Résumé des caractéristiques - GLYPRESSINE 1 mg/8,5 mL, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
GLYPRESSINE® 1 mg/8,5 mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate deterlipressine...........................................................................................................1 mg
Pour une ampoule de 8,5 mL.
1 mL de solution injectable contient 0,12 mg d’acétate deterlipressine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable (I.V)
Liquide clair incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement d’urgence des hémorragies digestives par rupture des varicesœsophagiennes, en l’attente d’un traitement endoscopique.
Traitement du syndrome hépatorénal de type 1, caractérisé par uneinsuffisance rénale aiguë et spontanée, chez les malades atteints d’unecirrhose sévère, avec ascite (cf. rubrique 4.4)
4.2. Posologie et mode d'administration
GLYPRESSINE est administrée par voie intraveineuse :
1) Dans les ruptures de varices œsophagiennes :
· un bolus de 2 mg (2 ampoules de 8,5 mL), toutes les 4 heures,jusqu’au contrôle initial du saignement et pendant 48 heures maximum ; cebolus sera réduit à 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL) toutes les 4 heures pourles sujets de poids inférieur à 50 kg ;
· suivi éventuellement d’un bolus de 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL),toutes les 4 heures, pendant 3 jours au maximum.
La durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.
2) Dans le syndrome hépato-rénal de type 1 :
3 mg (3 ampoules de 8,5 mL) à 4 mg (4 ampoules de 8,5 mL) par24 heures en 3 ou 4 administrations.
En l’absence de toute diminution de la créatininémie au bout de 3 joursde traitement, il est conseillé d’arrêter le traitement par GLYPRESSINE.
Dans les autres cas, le traitement par GLYPRESSINE sera poursuivi jusqu’àl’obtention soit d’une créatininémie inférieure à 130 µmol/L soitd’une baisse d’au moins 30 % de la créatininémie par rapport à la valeurmesurée au moment du diagnostic de syndrome hépato-rénal.
La durée moyenne standard de traitement est de 10 jours.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
Choc d'origine septique.
Grossesse (cf. rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament est généralement déconseillé dans les cas suivants :
· Syndrome coronarien aigu, insuffisance coronaire ou antécédentd'infarctus du myocarde récent.
· Troubles du rythme cardiaque.
· Hypertension artérielle non contrôlée.
· Insuffisance vasculaire cérébrale et accident vasculaire cérébrald’origine ischémique.
· Artériopathie oblitérante des membres inférieurs.
· Asthme, insuffisance respiratoire.
· Insuffisance rénale chronique sévère.
· Age supérieur à 70 ans.
La terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte. Eneffet, le passage extraveineux du produit est susceptible de provoquer unenécrose cutanée.
L'évolution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle doitêtre contrôlée au cours du traitement.
Une surveillance de la diurèse et du ionogramme sanguin doit êtrepratiquée dans le cas d'un traitement se prolongeant durantplusieurs jours.
Avant d’initier un traitement par la terlipressine dans le SHR de type I,les éléments suivants devront être pris en compte, pour éliminer enparticulier un diagnostic de nécrose tubulaire :
· diminution de la filtration glomérulaire indiquée par une clairance dela créatinine inférieure à 40 mL/min ou une créatininémie supérieure à130 µmol/L,
· absence de choc, d’infection bactérienne en cours, de traitementrécent ou actuel par des médicaments néphrotoxiques, ou de perte liquidiennegastro-intestinale (perte de poids supérieure à 500 g/jour pendant plusieursjours chez les malades avec ascite sans œdème périphérique, ou supérieureà 1 000 g/jour chez les patients avec des oedèmes périphériques),
· pas d’amélioration de la fonction rénale (chute de la créatininémieinférieure à 130 µmol/L ou augmentation de la clairance de la créatininesupérieure à 40 mL/min) à la suite d’un arrêt du traitement diurétiqueet d’un remplissage vasculaire avec 1,5 l de sérum salé isotonique ou de60 à 80 g/jour d’albumine,
· protéinurie inférieure à 0,5 g/L et absence de maladie rénaleobstructive sur une échographie.
Le bénéfice de la terlipressine sur la survie des patients présentant unsyndrome hépatorénal de type 1, n’a pas, à ce jour, été validé.
Enfants et personnes âgées : une attention particulière doit êtreapportée lors du traitement des enfants et des personnes âgées, carl’expérience est limitée dans cette population. Il n’y a pas de donnéesdisponibles concernant la posologie recommandée dans cette population.
Ce médicament contient 1,33 mmol de sodium par ampoule. A prendre encompte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L'effet hypotenseur des bêta-bloquants non-sélectifs sur la veine porte estaugmenté avec la terlipressine. Un traitement concomitant avec des médicamentsayant un effet bradycardisant connu (par exemple le propofol, sufentanil) peutabaisser la fréquence et le débit cardiaque. Ces effets sont dus àl'inhibition réflexogène de l'activité cardiaque par l'intermédiaire du nerfvague en raison de l’élévation de la pression artérielle.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseL’utilisation de GLYPRESSINE est contre-indiquée au cours de la grossessequel qu’en soit le terme.
En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animalesont mis en évidence un effet malformatif (cf. rubriques 4.3 et 5.3).
Il a été montré que GLYPRESSINE provoque des contractions utérines etaugmente la pression intra-utérine à un stade précoce de la grossesse et peutdiminuer le débit sanguin utérin. GLYPRESSINE peut avoir des effets nocifs surla grossesse et le fœtus.
L’avortement spontané et des malformations ont été démontrés chez lelapin après traitement par la terlipressine.
AllaitementOn ne sait pas si la terlipressine est excrété dans le lait maternelhumain. L'excrétion de la terlipressine dans le lait n'a pas été étudiéechez l'animal. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Ladécision de continuer ou interrompre l'allaitement ou de continuer ouinterrompre le traitement par terlipressine doit être prise en tenant compte dubénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par laterlipressine pour la mère.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude n’a été faite concernant les effets sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : fréquent(≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare(≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquenceindéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
| Classification MedDRA Système Organes Classe (SCO) | Fréquent | Peu fréquent | Rare |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyponatrémie en l’absence de surveillance des apports liquidiens | ||
| Affections du système nerveux | Céphalées | ||
| Affections cardiaques | Bradycardie | Fibrillation auriculaire Extrasystoles ventriculaires Tachycardie Douleurs thoraciques Infarctus du myocarde Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire Torsade de pointe Insuffisance cardiaque | |
| Affections vasculaires | Vasoconstriction périphérique Ischémie périphérique Pâleur du visage Hypertension | Ischémie intestinale Cyanose périphérique Bouffées de chaleur | |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Détresse respiratoire Insuffisance respiratoire | Dyspnée | |
| Affections gastro-intestinales | Crampes abdominales transitoires Diarrhées transitoires | Nausées transitoires Vomissements transitoires | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Nécrose de la peau | ||
| Affections des organes de reproduction et du sein | Hypertonie utérine Ischémie utérine | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Nécrose au site d’injection |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
En cas de poussée hypertensive sévère, un traitement par vasodilatateur detype alpha-bloquant pourra être instauré.
La dose recommandée (2 mg/4 heures) ne doit pas être dépassée car lerisque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : HORMONE DE LA POST-HYPOPHYSE, code ATC :H01BA04 (H : hormones systémiques, hormones sexuelles exclues).
La terlipressine est une hormone de synthèse qui diminue la pression portalechez les malades atteints d'hypertension portale : cette réduction résulted'une vasoconstriction dans le territoire portal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie plasmatique de distribution de la terlipressine est égale enmoyenne à 9 minutes ; sa demi-vie d'élimination est égale en moyenne à55 minutes.
Sous l'action des endopeptidases plasmatiques et tissulaires, laterlipressine est progressivement métabolisée en lysine-vasopressine qui estl'hormone biologiquement active. Celle-ci apparaît dans le plasma entre 40 et60 minutes après l'injection de la terlipressine et sa concentration maximaleest observée au bout de 120 minutes. La libération de la lysine-vasopressinepersiste pendant au moins 180 minutes.
Un pourcentage très faible de la dose administrée est retrouvé dans lesurines : environ 1 % sous forme de terlipressine et 10 fois moins sous formede lysine-vasopressine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Données de reprotoxicité : chez le lapin, l’administration deterlipressine à la dose de 0,1 mg/kg de J6 à J18 de la gestation provoque desavortements ainsi que des malformations fœtales.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, acide acétique, acétate de sodium trihydraté et eaupour préparations injectables
6.2. Incompatibilités
Il est fortement déconseillé d’administrer Glypressine avec :
· des solutions alcalines,
· des mélanges d'acides aminés,
· des émulsions lipidiques,
· des solutions contenant des sucres réducteurs, type solutionsglucosées.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à conserver dansl’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière. Ne pascongeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
8,5 mL en ampoule (verre type I) ; boîte de 5 ampoules.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING S.A.S.
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 – GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 577 005–6 ou 34009 577 005 6 0 : 8,5 mL en ampoule (verre ; boîtede 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier et à l’usage en situationd’urgence selon l’article R. 5121–96 du code de la santé publique.
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