FAMOTIDINE MYLAN 40 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FAMOTIDINE MYLAN 40 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Famotidine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....40 mg

Excipients à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ulcère duodénal,

· Ulcère gastrique bénin,

· Œsophagite par reflux gastro-œsophagien,

· Syndrome de Zollinger-Ellison.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ulcère gastro-duodénal

40 mg par jour, le soir, pendant 4 à 8 semaines.

Œsophagite par reflux gastro-œsophagien de grade III et IV

40 mg, 2 fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

Syndrome de Zollinger-Ellison

La dose initiale recommandée est de 20 mg toutes les 6 heures. La dosedoit être adaptée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtempsque nécessaire cliniquement.

Chez l'insuffisant rénal sévère

Chez l'insuffisant rénal sévère dont la clairance de la créatinine estinférieure ou égale à 10 ml/min, la dose journalière doit être réduite à20 mg pris le soir (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Sans objet.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· En raison de l'observation de cas de sensibilité croisée entre desantihistami­niques H2, la famotidine ne doit pas être administrée aux patientsayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres médicaments de cetteclasse thérapeutique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les concentrations plasmatiques et l'élimination urinaire de la famotidinechez les patients mâles cirrhotiques ont été retrouvées similaires à cellesdes sujets à foie sain.

La possibilité d'une tumeur maligne de l'estomac doit être exclue avant ledébut du traitement d'un ulcère gastrique par la famotidine. La réponsesympto­matique d'un ulcère gastrique à la famotidine n'exclut pas lapossibilité de malignité de la lésion.

La famotidine étant principalement excrétée par voie rénale, il estrecommandé de l'administrer avec prudence aux patients présentant uneinsuffisance rénale. Une réduction de la dose quotidienne doit êtreenvisagée si la clairance de la créatinine diminue au-dessous de 10 ml/min(voir rubrique 4.2).

La tolérance et l'efficacité de la famotidine n'ont pas été étudiéeschez l'enfant.

Lors des études cliniques, la fréquence et la nature des effetsindésirables associés à la famotidine n'ont pas varié avec l'âge despatients. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est donc pasnécessaire.

En cas de traitement au long cours, avec un dosage élevé, la surveillancede la formule sanguine et de la fonction hépatique est recommandée.

En cas de maladie ulcéreuse de longue date, un arrêt brutal aprèssoulagement des symptômes doit être évité.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La famotidine n’interagit pas avec le cytochrome P450. Les moléculessuivantes qui sont métabolisées par le cytochrome P450 ont été analyséeschez l’homme : warfarine, théophylline, phénytoïne, diazépam, propranolol,a­minopyrine et antipyrine. Le flux sanguin hépatique et l’action extractivedu foie ont été analysés en utilisant du vert d’indocyane. Aucun effetsignificatif n’a été observé.

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre lafamotidine et le phenprocoumone lors d’études chez des patients stabiliséssous phenprocoumone. Il n’a pas été observé d’effet sur lapharmacocinétique ou l’activité anticoagulante du phenprocoumone.

Des études avec la famotidine ont montré l’absence d’augmentation del’alcoolémie après la prise d’alcool.

L’altération du pH gastrique peut modifier la biodisponibilité decertains médicaments, ainsi l’absorption de l’atazanivir peut êtreréduite.

L'absorption du kétoconazole ou de l'itraconazole peut être réduite. Lekétoconazole doit donc être administré 2 heures avant la famotidine.

L'absorption et les concentrations plasmatiques de la famotidine peuventdiminuer en cas d'administration concomitante d'un anti-acide. La famotidinedoit donc être administrée 1 – 2 heures avant un anti-acide.

L'administration de probénécide pouvant retarder l'excrétion de lafamotidine, l'utilisation concomitante du probénécide et de famotidine doitêtre évitée.

Un intervalle de deux heures doit être respecté entre la prise desucralfate et de famotidine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En clinique, un grand nombre de données de femmes enceintes exposées (plusde 1000 issues de grossesses) à la famotidine n’indique aucun effetmalformatif ni foetotoxique. Famotidine Mylan peut être utilisé au cours de lagrossesse si nécessaire.

La famotidine est excrétée dans le lait en faible quantité et la quantitéreçue par l’enfant correspond à environ 2% de la dose maternelle ajustée aupoids. Aucun effet délétère chez les enfants allaités n’a été rapporté.En conséquence, Famotidine Mylan peut être utilisé au cours del’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses ou maux detête ont été rapportés lors de l’utilisation de famotidine. Les patientsdoivent être informés que si ces effets apparaissent, leur aptitude àconduire des véhicules ou à utiliser des machines ainsi que leur réaction auxsituations d’urgence peut être altérée (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

La famotidine est généralement bien tolérée.

La fréquence des effets indésirables est classée de la manière suivante :Très fréquents (> 1/10), Fréquents (> 1/100, < 1/10), Peu fréquents(>1/1000, < 1/100), Rares (>1/10 000, < 1/1000), Très rares (<1/10 000), Inconnus (fréquence ne pouvant être estimée d'après les donnéesdisponi­bles).

Affections cardiaques

Très rares : bloc auriculo-ventriculaire, lors de l'administrati­onintraveineu­se d’antihistami­niques H2.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares : leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie,ne­utropénie

Affections du système nerveux

Fréquents : céphalées, sensations vertigineuses.

Peu fréquents : altération du goût.

Très rares : convulsions, crises épileptiques tonico-cloniques (plusparticulière­ment chez des patients souffrant d'insuffisance rénale),pares­thésies, somnolence.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rares : pneumonie interstitielle pouvant entraîner la mort.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : constipation, diarrhée.

Peu fréquents : sécheresse buccale, nausées et/ou vomissements, gêne oudistension abdominale, flatulences, anorexie.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents : éruption, prurit, urticaire.

Très rares : alopécie, réactions cutanées sévères (syndrome deStevens-Johnson / syndrome de Lyell) pouvant entraîner la mort.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très rares : arthralgies, crampes musculaires.

Affections du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquents : anorexie.

Troubles généraux et anomalie au site d'administration

Peu fréquents : fatigue.

Très rare : oppression au niveau de la poitrine.

Affections du système immunitaires

Très rares : réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie, œdème deQuincke, bronchospasme).

Affections hépatobiliaires

Très rares : augmentation des enzymes hépatiques, hépatite et ictèrecholesta­tique.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rares : impuissance.

Affections psychiatriques

Très rares : troubles psychiques réversibles (tels que dépression,anxiété, agitation, désorientation, confusion, hallucinations), insomnie,diminution de la libido.

Effets indésirables – Relation de cause à effet non connue

De rares cas de gynécomastie ont été rapportés. Cependant, lors desessais cliniques, l’incidence n’était pas plus élevée que celle observéeavec le placebo.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les effets indésirables observables en cas de surdosage sont similaires àceux observés en pratique clinique courante (voir rubrique 4.8).

Des patients présentant un syndrome de Zollinger-Ellison ont reçu des dosesallant jusqu'à 800 mg/jour pendant un an sans effet indésirablesig­nificatif.

En cas de surdosage, l'objectif doit être d'éliminer des voies digestivesla famotidine non absorbée.

Le patient doit être surveillé et recevoir un traitement approprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antagonistes des récepteurs H2, code ATC :A02BA03.

La famotidine réduit la production d'acide et de pepsine, ainsi que levolume de la sécrétion gastrique, basale et stimulée.

Après administration orale, le début de l'effet antisécrétoire survienten moins d'une heure, avec un maximum dose-dépendant survenant en 1 à3 heures.

Des doses orales uniques de 20 à 40 mg inhibent la sécrétion acidebasale nocturne de 86–94 % respectivement, pour une période d'au moins10 heures.

Le pH intra-gastrique nocturne basal atteint, après doses vespérales de20 mg et 40 mg de famotidine, des valeurs moyennes de 5 et6,4 respec­tivement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La famotidine obéit à une pharmacocinétique de type linéaire.

La famotidine est rapidement absorbée et les pics plasmatiques, qui sontdose-dépendants, surviennent entre 1 et 3 heures. La biodisponibili­témoyenne après administration orale est de 40–45 %. Elle n'est pas modifiéelors d'une prise perprandiale. L'effet de premier passage est minime. Il n'y apas d'accumulation du médicament à la suite de doses répétées.

La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (15 à20 %). La demi-vie plasmatique, après une dose orale unique ou des dosesrépétées multiples (pendant 5 jours), est d'environ 3 heures.

Le métabolisme du médicament est hépatique et s'accompagne de la formationd'un métabolite inactif, le sulfoxyde.

Après administration orale, l'élimination urinaire moyenne de la famotidineest de 65–70 % de la dose absorbée, dont 25–30 % sous forme inchangée.

La clairance rénale est de 250–450 ml/min., ce qui laisse supposer unesécrétion tubulaire. Une petite quantité peut être éliminée sous forme desulfoxyde.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : cellulose microcristalline (AVICEL PH101 et AVICEL PH102), amidon demaïs prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY II orange Y30–13616 [hypromellose, lactosemonohydraté, dioxyde de titane (E171), triacétate de glycérol, oxyde de ferjaune (E172), oxyde de fer rouge (E172)].

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15, 30, 50 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

15, 30 ou 100 comprimés en pilulier (PEHD) muni d'un bouchon (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 362 705–3: 15 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 362 708–2: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 565 144–6: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 565 145–2: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 363 180–1: 15 comprimés en pilulier (PEHD)

· 363 181–8: 30 comprimés en pilulier (PEHD)

· 565 147–5: 100 comprimés en pilulier (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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