Elfabrio 2 mg/mL solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu’Elfabrio et dans quels cas est-il utilisé

Elfabrio contient une substance active appelée pegunigalsidase alfa et est utilisé comme traitement enzymatique substitutif chez les patients adultes atteints d’une maladie de Fabry confirmée. La maladie de Fabry est une maladie génétique rare qui peut affecter de nombreuses parties du corps. Chez les patients atteints de la maladie de Fabry, une substance graisseuse n’est pas éliminée des cellules de leur organisme, et s’accumule dans la paroi des vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner une défaillance des organes. Cette graisse s’accumule dans les cellules de ces patients car l’enzyme chargée de la dégrader, appelée α-galactosidase-A, est présente en quantité insuffisante chez eux. Elfabrio est utilisé au long cours pour compléter ou remplacer l’enzyme manquante chez les patients adultes qui présentent une maladie de Fabry confirmée.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Elfabrio

N’utilisez jamais Elfabrio

• si vous êtes sévèrement allergique à la pegunigalsidase alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Elfabrio.

Au cours du traitement par Elfabrio, vous pourriez développer un effet indésirable pendant ou juste après la perfusion (goutte-à-goutte) utilisée pour administrer le médicament (voir rubrique 4). Ces effets sont appelés des réactions liées à la perfusion et peuvent parfois être sévères.

• Les réactions liées à la perfusion peuvent inclure des sensations vertigineuses, des maux de tête, des nausées, une baisse de la pression artérielle, une fatigue et une fièvre. Si vous présentez une réaction liée à la perfusion, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
• En cas de réaction liée à la perfusion, des médicaments supplémentaires pourront vous être prescrits pour traiter ou aider à prévenir les réactions ultérieures. Ces médicaments pourront être notamment des médicaments utilisés pour traiter les allergies (antihistaminiques), des médicaments utilisés pour traiter la fièvre (antipyrétiques) et des médicaments utilisés pour contrôler l’inflammation (corticoïdes).
• Si la réaction liée à la perfusion est sévère, votre médecin arrêtera immédiatement la perfusion et vous donnera un traitement médical approprié ou ralentira la vitesse d’administration du traitement.
• Si les réactions liées à la perfusion sont sévères et/ou que le médicament perd en efficacité, votre médecin réalisera une analyse sanguine pour rechercher les anticorps qui pourraient interférer avec l’action du traitement.
• La plupart du temps, Elfabrio peut continuer d’être utilisé même si vous développez une réaction liée à la perfusion.

Dans de très rares cas, il peut arriver que le système immunitaire ne parvienne pas à reconnaître Elfabrio et que cela conduise à une maladie rénale immunologique (glomérulonéphrite membranoproliférative). Au cours des études cliniques, un seul cas s’est produit et les seuls symptômes signalés étaient un déclin temporaire de la fonction rénale avec présence de quantités excessives de protéines dans les urines. Les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement.

Surveillance du traitement

Chez les patients passés sous Elfabrio à 2 mg/kg de masse corporelle une fois toutes les 4 semaines, une surveillance régulière (par exemple : après 3, 6, 12, 18 et 24 mois) doit être assurée. La surveillance doit inclure au minimum l’évaluation du lyso-Gb3, des paramètres rénaux (DFGe, protéinurie), des paramètres cardiaques (indice de masse ventriculaire gauche [IMVG], NT-proBNP, troponine ou ECG) et des paramètres biochimiques. Toute modification d’un paramètre doit être interprétée dans le contexte de l’état clinique global du patient et toute dégradation cliniquement significative doit donner lieu à une réévaluation du protocole thérapeutique.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents. La sécurité et l’efficacité d’Elfabrio chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies.

Autres médicaments et Elfabrio

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas utiliser Elfabrio si vous êtes enceinte car aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation d’Elfabrio chez la femme enceinte. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

On ignore si Elfabrio est excrété dans le lait maternel. Si vous allaitez ou prévoyez de le faire, informez-en votre médecin. Votre médecin vous aidera alors à décider si vous devez interrompre l’allaitement ou arrêter le traitement par Elfabrio, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour votre enfant et du bénéfice d’Elfabrio pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Elfabrio peut provoquer des sensations vertigineuses ou des vertiges. Si vous ressentez des sensations vertigineuses ou des vertiges ou en cas de syncope le jour du traitement par Elfabrio, abstenez-vous de conduire des véhicules et d’utiliser des machines jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux.

Elfabrio contient du sodium

Ce médicament contient 46 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 10 mL. Cela équivaut à 2 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 11,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 2,5 mL. Cela équivaut à 1 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. Comment Elfabrio est-il administré

Ce médicament doit être utilisé impérativement sous la surveillance d’un médecin expérimenté en matière de traitement de la maladie de Fabry ou d’autres maladies similaires et il doit être administré exclusivement par un professionnel de santé.

La dose recommandée est de 1 mg/kg de masse corporelle une fois toutes les deux semaines.

Chez les patients stabilisés sous Traitement Enzymatique Substitutif (TES), le traitement peut également être administré à la dose de 2 mg/kg de masse corporelle toutes les 4 semaines.

Si vous remplissez certains critères, votre médecin pourra estimer que vous pouvez recevoir votre traitement à domicile. Veuillez contacter votre médecin si vous souhaitez recevoir le traitement à domicile.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. La fonction rénale doit être régulièrement évaluée au cours du traitement par Elfabrio. La présence d’une atteinte rénale importante (DFGe < 60 mL/min) pourrait limiter la réponse rénale au traitement possiblement en raison de l’évolution irréversible de la pathologie. Le cas échéant, la perte de fonction rénale reste celle attendue dans le cadre de la progression naturelle de la maladie. Une évaluation régulière de la fonction rénale (variations du DFGe) est recommandée pendant le traitement par Elfabrio.

Voir les informations destinées aux professionnels de la santé, à la fin de cette notice.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. La plupart des effets indésirables surviennent pendant ou peu après la perfusion (réactions liées à la perfusion ; voir « Avertissements et précautions » dans la rubrique 2).

Au cours du traitement par Elfabrio, vous pourriez présenter certaines des réactions suivantes :

Effets indésirables graves

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• réaction d’hypersensibilité et réaction allergique grave (dont les symptômes incluent :

  contraction excessive et prolongée des muscles des voies aériennes entraînant des difficultés à respirer [bronchospasme], gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, respiration sifflante, baisse de la pression artérielle, urticaire, difficultés à avaler, rash (éruption cutanée), essoufflement, bouffées de chaleur, gêne thoracique, démangeaisons, nausées, frissons, éternuements et congestion nasale)

Si ces effets indésirables apparaissent, contactez immédiatement un médecin et arrêtez la perfusion. Votre médecin vous donnera un traitement médical, si nécessaire.

Autres effets indésirables éventuels

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• réactions liées à la perfusion
• faiblesse
• nausées
• éruption cutanée
• douleurs abdominales
• sensations vertigineuses
• douleur
• douleur thoracique
• maux de tête
• douleurs musculaires et articulaires
• sensations de type engourdissement, picotements ou fourmillements (paresthésies)
• démangeaisons (prurit)
• diarrhée
• vomissements
• frissons
• rougeurs sur la peau (érythème)
• sensation de tournoiement (vertige), excitation, irritabilité ou confusion
• altération du rythme cardiaque normal
• agitation

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• tremblements
• pression artérielle élevée (hypertension)
• bronchospasme (contraction des muscles des bronches entraînant une obstruction des voies respiratoires) et difficultés à respirer
• irritation de la gorge
• sensation de gorge serrée
• augmentation de la température corporelle
• difficulté à dormir (insomnie)
• syndrome des jambes sans repos
• atteinte des nerfs dans les bras et les jambes entraînant une douleur ou un engourdissement, une sensation de brûlure et des picotements (neuropathie périphérique)
• douleur liée aux nerfs (névralgie)
• sensation de brûlure
• syncope
• bouffées de chaleur
• remontée d’acide gastrique vers l’oesophage (reflux gastro-oesophagien)
• inflammation de la membrane de l’estomac (dyspepsie)
• indigestion
• gaz (flatulences)
• diminution de la transpiration (hypohidrose)
• maladie rénale immunologique entraînant la présence de protéines en quantité excessive dans les urines et un mauvais fonctionnement des reins (glomérulonéphrite membranoproliférative)
• maladie rénale chronique
• présence de protéines en quantité excessive dans les urines (protéinurie)
• lésion des tissus survenant lorsqu’un médicament normalement perfusé dans une veine fuit ou est accidentellement perfusé dans le tissu environnant (extravasation au site de perfusion)
• gonflement du bas des jambes ou des mains (oedème)
• gonflement des bras ou des jambes
• syndrome grippal
• congestion nasale et éternuements
• douleur au site de perfusion
• augmentation de l’acide urique dans le sang, augmentation du rapport protéine/créatinine urinaire, présence de globules blancs dans les urines, mises en évidence par les analyses de laboratoire
• prise de poids
• pression artérielle basse (hypotension)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Elfabrio

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Une fois diluée, la solution doit être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la solution diluée doit être conservée pendant 24 heures maximum au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ou pendant 8 heures maximum à température ambiante (inférieure à 25 °C).

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence de particules ou un changement de couleur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Elfabrio

• La substance active est pegunigalsidase alfa. Chaque flacon contient 20 mg de pegunigalsidase alfa dans 10 mL ou 5 mg de pegunigalsidase alfa dans 2,5 mL (2 mg/mL).
• Les autres composants sont : citrate de sodium tribasique dihydraté, acide citrique et chlorure de sodium (voir « Elfabrio contient du sodium » dans la rubrique 2).

Comment se présente Elfabrio et contenu de l’emballage extérieur

Solution limpide et incolore fournie dans un flacon en verre transparent fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par un opercule amovible en aluminium.

Présentations : 1, 5 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo 26/A

43122 Parma

Italie

Fabricant

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo 96

43122 Parma

Italie

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Chiesi sa/nv

Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Lietuva

Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1 4073919

България

ExCEEd Orphan Distribution d.o.o.

Тел.: +359 87 663 1858

Luxembourg/Luxemburg Chiesi sa/nv

Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Česká republika

Chiesi CZ s.r.o.

Tel: + 420 261221745

Magyarország

ExCEEd Orphan Distribution d.o.o. Tel.: +36 70 612 7768

Danmark

Chiesi Pharma AB

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Malta

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Deutschland

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Nederland

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Norge

Chiesi Pharma AB

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Ελλάδα

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France

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Ireland

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Ísland

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Slovenská republika

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Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland

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Κύπρος

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Sverige

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Tel: +46 8 753 35 20

Latvija

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Dilution (à l’aide d’une technique aseptique)

1. 1)

   Déterminer le nombre total de flacons requis pour la perfusion.

   Le nombre de flacons requis dépend de la dose totale nécessaire chez le patient et doit être calculé en fonction de son poids.

   Par exemple, chez un patient de 80 kg auquel une dose de 1 mg/kg a été prescrite, la dose totale sera calculée comme suit :

   • Poids du patient (en kg) ÷ 2 = Volume de la dose (en mL)
   • Exemple : Patient de 80 kg ÷ 2 = 40 mL (volume à prélever).
   • Dans cet exemple, 4 flacons de 10 mL (ou 16 flacons de 2,5 mL) seront nécessaires.

Par exemple, chez un patient de 80 kg auquel une dose de 2 mg/kg a été prescrite, la dose totale sera calculée comme suit :

• Poids du patient (en kg) = Volume de la dose (en mL)
• Exemple : Patient de 80 kg = 80 mL (volume à prélever).
• Dans cet exemple, 8 flacons de 10 mL (ou 32 flacons de 2,5 mL) seront nécessaires.

• Laisser les flacons requis atteindre la température ambiante avant dilution (pendant 30 minutes environ).

  Examiner les flacons. Ne pas utiliser le produit si l’opercule est absent ou endommagé. Ne pas utiliser le produit en cas de présence de particules ou de changement de coloration. Éviter de secouer ou d’agiter les flacons.

• Retirer de la poche de perfusion un volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à

  9 mg/mL (0,9 %) similaire au volume calculé à l’étape 1 et l’éliminer.

• Prélever le volume requis de solution d’Elfabrio dans les flacons et le diluer à l’aide de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) de façon à obtenir le volume total défini en fonction du poids du patient, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

  Volume de perfusion total minimum en fonction du poids du patient

Injecter la solution d’Elfabrio directement dans la poche de perfusion.

Ne PAS l’injecter dans la couche d’air présente dans la poche de perfusion. Retourner délicatement la poche de perfusion pour mélanger la solution, en évitant de la secouer ou de l’agiter énergiquement.

La solution diluée devra être administrée en utilisant un filtre en ligne de 0,2 μm à faible liaison protéique.