ISOFUNDINE, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - ISOFUNDINE, solution pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ISOFUNDINE, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorure desodium...............................................................................................................6,80 g

Chlorure depotassium............................................................................................................0,30 g

Chlorure de magnésium hexahydraté.....................................................................................0,20 g

Chlorure de calcium dihydraté................................................................................................0,37 g

Acétate de sodium trihydraté.................................................................................................3,27 g

Acide malique.......................................................................................................................0,67 g

Pour 1000 mL de solution.

Concentration en électrolytes :

Sodium.....................................................................................................................145,00 mmol/L

Potassium....................................................................................................................4,00 mmol/L

Magnésium...................................................................................................................1,00 mmol/L

Calcium........................................................................................................................2,50 mmol/L

Chlorure....................................................................................................................127,00 mmol/L

Acétate.......................................................................................................................24,00 mmol/L

Malate..........................................................................................................................5,00 mmol/L

Osmolarité : 309 mOsm/L

pH = 5,1 à 5,9

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution aqueuse limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Remplacement des pertes de liquide extracellulaire en cas de déshydratationisotonique lorsqu'une acidose est imminente ou déjà déclarée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes, patients âgés, adolescents et enfants

La posologie est fonction de l'âge, du poids, de l'état biologique etclinique du patient ainsi que des traitements concomitants.

Posologie recommandée

· Pour les adultes, patients âgés et adolescents : 500 mL à 3 litres/24h, soit 1 à 6 mmol de sodium/kg/24 h et 0,03 à 0,17 mmol depotassium/kg/24 h.

· Pour les nouveau-nés et les enfants : 20 mL à 100 mL/kg/24 h, soit3 à 14 mmol de sodium/kg/24 h et 0,08 à 0,40 mmol depotassium/kg/24 h.

Débit de perfusion:

La vitesse de perfusion maximale dépend des besoins du patient enremplissage hydroélectrolytique, de son poids, de l'état clinique et dustatut biologique.

En pédiatrie, la vitesse de perfusion est en moyenne de 5 mL/kg/h maiscette valeur varie avec l'âge :

· 6–8 mL/kg/h pour le nouveau-né,

· 4–6 mL/kg/h pour le nourrisson,

· 2–4 mL/kg/h pour l'enfant en âge scolaire.

Pour information :

· Nouveau-né et nourrisson : de 28 jours à 23 mois (un nourrisson peutmarcher).

· Enfant et enfant en âge d'aller à l'école : de 2 ans à 11 ans.

Mode d'administration

Administration intraveineuse stricte, en perfusion.

La solution présente un pH de 5,1 à 5,9 et une osmolarité théorique de309 mosm/l. Par conséquent, elle peut être administrée par voie veineusepériphérique.

En cas d'administration par perfusion rapide sous pression, la totalité del'air doit être retirée du contenant plastique et du dispositif de perfusionavant d'initier la perfusion. En effet, dans le cas contraire, il existe unrisque d'embolie gazeuse.

Suivi :

L'équilibre hydrique, les concentrations plasmatiques en électrolytes ainsique le pH doivent être contrôlés pendant l'administration.

Isofundine peut être administré aussi longtemps qu'une indication deremplissage vasculaire s'avère nécessaire.

4.3. Contre-indications

Isofundine ne doit pas être administré dans les conditions suivantes:

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

· Hypervolémie.

· Insuffisance cardiaque congestive sévère.

· Insuffisance rénale avec oligurie ou anurie.

· Œdème sévère généralisé.

· Hyperkaliémie.

· Hypercalcémie.

· Alcalose métabolique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Un suivi spécifique des patients présentant une insuffisance cardiaque oupulmonaire légère à modéré doit être mise en œuvre en cas de nécessitéde perfusion de grands volumes (dans le cas d'états plus sévères: voirrubrique 4.3).

Les solutions contenant du chlorure de sodium doivent être administréesavec précaution chez les patients présentant:

· une insuffisance cardiaque légère à modérée, un œdème pulmonaire oupériphérique ou une hyperhydratation extracellulaire (dans le cas d'étatsplus sévères: voir rubrique 4.3),

· une hypernatrémie, une hyperchlorémie, une déshydratation hypertonique,une hypertension artérielle, une atteinte de la fonction rénale, uneéclampsie imminente ou déjà déclarée, un hyperaldostéronisme ou tout autreétat ou traitement (par exemple: corticoïdes/stéroïdes) entraînant unerétention sodique (voir également rubrique 4.5).

Les solutions contenant des sels de potassium doivent être administréesavec précaution chez les patients présentant une pathologie cardiaque, ou unétat prédisposant à l'hyperkaliémie tels que les situations suivantes:insuffisance rénale ou hypocorticisme, déshydratation aiguë, destructiontissulaire généralisée, situations cliniques pouvant être observées chezles grands brûlés.

En raison de la présence de calcium:

· éviter toute une extravasation lors de la perfusion intraveineuse.

La solution doit être administrée avec précaution chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou toute pathologie pouvant majorer laconcentration en vitamine D telle que la sarcoïdose.

En cas de transfusion sanguine concomitante, la solution ne doit pas êtreadministrée par le même dispositif de perfusion.

Les solutions contenant des anions métabolisables doivent êtreadministrées avec précaution chez les patients présentant une insuffisancerespiratoire.

Un suivi des électrolytes plasmatiques, de l'équilibre hydrique et du pHest nécessaire.

En cas de traitement parentéral prolongé, un apport nutritif adapté doitêtre administré au patient.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Isofundine contient du sodium, potassium, calcium et magnésium auxconcentrations identiques à celles du plasma. Isofundine administréconformément aux indications et contre-indications recommandées n'induit pasd'augmentation des concentrations plasmatiques de ces électrolytes.

En cas d'augmentation de la concentration d'un de ces électrolytes quelqu'unsoit la raison, les interactions suivantes devront être prises en compte:

LIEES AU SODIUM

+ Corticoïdes/stéroïdes et carbenoxolone

Peuvent être associées à la rétention de sodium et d'eau (avec œdème ethypertension).

LIEES AU POTASSIUM

+ Suxaméthonium

+ Diurétiques épargnants potassiques (amiloride, spironolactone,triamtérène, seuls ou en association)

+ Tacrolimus, cyclosporine

Peuvent accroître la concentration potassique du plasma et conduire à unehyperkaliémie potentiellement fatale, notamment en cas d'insuffisance rénalequi augmente l'effet hyperkaliémiant.

LIEES AU CALCIUM

+ Les glycosides de la digitale (digitaliques cardiotoniques)

+ Peuvent voir leurs effets augmenter en cas d'hypercalcémie et conduire àune arythmie cardiaque sévère à fatale.

+ La vitamine D

Peut induire une hypercalcémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Nous ne disposons pas de données sur l'utilisation de Isofundine chez lafemme enceinte ou allaitant. Aucun risque n'est attendu dans les indicationsprévues par l'AMM, lorsque la volémie et les niveaux électrolytique etacido-basique sont suivis avec précaution (voir rubrique 5.3).

Isofundine doit être utilisé avec précaution en cas d'hypertensiongravidique

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Isofundine n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules età utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Des signes de surdosage peuvent survenir (voir rubrique 4.9).

Des cas isolés de réactions d'hypersensibilité caractérisées par unurticaire ont été observés après administration intraveineuse de sels demagnésium. De rares cas d'iélus paralytiques ont été observés aprèsadministration intraveineuse de sulfate de magnésium. Il est cepednant connueque les sels de magnésium administrés par orale orale stimulent lepéristaltisme,

La technique d'administration peut induire des effets indésirables notammentdes réactions fébriles, une infection au site d'injection, une douleur ou uneréaction locale, une irritation des veines, une thrombose veineuse ou unephlébite, ceci à partir du site d'injection et d'extravasation.

Des effets indésirables peuvent également être dus aux médicamentsajoutés dans la solution; ces effets indésirables dépendent de la nature desmédicaments associés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une administration trop rapide peuvent conduire à unesurcharge hydrique et sodique responsable de la survenue d'œdème, enparticulier en cas de diminution de l'excrétion rénale de sodium. Une dialyseextra rénale peut dans ce cas s'avérer nécessaire.

Une administration trop importante de potassium peut entraîner unehyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisancerénale. Celle-ci peut se traduire par les symptômes suivants: paresthésie desextrémités, faiblesse musculaire, paralysie, arythmie cardiaque, bloccardiaque, arrêt cardiaque et confusion mentale. Le traitement d'unehyperkaliémie comprend l'administration de calcium, d'insuline (avec glucose)et/ou de bicarbonate de sodium, l'échange sur résines ou une dialyse.

Une administration parentérale trop importante de sels de magnésium peutentrainer une hypermagnésémie dont les symptômes les plus importants sont uneperte des réflexes des tendons profonds et une dépression respiratoire; cesdeux effets étant liés à un blocage neuromusculaire. Les autres symptômesd'une hypermagnésémie comprennent: nausées, vomissements, rougeur cutanée,soif, hypotension due à la vasodilatation périphérique, somnolence,confusion, faiblesse musculaire, bradycardie, coma et arrêt cardiaque.

Une administration trop importante de chlorures peut entraîner une perte debicarbonates et une acidose métabolique.

Une administration trop importante de composés tels qu'acétate et malate,métabolisés en anions bicarbonates, peut entraîner une alcalose métabolique,plus particulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale,pouvant se traduire par les symptômes suivants: modifications de l'humeur,fatigue, essoufflement, faiblesse musculaire et rythme cardiaque irrégulier.Les patients qui ont de plus une hypocalcémie peuvent présenter unehypertonicité musculaire, des contractions musculaires et une tétanie. Letraitement de l'alcalose métabolique associée à une augmentation desbicarbonates consiste essentiellement en une correction appropriée de labalance hydro électrolytique.

Une administration trop importante de sels de calcium peut entraîner unehypercalcémie pouvant se traduire par les symptômes suivants: anorexie,nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, faiblessemusculaire, troubles mentaux, polydipsie, polyurie, néphrocalcinose, lithiasesrénales et, dans les cas graves, arythmies cardiaques et coma. Une injectionintraveineuse trop rapide de sels de calcium peut également entrainer dessymptômes d''hypercalcémie tels que des bouffées de chaleur, unevasodilatation périphérique voire une anomalie du goût (goût crayeux).

Le traitement d'une hypercalcémie asymptomatique bénigne se résout engénéral par l'interruption de l'administration de calcium ou de tout autremédicament ayant favorisé cette hypercalcémie comme par exemple lavitamine D.

En cas d'hypercalcémie sévère, un traitement d'urgence incluant:diurétiques de l'anse, hémodialyse, calcitonine, bisphosphonates, édétatetrisodique est nécessaire. En cas de surdosage lié aux médicamentsadministrés en association, les signes et symptômes seront liés à la naturedes médicaments utilisés.

En cas d'administration excessive accidentelle, le traitement doit êtreinterrompu. Le patient devra être mis sous observation afin de rechercher toutsigne et symptômes induits par le médicament administré. Des mesuressymptomatiques ainsi qu'une surveillance adéquates seront mises en œuvre sibesoin est.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Electrolytes, code ATC : B05BB01.

Ce médicament est une solution électrolytique isotonique dont lesconcentrations électrolytiques sont adaptées à celles du plasma. Il estutilisé pour corriger les pertes de liquides extracellulaires (par exemple:pertes d'eau et d'électrolytes en proportions égales). L'administration de lasolution a pour but de restaurer et de maintenir les conditions osmotiquesnormales dans l'espace intra et extracellulaire.

Le contenu anionique constitue une combinaison équilibrée de chlorure,acétate et malate qui s'oppose à l'acidose métabolique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La biodisponibilité d'Isofundine administré par voie intraveineuse est de100 %.

Les ions sodium et chlorure sont distribués essentiellement dans l'espaceextra cellulaire; la distribution du potassium, magnésium et calcium étantpréférentiellement intracellulaire.

La voie principale d'élimination du sodium, potassium, magnésium etchlorure est rénale; de faibles quantités sont cependant éliminées par letractus intestinal ou la peau.

Le calcium est excrété en quantités à peu près égales dans les urineset par voie digestive.

Après perfusion d'acétate et de malate, le taux plasmatique de ces ionsaugmente et atteint un niveau d'équilibre. Après la fin de la perfusion, lesconcentrations d'acétate et de malate diminuent rapidement.

L'excrétion urinaire d'acétate et de malate augmente pendant la perfusion.Leur métabolisme tissulaire au sein de l'organisme est tellement rapide queseule une petite fraction est retrouvée dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas eu d'études précliniques menées avec Isofundine. Aucunedonnée significative ne peut être présentée aux prescripteurs, autre quecelles inclues ailleurs dans ce RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (pour l'ajustementdu pH).

6.2. Incompatibilités

Le mélange de ce médicament avec des médicaments contenant des carbonates,phosphates, sulfates ou tartrates peut induire une précipitation.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation de la solution avant ouverture du récipient:

Flacons verre et poche Ecoflac (PE): 3 ans.

Poches plastiques Ecobag (Polypropylène/PE/Polyester): 2 ans.

Durée de conservation de la solution après ouverture du récipient:

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement. Dans le cas où il ne serait pas utilisé immédiatement, letemps ainsi que les conditions de conservation avant utilisation sont del'entière responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pasdépasser 24 heures de 2°C à 8°C, à moins que la reconstitution/dilution(etc) n'ait été réalisée dans des conditions d'asepsie validées etcontrôlées.

6.4. Précautions particulières de conservation

Flacon verre et poches en polyéthylène (Ecoflac) : Ne pas mettre auréfrigérateur. Ne pas congeler.

Poches plastiques (Ecobag) : A conserver à une température ne dépassantpas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La solution pour perfusion est conditionnée en flacons verre de type II avecbouchon en caoutchouc butyle, en poche en polyéthylène (Ecoflac) ou en pocheplastique surpochée (Ecobag).

La poche est constituée de trois couches plastiques stratifiées présentantdu polypropylène en couche interne et du polyamide en couche externe.

Flacon (verre):	1 X 250 mL 10 X 250 mL 1 X 500 mL 10 X 500 mL 1 X 1 000 mL 6 X1 000 mL
Poche (PE) (Ecoflac):	1 X 250 mL 10 X 250 mL 1 X 500 mL 10 X 500 mL 1 X 1000 mL 10 X1 000 mL
Poche plastique (Ecobag) surpochée:	1 X 250 mL 20 X 250 mL 1 X 500 mL 20 X 500 mL 1 X 1000 mL 10 X1 000 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pour voie intraveineuse stricte.

Solution à usage unique.

Tout contenant partiellement utilisé doit être éliminé.

A n'utiliser que lorsque la solution est limpide et exempte departicules.

La solution doit être administrée au moyen de dispositifs de perfusionstériles et selon une méthode aseptique.

Le dispositif doit être amorcé avec la solution de façon à éviter que del'air ne soit introduit dans le système.

Dans le cas des poches plastiques, la surpoche ne doit être retiréequ'immédiatement avant l'utilisation.

Pour plus d'informations voir rubrique 4.2.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 368 719 6 0 : 250 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 368 720 4 2 : 250 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

· 34009 368 721 0 3 : 500 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 368 722 7 1: 500 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

· 34009 368 723 3 2 : 1000 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 368 725 6 1 : 1000 ml en flacon (verre). Boîte de 6.

· 34009 368 726 2 2 : 250 ml en poche ECOFLAC (PE). Boîte de 1.

· 34009 369 253 0 4 : 250 ml en poche ECOFLAC (PE). Boîte de 10.

· 34009 369 254 7 2 : 500 ml en poche ECOFLAC (PE). Boîte de 1.

· 34009 369 255 3 3 : 500 ml en poche ECOFLAC (PE). Boîte de 10.

· 34009 369 257 6 2 : 1000 ml en poche ECOFLAC (PE). Boîte de 1.

· 34009 369 258 2 3 : 1000 ml en poche ECOFLAC (PE). Boîte de 10.

· 34009 369 259 9 1 : 250 ml en poche ECOBAG(Polypropylène/PE/Polyester) surpochée. Boîte de 1.

· 34009 369 260 7 3 : 250 ml en poche ECOBAG(Polypropylène/PE/Polyester) surpochée. Boîte de 20.

· 34009 369 261 3 4 : 500 ml en poche ECOBAG(Polypropylène/PE/Polyester) surpochée. boîte de 1.

· 34009 369 263 6 3 : 500 ml en poche ECOBAG(Polypropylène/PE/Polyester) surpochée. Boîte de 20.

· 34009 369 264 2 4 : 1000 ml en poche ECOBAG(Polypropylène/PE/Polyester) surpochée. Boîte de 1.

· 34009 369 265 9 2 : 1000 ml en poche ECOBAG(Polypropylène/PE/Polyester) surpochée. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE