MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4, émulsion pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

L'émulsion pour perfusion intraveineuse prête à l'emploi contient, aprèsle mélange des contenus des compartiments:

Provenant du compartiment supérieur gauche (solution de glucose)

Provenant du compartiment supérieur droit (émulsion lipidique)

Provenant du compartiment inférieur (solution d'acides aminés)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour perfusion.

Poche pour perfusion à trois compartiments.

Solutions de glucose et d'acides aminés: solutions limpides, d'incolore àfaiblement jaune paille.

Emulsion lipidique: émulsion huile dans eau, blanche et laiteuse.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Apport des besoins quotidiens en énergie, acides gras essentiels, acidesaminés et apport hydrique, chez des patients avec un catabolisme modérémentsévère nécessitant une nutrition parentérale, lorsque la nutrition orale ouentérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Schéma posologique recommandé

La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

Il est recommandé d'administrer MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4 de façoncontinue. Une augmentation par paliers de la vitesse de perfusion pendant les30 premières minutes jusqu'à obtention de la vitesse de perfusion désiréepermet d'éviter d'éventuelles complications.

Adultes

La posologie maximale quotidienne est de 40 ml/kg de poidscorporel, so­it:

· 1.54 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour.

· 4.8 g de glucose/kg de poids corporel et par jour.

· 1.6 g de lipides/kg de poids corporel et par jour

La vitesse de perfusion maximale est de 2.0 ml/kg de poids corporel parheure, soit:

· 0.08 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure.

· 0.24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure.

· 0.08 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Pour un patient de 70 kg, cela correspond à une vitesse de perfusion de140 ml par heure. La quantité administrée est alors de 5.4 g/heure pour lesacides aminés, de 16.8 g/heure pour le glucose et de 5.6 g/heure pour leslipides.

Chez l'adulte, le volume total administré en cours de nutrition parentéralene doit pas excéder 40 ml/kg de poids corporel par jour.

En général, il est recommandé de ne pas dépasser un apport énergétiquemaximal de 40 kcal/kg de poids corporel et par jour. Une posologie supérieureest possible dans des cas spécifiques, par exemple chez les brûlés.

Enfants âgés de plus de 2 ans

Les recommandations sur les doses à administrer sont basées sur un ensemblede conditions. La posologie doit être adaptée individuellement selon l'âge,le stade de développement et la maladie. Pour le calcul de la posologie, lestade d'hydratation du patient pédiatrique doit être pris en compte.

Pour les enfants, il peut être nécessaire de commencer le traitementnutri­tionnel avec la moitié de la dose cible. La posologie doit êtreaugmentée par paliers, selon la capacité métabolique individuelle, jusqu'àla dose maximum.

Posologie quotidienne chez l'enfant âgé de 2 à 4 ans: 40 ml/kg de poidscorporel, so­it:

· 1.54 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

· 4.8 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

· 1.6 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

Posologie quotidienne chez l'enfant âgé de 5 à 13 ans: 25 ml/kg depoids corporel, soit:

· 0.96 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

· 3.0 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

· 1.0 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 2.0 ml/kg de poids corporel parheure, soit:

· 0.08 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure,

· 0.24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure,

· 0.08 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Les apports énergétiques supplémentaires, qui peuvent être nécessaireschez les patients pédiatriques, doivent être administrés sous forme desolutions de glucose ou d'émulsions lipidiques, de façon appropriée.

Durée d'administration

La durée du traitement pour les indications mentionnées n'est pas limitée.Lors de l'administration à long terme de MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4, ilest nécessaire de supplémenter en oligo-éléments et en vitaminesappro­priés.

Mode et voie d'administration

En perfusion par voie veineuse centrale exclusivement.

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les cas suivants:

· anomalies du métabolisme des acides aminés,

· anomalies du métabolisme des lipides,

· hyperkaliémie,

· hyponatrémie,

· métabolisme instable (par exemple syndrome sévère postagressif,di­abète non stabilisé, coma d'origine inconnue),

· hyperglycémie ne répondant pas à des doses d'insuline allant jusqu'à6 unités d'insuline/heure,

· acidose,

· cholestase intrahépatique,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque avérée,

· diathèses hémorragiques sévères,

· phases aiguës de l'infarctus du myocarde et cérébral,

· accidents thrombo-emboliques aigus, embolie lipidique,

· hypersensibilité connue aux protéines de l'œuf ou de soja, à l'huiled'arachide ou à l'un des excipients.

De par sa composition, MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4, ne doit pas êtreadministré aux nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 2 ans.

Les contre-indications générales de la nutrition parentérale sont:

· instabilité hémodynamique avec menace vitale (collapsus et choc),

· apport cellulaire en oxygène inapproprié,

· états d'hyperhydratation,

· anomalies des balances électrolytique et hydrique,

· œdème pulmonaire aigu, insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des besoins individuels des patients pédiatriques, MEDNUTRIFLEXLIPIDE G 120/N 5,4 peut ne pas couvrir suffisamment la totalité des besoinsénergé­tiques. Dans ces cas-là, des hydrates de carbone et/ou des lipidesdoivent être apportés en supplément, de façon appropriée.

Une attention particulière est requise en cas d'élévation de l'osmolaritésé­rique.

Comme toute solution pour perfusion de grand volume, MEDNUTRIFLEX LIPIDE G120/N 5,4 doit être administré avec prudence aux patients présentant unealtération des fonctions rénale ou cardiaque. Les anomalies des balanceshydrique, électrolytique ou acido-basique, par exemple hyperhydratati­on,hyperkalié­mie, acidose, doivent être corrigées avant le début de laperfusion. Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydriqueavec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, unehyperhydratation et un œdème pulmonaire.

La concentration sérique en triglycérides doit être surveillée pendant laperfusion de MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4. Une hyperlipidémie à jeun doitêtre exclue avant le début de la perfusion chez les patients avec desanomalies suspectées du métabolisme des lipides. L'administration de lipidesest contre-indiquée en cas d'hyperlipidémie à jeun. La présence d'unehypertri­glycéridémie 12 heures après l'administration de lipides indiqueégalement une anomalie du métabolisme lipidique. MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N5,4 doit être administré avec prudence aux patients avec des anomalies dumétabolisme lipidique, par exemple insuffisance rénale, diabèteinsulino-dépendant, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdie(avec hypertriglycé­ridémie) et état septique. Si MEDNUTRIFLEX LIPIDE G120/N 5,4 est administré à des patients atteints de ces pathologies, unesurveillance étroite des triglycérides sériques est obligatoire.

Tout signe ou symptôme d'une réaction anaphylactique (comme fièvre,frissons, rougeur ou dyspnée) doit conduire à l'arrêt immédiat de laperfusion.

Selon les conditions métaboliques du patient, une hypertriglycé­ridémieoccasi­onnelle ou une augmentation de la concentration sanguine en glucosepeuvent apparaître. Si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l pendantl'admi­nistration de lipides, il est recommandé de diminuer la vitesse deperfusion. Si la triglycéridémie reste supérieure à 3 mmol/l,l'ad­ministration doit être arrêtée jusqu'à normalisation du taux.

Une diminution de la dose ou un arrêt de l'administration est égalementnécessaire quand la glycémie dépasse 14 mmol/l (250 mg/dl) pendantl'admi­nistration du produit.

Comme toute solution contenant des hydrates de carbone, MEDNUTRIFLEX LIPIDE G120/N 5,4 peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit êtresurveillée. En cas d'hyperglycémie, il faut réduire la vitesse de perfusionou administrer de l'insuline.

La perfusion intraveineuse d'acides aminés est accompagnée d'uneaugmentation de l'excrétion urinaire des oligo-éléments, en particulier lecuivre et le zinc. Cela doit être pris en compte pour fixer la posologie enoligo-éléments, surtout en cas de nutrition intraveineuse à long terme.

MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4 ne doit pas être administré avec du sangdans la même ligne de perfusion, à cause du risque depseudoagglu­tination.

De plus, il est nécessaire de contrôler l'ionogramme sérique, la balancehydrique, l'équilibre acido-basique et, en cas de traitement à long terme, lanumération sanguine, la coagulation et la fonction hépatique.

La présence de lipides peut interférer avec certains dosages de laboratoire(par exemple bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) si lesang est prélevé avant que les lipides aient été suffisamment éliminés dela circulation sanguine.

Selon les besoins, une supplémentation en électrolytes est nécessaire. Unapport suffisant en potassium doit être assuré. Une supplémentation envitamines et en oligo-éléments peut également être nécessaire.

Comme pour toute solution intraveineuse, une asepsie stricte est nécessairelors de la perfusion de MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4.

MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4 est une préparation de compositioncom­plexe.

Aussi, il est fortement conseillé de ne pas la mélanger à d'autressolutions.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments, comme l'insuline, peuvent interférer avec leslipases. Cependant, ce genre d'interaction semble n'avoir qu'une importanceclinique limitée.

L'héparine, administrée à dose clinique, entraîne une libérationtran­sitoire de la lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine. Cela peutaboutir à une augmentation initiale de la lipolyse plasmatique suivie par unediminution transitoire de la clairance en triglycérides.

L'huile de soja a une teneur naturelle en vitamine K1. Cela peut interféreravec l'effet thérapeutique des dérivés coumariniques qui doit êtreétroitement surveillé chez les patients traités par ces médicaments.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas eu d'études précliniques sur MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N5,4. Le prescripteur devra considérer le rapport bénéfice/risque avantd'administrer MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4 à des femmes enceintes.

Allaitement

L'allaitement n'est pas recommandé en cas de nécessité de nutritionparen­térale chez la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les réactions possibles pouvant apparaître rapidement lors del'administration d'émulsions lipidiques sont: légère augmentation de latempérature, rougeur, sensations de froid, frissons, perte d'appétit,nausées, vomissements, détresse respiratoire, maux de tête, douleursdorsales, osseuses, thoraciques ou lombaires, diminution ou augmentation de latension artérielle (hypotension, hypertension), réactions d'hypersensibi­lité(par exemple réactions anaphylactiques, éruptions cutanées).

Des bouffées de chaleur ou une décoloration bleutée de la peau peuventapparaître comme effets secondaires, à cause d'une diminution de l'oxygènesanguin (cyanose).

En cas d'apparition de ces effets indésirables, il faut interrompre laperfusion, ou, si cela semble approprié, continuer la perfusion avec uneposologie inférieure.

Il faut surveiller la possible apparition d'un syndrome de surcharge. Il peutsurvenir à cause de conditions métaboliques déterminées génétiquementva­riables selon les individus et à des vitesses de perfusion et des posologiesvariables en fonction des troubles préexistants.

Le syndrome de surcharge est associé aux symptômes suivants: grossissementdu foie (hépatomégalie) avec ou sans jaunisse (ictère), grossissement de larate (splénomégalie), infiltration graisseuse des organes, paramètrespat­hologiques de la fonction hépatique, anémie, diminution du nombre desglobules blancs (leucopénie), diminution du nombre de plaquettes(throm­bocytopénie), tendance hémorragique et hémorragies, altérations oudiminution des facteurs de coagulation sanguine (temps de saignement, temps decoagulation, temps de prothrombine, etc.), fièvre, hyperlipidémie, maux detête, maux d'estomac, fatigue.

4.9. Surdosage

Symptômes

Aucun signe de surcharge n'est attendu si MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N5,4 est administré correctement.

Symptômes de surdosage hydrique: hyperhydratation hypertonique et œdèmepulmonaire.

Symptômes de surdosage en acides aminés: pertes rénales d'acides aminésassociant des déséquilibres en acides aminés, malaise, vomissements etfrissons.

Symptômes de surdosage glucidique: hyperglycémie, glycosurie,déshy­dratation, hyperosmolarité, coma hyperglycémique et hyperosmolaire.

Symptômes de surdosage lipidique: un surdosage lipidique peut conduire à unsyndrome de surdosage, caractérisé (par exemple) par les symptômes suivants:fièvre, maux de tête, maux d'estomac, fatigue, hyperlipidémi­e,hépatomégalie avec ou sans jaunisse, splénomégalie, anomalies pathologiquesde la fonction hépatique, anémie, diminution du nombre de plaquettes,di­minution du nombre des globules blancs, diathèse hémorragique et/ouhémorragie, altération ou diminution des facteurs de coagulation sanguine(temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine etc.). Latriglycéridémie ne doit pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion.

Traitement du surdosage

En cas de surdosage, un arrêt immédiat de la perfusion est nécessaire.D'autres mesures thérapeutiques peuvent être envisagées en fonction dessymptômes et de leur sévérité, Lors de la reprise de la perfusion aprèsdiminution des symptômes, il est recommandé d'augmenter graduellement lavitesse de perfusion et de surveiller à intervalles fréquents.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classification ATC:B05BA10(sub­stituts du sang et solutions de perfusion,solutions intraveineuses, solutions pour nutrition parentérale,as­sociations – sang et organes hématopoïétiques).

Le but de la nutrition parentérale est d'apporter tous les nutrimentsnéces­saires à la croissance et à la régénération tissulaire.

Les acides aminés présentent donc une importance particulière car certainsd'entre eux sont des composants essentiels pour la synthèse protéique.L'ad­ministration simultanée de sources d'énergie (hydrates de carbone/lipides)est nécessaire pour éviter une mauvaise utilisation des acides aminés à desfins énergétiques alors qu'ils sont encore utiles à d'autres processusconsom­mateurs d'énergie.

Le glucose est métabolisé partout dans l'organisme. Certains tissus etorganes, comme le SNC, la mœlle épinière, les érythrocytes, l'épithéliumtu­bulaire, couvrent leurs besoins énergétiques exclusivement à partir duglucose. De plus, le glucose agit comme élément de construction structurellepour diverses substances cellulaires.

De par leur haute densité énergétique, les lipides sont une sourced'énergie efficace et apportent à l'organisme les acides gras essentiels à lasynthèse de composants cellulaires et des prostaglandines. Dans ce but,l'émulsion lipidique contient des triglycérides à chaîne moyenne et àchaîne longue (huile de soja).

Les triglycérides à chaîne moyenne sont plus rapidement hydrolysés,éliminés de la circulation et complètement oxydés que les triglycérides àchaîne longue. Ils représentent un substrat énergétique préférentiel,sur­tout en cas d'anomalies de la dégradation et/ou de l'utilisation destriglycérides à chaîne longue, par exemple en cas de déficience enlipoprotéine lipase et/ou en ses cofacteurs.

Les acides gras insaturés sont uniquement fournis par les triglycérides àchaîne longue qui servent prioritairement à la prévention et au traitement dedéficiences en acides gras essentiels et seulement secondairement à fournir del'énergie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

MEDNUTRIFLEX LIPIDE G 120/N 5,4 est perfusé par voie intraveineuse. Donc,tous les substrats sont immédiatement biodisponibles.

Les acides aminés qui ne servent pas à la synthèse protéique sontmétabolisés comme suit. Le groupement aminé est séparé du squelettecarboné par transamination. La chaîne carbonée est soit directement oxydéeen CO2, soit utilisée par le foie comme substrat pour la gluconéogénèse. Legroupement aminé est métabolisé en urée, également par le foie.

Le glucose est métabolisé en CO2 et H2O par les voies métaboliquesha­bituelles. Une partie du glucose est utilisée pour la synthèse deslipides.

Aux doses recommandées, les acides gras à chaîne moyenne et à chaînelongue sont presque totalement liés à l'albumine plasmatique.

Ainsi, aux doses recommandées, les acides gras à chaîne moyenne et àchaîne longue ne passent pas la barrière hémato-encéphalique et, donc, nepénètrent pas dans le LCR.

Il n'y a pas de données disponibles sur le transport à travers la barrièreplacentaire et sur le passage dans le lait maternel.

Les posologies, vitesse de perfusion, situation métabolique et facteursindividuels du patient (niveau de jeûne) ont une importance décisive sur lesconcentrations maximales en triglycérides atteintes. Quand le produit estcorrectement utilisé en particulier en respectant les recommandation­sposologiques, les concentrations en triglycérides ne dépassent pas, engénéral, 3 mmol/l.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a eu d'études précliniques effectuées sur MEDNUTRIFLEX LIPIDE G120/N 5,4.

Aucun effet toxique des mélanges d'éléments nutritifs administrés commetraitement de substitution n'est attendu à la posologie recommandée.

Toxicité de la reproduction: les phyto-œstrogènes, comme leβ-sitostérol, peuvent être contenus dans différentes huiles végétales,spé­cialement dans l'huile de soja. Quand le β-sitostérol est administré parvoie sous-cutanée et intravaginale, une diminution de la fertilité a étéobservée chez le Rat et le Lapin. Les effets observés chez les animaux n'ontpas de pertinence clinique selon notre expérience.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique monohydraté, lécithine d'œuf, glycérol, oléate de sodium,eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être utilisé comme véhicule de médicaments niêtre mélangé à d'autres solutions pour perfusion sans étude préalable, vuqu'il n'est pas possible de garantir une stabilité adéquate del'émulsion.

6.3. Durée de conservation

· Dans le récipient fermé: 2 ans.

· Après retrait de l'emballage de protection et après mélange descontenus de la poche: l'émulsion peut être conservée maximum 4 jours à2°C – 8°C, et maximum 48 heures à 25°C.

· Après ouverture du récipient: l'émulsion doit être utiliséeimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler. Jeter la poche en cas de congélation accidentelle.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament est conditionné dans des poches souples à troiscompartiments (Polyamide/Po­lypropylène) de 1250 ml (500 ml de solutiond'acides aminés 250 ml d'émulsion lipidique 500 ml de solution de glucose),1875 ml (750 ml de solution d'acides aminés 375 ml d'émulsion lipidique750 ml de solution de glucose) ou 2500 ml (1000 ml de solution d'acidesaminés 500 ml d'émulsion lipidique 1000 ml de solution de glucose). Les deuxcompartiments supérieurs peuvent être connectés au compartiment inférieur enouvrant la soudure intermédiaire (soudure pelable).

La poche permet le mélange des acides aminés, du glucose et des lipidesdans un seul compartiment.

L'ouverture de la soudure pelable aboutit au mélange stérile et à laformation d'une émulsion.

Boîtes de 5 poches.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Préparation du mélange:

· retirer la poche de son emballage de protection et procédercomme suit:

· déplier la poche et la poser sur une surface solide.

· Ouvrir les soudures de séparation par pressions successives des deuxmains sur les deux compartiments supérieurs.

· Mélanger brièvement le contenu de la poche.

Préparation de la perfusion:

· rabattre les deux compartiments vides.

· Accrocher la poche, par l'anneau de suspension situé au centre, sur lapotence.

· Enlever la capsule de protection du site de perfusion et procéder à laperfusion selon la technique habituelle.

N'utiliser que des poches intactes et dans lesquelles les solutions d'acidesaminés et de glucose sont limpides.

Ne pas utiliser les poches dans lesquelles il existe une séparation visibledes phases (gouttelettes lipidiques) dans le compartiment contenant l'émulsionlipi­dique.

Ce médicament est conditionné sous forme de poches unidoses. Il fautéliminer les poches partiellement utilisées.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE 1

34209 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 352 608–5: 1250 ml en poche à trois compartiments(Po­lyamide/Polypro­pylène). Boîte de 5.

· 352 609–1: 1875 ml en poche à trois compartiments(Po­lyamide/Polypro­pylène). Boîte de 5.

· 352 611–6: 2500 ml en poche à trois compartiments(Po­lyamide/Polypro­pylène). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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