METOCALCIUM 600 mg/400 UI, comprimé à croquer - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

METOCALCIUM 600 mg/400 UI, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient :

Carbonate de calcium......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......1 500 mg

Equivalent en calcium élément......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........600 mg

Concentrat de cholécalciférol, forme pulvérulente.­.............­.............­.............­.............­............4,00 mg

Equivalent en vitamine D3...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............10 µg (400 U.I.)

Excipient(s) à effet notoire : saccharose (1,54 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à croquer.

Comprimé rond, plat, blanc, gravé des lettres C et D, avec une barre desécabilité.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Correction d'une carence vitamino-D calcique chez le sujet âgé.

Apport de vitamine D et calcium, comme appoint au traitement spécifique del'ostéoporose chez les patients présentant un risque élevé de carencecombinée en calcium et vitamine D ou chez lesquels cette carence a étédiagnostiquée.

METOCALCIUM est indiqué chez les adultes âgés de 18 ans et plus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et sujets âgés

Un comprimé à croquer deux fois par jour [par ex. un comprimé le matin etun comprimé le soir (équivalent à 1 200 mg de calcium et 800 U.I. devitamine D3)]. Une réduction de la dose sera envisagée si nécessaire d'aprèsla surveillance des taux calciques, comme indiqué aux rubriques4.4 et 4­.5.

Femmes enceintes

Un comprimé à croquer par jour (voir rubrique 4.6).

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée de METOCALCIUM chez les enfantset adolescents.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est requis.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

METOCALCIUM ne doit pas être utilisé chez les patients avec uneinsuffisance rénale sévère.

Les comprimés doivent être mâchés puis avalés avec de l'eau.Excepti­onnellement (par ex. patient handicapé), les comprimés peuvent, aprèsconsultation du médecin, être sucés.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Atteinte rénale sévère et insuffisance rénale.

· Hypercalciurie et hypercalcémie et pathologies et/ou conditions pouvantentraîner une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie (par exemple myélome,métastases osseuses, hyperparathyroïdie primaire).

· Calculs rénaux (lithiase rénale, néphrocalcinose).

· Hypervitaminose D.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de traitement de longue durée, il est justifié de contrôler lacalcémie et la fonction rénale par le dosage de la créatinine sérique. Cettesurveillance est surtout importante chez le sujet âgé et lorsque le traitementest pris en même temps que des glucosides cardiotoniques et des diurétiques(voir rubrique 4.5) et chez le patient fréquemment sujet à la formation decalculs rénaux. En présence d'une hypercalcémie ou de signes de trouble de lafonction rénale, la dose doit être réduite ou le traitement interrompu. Letraitement doit être réduit ou préalablement interrompu si le taux urinairede calcium dépasse les 7,5 mmol/24 heures (300 mg/24 heures).

METOCALCIUM doit être prescrit avec précautions aux patients immobilisésatteints d'ostéoporose, en raison de l'augmentation du risqued'hyper­calcémie.

Tenir compte de la prise de vitamine D, de calcium, et de substancesalca­lines – telles que le carbonate -présents dans d'autres sources (par ex.les compléments alimentaires ou les aliments) avant de prescrire METOCALCIUM.Ces produits contenant déjà de la vitamine D et du carbonate de calcium,l'admi­nistration supplémentaire de vitamine D ou de carbonate de calciumpourrait entraîner un syndrome de Burnett (hypercalcémie, alcalosemétabo­lique, insuffisance rénale, calcification des tissus mous) et se ferapar conséquent sous stricte surveillance médicale, avec contrôle régulier dela calcémie et de la calciurie.

METOCALCIUM doit être utilisé avec précaution chez les patients atteintsde sarcoïdose, en raison d'une augmentation possible du métabolisme de lavitamine D3 en sa forme active. Chez ces patients, il faut surveiller lacalcémie et la calciurie.

METOCALCIUM doit être utilisé avec précaution chez les patientsprésentant une diminution de la fonction rénale, avec surveillance du bilanphosphocal­cique. Le risque de calcification des tissus mous doit être pris enconsidération. Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, lavitamine D3 sous forme de cholécalciférol n'est pas métabolisée normalement,et d'autres formes de la vitamine D3 doivent être utilisées (voirrubrique 4.3).

Population pédiatrique

METOCALCIUM n'est pas destiné à être utilisé chez l'enfant nil'adolescent.

Excipients

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomal­tase.Peut être nocif pour les dents.

Informations pour les diabétiques :

La proportion d'hydrates de carbone digestibles contenue dans METOCALCIUM estde 0,47 g par comprimé. La dose quotidienne de 2 comprimés correspond à0,08 unités d'hydrates de carbone (UHC).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les diurétiques thiazidiques diminuent l'élimination urinaire du calcium.En raison du risque accru d'hypercalcémie, une surveillance des taux de calciumest recommandée en cas d'administration simultanée de diurétiquesthi­azidiques.

Les corticoïdes systémiques réduisent l'absorption du calcium. En casd'administration concomitante de corticoïdes, il pourrait s'avérer nécessaired'au­gmenter la dose de METOCALCIUM.

L'orlistat, un traitement associé de résine échangeuse d'ions telle que lacholestyramine, ou des laxatifs tels que l'huile de paraffine, peuvent réduirel'absorption gastro-intestinale de la vitamine D3. Un intervalle d'au moins deuxheures sera observé entre l'ingestion de résines échangeuses d'ions (tellesla cholestyramine) ou de laxatifs et METOCALCIUM, autrement l'absorption de lavitamine D3 serait réduite.

Le carbonate de calcium peut altérer l'absorption des tétracyclinesad­ministrées simultanément. Ainsi, il est recommandé d'administrer lestétracyclines au moins deux heures avant ou quatre à six heures après laprise orale de calcium.

L'hypercalcémie peut augmenter la toxicité des glucosides cardiotoniques encas d'administration simultanée de calcium et de vitamine D. Par conséquent,une surveillance régulière des patients est nécessaire (contrôle de l'ECG etde la calcémie).

La rifampicine, la phénytoïne ou les barbituriques peuvent diminuerl'action de la vitamine D3, car ils augmentent le taux de son métabolisme.

Les sels de calcium peuvent réduire l'absorption du fer, du zinc ou dustrontium. Par conséquent, la prise d'une préparation contenant du fer, duzinc ou du strontium sera décalée de deux heures.

Les sels de calcium peuvent réduire l'absorption de l'estramustine ou deshormones thyroïdiennes. Il est recommandé de décaler la prise de METOCALCIUMà distance d'au moins 2 heures.

En cas d'administration concomitante de bisphosphonate, de fluorure de sodiumou de fluoroquinolone, il est recommandé de décaler la prise de METOCALCIUMd'au moins 3 heures, en raison d'un risque de diminution de l'absorptiondi­gestive de ces produits.

L'acide oxalique (présent dans les épinards et la rhubarbe) et l'acidephytique (présent dans les céréales complètes) peuvent inhiber l'absorptiondu calcium en formant un composé insoluble avec les ions de calcium. Lespatients ne doivent pas prendre des produits contenant du calcium au cours desdeux heures suivant la consommation d'aliments riches en acide oxalique et enacide phytique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

METOCALCIUM peut être administré en cours de grossesse en cas de carence encalcium et en vitamine D3.

Au cours de la grossesse, la dose quotidienne ne doit pas dépasser1 500 mg de calcium et 600 U.I. de vitamine D. Par conséquent, la dosequotidienne ne doit pas dépasser 1 comprimé.

Les études animales ont montré des effets toxiques sur la reproduction àdes doses élevées de vitamine D. Chez la femme enceinte, il convient d'évitertout surdosage en calcium ou en vitamine D, une hypercalcémie prolongéependant la gestation pouvant entraîner chez l'enfant un retard physique etmental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie. Rienn'indique que la vitamine D3 aux doses thérapeutiques soit tératogène chezl'homme.

METOCALCIUM peut être utilisé au cours de l'allaitement. Le calcium et lavitamine D3 passent dans le lait maternel. Ceci doit être pris enconsidération en cas d'administration concomitante de vitamine D3 àl'enfant.

Chez la femme enceinte ou allaitante, la préparation de calcium doit êtreprise à distance de deux heures d'un repas en raison d'une diminution possiblede l'absorption du fer.

Les niveaux endogènes normaux de calcium et de vitamine D ne devraient pasinduire des effets indésirables sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

METOCALCIUM n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L'évaluation des effets indésirables est généralement basée sur ladéfinition suivante des fréquences de survenue :

Très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ; peufréquents (≥ 1/1 000 à 1/100) ; rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée àpartir des données disponibles).

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des donnéesdisponibles) : réactions d'hypersensibilité telles qu'un angiœdème ou unœdème laryngé.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : hypercalcémie ethypercalciurie.

Rares (≥ 1/10 000 to < 1/1 000) : constipation, flatulence,mé­téorisme, distension abdominale, nausées, douleur abdominale,di­arrhée.

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des donnéesdisponibles) : vomissements.

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : prurit, rash et urticaire.

Les patients atteints d'insuffisance rénale ont un risque potentiel dedévelopper les effets indésirables liés à une hyperphosphatémie, unenéphrolithiase et une néphrocalcinose.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage se traduit par une hypervitaminose et une hypercalcémie. Lessymptômes de l'hypercalcémie peuvent inclure : une anorexie, une sensation desoif, des nausées, des vomissements, une constipation, une déshydratation, desdouleurs abdominales, une faiblesse musculaire, une fatigue, des troublespsychiques, une polydipsie, une polyurie, des douleurs osseuses, unenéphrocalcinose, des calculs rénaux, et, dans les cas sévères, des arythmiescardi­aques. Une hypercalcémie extrême peut mener au coma et à la mort. Untaux élevé persistant de calcium peut mener à des lésions rénalesirréver­sibles et des calcifications des tissus mous.

Traitement de l’hypercalcémie : Le traitement par le calcium et lavitamine D3 doit être interrompu. Les traitements par thiazidiquesdi­urétiques, lithium, vitamine A et glucosides cardiotoniques doivent aussiêtre arrêtés. Un lavage d'estomac doit être pratiqué chez les patientsincon­scients. Une réhydratation sera effectuée et, selon la sévérité, untraitement isolé ou combiné par diurétiques de l'anse, bisphosphonates,cal­citonine ou corticoïdes sera envisagé. L'ionogramme sanguin, la fonctionrénale et la diurèse doivent être surveillés. Dans les cas sévères, l'ECGet la calcémie doivent être contrôlés.

Le seuil d'intoxication de la vitamine D se situe entre 40 000 et100 0­00 U.I./jour durant 1 à 2 mois chez les personnes ayant une fonctionparat­hyroïdienne normale, avec un calcium dépassant 2 000 mg par jour.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CALCIUM EN ASSOCIATION AVEC DE LA VITAMINED ET/OU D’AUTRES SUBSTANCES, code ATC : A12AX

Une supplémentation en vitamine D corrige une prise insuffisante de vitamineD. Elle augmente l'absorption intestinale du calcium. La dose optimale devitamine D chez le sujet âgé se situe entre 500 et 1 000 U.I. par jour. Lasupplémentation en calcium compense une carence alimentaire calcique. Lesbesoins habituels en calcium du sujet âgé sont de 1 500 mg/jour. Lasupplémentation en vitamine D et en calcium corrige l'hyperparathy­roïdieseconda­ire sénile.

Une étude de 18 mois, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menéeauprès de 3 270 femmes institutionnalisées âgées de 84±6 ans et recevantun complément de vitamine D3 (800 U.I./jour) et de phosphate de calcium(corres­pondant à 1 200 mg/jour de calcium élémentaire) a montré unediminution significative de la sécrétion de PTH. En 18 mois, d'aprèsl'analyse « en intention de traiter » (ITT), 80 fractures de hanche avaientété observées chez le groupe calcium vitamine D3et 110 fractures de hanchechez le groupe placebo (p=0,004). Lors d'une étude de suivi, à 36 mois,137 femmes ayant au moins une fracture de hanche ont été observées chez legroupe calcium vitamine D3 (n=1 176) versus 178 chez le groupe placebo(n=1 127) (p≤0,02).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Calcium

Dans l'estomac, le carbonate de calcium libère des ions de calcium enfonction du pH. La quantité de calcium absorbée par le tractusgastro-intestinal est de l'ordre de 30 % de la dose ingérée.

99 % du calcium est stocké dans la structure dure des os et des dents. Le1% restant est présent dans les fluides intra- et extracellulaires. Environ50 % du calcium total du sang est physiologiquement actif sous forme ionisée,dont environ 10 % sont complexés au citrate, phosphate et autres anions, les40 % restants étant fixés aux protéines, principalement l'albumine.

Le calcium est éliminé dans l'urine, les fèces et les sécrétionssudo­rales. L'excrétion rénale dépend de la filtration glomérulaire et de laréabsorption tubulaire du calcium.

Vitamine D

La vitamine D est facilement absorbée par l'intestin grêle.

Le cholécalciférol et ses métabolites circulent dans le sang, liés à unealpha-globuline spécifique. Le cholécalciférol est métabolisé dans le foiepar hydroxylation à sa forme active, le 25-hydroxycholécal­ciférol. Celui-ciest ensuite métabolisé dans les reins en 1,25-dihydroxycholé­calciférol. Le1,25-dihydroxycholé­calciférol est le métabolite responsable del'augmentation de l'absorption du calcium. La vitamine D3, qui n'est pasmétabolisée, est stockée dans les tissus adipeux et musculaires.

La vitamine D3 est éliminée dans les fèces et l'urine.

La demi-vie plasmatique est de l'ordre de plusieurs jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

A des doses très supérieures à celles utilisées en thérapeutique­humaine, une tératogénicité a été observée dans les études chezl'animal.

Aucune donnée supplémentaire pertinente n'est disponible pour évaluer lasécurité en sus de ce qui est mentionné dans les autres parties du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Xylitol, mannitol (E421), stéarate de magnésium, silice colloïdaleanhydre, amidon de maïs prégélatinisé, butylhydroxytoluène (E321),trigly­cérides à chaîne moyenne, saccharose, gélatine, amidon de maïsmodifié, silicate de sodium et d'aluminium, arôme (Tutti frutti Givaudan).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker à une température supérieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes en PVC/PVDC/Aluminium, contenant chacune 10 comprimés àcroquer.

Boîte en carton contenant 20, 30, 50, 60, 100, 300 comprimés àcroquer.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ROTTAPHARM

40 – 44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 355 630 1 9 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 355 631 8 7 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 563 247 2 9 : 300 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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