LEQEMBI 100 mg/mL solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

Qu’est-ce que LEQEMBI

LEQEMBI contient la substance active lécanémab. Il fait partie d’une classe de médicaments appelés médicaments anti-démence, utilisés pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Le lécanémab est un anticorps monoclonal. Ces médicaments agissent de manière similaire aux anticorps naturellement produits par votre organisme. Ils agissent en se fixant sur des protéines cibles toxiques, activant ainsi le système immunitaire pour éliminer ces protéines. Le lécanémab cible une protéine appelée bêta-amyloïde, impliquée dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

Qui peut prendre LEQEMBI

LEQEMBI est utilisé pour traiter le trouble cognitif léger ou la démence au stade léger dus à la maladie d’Alzheimer (également connue sous le nom de maladie d’Alzheimer débutante) chez les adultes porteurs d’une copie d’un gène appelé apolipoprotéine E4 (ApoE4) ou chez ceux qui n’en sont pas porteurs. Votre médecin réalisera des tests pour déterminer si LEQEMBI vous convient.

Comment agit LEQEMBI

La maladie d’Alzheimer est une pathologie qui affecte le cerveau. Les plaques bêta-amyloïdes endommagent les cellules cérébrales, les empêchant de fonctionner correctement. Cela finit par entraîner des problèmes de mémoire, de réflexion et de comportement. Les symptômes de la maladie d’Alzheimer peuvent varier d’une personne à l’autre. Ils se développent généralement lentement et s’aggravent avec le temps, jusqu’à devenir suffisamment sévères pour interférer avec les tâches quotidiennes.

LEQEMBI agit en se fixant sur ces plaques pour les réduire. Chez les patients présentant un trouble cognitif léger dû à la maladie d’Alzheimer, LEQEMBI pourrait retarder l’apparition de la démence au stade léger due à la maladie d’Alzheimer. Pour les personnes atteintes d’une démence au stade léger due à la maladie d’Alzheimer, LEQEMBI pourrait ralentir le développement de symptômes plus sévères.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser LEQEMBI

N’utilisez jamais LEQEMBI

• si vous êtes allergique au lécanémab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• si vous présentez un trouble de la coagulation non contrôlé.
• si votre Imagerie par Résonance Magnétique (IRM), une technique d’imagerie médicale qui utilise un champ magnétique et des ondes radio générées par ordinateur pour produire des images détaillées des organes et tissus de votre corps, ou votre examen d’imagerie cérébrale, révèle de petites zones de saignement ou de liquide dans le cerveau, ou des signes d’un saignement plus important survenu dans le passé.
• si vous recevez des médicaments (appelés anticoagulants) pour prévenir la formation de caillots sanguins.

Avertissements et précautions

Réactions allergiques

Informez immédiatement le professionnel de santé qui vous prescrit LEQEMBI si vous présentez une réaction allergique pendant ou peu après l’administration de LEQEMBI. Consultez la rubrique 4 pour obtenir des informations sur les signes d’une réaction allergique.

Anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA)

LEQEMBI peut provoquer un effet indésirable appelé anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde ou « ARIA » (pour « amyloid related imaging abnormalities »). Il existe deux principaux types d’ARIA :

• Une accumulation de liquide dans une ou plusieurs zones du cerveau (ce que l’on appelle des

  ARIA-E).

• De petites zones de saignement dans ou à la surface du cerveau (ce que l’on appelle des ARIA-

  H).

La majorité des personnes avec des ARIA ne présentent aucun symptôme. Des symptômes d’ARIA peuvent toutefois apparaître chez 2 personnes sur 100 et, chez un faible nombre de patients (moins de 1 personne sur 100), les symptômes d’ARIA peuvent entraîner des conséquences graves, voire des issues fatales.

Ces symptômes d’ARIA peuvent inclure des maux de tête, une confusion, des étourdissements, une vision floue, des nausées, des difficultés à marcher ou des convulsions (crises convulsives).

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes.

Les ARIA sont visibles à l’IRM cérébrale.

Votre médecin planifiera des IRM avant vos troisième, cinquième, septième et quatorzième doses de LEQEMBI. Il s’agit d’un suivi de sécurité standard visant à surveiller l’apparition d’ARIA. Des examens d’imagerie supplémentaires pourront être réalisés à tout moment au cours du traitement si votre médecin estime qu’ils sont nécessaires.

En fonction des résultats de votre IRM, votre médecin pourrait décider d’interrompre temporairement ou d’arrêter définitivement le traitement par LEQEMBI.

Facteurs de risque génétiques d’ARIA

Certaines personnes sont porteuses d’un gène appelé « apolipoprotéine E4 », également connu sous le nom d’ApoE4, ce qui peut augmenter leur risque d’ARIA. Votre médecin vous proposera la réalisation d’un test génétique pour déterminer si vous êtes porteur du gène ApoE4 et si vous présentez un risque plus élevé d’ARIA.

Médicaments utilisés pour prévenir ou dissoudre les caillots sanguins

Les patients qui reçoivent des médicaments utilisés pour prévenir les caillots sanguins (anticoagulants) ou dissoudre les caillots (agents thrombolytiques) présentent un risque accru de saignement plus important dans le cerveau (connu sous le nom d’hémorragie intracérébrale) lorsqu’ils sont traités par LEQEMBI. Avant de recevoir un médicament permettant de prévenir la formation de caillots sanguins ou de les dissoudre, informez votre médecin que vous êtes traité(e) par LEQEMBI. LEQEMBI peut être administré en association avec de l’aspirine ou d’autres médicaments empêchant l’agglutination des cellules sanguines (ce que l’on appelle des agents antiplaquettaires).

Réactions liées à la perfusion

Les réactions liées à la perfusion sont des effets indésirables très fréquents, parfois graves (voir la rubrique 4 pour découvrir les symptômes). Si vous présentez une réaction liée à la perfusion, vous pourrez recevoir, avant vos perfusions, des médicaments visant à réduire le risque de récidive, comme des antihistaminiques, du paracétamol, des anti-inflammatoires ou des corticoïdes. Vous serez surveillé(e) pendant 2 heures et 30 minutes après votre première perfusion pour détecter la survenue de signes de réaction liée à la perfusion.

Maladie d’Alzheimer à transmission autosomique dominante et trisomie 21

L’utilisation de LEQEMBI dans le traitement de la maladie d’Alzheimer à transmission autosomique dominante et chez les adultes atteints de trisomie 21 (syndrome de Down) n’a pas été établie.

Mini-accidents vasculaires cérébraux (accident ischémique transitoire, AIT), AVC ou convulsions

Informez votre médecin avant de recevoir LEQEMBI si vous avez présenté un mini-AVC (AIT), un AVC ou des convulsions (crise convulsive) au cours des 12 derniers mois. L’utilisation de LEQEMBI chez les patients ayant présenté un mini-AVC, un AVC ou des convulsions dans le passé n’a pas été établie.

Patients présentant une faible réponse immunitaire ou sous immunosuppresseurs

Informez votre médecin, avant de recevoir LEQEMBI, si vous présentez un trouble immunologique ou si vous prenez d’autres médicaments par injection ou des médicaments qui inhibent votre système immunitaire. L’utilisation de LEQEMBI chez les patients dont le système immunitaire est affaibli n’a pas été établie.

Enfants et adolescents

LEQEMBI ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et LEQEMBI

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin :

• Si vous prenez des médicaments (appelés anticoagulants) qui préviennent la formation de caillots sanguins. LEQEMBI ne doit pas être utilisé avec ces médicaments.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. On ne sait pas si LEQEMBI nuirait à l’enfant à naître.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par LEQEMBI, informez-en votre médecin. L’utilisation de LEQEMBI n’est pas recommandée pendant la grossesse.

i vous devez poursuivre l’allaitement

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lors du traitement par LEQEMBI, certains patients peuvent présenter des symptômes tels que des étourdissements ou une confusion. Ces effets peuvent altérer votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si vous présentez de tels effets indésirables liés à LEQEMBI, demandez à votre médecin si vous pouvez continuer à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

LEQEMBI contient du polysorbate 80

Chaque millilitre de LEQEMBI contient 0,5 mg de polysorbate. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Avertissez votre médecin si vous présentez des allergies connues.

Ce médicament ne contient pas de sodium. Cependant, la solution à diluer doit être diluée dans une solution de chlorure de sodium, un élément à prendre en compte dans le calcul de votre apport alimentaire quotidien en sodium.

Carte patient

Vous trouverez également les informations clés de cette notice sur la carte patient qui vous a été remise par votre médecin. Il est essentiel de conserver cette carte avec vous en permanence et de la partager avec votre conjoint ou vos aidants.

3. Comment utiliser LEQEMBI

LEQEMBI vous sera administré sous la supervision d’un professionnel de santé.

Posologie

La dose recommandée est de 10 milligrammes par kilogramme de poids corporel (mg/kg). Ce traitement doit vous être administré toutes les 2 semaines.

LEQEMBI est administré par « goutte-à-goutte », c’est-à-dire une perfusion intraveineuse (IV) (à l’aide d’une aiguille insérée dans une veine). Chaque perfusion dure environ une heure.

Si vous manquez une perfusion de LEQEMBI

Si vous manquez une perfusion de LEQEMBI, contactez votre médecin pour que la perfusion soit administrée dès que possible. N’attendez pas jusqu’à la prochaine perfusion prévue.

Quand arrêter le traitement par LEQEMBI

Votre médecin pourrait recommander d’interrompre ou d’arrêter le traitement en fonction des résultats de vos examens cliniques, notamment en cas de survenue d’ARIA ou d’autres effets indésirables.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec LEQEMBI :

Effets indésirables graves

Jusqu’à 1 personne sur 10 peut présenter l’effet indésirable suivant :

• Une réaction allergique survenant pendant ou peu après l’administration de ce médicament. Les signes d’une telle réaction incluent un gonflement sous la peau, une difficulté à respirer due à un rétrécissement des voies respiratoires, une réaction allergique grave pouvant engager le pronostic vital, une éruption cutanée et des maux de tête.

Jusqu’à 1 personne sur 100 peut présenter l’effet indésirable suivant :

• Des zones de saignements étendues dans le cerveau (également appelés hémorragies intracérébrales). Cela peut provoquer des symptômes tels que des maux de tête sévères, une confusion, des convulsions ou un accident vasculaire cérébral.

Si vous présentez ces effets indésirables, contactez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables

Plus d’une personne sur 10 peut présenter les effets indésirables suivants :

• Des réactions liées à la perfusion. Ces réactions incluent des symptômes comme de la fièvre, des frissons, des douleurs dans le corps, des tremblements, des douleurs articulaires, des nausées, des vomissements, une pression artérielle basse ou haute, ou une diminution de l’oxygène dans le sang (entraînant des difficultés respiratoires ou un essoufflement), des modifications du rythme cardiaque, une sensation de battements dans la poitrine ou une agitation.
• Des maux de tête.
• ARIA. Les symptômes d’ARIA peuvent inclure des maux de tête, une confusion, des étourdissements, une vision floue, des nausées, des difficultés à marcher ou des convulsions (crises convulsives). Les ARIA-H, l’un des deux principaux types d’ARIA, sont associées à de petites zones de saignement dans le cerveau.

Jusqu’à 1 personne sur 10 peut présenter les effets indésirables suivants :

• Des réactions allergiques retardées, dont les signes incluent une éruption cutanée, des maux de tête, un écoulement nasal ou une perte de cheveux.
• Des ARIA-E, liées à une accumulation temporaire de liquide dans une ou plusieurs régions du cerveau. Voir les signes d’ARIA ci-dessus.
• Un rythme cardiaque anormal (que l’on appelle fibrillation auriculaire). Les signes associés comprennent un rythme cardiaque irrégulier (accélération du rythme cardiaque ou palpitation), des douleurs thoraciques, un essoufflement, des étourdissements ou une sensation de faiblesse, une fatigue ou des difficultés plus importantes pour effectuer des exercices physiques.
• Des nausées.

Discutez avec votre médecin des modalités de prise en charge de ces effets indésirables.

Déclarations des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver LEQEMBI

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
• N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
• À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
• À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler ou agiter.
• Il est recommandé d’utiliser immédiatement la solution après dilution. La stabilité physico-chimique du produit en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode de dilution exclut les risques d’une contamination microbienne. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, la responsabilité des durées et conditions de conservation du produit en cours d’utilisation incombe à l’utilisateur.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient LEQEMBI

• La substance active est le lécanémab. Chaque mL de solution à diluer contient 100 mg de lécanémab.
• Les autres composants sont l’eau pour préparations injectables, l’histidine, le chlorhydrate d’histidine monohydraté, le chlorhydrate d’arginine et le polysorbate 80.

Comment se présente LEQEMBI et contenu de l’emballage extérieur

LEQEMBI est une solution à diluer pour perfusion. Chaque boîte contient 1 flacon de 2 mL de solution à diluer ou 1 flacon de 5 mL de solution à diluer. La solution à diluer est incolore à jaune pâle, limpide à légèrement opalescente.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Eisai GmbH

Edmund-Rumpler-Straße 3

60549 Frankfurt am Main

Allemagne

email : medinfo_de@eisai.net

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Eisai SA/NV

Tél/Tel: + 32 (0) 2 502 58 04

Lietuva

Eisai GmbH

Tél: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

България

Eisai GmbH

Teл.: + 49 (0) 69 66 58 50

(Allemagne)

Luxembourg/Luxemburg Eisai SA/NV

Tél/Tel: + 32 (0) 2 502 58 04 (Belgique/Belgien)

Česká republika

Eisai GesmbH organizačni složka

Tel.: + 420 242 485 839

Magyarország

Eisai GmbH

Tél.: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

Danmark

Eisai AB

Tlf.: + 46 (0) 8 501 01 600 (Suède)

Malte

Eisai GmbH

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Deutschland

Eisai GmbH

Tél: + 49 (0) 69 66 58 50

Nederland

Eisai B.V.

Tél: + 31 (0) 900 575 3340

Eesti

Eisai GmbH

Tél: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

Norge

Eisai AB

Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600 (Suède)

Ελλάδα

Eisai GmbH

Τηλ: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

Österreich

Eisai GesmbH

Tél: + 43 (0) 1 535 1980‑0

España

Eisai Farmacéutica, S.A. Tél: + (34) 91 455 94 55

Polska

Eisai GmbH

Tél.: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

France

Eisai SAS

Tél: + (33) 1 47 67 00 05

Portugal

Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda Tél: + 351 214 875 540

Hrvatska

Eisai GmbH

Tél: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

România

Eisai GmbH

Tél: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

Irlande

Eisai GmbH

Tél: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

Slovenija

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Tél: + 49 (0) 69 66 58 50 (Allemagne)

Ísland

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Sími: + 46 (0) 8 501 01 600 (Suède)

Slovenská republika

Eisai GesmbH organizačni složka Tél: + 420 242 485 839

Italia

Eisai S.r.l.

Tél: + 39 02 5181401

Suomi/Finland

Eisai AB

Puh/Tél.: + 46 (0) 8 501 01 600 (Ruotsi/Suède)

Κύπρος

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Τηλ: + 49 (0) 69 66 58 50

(Allemagne)

Sverige

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Tél: + 46 (0) 8 501 01 600

Latvija

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Allemagne)

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé : Consulter la rubrique 3 pour connaître la posologie du médicament.

Instructions pour la préparation

LEQEMBI est exclusivement à usage unique.

LEQEMBI est une solution à diluer avant perfusion.

Calcul de la dose

Il peut être nécessaire d’utiliser plusieurs flacons de LEQEMBI solution à diluer pour administrer la dose totale requise pour le patient.

La dose prescrite pour le patient est exprimée en mg/kg (voir rubrique 3). En fonction de cette dose prescrite, calculer la dose totale à administrer.

La dose totale de LEQEMBI (en mg) = le poids du patient (en kg) × la dose prescrite (en mg/kg).

Le volume de LEQEMBI solution à diluer nécessaire pour préparer la dose (en mL) = la dose totale (en mg) divisée par 100 (la concentration de LEQEMBI solution à diluer est de 100 mg/mL).

Préparation de la perfusion de LEQEMBI

Les règles d’asepsie doivent être respectées lors de la préparation de la solution diluée de LEQEMBI pour administration intraveineuse.

• Vérifier que la solution de LEQEMBI est incolore à jaune pâle, limpide ou légèrement opalescente.
• Prélever dans le(s) flacon(s) le volume approprié de LEQEMBI et l’ajouter à 250 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
• Retourner doucement la poche de perfusion contenant la solution diluée de LEQEMBI pour garantir un mélange homogène. Ne pas secouer.
• Il a été confirmé que les poches de perfusion en polypropylène, en chlorure de polyvinyle, en polyoléfine/polyamide coextrudé ou en copolymère d’éthylène/propylène sont compatibles avec l’administration du lécanémab.
• Il est recommandé d’utiliser immédiatement la solution après dilution. La stabilité physico-chimique du produit en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode de dilution exclut les risques d’une contamination microbienne. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, la responsabilité des durées de conservation du produit en cours d’utilisation et des conditions de conservation avant utilisation incombe à l’utilisateur.
• Avant la perfusion, laisser la solution diluée de LEQEMBI revenir à température ambiante.
• Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d’administration

LEQEMBI doit être utilisé par voie intraveineuse uniquement.

LEQEMBI doit être dilué avant perfusion intraveineuse (selon les instructions de préparation mentionnées ci-dessus).

La solution diluée de médicament doit être inspectée visuellement pour garantir l’absence de particules ou de décoloration avant administration. Si la solution présente une décoloration ou contient des particules opaques, elle ne doit pas être utilisée.

La perfusion de la solution diluée s’effectue par voie intraveineuse sur une durée d’environ une heure. L’utilisation d’un filtre en ligne stérile de 0,2 micron, à faible liaison protéique, est recommandée (les filtres compatibles incluent ceux en polytétrafluoroéthylène, polyéthersulfone, polycarbonate, polyfluorure de vinylidène, polypropylène, polyuréthane et polysulfone).