Xenpozyme 4, 20 mg – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Xenpozyme et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce que Xenpozyme

Xenpozyme contient une enzyme appelée olipudase alfa.

Dans quel cas Xenpozyme est-il utilisé

Xenpozyme est utilisé pour traiter une maladie héréditaire appelée Déficit en Sphingomyélinase Acide (Acid sphingomyelinase deficiency, ASMD). Il est utilisé chez les enfants et les adultes atteints d’ASMD de types A/B ou B pour traiter les signes et les symptômes de l’ASMD qui ne sont pas liés au cerveau.

Comment agit Xenpozyme

Les patients atteints d’ASMD ont un déficit de la version fonctionnelle de l’enzyme sphingomyelinase acide. Cela entraîne l’accumulation d’une substance appelée la sphingomyéline, qui endommage des organes tels que la rate, le foie, le cœur, les poumons et le sang. L’olipudase alfa agit de la même manière que l’enzyme naturelle, et la remplace donc, en réduisant ainsi l’accumulation de sphingomyéline dans les organes et traitant les signes et les symptômes.

2. Quelles sont les informations à connaître avant que Xenpozyme ne vous soit administré

Xenpozyme ne doit pas vous être administré

• Si vous avez présenté des réactions allergiques (anaphylactiques) à l’olipudase alfa (voir rubrique

  « Avertissements et précautions » ci-dessous) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) mettant en jeu le pronostic vital.

Avertissements et précautions

Vous pourriez présenter des effets indésirables appelés réactions associées à la perfusion (RAP) qui pourraient être causés par la perfusion (goutte-à-goutte) du médicament. Ils peuvent survenir pendant que vous recevez Xenpozyme ou dans les 24 heures après la perfusion.

Ils peuvent comprendre des réactions allergiques (voir rubrique 4) et des symptômes tels que des maux de tête, des éruptions cutanées en relief et qui démangent (urticaire), de la fièvre, des nausées, des vomissements et des démangeaisons cutanées.

Si vous pensez que vous présentez une RAP, parlez-en immédiatement à votre médecin. Si vous présentez une réaction allergique sévère pendant votre perfusion, votre médecin arrêtera votre perfusion et vous fournira un traitement médical approprié. Votre médecin jugera des risques et des bénéfices liés à l’administration de doses supplémentaires de Xenpozyme.

Si vous présentez une RAP légère ou modérée, votre médecin ou votre infirmier/ère peut arrêter temporairement la perfusion, diminuer le débit de perfusion et/ou réduire la dose.

Votre médecin pourra également vous prescrire (ou vous avoir prescrit) d’autres médicaments pour prévenir ou contrôler les réactions allergiques.

Votre médecin prescrira des tests sanguins pour vérifier le fonctionnement de votre foie (en mesurant les taux de vos enzymes hépatiques) avant de commencer le traitement, puis à intervalles réguliers à mesure que les doses sont ajustées (voir rubrique 3).

Autres médicaments et Xenpozyme

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Il existe une expérience limitée concernant l’utilisation de Xenpozyme chez la femme enceinte. Xenpozyme peut être dangereux pour les enfants à naître quand il est administré à une femme enceinte. Xenpozyme ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue. Les femmes en capacité d’être enceinte doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 14 jours après la dernière dose si Xenpozyme est arrêté.

On ne sait pas si Xenpozyme passe dans le lait maternel humain. Xenpozyme a été détecté dans le lait animal. Informez votre médecin si vous allaitez ou que vous prévoyez d’allaiter. Votre médecin vous aidera ainsi à décider soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement avec Xenpozyme, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour le bébé au regard du bénéfice de Xenpozyme pour la mère.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Xenpozyme peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines parce que vous pourriez présenter une pression artérielle basse (ce qui peut entraîner une perte de connaissance).

Xenpozyme contient du sodium

Ce médicament contient 0,60 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 4 mg ou 3,02 mg de sodium par flacon de 20 mg. Cela équivaut à 0,03% et 0,15 %, respectivement, de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte ou un adolescent et ≤0,08% et ≤ 0,38%, respectivement, de l’apport alimentaire quotidien maximal acceptable en sodium pour les enfants âgés de moins de 16 ans.

3. Comment Xenpozyme est-il administré

Xenpozyme vous sera administré au goutte-à-goutte (perfusion) sous la supervision d’un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de l’ASMD ou d’autres maladies métaboliques.

La dose que vous recevrez est calculée à partir de votre poids corporel et vous sera administrée toutes les deux semaines.

Le traitement commence à une faible dose de médicament, qui est progressivement augmentée. La perfusion dure généralement environ 3 à 4 heures, mais peut être plus courte ou plus longue selon l’avis de votre médecin, et peut être plus courte au cours de la période pendant laquelle votre dose est augmentée.

Patients adultes

La dose initiale recommandée de Xenpozyme est de 0,1 mg pour chaque kg de poids corporel. Cette dose est augmentée de manière planifiée lors de chaque dose suivante, jusqu’à atteindre la dose recommandée de 3 mg pour chaque kg de poids corporel toutes les 2 semaines. Il faut généralement jusqu’à 14 semaines pour atteindre la dose recommandée, mais cela peut être plus long selon l’avis de votre médecin.

Enfants

La dose initiale recommandée de Xenpozyme est de 0,03 mg pour chaque kg de poids corporel. Les doses suivantes doivent être augmentées de manière planifiée jusqu’à atteindre la dose recommandée de 3 mg pour chaque kg de poids corporel toutes les 2 semaines. Il faut généralement jusqu’à 16 semaines pour atteindre la dose recommandée, mais cela peut être plus long selon l’avis de votre médecin.

Perfusion à domicile

Votre médecin peut envisager une perfusion de Xenpozyme à domicile si vous recevez une posologie stable et tolérez bien vos perfusions. La décision de passer à la perfusion à domicile doit être prise après évaluation et recommandation de votre médecin. Si vous présentez un effet indésirable pendant une perfusion de Xenpozyme, la personne vous administrant la perfusion à domicile peut arrêter la perfusion et commencer un traitement médical approprié.

Mode d’emploi pour une utilisation correcte

Xenpozyme est administré en perfusion intraveineuse (au goutte-à-goutte dans une veine). Il est fourni sous forme de poudre qui sera mélangée à de l’eau stérile pour préparations injectables avant d’être administrée.

Si vous avez reçu plus de Xenpozyme que vous n’auriez dû

Informez immédiatement votre médecin si vous suspectez un changement par rapport à votre perfusion habituelle.

Si vous manquez une perfusion de Xenpozyme

Il est important que vous receviez votre perfusion toutes les 2 semaines. Une perfusion sera considérée comme manquée si elle n’a pas été administrée dans les 3 jours suivant la perfusion prévue. En fonction du nombre de doses manquées, votre médecin devra peut-être reprendre les perfusions à une dose inférieure.

Si vous avez manqué une perfusion ou si vous n’êtes pas en mesure de vous rendre à un rendez-vous programmé, veuillez contacter immédiatement votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des Réactions Associées à la Perfusion (RAP) ont été observées chez certains patients pendant qu’ils recevaient le médicament ou dans les 24 heures suivant la perfusion.

Les effets indésirables les plus graves peuvent comprendre des réactions allergiques sévères soudaines, des éruptions cutanées en relief et qui démangent (urticaire), une éruption cutanée (rash), une augmentation des enzymes du foie et des battements du cœur irréguliers.

Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez une RAP ou une réaction allergique.

Si vous présentez une réaction à la perfusion, vous pourriez recevoir des médicaments supplémentaires pour traiter ou aider à prévenir de futures réactions. Si la réaction à la perfusion est sévère, votre médecin peut arrêter la perfusion de Xenpozyme et commencer à vous administrer un traitement médical approprié.

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• Maux de tête
• Eruptions cutanées en relief et qui démangent (urticaire)
• Fièvre – augmentation de la température corporelle
• Nausée
• Douleurs abdominales (ventre)
• Vomissement
• Démangeaisons cutanées
• Douleurs musculaires
• Rash
• Augmentation des marqueurs sanguins de l’inflammation
• Douleur dans la partie haute du ventre
• Rougeur de la peau

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• Yeux rouges ou qui démangent
• Douleurs articulaires
• Fatigue
• Résultats anormaux pour les marqueurs sanguins de la fonction du foie
• Diarrhée
• Pression artérielle basse
• Difficultés à respirer
• Gêne abdominale
• Eruption cutanée (différents types de rash parfois accompagnés de démangeaisons)
• Douleurs dorsales
• Douleur
• Frissons
• Impression d’avoir très chaud
• Respiration sifflante
• Irritation de la gorge et du larynx
• Douleur du foie
• Lésions de la peau (telles que des lésions solides surélevées ou des lésions planes rouges)
• Douleurs osseuses
• Faiblesse
• Réactions allergiques sévères
• Gêne au niveau de l’œil
• Accélération du rythme cardiaque
• Battements du cœur forts qui peut être rapides ou irréguliers
• Sensation de gorge serrée et gonflement de la gorge
• Douleur à l’estomac
• Gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que le visage, la gorge, les bras et les jambes, qui peut engager le pronostic vital si le gonflement de la gorge bloque la circulation de l’air.
• Réactions au site de perfusion telles que douleur, démangeaisons, ou gonflement
• Marqueurs sanguins de l’inflammation anormaux

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Xenpozyme

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas Xenpozyme après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

À conserver au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.

Après dilution, l’utilisation immédiate est recommandée.

Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la solution reconstituée peut être conservée pendant une durée maximale de 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Après dilution, la solution peut être conservée pendant une durée maximale de 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, et suivi d’une durée de 12 heures (durée de perfusion comprise) à température ambiante.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre médecin ou votre infirmier/ère d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Xenpozyme

La substance active est l’olipudase alfa. Chaque flacon contient 4 mg ou 20 mg d’olipudase alfa.

Les autres composants sont :

• L-méthionine
• Phosphate de sodium dibasique, heptahydraté
• Phosphate de sodium monobasique, monohydraté
• Saccharose

Voir la rubrique 2 Xenpozyme contient du sodium

Comment se présente Xenpozyme et contenu de l’emballage extérieur

Xenpozyme est une poudre pour solution à diluer pour perfusion en flacon (4 ou 20 mg/flacon).

La poudre est une poudre lyophilisée de couleur blanc à blanc cassé.

Après mélange avec de l’eau stérile pour préparations injectables, il s’agit d’une solution limpide, et incolore. La solution doit être diluée avant la perfusion.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Pays-Bas

Fabricant

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

Swixx Biopharma UAB Tel: +370 5 236 91 40

България

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

Sanofi s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland

Sanofi B.V.

Tel: + 31 20 245 4000

Eesti

Swixx Biopharma OÜ

Tel: +372 640 10 30

Norge

sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

Sanofi Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

Sanofi Winthrop Industrie

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

Swixx Biopharma d.o.o.

România

Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o. Tel: +386 1 235 51 00

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +421 2 208 33 600

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800 536389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

Swixx Biopharma SIA

Tel: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’information

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments et sur le site internet : www.xenpozyme.info.sanofi, ou en scannant le code QR ci-dessous (également présent sur l’emballage extérieur) avec un smartphone.

<espace réservé pour le code QR>

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Préparation de la solution à administrer

La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l’eau stérile pour préparations injectables, diluée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables, puis administrée par perfusion intraveineuse.

Les étapes de reconstitution et de dilution doivent être réalisées dans des conditions aseptiques. Des dispositifs de filtration ne doivent jamais être utilisés pendant la préparation de la solution pour perfusion. Éviter la formation de mousse pendant les étapes de reconstitution et de dilution.

1. 1)

   Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction du poids de chaque patient et de la dose prescrite.

   Poids du patient (kg) × dose (mg/kg) = dose du patient (en mg). Par exemple, lors de l’utilisation de flacons de 20 mg, dose du patient (en mg) divisée par 20 mg/flacon = nombre de flacons à reconstituer. Si le nombre de flacons comprend une décimale, arrondissez au nombre entier supérieur.

2. 2)

   Sortir le nombre nécessaire de flacons du réfrigérateur et les mettre de côté pendant environ 20 à

   30 minutes pour leur permettre d’atteindre la température ambiante.

3. 3)

   Reconstituer chaque flacon en injectant :

   1,1 mL d’eau stérile pour préparations injectables dans un flacon de 4 mg 5,1 mL d’eau stérile pour préparations injectables dans un flacon de 20 mg lentement goutte-à-goutte le long de la paroi interne du flacon.

4. 4) Incliner et faire rouler doucement chaque flacon. Chaque flacon contiendra une solution limpide, incolore, à 4 mg/mL.
5. 5) Inspecter à l’œil nu la solution reconstituée dans les flacons pour vérifier l’absence de particules et de coloration anormale. La solution de Xenpozyme doit être limpide et incolore. Les flacons contenant des particules opaques ou une coloration anormale ne doivent pas être utilisés.
6. 6) Prélever le volume de solution reconstituée correspondant à la dose prescrite à partir du nombre approprié de flacons et diluer avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables, dans une seringue ou une poche de perfusion en fonction du volume de perfusion (voir Tableau 1 pour le volume de perfusion total recommandé en fonction de l’âge et/ou du poids des patients).

Tableau 1 : Volumes de perfusion recommandés

• Pour les volumes finaux variables de perfusion calculés en fonction du poids des patients pédiatriques (voir Tableau 1) :

  • Préparer une solution pour perfusion à 0,1 mg/mL en ajoutant 0,25 mL (1 mg) de solution reconstituée préparée en étape 3) et 9,75 mg/mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 mg/mL (0,9%) pour préparations injectables dans une seringue vide de 10 mL.

  • Calculer le volume (mL) requis pour obtenir la dose adaptée au patient (mg).

    Exemple : 0,3 mg ÷ 0,1 mg/mL = 3 mL.

• Instructions de dilution pour obtenir un volume total tel que 5 mL ≤ volume total ≤ 20 mL à l’aide d’une seringue :

  • Injecter lentement le volume requis de solution reconstituée sur la paroi intérieure de la seringue vide.

  • Ajouter lentement la quantité suffisante de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL

    (0,9 %) pour préparations injectables pour obtenir le volume de perfusion total requis (éviter la formation de mousse dans la seringue).

• Instructions de dilution pour un volume total ≥ 50 mL en utilisant une poche de perfusion :

  • Poche de perfusion vide :

    • Injecter lentement le volume nécessaire de solution reconstituée obtenue lors de l’étape 3) dans une poche de perfusion stérile de taille appropriée.

    • Ajouter lentement la quantité nécessaire de solution de chlorure de sodium à

      9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables pour obtenir le volume de perfusion total requis (éviter la formation de mousse dans la poche)

  • Poche de perfusion préremplie :

    • Retirer de la poche à perfusion préremplie de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) le volume de solution saline normale depuis pour obtenir un volume final tel que spécifié dans le Tableau 1.
    • Ajouter lentement le volume requis de solution préparée à l’étape 3) dans la poche de perfusion (éviter la formation de mousse dans la poche).

• Retourner délicatement la seringue ou la poche de perfusion pour mélanger. Ne pas agiter.

  Puisqu’il s’agit d’une solution protéique, une légère floculation (apparition de fines fibres translucides) apparaît parfois après dilution.

• La solution diluée doit être filtrée à l’aide d’un filtre en ligne à faible liaison protéique de

  0,2 μm pendant l’administration.

• Une fois la perfusion terminée, la ligne de perfusion doit être rincée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables en utilisant le même débit de perfusion que celui utilisé pour la dernière partie de la perfusion.

  ANNEXE IV

  Conclusions scientifiques et motifs de la modification des termes de l'autorisation/des autorisations de mise sur le marché

Conclusions scientifiques

Compte tenu du rapport d'évaluation du PRAC concernant le/les PSUR pour l'olipudase alfa, les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Au vu des nouvelles données disponibles sur les réactions anaphylactiques issues de notifications spontanées, incluant un cas avec ré-administrations positives malgré une désensibilisation, le PRAC considère que de nouvelles informations sur la survenue de réactions anaphylactiques ont été reçues et doivent être portées à la connaissance du prescripteur. Le PRAC a conclu que l'information sur le produit des médicaments contenant de l'olipudase alfa doit être modifiée en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP est d'accord avec les conclusions générales et les motifs de recommandation du PRAC.

Motifs de la modification des termes de l’autorisation/des autorisations de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques pour l'olipudase alfa, le CHMP est d'avis que le rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant de l'olipudase alfa reste inchangé sous réserve des modifications proposées de l'information sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de l'autorisation/des autorisations de mise sur le marché soient modifiés.