MOCLAMINE 150 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MOCLAMINE 150mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Moclobémide..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............150 mg

Excipients à effet notoire : lactose, sodium.

Ce médicament contient 1,62 mg de sodium par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Episodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie initiale doit être adaptée individuellement dans la fourchettedes doses recommandées, c'est-à-dire 300 à 450 mg par jour. Cette posologiesera éventuellement réévaluée après 3 semaines de traitement effectif àdoses efficaces. La posologie d'entretien est comprise entre 300 à 600 mg parjour. Dans certains cas, une réduction de la dose journalière jusqu'à 150 mgest possible.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

La dose totale quotidienne doit être fractionnée en 2 ou 3 prises, enévitant des prises trop tardives dans la journée.

Les comprimés doivent être pris à la fin des repas.

Durée de traitement

Le traitement par antidépresseur est symptomatique.

Le traitement d'un épisode est de plusieurs mois (habituellement de l'ordrede 6 mois) afin de prévenir les risques de rechute de l'épisodedépressif.

4.3. Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

• Etats confusionnels aigus.

• Enfants de moins de 15 ans, en l'absence d'études.

• Allaitement.

• Association avec la péthidine, le tramadol, le dextrométhorphane, lasélégiline, le bupropion et les triptans suivants : le sumatriptan, lerizatriptan, l'almotriptan, le zolmitriptan (voir rubrique 4.5).

Contre-indications relatives :

• Association avec les antidépresseurs sérotoninergiques, le milnacipran,la venlafaxine, la sibutramine, le frovatriptan, le naratriptan, l'élétriptan(voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires,d’auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risquepersiste jusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration­clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, lespatients devront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cetteamélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peutaugmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ouceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter letraitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidairesou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'unesurveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essaiscliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chezl'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation durisque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 anstraités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Unesurveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque,devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début dutraitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage)devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'uneaggravation clinique, l'apparition d'idées/compor­tements suicidaires et toutchangement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médicalsi ces symptômes survenaient.

Précautions d’emploi

Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier unediminution de la posologie ou un traitement transitoire symptomatique.

En cas de virage maniaque franc, le traitement par le moclobémide serainterrompu et, le plus souvent, un neuroleptique sédatif prescrit.

Bien qu'aucune interaction nette n'ait été mise en évidence avec l'alcool,la consommation en est déconseillée, comme avec tout médicamentpsycho­trope.

En cas d'insuffisance hépatique, la posologie du moclobémide sera réduitedu tiers ou de la moitié (voir rubrique 5.2).

Une surveillance plus fréquente de la pression artérielle est recommandéechez les patients traités par antihypertenseurs.

Les IMAO sélectifs A ne doivent pas être prescrits en même temps que lesIMAO non sélectifs. Un temps de latence de 15 jours entre la fin d'untraitement par un IMAO non sélectif et le début du traitement par lemoclobémide doit être respecté. A l'inverse, le relais du moclobémide parun IMAO non sélectif peut être entrepris 24 heures après son arrêt.

Lors d'un traitement par le moclobémide, une interaction avec des produitsalimen­taires riches en tyramine est sans conséquence clinique. Un régimerestrictif n'est donc pas nécessaire. Il peut être toutefois préférabled'éviter chez les patients hypertendus les excès de produits riches entyramine (certains fromages ou alcools type chianti, levure de bière, certainesbières).

Compte-tenu de l'activité désinhibitrice de ce produit, son emploi dans lespsychoses schizophréniques et les psychoses schizo-affectives nécessite unesurveillance particulière.

En l'absence de données, les patients porteurs d'un phéochromocytome oud'une thyréotoxicose ne devront être mis sous moclobémide qu'aprèsévaluation du rapport bénéfice/risque.

(voir rubrique 5.2).

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

• Sélégiline

Risque de poussée hypertensive, par perte de sélectivité sur la monoamineoxydase, notamment en cas d'alimentation riche en tyramine (fromage,bière…).

• Dextrométhorphane (par extrapolation à partir des IMAO nonsélectifs)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique*.

• Péthidine, tramadol (par extrapolation à partir des IMAO nonsélectifs)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique*.

• Triptans: almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronairepar addition d'effets sérotoninergiques (augmentation importante desconcentrations de triptans).

Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du moclobémide etl'instauration du traitement par des triptans.

<em>Syndrome sérotoninergique :</em>

Certains surdosages ou certains médicaments (lithium) peuvent donner lieu àun syndrome sérotoninergique justifiant l'arrêt immédiat du traitement.

Celui-ci se manifeste par l'apparition (éventuellement brutale) simultanéeou séquentielle, d'un ensemble de symptômes pouvant nécessiterl'hos­pitalisation voire entraîner le décès.

Ces symptômes peuvent être d'ordre :

• psychique (agitation, confusion, hypomanie),

• moteur (myoclonies, tremblements, hyperréflexie, rigidité,hype­ractivité),

• végétatif (hypo- ou hypertension, tachycardie, frissons, sueurs,hyperther­mie, éventuellemen­t coma),

• digestif (diarrhée).

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dansla prévention de l'apparition de ce syndrome.

• Bupropion

Risque de crises hypertensives.

Associations déconseillées

• Naratriptan, frovatriptan, élétriptan

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

• Antidépresseurs sérotoninergiques (purs : citalopram, fluoxétine,flu­voxamine, paroxétine, sertraline ou mixtes : clomipramine, imipramine,ami­triptyline)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique (cf. supra).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique trèsétroite. Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.

• Antidépresseurs noradrénergiques-sérotoninergiques: milnacipran,ven­lafaxine

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique* (cf. supra).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique trèsétroite. Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.

• Sibutramine

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique* (cf. supra)

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique trèsétroite. Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

• Sympathomimétiques alpha et bêta: dopamine, adrénaline, noradrénaline(par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs)

Risque d'augmentation de l'action pressive.

A n'utiliser que sous contrôle médical strict.

• Cimétidine

Augmentation des concentrations plasmatiques de moclobémide, par diminutionde son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie democlobémide.

• Millepertuis (voie orale) (inducteur enzymatique)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique* (cf. supra)

Surveillance clinique régulière.

• En l'absence de données disponibles à ce jour (études cliniques ou casrapportés dans la littérature), l'existence d'une interaction entre lemoclobémide et les amines sympathomimétiques alpha, notammentvaso­constrictrices, n'a pu être évaluée, contrairement à l'interaction,cli­niquement documentée, entre les IMAO non sélectifs et ces produits. Ilconvient par conséquent d'être prudent en ce qui concerne leur associationavec le moclobémide, si celle-ci s'avère nécessaire. En outre, cesmédicaments sont délivrés le plus souvent sans ordonnance, et doncéventuellement ignorés du prescripteur ; dans ce cas, prévenir le patientqu'en cas de besoin réel de médicaments de ce type, il importe d'en respecterstric­tement la posologie (même s'il s'agit d'un vasoconstricteur administrépar voie nasale).

• L'existence d'une interaction avec le lithium n'est pas cliniquementdo­cumentée à ce jour. En l'absence de données, la prudence estrecommandée

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessairepour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à doseefficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie.

Les données animales sont rassurantes mais les données cliniques sontencore insuffisantes.

Compte tenu de ces données, il est préférable d'éviter d'utiliser lemoclobémide au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme. S'il s'avèreindispen­sable d'instaurer ou de maintenir un traitement par moclobémide aucours de la grossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, duprofil pharmacologique de la molécule.

Les données disponibles ont montré le passage du moclobémide dans le laitmaternel (5% de la dose administrée). En conséquence, l'allaitement estcontre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Comme avec tout psychotrope, les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines doivent être avertis des risques éventuels attachésà l'emploi de ce type de médicament.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés durant le traitement par le moclobémidesont surtout notés durant la première voire les deux premières semaines dutraitement et s'estompent par la suite, parallèlement à l'amélioration del'épisode dépressif.

Ont été retrouvés des troubles du sommeil, agitation, anxiété,irrita­bilité, vertiges, nausées, céphalées, paresthésie, sécheresse de labouche, troubles gastro-intestinaux, réactions cutanées (rash, prurit,urticaires).

Il a été rarement rapporté une élévation des enzymes hépatiques.

Beaucoup plus rarement et en association : syndrome sérotoninergique.

Dans de très rares cas, des états confusionnels ont été observés, quiont disparu rapidement à l'arrêt du traitement.

Par ailleurs, certains effets indésirables sont liés à la nature même dela maladie dépressive :

• levée de l'inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire ;

• inversion de l'humeur avec apparition d'épisodes maniaques ;

• réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques ;

• manifestations paroxystiques d'angoisse.

Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durantle traitement par MOCLAMINE ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage au moclobémide seul, entraîne généralement des effetsréversibles et sans gravité sur le SNC et des troubles gastro-intestinaux.

Dans les rares cas rapportés, on a observé : agitation, agressivité ettroubles du comportement.

Etant donné la possibilité d'une intoxication associant d'autrespsycho­tropes et pouvant menacer le pronostic vital, une surveillance et untraitement approprié seront effectués en milieu hospitalier.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : INHIBITEUR SELECTIF DE LA MONOAMINEOXYDASE, code ATC : N06AG02.

Le moclobémide est un antidépresseur agissant par inhibitionpré­férentielle et réversible de la monoamine-oxydase (MAO) de type A.

Cette inhibition se traduit par une augmentation de la concentration desmédiateurs mono-aminergiques cérébraux. En effet, par ce mécanisme, lemoclobémide diminue le catabolisme de la noradrénaline, de la sérotonine et,à moindre degré, de la dopamine ; l'inhibition de la MAO chez l'homme estpharmacolo­giquement active pendant 14 à 16 heures et totalement résolutiveà 24 heures, dans les conditions habituelles de traitement (3 foispar jour).

L'activité du moclobémide apparaît en clinique au cours de la premièresemaine de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'absorption est rapide et complète. La Cmaxobtenue après une dose unique de 150 mg par voie orale est d'environ1260 ng/ml. Elle est atteinte en une heure.

Le moclobémide subit un effet de premier passage hépatique. Sabiodisponibilité absolue est d'environ 60 % après prise unique. Tandisqu'elle est supérieure à 80 % après prise répétée en raison de lasaturation de l'effet de premier passage hépatique. Ainsi, l'état d'équilibreest atteint environ une semaine après l'instauration du traitement. Lesconcentrations minimales à l'état d'équilibre sont de l'ordre de 740 ng/mlet les Cmax de 2240 ng/ml à la dose de 150 mg 3 fois par jour.

Le moclobémide diffuse largement dans l'organisme. Le volume apparent dedistribution est d'environ 1l/kg. Au niveau plasmatique, le moclobémide se liefaiblement aux protéines circulantes, (environ 50 %) essentiellement àl'albumine.

Le moclobémide est presque entièrement métabolisé. Il subit unmétabolisme principalement oxydatif : deux métabolites principaux sontretrouvés au niveau du sang. Un dérivé lactame inactif et majoritaire et unmétabolite N-oxyde, actif. Le taux circulant de ce dernier métaboliterepré­sente environ 20 % du total des dérivés du moclobémide.

La clairance plasmatique est de 20 à 50 l /h. Les métabolites forméssont excrétés essentiellement par voie rénale. Moins de 1% de la doseadministrée est éliminée sous forme inchangée.

A l'état d'équilibre, la demi-vie observée est de 2 à 4 heures.

• Chez le sujet âgé, les paramètres pharmacocinétiques du moclobémidene sont pas modifiés par rapport au sujet sain jeune.

• Chez l'insuffisant rénal, les caractéristiques d'élimination ne sontpas modifiées.

• Chez l'insuffisant hépatique, le métabolisme du moclobémide étantdiminué, la posologie devra être réduite.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Corps du comprimé : lactose, amidon de maïs, povidone K30,carboxymét­hylamidon sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, talc, dioxyde de titane, macrogol 6000,éthylcellu­lose, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium), boîte de30 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOCODEX

7 AVENUE GALLIENI

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 333 249–3 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium)

· CIP 333 250–1 :100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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