CRINONE 80 mg/g, gel vaginal - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CRINONE 80 mg/g, gel vaginal

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Progestérone.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...80 mg

Pour 1 g de gel vaginal.

Chaque applicateur délivre 1,125 g de gel vaginal contenant 90 mg deprogestérone.

Excipient à effet notoire : acide sorbique 0,9 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel vaginal

Gel lisse blanc à blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Supplémentation en progestérone pendant la phase lutéale chez la femmeadulte dans le cadre d'une procédure d’assistance médicale à laprocréation (AM­P).

4.2. Posologie et mode d'administration

A partir du jour du transfert d'embryon, une application de 1,125 g de gelvaginal CRINONE (90 mg de progestérone) doit être faite par voie vaginale unefois par jour. Une fois la grossesse confirmée par une analyse de laboratoire,le traitement doit se poursuivre pendant une durée totale de 30 jours

Des pertes vaginales contenant de petits granules blancs peuvent apparaîtresuite à une accumulation possible de gel, jusqu’à plusieurs jours aprèsutilisation.

Population pédiatrique

Il n’existe pas d'utilisation justifiée de CRINONE dans la populationpédi­atrique.

Les patientes doivent recevoir des instructions sur l’administration deCRINONE, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Saignements vaginaux n’ayant pas fait l’objet d’un diagnostic,

· Cancer du sein ou des organes génitaux, connu ou suspecté,

· Porphyrie,

· Thrombophlébite, troubles thromboemboliques, accident vasculairecérébral ou antécédents de ces pathologies,

· Fausse couche précoce incomplète ou grossesse arrêtée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

CRINONE contient de l'acide sorbique comme excipient. L'acide sorbique peutprovoquer des réactions cutanées locales (par ex. : dermatite de contact). Desréactions cutanées locales peuvent également apparaître sur le pénis dupartenaire en cas de rapports sexuels après application vaginale de CRINONE.Cela peut être évité par l'utilisation de préservatifs.

Des examens gynécologiques sont requis avant le début du traitement etensuite régulièrement pendant le traitement. En particulier, l'hyperplasie­endométriale doit être exclue dans le cadre de ces contrôles sous traitementà long terme.

Un examen physique avant traitement doit être effectué et doit inclure unexamen des seins et des organes pelviens et un test de Papanicolaou(frot­tis).

En cas de menaces d'avortements pendant le traitement par CRINONE, laviabilité de l'embryon doit être établie par une élévation des taux de hCGet/ou par échographie.

CRINONE doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant uneinsuffisance hépatique sévère.

En cas de métrorragie, comme dans tous les cas de saignement vaginalirrégulier, des causes non fonctionnelles doivent être considérées. En casde saignement vaginal non diagnostiqué, des mesures de diagnostic appropriéesdoivent être mises en œuvre.

Puisque les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétentionhydrique, les pathologies qui peuvent être influencées par ce facteur(notamment épilepsie, migraine, asthme, trouble cardiaque ou rénal)nécessitent une attention particulière.

Le pathologiste doit être informé du traitement par progestérone quand desprélèvements lui sont soumis.

Les patientes qui présentent des antécédents de dépression doivent êtreétroitement surveillées et le médicament arrêté si la dépressionréap­paraît à un degré grave.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez un petitnombre de patientes prenant des associations œstro-progestatives. Le mécanismede cette diminution n'est pas connu. Ainsi, les patientes diabétiques doiventfaire l'objet d'une étroite surveillance pendant le traitement avec unprogestatif.

Le médecin doit être attentif aux manifestations précoces de troublesthrom­botiques (thrombophlébite, troubles cérébrovasculaires, emboliepulmonaire et thrombose rétinienne). En présence de ces manifestations oulorsqu'elles sont suspectées, le traitement doit être immédiatementin­terrompu. Les patientes présentant des facteurs de risque de troublesthrom­botiques doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

CRINONE ne doit pas être administré simultanément avec d’autrestraitements par voie vaginale.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

CRINONE n’est pas indiqué pendant la grossesse sauf en début de grossessedans le cadre d’une procédure d’AMP (voir rubrique 4.2).

CRINONE n’est pas recommandé pendant la période d'allaitement.

CRINONE est indiqué pour une supplémentation en progestérone pendant laphase lutéale chez la femme adulte dans le cadre d'une procédured’as­sistance médicale à la procréation (AMP) (voir rubrique 4.1).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Une fatigue peut apparaître pendant l’utilisation de CRINONE.

La prudence est de rigueur en cas de conduite de véhicules ou d'utilisationde machines pendant la grossesse.

Il convient de rappeler en particulier que l’alcool contribue à diminuerl’aptitude à conduire.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés en fonction deleur fréquence d'apparition :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité, par exemple :éruption cutanée généralisée avec démangeaisons.

Fréquent : somnolence.

Fréquent : crampes.

Fréquent : sensibilité mammaire.

Peu fréquent à très rare : saignements intermenstruels (spottings).

Fréquent : céphalée.

Peu fréquent à très rare : irritation vaginale et autres réactionslégères au site d'application.

Dans le cadre du suivi post-commercialisation, uneagglutinati­on/solidifica­tion/accumula­tion du gel vaginal CRINONE a étéobservée. Ces événements ne sont normalement pas graves et se manifestent pardes sécrétions beiges à brunes grumeleuses ou parfois blanc cassé.L’agglu­tination/soli­dification/ac­cumulation du gel peut s’accompagner­d’irritations, de douleurs ou de gonflements du vagin ; très rarement, ellepeut également produire des crampes et des hémorragies vaginales.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage n’est pas attendu puisque chaque dose est administrée àl'aide d'un applicateur à usage unique jetable. Cependant, si cela survient, letraitement avec CRINONE doit être interrompu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hormones sexuelles et modulateurs de lafonction génitale, code ATC : G03DA04.

Les propriétés pharmacodynamiques sont celles de la progestéronena­turelle, induisant la transformation sécrétoire de l'endomètre.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

CRINONE repose sur un système de libération prolongée à base del’association des polymères carbomère et polycarbophile, qui entraînel’adhésion du gel à la muqueuse vaginale. On parvient ainsi à unelibération continue de progestérone pendant 72 heures au maximum, ce quipermet de prolonger l’absorption.

La biodisponibilité relative de CRINONE est d’environ 20% par rapport àl’application intramusculaire de progestérone.

Suite à l’administration d’une unidose de CRINONE, des concentration­splasmatiques maximales de 11 à 15 ng/ml ont été atteintes après environ7 heures.

Après administration répétée de CRINONE une fois par jour, l’étatd’équilibre est atteint en 24 heures et la concentration plasmatique moyennede progestérone est d’environ 9 ng/mI.

La progestérone est essentiellement métabolisée dans le foie (parréduction, hydroxylation et conjugaison) avec glucuronisation immédiate desmétabolites.

Le métabolite principal est le 3α,5β-prégnandiol (prégnandiol).

Cependant, l’application vaginale de progestérone permet d’éviterl’effet de premier passage hépatique.

L’élimination se fait principalement par voie urinaire sous la forme dumétabolite prégnandiol. La demi-vie d’élimination est comprise entre 34 et48 heures.

On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez certains groupes depatients (enfants / adolescents, patientes âgées, insuffisants hépatiques etrénaux).

5.3. Données de sécurité préclinique

En raison des différences marquées entre les espèces animales et avecl’espèce humaine, les résultats des expériences sur les animaux avec laprogestérone n'ont qu'une valeur prédictive limitée pour l'utilisation chezl'homme.

Une tolérabilité vaginale acceptable de CRINONE a été démontrée chez lelapin en utilisant des volumes et des taux d'application supérieurs à ceuxdestinés à un usage thérapeutique. Aucune indication de potentiel desensibilisation dermique n’a été mise en évidence chez le cochon d’indeavec l’utilisation de CRINONE.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide sorbique (E200), glycérol, paraffine liquide, glycérides hydrogénésd'huile de palme, carbomère 974P, polycarbophile, hydroxyde de sodium, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le gel vaginal est conditionné dans un applicateur vaginal monobloc enpolyéthylène blanc, à usage unique, muni d'un embout détachable. Chaqueapplicateur est conditionné individuellement dans un emballage scellé (feuillepapier/a­luminium/rési­ne ionomère).

Chaque applicateur contient 1,45 g de gel et délivre 1,125 g de gel àl'application.

Les applicateurs sont conditionnés dans des boîtes de 6 ou15 applicateurs unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L’application de CRINONE au moyen de l’applicateur se fera depréférence le matin et en position allongée, les genouxlégèremen­t pliés.

Sortir un applicateur de l’emballage sans l’ouvrir immédiatement.

Maintenir fermement l’applicateur en son extrémité quelques secondes pourque son contenu se concentre en son ouverture.

Ouvrir l’applicateur, l’introduire profondément dans le vagin enposition allongée et appuyer fermement sur son extrémité.

Chaque applicateur n’est prévu que pour un usage unique. Jeter le gelvaginal restant dans l’applicateur après utilisation et l’éliminercon­formément aux exigences locales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MERCK SANTE

37 RUE SAINT ROMAIN

69008 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 3001251 2 : applicateur vaginal monobloc unidose (polyéthylèneblanc) muni d'un embout et contenu dans un emballage scellé (feuillepapier/a­luminium/rési­ne ionomère). Boite de 6.

· 34009 3001252 9 : applicateur vaginal monobloc unidose (polyéthylèneblanc) muni d'un embout et contenu dans un emballage scellé (feuillepapier/a­luminium/rési­ne ionomère). Boite de 15.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Retour en haut de la page