Résumé des caractéristiques - METASTRON, solution injectable de chlorure de strontium [89 Sr]
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
METASTRON 37 MBq/mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorure de strontium(89Sr)................................................................................150 MBq à calibration
Pour un flacon.
Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Le strontium-89 est un émetteur β- pur (énergie maximale =1,492 MeV).
Sa période est de 50,5 jours
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution limpide, incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Metastron est utilisé comme adjuvant ou comme alternative à laradiothérapie externe dans le traitement palliatif des douleurs liées auxmétastases osseuses secondaires au cancer de la prostate chez les patients enéchec de l'hormonothérapie.
Avant l’injection de Metastron, on doit confirmer la présence demétastases osseuses fixant le diphosphonate marqué au technétium-99m.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes et patients âgés
La dose recommandée est de 150 MBq par injection.
Chez des patients particulièrement corpulents ou au contraire très maigres,il est également possible d'utiliser une dose de 2 MBq/kg de masse corporelle,déduction faite de la masse adipeuse.
Cette dose est appropriée pour les patients âgés.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée de Metastron dans la populationpédiatrique.
Mode d’administrationFlacon monodose
Metastron est présenté en solution aqueuse pour injection intraveineuse etdoit être utilisé non dilué.
Un délai minimum de trois mois doit être respecté entre deux injectionssuccessives de Metastron.
Des réadministrations ne sont pas indiquées chez les patients n'ayant pasrépondu à un traitement antérieur par Metastron.
Pour les instructions concernant la préparation du médicament avantadministration, voir la rubrique 12.
Pour la préparation des patients, voir rubrique 4.4
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
Metastron ne doit pas être utilisé en traitement de première intention descompressions médullaires secondaires aux métastases rachidiennes pourlesquelles un traitement plus rapide peut être nécessaire.
L'utilisation de ce produit est déconseillée chez les patients présentantune atteinte de la moelle osseuse, caractérisée en particulier par uneneutropénie et/ou une thrombopénie.
Dans de telles conditions, le rapport bénéfice/risque doit être favorableet le bénéfice résultant du traitement doit être jugé supérieur auxrisques encourus.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Bénéfice individuel / justification des risquesPour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondredans tous les cas à la plus faible dose de radiations possible compatible avecl’obtention de l’effet thérapeutique recherché.
Insuffisance rénaleChez le patient insuffisant rénal, Metastron n'est pas indiqué pourl'administration dans cette population.
Population pédiatriqueIl n’y a pas d’utilisation justifiée de Metastron dans la populationpédiatrique.
Préparation du patientLes patients doivent être correctement hydratés avant le début del’examen. Il convient d'inciter le patient à boire suffisamment et de luidemander de vider sa vessie le plus souvent possible dans les premières heuresaprès l’examen pour réduire l'exposition aux radiations.
En cas d'incontinence urinaire, la pose d'une sonde urinaire doit êtreenvisagée avant et après l’administration de Metastron pour diminuer lesrisques de contamination radioactive.
Après l'examen
Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et lesjeunes enfants et les femmes enceintes pendant la période suivantl'injection.
Mises en garde spécifiquesCe médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à1 mmol par dose administrée, c’est à dire essentiellement « sanssodium ».
Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voirrubrique 6.6.
Mises en garde généralesL’utilisation de Metastron est déconseillée chez les patients présentantune altération sévère de la moelle osseuse, notamment une numération bassedes neutrophiles et des plaquettes, sauf si le bénéfice attendu du traitementl’emporte sur le risque. Les valeurs seuils recommandées sont : leucocytes>3000/μl, plaquettes >100 000/μl et taux d’hémoglobine (Hb)>90 g/l.
Il est nécessaire d’effectuer un suivi hématologique des malades.
Si l'on envisage une administration répétée de Metastron, la réactionhématologique du patient après la première dose, la recherche d’unethrombopénie ou de toute atteinte d’une autre lignée doit êtresoigneusement prise en compte.
Chez un patient préalablement traité par Metastron, l’administrationd’un agent cytotoxique peut être envisagée sous réserve que l’hémogrammeet la formule leucocytaire soient stables et dans les valeurs normales. Unintervalle de 12 semaines doit être respecté entre l'administration des deuxtraitements.
Le traitement par Metastron n’est pas approprié pour les patients ayantune espérance de vie inférieure à 4 semaines. Du fait du temps de latencepour observer un début d’effet palliatif, un traitement chez des patientsayant une espérance de vie relativement plus longue sera plus bénéfique.
Un délai de 10 à 20 jours après administration de Metastron estgénéralement nécessaire pour observer un début d’effet antalgique. On doiten tenir compte dans la prise en charge des patients. La durée de rétention du89Sr dans les lésions métastatiques osseuses est probablement de 90 jours ouplus et de fait significativement plus longue que la rétention dans le tissuosseux sain.
Le bilan hématologique doit être soigneusement établi avant l'utilisationde Metastron chez les patients antérieurement soumis, pour les mêmes raisons,à une irradiation externe étendue et/ou à un autre radiopharmaceutique àmême visée thérapeutique.
On doit informer le patient, son entourage et le personnel soignant desprécautions de sécurité usuelles associées.
Une bouffée vasomotrice avec sensation de chaleur identique à cellesprovoquées par le calcium injectable a été observée chez des patients aprèsune injection rapide (durée inférieure à 30 secondes).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Une éventuelle supplémentation en calcium doit être interrompue au moinsdeux semaines avant l'administration de Metastron.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Sans objet du fait de l’indication.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables sont consignées dans la présentesection comme suit : très fréquent (>1/10) ; fréquent (>1/100 à<1/10) ; peu fréquent (> 1/1000 à <1/100) ; rare (> 1/10 000 à<1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatiqueTrès fréquent : déplétion de la moelle osseuse, dont thrombopéniesévère, leucopénie sévère, taux réduit d’hémoglobine ou numérationfaible des globules rouges (voir rubrique 4.4.).
Troubles généraux et anomalies au site d’administrationTrès fréquent : douleur exacerbée (transitoire).
Affections vasculairesFréquent : bouffée de chaleur.
Une augmentation de la douleur peut être observée dans les jours suivantl'injection. Cet effet est transitoire et amélioré par les analgésiques.
L'administration de Metastron peut entraîner la survenue de thrombopénie etde leucopénie. En général, la numération plaquettaire diminue d'environ30 % (intervalle de confiance 10– 55 % au risque de 5 %) par rapport autaux initial avant administration. En raison de l'évolution naturelle de lamaladie, une diminution plus sévère du nombre de plaquettes peut êtreobservée chez certains patients.
L’exposition aux radiations ionisantes résultant de l’irradiationthérapeutique peut potentiellement induire des cancers ou développer desmaladies héréditaires. Dans tous les cas, il est nécessaire de s’assurerque les risques liés aux radiations sont moindres que ceux liés à la maladieelle-même.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage des rayonnements délivrés avec le Metastron, la doseabsorbée doit, dans la mesure du possible, être réduite en augmentantl'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée et desmictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficaceappliquée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usagethérapeutique pour palliation de la douleur. (Agents à tropisme osseux), codeATC : V10BX01.
Mécanisme d’actionPar ses propriétés chimiques, le strontium se comporte comme un analogue ducalcium in vivo et se localise rapidement au niveau des zones de proliférationdu tissu osseux.
Le strontium-89 est un émetteur β- (100 %) de demi-vie physique de50,5 jours. Le parcours moyen des particules β- dans les tissus est de8 mm
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
DistributionL'importance de la fixation et de la rétention du strontium-89 dépend del'envahissement métastatique du squelette.
Fixation par les organesLa rétention prolongée du strontium-89 dans les métastases augmente ladose d'irradiation délivrée à ce niveau alors qu'elle est relativement faibledans la moelle osseuse.
ÉliminationLe strontium qui n'est pas retenu par le squelette est excrétéprincipalement par voie urinaire et en petite quantité par voie fécale.
Demi-vieLa demi-vie du strontium fixé dans l’os normal est d’environ 14 jours,le strontium retenu dans les lésions présente une demi-vie biologique longuepar rapport à la demi-vie physique du strontium-89.
5.3. Données de sécurité préclinique
La toxicité chimique du chlorure de strontium non radioactif est bienétablie et sans conséquence majeure, en particulier en termes de rapportrisque/bénéfice pour la population de patients auxquels le produit estdestiné.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de strontium
Eau pour préparation injectable
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
8 semaines à partir de la date de fabrication.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver à une température ne dépassant pas + 25°C. Ne pas mettre auréfrigérateur. Ne pas congeler.
Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être effectuéconformément aux réglementations nationales relatives aux produitsradioactifs
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 10 mL en verre neutre, type I, fermé par un bouchon en caoutchoucà face téflon (PTFE) et une capsule métallique.
Chaque flacon est présenté dans un conteneur blindé en plomb.
Présentation : 1 flacon de 150 MBq.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Mises en garde généralesLes produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans unenvironnement clinique. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leurtransfert et leur élimination sont soumis aux règlementations et/ouautorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés parl'utilisateur d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et dequalité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent êtreappliquées.
Si l’intégrité du conteneur est altérée, ne pas utiliser leproduit.
Des procédures d'administration doivent être mises en place afin deminimiser les risques de contamination du médicament et l'irradiation desopérateurs.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de rayonnement externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Parconséquent, des mesures de protection contre les radiations conformément auxréglementations nationales doivent être prises.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE SAS
22/24, AVENUE DE L’EUROPE
78140 VELIZY VILLACOUBLAY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 558 012 0 7 : 4 mL (150 MBq) de solution en flacon (verre)10 mL.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Les doses estimées de radiation qui seraient reçues par un adulte normal eten bonne santé après administration intraveineuse de 1 MBq destrontium-89 sont indiquées dans le tableau ci-dessous. Ces données sontextraites de la publication de la CIPR 53 „Radiation Dose to Patients fromRadiopharmaceuticals“.
| Dose de radiation chez l'adulte normal après injection intraveineuse de1 MBq strontium-89 | |||
| Organe | Dose de radiation absorbée mGy/MBq | ||
| Tissu osseux | 17,0 | ||
| Moelle osseuse | 11,0 | ||
| Paroi intestinale | 4,7 | ||
| Paroi de la vessie | 1,3 | ||
| Testicules | 0,78 | ||
Ce produit radiopharmaceutique se concentre dans les métastases osseuses etles doses délivrées à ce niveau sont proportionnellement supérieures àcelles délivrées aux autres organes.
La dose absorbée par les métastases rachidiennes a été mesurée dans ungroupe de dix patients chez lesquels l'extension de la maladie était trèsvariable.
Les doses minimale, maximale et moyenne obtenues dans ce groupe sontindiquées ci-dessous :
| Dose de radiation dans les métastases rachidiennes après injectionintraveineuse de strontium-89 | |||
| Organe | Dose de radiation absorbée mGy/MBq | ||
| Minimale | 60 | ||
| Maximale | 610 | ||
| Moyenne | 230 | ||
*Blake, G M et al Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose toskeletal metastases. J Nucl Med 1988; 29(4), 549–557.
La dose efficace (E) pour le strontium-89 est de 465 mSv pour 150 MBq.(CIPR 80, 1998).
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Méthode de préparationSolution injectable intraveineuse prête à l'emploi. Ne pas diluer.
Métastron doit être manipulé de manière à satisfaire à la fois auxnormes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautionsd’asepsie appropriées doivent être respectées pour prélever la dose.
Ne contient pas de conservateur antimicrobien. Flacon monodose.
Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 du Codede la Santé Publique.
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