Résumé des caractéristiques - LEVOCARNIL 1 g/5 ml, solution injectable en ampoule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOCARNIL1 g/5 ml, solution injectable en ampoule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
L-carnitine........................................................................................................................1000,0 mg
Pour une ampoule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en ampoule.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Lorsque la voie orale est peu adaptée, impossible ou contre-indiquée(décompensation aiguë, contraintes de réanimation, intolérance alimentairetotale, diarrhée grave rebelle, mise au repos digestif en période pré, per etpost-opératoire) :
· Déficits primaires systémiques ou musculaires en carnitine ;
· Déficits secondaires aux aciduries organiques ;
· Déficits de la bêta-oxydation des acides gras.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieEnfants – adultes : 25 à 75 mg/kg/j de L-carnitine
Mode d’administrationA injecter par voie intraveineuse lente ou par voie intramusculaire.
Populations particulièresInsuffisance rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne doivent pasrecevoir des doses élevées de L-carnitine pendant de longues périodes, àcause de l’accumulation des métabolites triméthylamine ettriméthylamine-N-oxyde (voir rubrique 4.4).
Sujets âgés
La L-carnitine doit être utilisée avec précaution chez les patients âgésqui peuvent avoir une diminution de leur fonction rénale ; des ajustements dedose peuvent être nécessaires selon leur fonction rénale (voir insuffisancerénale).
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez les patients diabétiques traités par de l’insuline et/ou desmédicaments hypoglycémiants oraux, l’administration de L-carnitine peutentrainer une hypoglycémie. Un suivi régulier de la glycémie est recommandéchez ces patients.
Des cas d’augmentation du rapport normalisé international (INR) ont étérapportés chez des patients traités concomitamment avec de la L-carnitine etdes antivitamines K. Les patients traités avec de la L-carnitine et desantivitamines K de façon concomitante doivent faire l’objet d’unesurveillance étroite (voir rubriques 4.5 et 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ ANTIVITAMINES K
Augmentation de l’effet l’antivitamine K et du risque hémorragique.Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par la lévocarnitine et 8 joursaprès son arrêt (voir rubrique 4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études chez le rat ou le lapin n’ont pas mis en évidence d’effettératogène de la L-carnitine. Chez le lapin, L’administration de la dose laplus élevée (600 mg/kg/jour) provoque une augmentation des risques de pertepost-implantatoires. L’impact chez l’homme n’est pas connu.
Il n’existe pas d’études cliniques fiables concernant l’utilisation dela L-carnitine chez la femme enceinte. L’administration de la L-carnitine chezla femme enceinte ne sera envisagée que si les bénéfices attendus pour lamère sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le fœtus.
Parce que les études de reproduction chez l’animal ne sont pas toujoursreprésentatives de la réponse chez l’homme, l’administration de laL-carnitine chez la femme enceinte ne sera envisagée que si les bénéficesattendus pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels encourus parle fœtus.
AllaitementIl n’existe pas de données fiables concernant le passage de la L-carnitinedans le lait maternel. L’administration de la L-carnitine chez la mèrependant l’allaitement ne sera envisagée que si les bénéfices attendus pourla mère sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le nouveau-néexposé à un excès de L-carnitine.
FertilitéLes études conduites chez l’animal n’ont pas montré d’impact de laL-carnitine sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
LEVOCARNIL 1g/5ml, solution injectable en ampoule n’a aucun effet ou uneffet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables de la lévocarnitine sont présentés par classes desystèmes d’organes selon MedDRA et par fréquence selon la conventionsuivante : très fréquente (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peufréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; trèsrare (<1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée surla base des données disponibles).
| Classe de systèmes d’organes (SOC) | Terme MedDRA | Fréquence |
| Affections du sytème immunitaire | Réactions d’hypersensibilité | Indéterminée |
| Affections gastro-intestinales | Vomissements, nausées, diarrhée, douleurs abdominales | Indéterminée |
| Affections de la peau et du tissue sous-cutané | Odeur anormale de la peau, hyperhidrose, érythème, urticaire, prurit | Indéterminée |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | Crampes musculaires, myalgie | Indéterminée |
| Investigations | *Augmentation du rapport normalisé international | Indéterminée |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Des doses élevées de L-carnitine peuvent entraîner des diarrhéesmalodorantes (« odeur de poisson »).
La L-carnitine est dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ACIDES AMINES ET DERIVES, code ATC :A16AA01
La L-carnitine est un constituant naturel de l'organisme et joue un rôlefondamental dans l'utilisation des lipides ; c'est en effet l'uniquetransporteur utilisable par les acides gras à longue chaîne pour traverser lamembrane mitochondriale interne et se diriger vers la bêta-oxydation. En plusde ce rôle de transport des acides gras, la L-carnitine intervient dans lemétabolisme intermédiaire en transportant des fragments acétylés issus de labêta-oxydation, favorisant l’épargne du Coenzyme A intra-mitochondrial etaugmentant ainsi la disponibilité énergétique de la cellule :
· En stimulant l’utilisation oxydative du pyruvate ;
· En stimulant la décarboxylation d’acides aminés à chainesramifiées ;
· En intervenant dans la cétogenèse hépatique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Après administration intraveineuse unique lente (5 minutes), de30 mg/kg de L-carnitine, les concentrations en carnitine libre et totaleatteignent leurs valeurs maximales dès le premier prélèvement. Le retour auxvaleurs initiales normales s'effectue lentement puisque 24 heures aprèsl'injection la concentration plasmatique est plus élevée qu'avantadministration du produit.
· La demi-vie moyenne apparente de distribution est d'environ 0,8 heures(phase alpha) et la demi-vie moyenne apparente d'élimination d'environ24 heures (phase bêta).
· L'élimination de la L-carnitine est urinaire, environ 80 pour cent de ladose administrée sont éliminés dans les 24 heures suivant l'injection.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études précliniques appropriées de toxicité menées chez le rat et lechien à des doses largement supérieures à la plage thérapeutique n’ontmontré aucun signe de toxicité.
Les études de mutagénécité menées sur Salmonella typhimurium,Saccharomyces cerevisiae et Schizosaccharomyces pombe indiquent que laL-carnitine n’est pas mutagène.
Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée afind’évaluer le pouvoir carcinogène de la L-carnitine.
Des études de reproduction ont été menées chez le rat et le lapin. Chezle rat, mâle ou femelle, la L-carnitine n'affecte pas la capacitéd'accouplement, les indices de fertilité, le développement embryonnaire/fœtalet le poids des testicules. Les nouveau-nés de la génération F1, comme ceuxde la génération F2, présentent un développement et un comportementnormaux.
Il n'y a eu aucune preuve d'effet tératogène chez les deux espèces.Cependant, chez le lapin, un nombre légèrement plus élevé de pertes aprèsimplantation à la dose la plus élevée testée (600 mg/kg par jour) parrapport aux animaux témoins a été observé. Cette augmentation n'est passignificative.
Compte tenu de la faible ampleur du changement et de l'absence designification statistique, la pertinence biologique de ces résultats pourl'homme est considérée comme faible.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide chlorhydrique à 10 pour cent, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Sans objet.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sans objet.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ALFASIGMA FRANCE
14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 365 712 0 4 : 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à prescription hospitalière.
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