METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue préremplie - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringuepréremplie

Méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser METHOTREXATEACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue préremplie ?

3. Comment utiliser METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : ANTINEOPLASIQUE – ANTIMETABOLITES –ANALOGUE DE L'ACIDE FOLIQUE, code ATC : L04AX03

METHOTREXATE ACCORD a pour substance active le méthotrexate.

Le méthotrexate possède les propriétés suivantes :

· Il interfère la croissance de certaines cellules de l’organisme qui sereproduisent rapidement

· Il réduit l’activité du système immunitaire (le système de défensede l’organisme)

· Il possède des effets anti-inflammatoires

METHOTREXATE ACCORD est indiqué dans le traitement :

· de la polyarthrite rhumatoïde active de l’adulte ;

· des formes polyarticulaires actives et sévères de l'arthrite juvénileidiopat­hique lorsque la réponse aux médicaments anti-inflammatoires nonstéroïdiens (AINS) a été insuffisante ;

· du psoriasis récalcitrant sévère invalidant chez des patients adultesqui ne répondent pas aux autres formes de traitement comme la photothérapie,PU­VAthérapie et rétinoïdes, et du rhumatisme psoriasique sévère del'adulte ;

· dans le traitement de la maladie de Crohn légère à modérée chez lespatients adultes quand un traitement par d’autres médicaments n’est paspossible.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique du collagène quise caractérise par une inflammation de la membrane synoviale (membrane desarticulations). Cette membrane sécrète un liquide qui joue le rôle delubrifiant dans de nombreuses articulations. L’inflammation entraîne unépaississement de la membrane et un œdème de l’articulation.

L’arthrite juvénile touche les enfants et les adolescents âgés de moinsde 16 ans. On parle de formes polyarticulaires si 5 articulations ou plus sontatteintes dès les 6 premiers mois de la maladie.

Le rhumatisme psoriasique est une forme d’arthrite qui s’accompagne delésions psoriasiques de la peau et des ongles, notamment au niveau desarticulations des doigts et des orteils.

Le psoriasis est une affection cutanée chronique et fréquente qui secaractérise par la présence de taches rouges couvertes de squames épaisses,sèches, argentées et adhérentes.

METHOTREXATE ACCORD module et ralentit l'évolution de la maladie.

La maladie de Crohn est une maladie de type inflammatoire qui peut affecterle système digestif pouvant provoquer des symptômes tels que des maux deventre, diarrhée, vomissements et perte de poids.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERMETHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue préremplie?

N’utilisez jamais METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie :

· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous souffrez d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère oud'une maladie du sang ;

· si vous buvez régulièrement de grandes quantités d’alcool ;

· si vous souffrez d'une maladie infectieuse sévère, par ex. tuberculose,VIH ou autres syndromes d’immunodéfici­ence ;

· si vous souffrez d’ulcères de la bouche ou d’ulcères gastriques ouintestinaux ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir la rubrique « Grossesse,alla­itement et fertilité ») ;

· en cas de vaccination simultanée par des vaccins vivants.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser METHOTREXATEACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue préremplie :

· si vous êtes âgé(e) ou si vous vous sentez généralement souffrant etfaible ;

· si vous avez une maladie du foie ;

· si vous souffrez de déshydratation (perte en eau).

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant depathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors detraitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes telsqu'expecto­rations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactezimmé­diatement votre médecin.

Mesures de précaution spéciales pour le traitement parMETHOTREXA­TE ACCORD

Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et desovules, ces effets étant réversibles dans la plupart des cas. Le méthotrexatepeut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Vousdevez éviter de tomber enceinte si vous prenez du méthotrexate et pendant aumoins six mois après l’arrêt du traitement. Voir également la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité ».

Examens de suivi et mesures de sécurité recommandés

Même lorsque METHOTREXATE ACCORD est administré à faibles doses, de graveseffets secondaires peuvent survenir. Afin de les identifier à temps, desexamens biologiques complets vous seront prescrits par votre médecin.

Avant le traitement

Avant le début du traitement, des analyses de sang seront effectuées pourvérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines, pour contrôlervotre fonction hépatique, votre taux d’albumine sérique (une protéineprésente dans le sang) et votre fonction rénale. Votre médecin vérifieraégalement l’absence de tuberculose (une maladie infectieuse associée à laprésence de petits nodules dans le tissu affecté) et une radiographiepul­monaire sera pratiquée.

Au cours du traitement

Les examens suivants vous seront prescrits au moins une fois par mois aucours des six premiers mois de traitement puis au moins tous les troismois :

· examens de la bouche et de la gorge à la recherche d’altérations desmuqueuses ;

· examens sanguins ;

· contrôle de la fonction hépatique ;

· contrôle de la fonction rénale ;

· contrôle du système respiratoire et si nécessaire examen de la fonctionpulmonaire.

Le méthotrexate est susceptible d’avoir des conséquences sur votresystème immunitaire, ainsi que sur les résultats de vos vaccinations et de vostests immunologiques. Des infections non évolutives chroniques (par ex. zona,tuberculose, hépatite B ou C) peuvent se réactiver. Toute vaccination parvirus vivant est formellement contre-indiquée au cours d’un traitement parMETHOTREXATE ACCORD.

Des dermatites radio-induites et des érythèmes solaires peuventréapparaître sous méthotrexate (réaction de rappel). Les lésionspsoriasiques peuvent s’aggraver au cours d’irradiation UV et del'administration simultanée de méthotrexate.

En cas d’apparition de ganglions lymphatiques hypertrophiés (lymphome), letraitement doit alors être interrompu.

La diarrhée peut être un effet toxique de METHOTREXATE ACCORD et nécessiteune interruption du traitement. Si vous souffrez de diarrhées parlez-en àvotre médecin.

Des cas d’encéphalopathie (trouble de la conscience) /leucoencépha­lopathie (trouble de la substance blanche du cerveau) ont étérapportés chez des patients cancéreux recevant un traitement de méthotrexateet ne peuvent pas être exclus chez les patients traités par du méthotrexatedans d'autres indications.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris oupourriez prendre tout autre médicament.

L’effet du traitement peut être modifié si METHOTREXATE ACCORD estadministré en même temps que certains autres médicaments :

· les médicaments qui ont une action toxique sur les cellules hépatiquesou les cellules sanguines comme le léflunomide ;

· les antibiotiques (médicaments utilisés pour prévenir/combat­trecertaines infections) comme les tétracyclines, le chloramphénicol et lesantibiotiques non absorbables à large spectre, les pénicillines, lesglycopeptides, les sulfamides, la ciprofloxacine et la céfalotine ;

· les médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou les salicylés(médi­caments contre la douleur et/ou l’inflammation) ;

· la probénécide (médicament contre la goutte) ;

· les acides organiques faibles comme les diurétiques de l’anse (quiaugmentent la production d’urine) et le pyrazole ;

· les médicaments qui exercent des effets indésirables sur la moelleosseuse, comme le triméthoprime-sulfaméthoxazole (un antibiotique) et lapyriméthamine ;

· la sulfasalazine (médicament contre les rhumatismes) ;

· l’azathioprine (un agent immunosuppresseur parfois utilisé danscertaines formes d’arthrites rhumatoides) ;

· la mercaptopurine (un agent cytostatique) ;

· les rétinoides (médicament utilisé contre le psoriasis et lesaffections de la peau) ;

· la théophylline (médicament utilisé dans l’asthme et autresaffections pulmonaires) ;

· agents hypoglycémiques (médicaments utilisés pour diminuer le taux desucre dans le sang) ;

· les inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments contre les problèmesd’estomac tels que l’oméprazole et le pantoprazole).

Les vitamines contenant de l’acide folique sont susceptibles de modifierl’effet de votre traitement, c’est pourquoi seul votre médecin pourraenvisager la prescription de telles substances.

Les vaccins à base de vaccins vivants doivent être évités.

METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue préremplieavec des aliments et boissons

La consommation d'alcool, ainsi qu'une consommation excessive de café, deboissons contenant de la caféine et de thé noir devront être évitées aucours du traitement par METHOTREXATE ACCORD.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

N’utilisez pas METHOTREXATE ACCORD pendant la grossesse ou si vous essayezde tomber enceinte. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales,avoir des effets nocifs sur l'enfant à naître ou provoquer des faussescouches. Il est associé à des malformations du crâne, du visage, du cœur etdes vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est, dès lors,extrêmement important de ne pas administrer de méthotrexate aux patientesenceintes ou à celles qui envisagent de le devenir. Chez les femmes en âge deprocréer, toute possibilité de grossesse doit être exclue en prenant desmesures appropriées, par exemple en réalisant un test de grossesse avant ledébut du traitement. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant la prise deméthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement enutilisant une contraception fiable durant toute cette période (voir égalementla rubrique « Mises en garde et précautions »).

Si vous tombez enceinte au cours du traitement ou si vous pensez l’être,consultez votre médecin dès que possible. Une information médicale sur lesrisques d'effets nocifs du méthotrexate sur l’enfant doit vous êtrefournie.

Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, quipourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié dutraitement.

Fertilité masculine

Les preuves disponibles n’indiquent pas d’augmentation du risque demalformations ou de fausses couches si le père prend moins de 30 mg/semaine deméthotrexate. Un risque ne peut toutefois pas être complètement exclu. Leméthotrexate peut être génotoxique. Cela signifie que le médicament peutprovoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter laproduction du sperme, ce qui peut provoquer des anomalies congénitales. Parconséquent, vous devriez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don desperme pendant la prise de méthotrexate et pendant au moins 6 mois aprèsl’arrêt du traitement.

Allaitement

L’allaitement doit être interrompu avant et au cours du traitement parMETHOTREXATE ACCORD.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des effets indésirables affectant le système nerveux central, tels quefatigue et étourdissements, peuvent survenir au cours du traitement parMETHOTREXATE ACCORD. Dans certains cas, la capacité à conduire un véhiculeet/ou à utiliser des machines peut être altérée. Si vous vous sentezfatigué(e) ou si vous ressentez de la somnolence, ne conduisez pas etn’utilisez pas certains outils ou machines.

METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue prérempliecontient du sodium.

METHOTREXATE ACCORD contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecinou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin déterminera la posologie qui est adaptée personnellement àchaque patient. Habituellement il existe un délai de 4 à 8 semaines pourobserver une réponse au traitement.

Posologie

METHOTREXATE ACCORD s’administre par voie sous cutanée (sous la peau),sous la surveillance d’un médecin ou d’un professionnel de santé une foispar semaine seulement. Vous déciderez avec votre médecin du jour de la semainele plus approprié pour recevoir votre injection.

Avertissement important concernant la dose de METHOTREXATE ACCORD(méthotre­xate)

Utilisez METHOTREXATE ACCORD une fois par semaine seulement pour letraitement de la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile, le rhumatismepso­riasique, le psoriasis, la maladie de Crohn. L’utilisation d’une doseexcessive de METHOTREXATE ACCORD (méthotrexate) peut avoir des conséquencesfa­tales. Veuillez lire très attentivement la rubrique 3 de cette notice. Sivous avez des questions, veuillez-vous adresser à votre médecin ou à votrepharmacien avant de prendre ce médicament.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Votre médecin décidera de la dose appropriée pour les enfants etadolescent souffrant de forme de polyarthrite ou d’arthrite juvénileidiopat­hique.

En l’absence de données suffisantes, l’utilisation de METHOTREXATEACCORD n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 3 ans.

Méthode et durée d’administration

METHOTREXATE ACCORD s’administre une fois par semaine !

La durée du traitement est déterminée par votre médecin. Le traitement del’arthrite rhumatoïde, de l’arthrite juvénile idiopathique, du psoriasisvulgaire, de l’arthrite psoriasique et de la maladie de Crohn avecMETHOTREXATE ACCORD sont des traitements de long cours.

Au début de votre traitement, METHOTREXATE ACCORD peut vous être injectépar du personnel médical. Toutefois, votre médecin peut décider que vouspouvez apprendre à vous injecter METHOTREXATE ACCORD vous-même. Vous serezalors convenablement formé à l’auto-injection. En aucun cas vous ne devrezessayer de vous auto-injecter le produit si vous n’avez pas été formé àcet effet.

Vous pouvez vous référer aux instructions d’utilisation indiquée à lafin de cette notice.

La totalité du volume de chaque seringue doit être utilisé.

Comment manipuler et administrer METHOTREXATE ACCORD.

Le méthotrexate étant un produit cytostatique, celui-ci doit êtremanipulé selon la réglementation en vigueur. Les femmes enceintes ne devraientpas manipuler ou injecter METHOTREXATE ACCORD.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la surface de votre peauou vos muqueuses. En cas de contamination, la zone affectée doit être rincéeimmédiatement et abondamment avec de l’eau.

Si vous avez utilisé plus de METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solutioninjectable en seringue préremplie que vous n’auriez dû :

Si vous soupçonnez un surdosage de METHOTREXATE ACCORD, consultezimmé­diatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solutioninjectable en seringue préremplie :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avezoubliée de prendre et demandez conseil à votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solutioninjectable en seringue préremplie :

Si vous arrêtez votre traitement par METHOTREXATE ACCORD, informez votremédecin immédiatement.

Si vous estimez que les effets du traitement par METHOTREXATE ACCORD sonttrop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votrepharmacien.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

La fréquence et le degré de gravité des effets indésirables dépendentdes doses utilisées et de la fréquence d’administration. Toutefois, étantdonné que des effets indésirables sévères peuvent survenir même à faiblesdoses, il est indispensable que vous soyez suivi(e) régulièrement par votremédecin.

Votre médecin vous prescrira des tests biologiques afin de surveiller votresang ainsi que vos fonctions hépatiques et rénales.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez les symptômessuivants car ils peuvent être le signe d’une réaction grave etpotentiellement mortelle nécessitant une prise en charge urgente :

· une toux sèche, persistante et non productive, un essoufflement et de lafièvre, pouvant être un signe d’inflammation des poumons [fréquent –pouvant affecter une personne sur 10];

· expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang ; ceux-cipourraient être des signes de saignement au niveau des poumons [fréquenceindé­terminée]

· symptômes indiquant une atteinte hépatique, comme un jaunissement de lapeau ou du blanc des yeux; le méthotrexate peut causer une atteinte hépatiquechronique (cirrhose du foie), une formation de tissu cicatriciel dans le foie(fibrose hépatique),une dégénérescence graisseuse du foie [tous peufréquents – pouvant affecter une personne sur 100], une inflammation du foie(hépatite aigue) [rare – pouvant affecter 1 personne sur 1000] et uneinsuffisance hépatique [très rare- pouvant affecter une personne sur10 000] ;

· symptômes de réactions allergiques telles qu’une éruption cutanéeavec démangeaisons et rougeur de la peau, gonflement des mains, des pieds, deschevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peutentraîner une difficulté à avaler ou à respirer) et la sensation de perdreconnaissance; pouvant être le signe de réaction allergique grave ou de chocanaphylactique [rare – pouvant affecter 1 personne sur 1000] ;

· symptômes d’affection rénale tels que gonflement des mains, deschevilles ou des pieds ou un changement des fréquences ou une diminution de lamiction (oligurie), voire l’absence (anurie) de production urinaire ; pouvantêtre signe d’insuffisance rénale [rare – pouvant affecter 1 personne sur1000] ;

· symptômes d’infections tels que fièvre, frissons, courbatures, maux degorge ; le méthotrexate peut vous rendre plus sensible aux infections. Desinfections rarement sévères [pouvant affecter 1 personne sur 1000] comme uncertain type de pneumonie (pneumonie à Pneumocystis jirovecii) ou une infectionsanguine (sepsis) peuvent apparaître ;

· symptômes tels que la faiblesse d'un côté du corps (AVC) ou douleur,gonflement, rougeur et chaleur inhabituelle dans l'une de vos jambes (thromboseveineuse profonde) cela peut se produire lorsqu’un caillot de sang s’estdétaché et bloque un vaisseau sanguin (évènement thromboemboli­que)[rare – pouvant affecter 1 personne sur 1000] ;

· fièvre et détérioration de votre état général, ou apparition d’unefièvre soudaine accompagnée d’une inflammation de la gorge ou de la bouche,ou des problèmes urinaires ; le méthotrexate peut très rarement [pouvantaffecter 1 personne sur 10 000] provoquer une très forte baisse du nombre decertains globules blancs (agranulocytose) et une dépression sévère de lamoelle osseuse [très rare] ;

· des saignements inexpliqués comme un saignement des gencives, du sangdans les urines ou des ecchymoses. Cela peut être un signe d’une baisse devotre taux de plaquettes causée par une dépression de la moelle osseuse [trèsrare- pouvant affecter 1 personne sur 10 000] ;

· des symptômes tels que des maux de tête sévères associés à de lafièvre, à une raideur de la nuque, à des nausées, à des vomissements, àune désorientation et à une sensibilité à la lumière peuvent indiquer uneinflammation des membranes du cerveau (méningite aseptique aiguë) [trèsrare – pouvant affecter 1 personne sur 10 000].

· certains troubles cérébraux (encéphalopat­hie/leucoencép­halite) ontété signalés chez des patients atteints de cancer recevant un traitement parle méthotrexate. La survenue de tels effets indésirables ne peut pas êtreexclue lorsque le méthotrexate est utilisé pour traiter d’autres maladies.Les signes de ce type d’affections cérébrales peuvent être une dégradationde l’état mental, des troubles du mouvement (ataxie), des troubles visuels oudes troubles de la mémoire [fréquence indéterminée – fréquence ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles].

· éruption cutanée sévère ou apparition de cloques sur la peau (pouvantégalement toucher votre bouche, vos yeux et vos parties génitales); cessymptômes sont très rares [pouvant affecter 1 personne sur 10 000] etpeuvent être signe d’un syndrome de Steven Johnson (nécrolyse épidermiqueto­xique/syndrome de Lyell).

Les effets indésirables suivants peuvent également apparaître :

Très fréquent : pouvant affecter plus d’1 personne sur 10

· inflammation des muqueuses de la bouche, indigestion, nausées, perted’appétit, douleurs abdominales ;

· anomalies des tests de la fonction hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine,phos­phatase alcaline).

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· aphtes, diarrhée ;

· éruption cutanée, rougeurs de la peau, démangeaisons ;

· maux de têtes, fatigue, somnolence ;

· diminution de la formation de cellules sanguine avec une diminution dunombre de globules blancs et/ou globules rouges et/ou plaquettes.

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· inflammation de la gorge;

· inflammation des intestins, vomissements, inflammation du pancréas,selles de couleur noire ou à l’aspect « goudronneux », saignements etulcères gastro-intestinaux ;

· augmentation de la sensibilité à la lumière, perte de cheveux,augmen­tation du nombre de nodosités rhumatismales, ulcère cutané, zona,inflammation des vaisseaux sanguins, éruption cutanée de type herpès,urticaire ;

· apparition d’un diabète;

· étourdissements, confusion, dépression ;

· baisse du taux de sérum albumine ;

· baisse du nombre de toutes les cellules sanguines et de plaquettes ;

· l'inflammation et ulcération de la vessie ou du vagin, réduction de lafonction rénale, miction perturbée ;

· des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, diminution de lamasse osseuse.

Rare : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000

· inflammation du tissu gingival ;

· accentuation de la pigmentation de la peau, acné, taches bleues sur lapeau (ecchymoses, pétéchies) ;

· inflammation allergique des vaisseaux sanguins ;

· diminution du nombre d’anticorps dans le sang ;

· infection (y compris réactivation d’une infection chronique inactive),yeux rouges (conjonctivite) ;

· trouble de la vision ;

· inflammation du péricarde, accumulation de liquide dans le péricarde,alté­ration du remplissage cardiaque en raison de la présence de liquide dansle sac autour du cœur ;

· hypotension artérielle ;

· formation de tissu cicatriciel dans les poumons (fibrose pulmonaire),es­soufflement et asthme bronchique, accumulation de liquide autour despoumons ;

· sautes d’humeur (altérations de l’humeur) ;

· fracture de stress ;

· troubles électrolytiques ;

· fièvre, difficultés de cicatrisation.

Très rare : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000

· dilatation toxique aiguë du gros intestin (mégacôlon toxique) ;

· augmentation de la pigmentation des ongles, inflammation des cuticules(panaris aigu), infection profonde des follicules pileux (furonculose),é­largissement visible de petits vaisseaux sanguins ;

· lésions locales (formation d'abcès stérile, modifications du tissuadipeux) au niveau du site d'injection ;

· douleur, perte de force ou sensation d’engourdissement ou defourmillemen­t/sensibilité à la stimulation inférieure à la normale,changements de goût (goût métallique), convulsions, paralysie,ménin­gisme ;

· baisse de la vision, affection oculaire non inflammatoire(ré­tinopathie) ;

· baisse de libido, impuissance, apparition de sein chez les hommes,formation de spermatozoïdes défectueux (oligospermie), troubles menstruels,pertes vaginales ;

· hypertrophie des ganglions lymphatiques (lymphome) ;

· syndrome lymphoprolifératif (augmentation excessive des globulesblancs).

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la basedes données disponibles:

· augmentation du nombre de certains globules blancs ;

· saignements de nez ;

· présence de protéines dans les urines ;

· sensation de faiblesse ;

· saignement au niveau des poumons ;

· lésion osseuse de la mâchoire (secondaire à une augmentation excessivedes globules blancs) ;

· destruction de tissus au point d’injection ;

· rougeurs et desquamation de la peau ;

· gonflement.

L’injection sous cutanée de méthotrexate est généralement bientolérée. Des réactions cutanées locales bénignes au niveau du sited’injection (comme des sensations de brulure, un gonflement, une décolorationde la peau, des démangeaisons, des douleurs) ont été observées maisrégressant au cours du traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METHOTREXATE ACCORD 50 mg/ml, solution injectable enseringue préremplie ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernierjour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Conserver les seringues préremplies dans l’emballage extérieur, àl’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie

· La substance active est le méthotrexate :

1 mL de solution injectable contient 50 mg de méthotrexate.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparationsin­jectables.

Qu’est-ce que METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable enseringue préremplie et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en seringuepréremplie. La solution est limpide de couleur jaune à brun.

Pour les présentations de 0,15 mL, 0,20 mL, 0,30 mL et 0,40 mL: boîtesde 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 seringues préremplies avec une aiguillefixée couverte d’un bouchon rigide et d’un système de sécurité.

Pour les présentations de 0,25 mL, 0,35 mL, 0,45 mL, 0,55 mL et0,60 mL: boîtes 1, 4, 5, 6, 8 et 12 seringues préremplies avec une aiguillefixée couverte d’un bouchon rigide et d’un système de sécurité.

Pour les présentations de 0,50 mL: boîtes de 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 et12 seringues préremplies avec une aiguille fixée couverte d’un bouchonrigide et d’un système de sécurité.

Les seringues préremplies sont disponibles avec et sans blister. Des tamponsimbibés d’alcool sont inclus dans les boîtes. Seules les boîtes contenantles seringues préremplies avec système de sécurité en conditionnemen­tindividuel sont munies d’un blister.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD

NORTH HARROW

HA1 4HF MIDDLESEX

ROYAUME UNI

Ou

WESSLING HUNGARY KFT

ANONYMUS U. 6

BUDAPEST 1045

HONGRIE

ou

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O

UL. LUTOMIERSKA 50

95–200 PABIANICE

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Mode d'emploi

Lisez attentivement les instructions ci-dessous avant de commencer votreinjection, et suivez toujours la technique d'injection conseillée par votremédecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Pour tout problème ou question, contactez votre médecin, pharmacien ouinfirmier/ère.

Préparation

Sélectionnez une surface de travail propre, bien éclairée et plane.

Rassemblez les éléments nécessaires avant de commencer :

· 1 seringue préremplie de METHOTREXATE ACCORD

Lavez soigneusement vos mains. Avant l'utilisation, vérifiez si la seringuede METHOTREXATE ACCORD ne présente pas de défauts visuels (ou fissures).

Site d’administration

	Les meilleurs sites d'injection sont : · Le haut des cuisses, · L'abdomen, sauf autour du nombril.
	Si quelqu'un vous aide pour l'injection, il / elle peut aussi réaliserl'injection sur l’arrière de vos bras, juste en dessous de l'épaule.
	Changer le site d'injection à chaque administration. Cela peut réduire lerisque de développer des irritations au niveau du site d'injection.
	Ne jamais injecter sur une zone douloureuse, couverte de bleus, de rougeursou dure au toucher ou sur une zone présentant des cicatrices ou des vergetures.Si vous souffrez de psoriasis, vous devez essayer de ne pas injecter directementau niveau d’une plaque de psoriasis, une zone où la peau est épaissie, rougeou squameuse ou si elle présente des lésions.

Injection de la solution

1. Déballer la seringue préremplie avec système de sécurité deméthotrexate et lire attentivement la notice. Retirer la seringue préremplieavec système de sécurité de l'emballage à température ambiante.
2. Désinfection	Choisir un site d'injection et désinfecter avec un tampon imbibéd’alcool. Attendre au moins 60 secondes que le désinfectant sèche.
3. Vérifier l’intégrité du système d’injection	N’utilisez pas le produit : – Si vous remarquez que la seringue ou le système de sécurité sontendommagés ou s’il manque des éléments ; – Si le système de protection de l’aiguille est en position desécurité avant utilisation, comme indiqué sur l’image présentée auparagraphe 7 (ci-dessous), cela signifie que le système d’injection a déjàété utilisé. En général, le produit ne doit pas être utilisé s’il n’est pasconforme à l’image présentée à gauche. Dans ce cas, jetez la seringue dansun collecteur spécifique.
4. Retirer le bouchon de protection	– Tenez le corps du système de sécurité de l'aiguille dans une main,l'extrémité de l'aiguille ne devant pas être orientée vers vous et sanstoucher le piston; – Retirez le capuchon de l'aiguille d’un coup sec avec votreautre main; – Après le retrait, jetez le capuchon de l’aiguille dans un contenantadapté.
5. Insertion de l’aiguille	– Avec l’une de vos mains, formez délicatement un pli cutané sur lazone choisie pour l’injection; – Avec l’autre main, insérez l’aiguille dans le site d’injectionsans toucher le piston (avec un angle à 90°)
6. Injection	– Placez votre pouce sur le piston; – Appuyez doucement sur le piston jusqu’à ce que la dose entière aitété injectée sous la peau, à la fin de l’injection appuyez fermement surle piston pour s’assurer que la totalité du contenu de la seringue ait étéadministrée. Maintenez la peau pliée jusqu’à ce que l’injection soitterminée.
7. Système de sécurité	Le système de sécurité s’active dès que le piston est relaché: – maintenez la seringue enfoncée et relachez doucement la pression devotre pouce sur le piston; – Le piston remontera avec votre pouce et le ressort ôtera automatiquemen­tl’aiguille du site d’injection pour la placer dans le système desécurité.
8. Jetez le système d’injection	Une fois l’injection terminée, jetez immédiatement la seringue dans uncollecteur spécifique. Ne jetez pas la seringue avec vos ordures ménagères.

Le méthotrexate ne doit pas entrer en contact avec la surface de la peau oules muqueuses. En cas de contamination, la zone infectée doit être rincéeimmédiatement et abondamment avec de l'eau.

Si vous ou quelqu'un autour de vous êtes blessé par l'aiguille, consultezimmé­diatement votre médecin et ne pas utiliser cette seringue préremplie.

Élimination et autres manipulations

La manipulation et l’élimination du produit et de la seringue prérempliedoivent être réalisées de la même manière que les autres préparationscy­tostatiques conformément aux exigences locales. Le personnel de santéenceinte ne doit pas manipuler et / ou administrer METHOTREXATE ACCORD.

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