LEVOCARNIL 100 mg/ml, solution buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVOCARNIL 100 mg/ml, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

L-carnitine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..1000 mg

Pour un flacon de 10 ml de solution buvable.

Excipients à effet notoire : chaque ml contient du parahydroxybenzoate deméthyle sodique (1,2 mg) et du parahydroxybenzoate de propyle sodique(0,1 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Déficits primaires systémiques ou musculaires en carnitine ;

· Déficits secondaires aux aciduries organiques ;

· Déficits de la bêta-oxydation des acides gras.

4.2. Posologie et mode d'administration

50 à 100 mg/kg/jour de L-carnitine, soit ½ à 1 flacon de LEVOCARNILsolution buvable par 10 kg de poids corporel en 2 à 4 prises quotidiennesavec les modalités suivantes :

o enfants : 75 à 100 mg/kg/jour de L-carnitine ;

o adultes : 50 à 75 mg/kg/jour de L-carnitine.

A boire dilué dans un peu d’eau sucrée ou non.

Insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne doivent pasrecevoir des doses élevées de L-carnitine par voie orale pendant de longuespériodes, à cause de l’accumulation des métabolites triméthylamine ettriméthylamine-N-oxyde (voir rubrique 4.4).

Sujets âgés

La L-carnitine doit être utilisée avec précaution chez les patients âgésqui peuvent avoir une diminution de leur fonction rénale ; des ajustements dedose peuvent être nécessaires selon leur fonction rénale (voir insuffisanceré­nale).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Ce médicament contient du « parahydroxybenzoate de méthyle sodique etdu parahydroxybenzoate de propyle sodique » et peut provoquer des réactionsaller­giques (éventuellement retardées).

· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 1 ml desolution buvable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

· L’administration chronique de doses élevées de L-carnitine par voieorale peut entrainer une accumulation de métabolites potentiellement toxiques(telles que la triméthylamine et la triméthylamine-N-oxyde) chez les patientsatteints d’insuffisance rénale sévère ou terminale.

· Chez les patients diabétiques traités par de l’insuline et/ou desmédicaments hypoglycémiants oraux, l’administration de L-carnitine peutentraîner une hypoglycémie. Un suivi régulier des taux plasmatiques deglucose est recommandé chez ces patients.

· Des cas d’augmentation du rapport normalisé international (INR) ontété rapportés chez des patients traités concomitamment avec de laL-carnitine et des antivitamines K. Les patients traités avec de la L-carnitineet des antivitamines K de façon concomitante doivent faire l’objet d’unesurveillance étroite (voir rubriques 4.5 et 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ ANTIVITAMINES K

Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.Con­trôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par la L-carnitine et 8 jours aprèsson arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez le rat ou le lapin n’ont pas mis en évidence d’effettératogène de la L-carnitine. Chez le lapin, l’administration de la dose laplus élevée (600 mg/kg/jour) provoque une augmentation des risques de pertespost-implantatoires. L’impact chez l’homme n’est pas connu.

Il n’existe pas d’études cliniques fiables concernant l’utilisation dela L-carnitine chez la femme enceinte. L’administration de la L-carnitine chezla femme enceinte ne sera envisagée que si les bénéfices attendus pour lamère sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le fœtus.

Parce que les études de reproduction chez l’animal ne sont pas toujoursrepré­sentatives de la réponse chez l’homme, l’administration de laL-carnitine chez la femme enceinte ne sera envisagée que si les bénéficesattendus pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels encourus parle fœtus.

Il n’existe pas de données fiables concernant le passage de la L-carnitinedans le lait maternel. L’administration de la L-carnitine chez la mèrependant l’allaitement ne sera envisagée que si les bénéfices attendus pourla mère sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le nouveau-néexposé à un excès de L-carnitine.

Les études cliniques conduites chez l’animal n’ont pas montréd’impact de la L-carnitine sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

LEVOCARNIL 100 mg/ml, solution buvable, n’a aucun effet ou un effetnégligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables de la lévocarnitine sont présentés par classes desystèmes d’organes selon MedDRA et par fréquence selon la conventionsuivante : très fréquente (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peufréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; trèsrare (<1/10 000) ; et fréquence indéterminée (ne peut être estimée surla base des données disponibles).

Des cas d’augmentation du rapport normalisé international (INR) ont étérapportés chez des patients traités concomitamment avec de la L-carnitine etdes antivitamines K (voir rubrique 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des doses élevées de L-carnitine peuvent entraîner des diarrhéesmalo­dorantes (« odeur de poisson »).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ACIDES AMINES ET DERIVES, code ATC :A16AA01

La L-carnitine est un constituant naturel de l'organisme et joue un rôlefondamental dans l'utilisation des lipides ; c'est en effet l'uniquetranspor­teur utilisable par les acides gras à longue chaîne pour traverser lamembrane mitochondriale interne et se diriger vers la bêta-oxydation. En plusde ce rôle de transport des acides gras, la L-carnitine intervient dans lemétabolisme intermédiaire en transportant des fragments acétylés issus de labêta-oxydation, favorisant l’épargne du Coenzyme A intra-mitochondrial etaugmentant ainsi la disponibilité énergétique de la cellule :

· En stimulant l’utilisation oxydative du pyruvate ;

· En stimulant la décarboxylation d’acides aminés à chainesramifiées ;

· En intervenant dans la cétogenèse hépatique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La demi-vie moyenne apparente de distribution est d'environ 3 heures (phasealpha) et la demi-vie moyenne apparente d'élimination d'environ 17 heures(pha­se bêta).

Lors de la mise en route d’un traitement chronique à l’aide de deuxprises journalières, un taux sérique stable est acquis dès le3ème jour.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études précliniques appropriées de toxicité menées chez le rat et lechien à des doses largement supérieures à la plage thérapeutique n’ontmontré aucun signe de toxicité.

Les études de mutagénécité menées sur Salmonella typhimurium,Sac­charomyces cerevisiae et Schizosaccharomyces pombe indiquent que laL-carnitine n’est pas mutagène.

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée afind’évaluer le pouvoir carcinogène de la L-carnitine.

Des études de reproduction ont été menées chez le rat et le lapin. Chezle rat, mâle ou femelle, la L-carnitine n'affecte pas la capacitéd'accou­plement, les indices de fertilité, le développement embryonnaire/fœta­let le poids des testicules. Les nouveau-nés de la génération F1, comme ceuxde la génération F2, présentent un développement et un comportementnor­maux.

Il n'y a eu aucune preuve d'effet tératogène chez les deux espèces.Cependant, chez le lapin, un nombre légèrement plus élevé de pertes aprèsimplantation à la dose la plus élevée testée (600 mg/kg par jour) parrapport aux animaux témoins a été observé. Cette augmentation n'est passignificative.

Compte tenu de la faible ampleur du changement et de l'absence designification statistique, la pertinence biologique de ces résultats pourl'homme est considérée comme faible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), parahydroxybenzoate depropyle sodique (E217), acide malique, saccharine sodique, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Solution buvable ; boîte de 10 flacons de 10 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALFASIGMA FRANCE

14, BOULEVARD DES FRERES VOISIN

92 130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 365 711 4 3 : 10 ml de solution en flacon (verre), boîtede 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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