MYCOSTER 10 mg/g, shampooing - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MYCOSTER 10 mg/g, shampooing

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ciclopirox...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......10 mg

Pour 1 g de shampooing

Excipients à effet notoire : Acide benzoïque et benzoate de sodium1,678 mg/mL (voir rubrique 4.4)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Shampooing.

Solution translucide, presque incolore à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

MYCOSTER 10 mg/g, shampooing est indiqué dans le traitement de la dermatitesébo­rrhéique du cuir chevelu.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour usage cutané.

Pour le traitement initial des symptômes de la dermite séborrhéique,MY­COSTER 10 mg/g, shampooing est appliqué sur le cuir chevelu une à deux foispar semaine, selon la sévérité de l'affection, pendant quatre semaines.

Puis, à titre prophylactique, le traitement peut être continué pendant12 semaines supplémentaires.

L'utilisation de MYCOSTER 10 mg/g, shampooing de façon continue estlimitée à 16 semaines maximum.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de MYCOSTER 10 mg/g, shampooing chez lesenfants n’a pas encore été établie. Aucune donnée n’est disponible.

Mouiller les cheveux et appliquer le contenu d'un bouchon (environ 5 mL) deMYCOSTER 10 mg/g, shampooing, et faire mousser en massant soigneusement le cuirchevelu. Si la longueur des cheveux dépasse les épaules, utiliser jusqu'à2 bouchons (environ 10 mL). Laisser agir MYCOSTER 10 mg/g, shampooing pendant3 minutes puis rincer abondamment à l'eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Eviter le contact avec les yeux lors de l'utilisation de MYCOSTER 10 mg/g,shampooing. En cas de contact accidentel, les yeux doivent être rincésabondamment à l'eau.

Ce médicament contient 0,525 mg de benzoate de sodium et 1,08 mg d’acidebenzoïque pour 1 g de shampooing soit l’équivalent d’un total de1,678 mg/mL (correspondant à 0,548 mg/mL de benzoate de sodium et 1,13 mg/mLd’acide benzoïque).

L’acide benzoïque/le sel de benzoate peut provoquer une irritationlocale.

L’acide benzoïque/le sel de benzoate peut accroître le risque d’ictère(jaunis­sement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu’à4 semaines).

En cas d'irritation ou sensibilisation après une utilisation prolongée, lemédicament doit être arrêté et un autre traitement initié.

Des changements de couleur des cheveux ont été observés, principalementchez des patients ayant des cheveux abîmés par des agents chimiques(c'est-à-dire causés par une coloration des cheveux) ou des cheveux gris oublancs.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

A ce jour, il n’a pas été rapporté d'interaction entre le ciclopirox etd'autres médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune donnée clinique relative à l'utilisation du ciclopirox chez la femmeenceinte n'est disponible. Les études réalisées chez l'animal n'ont pasmontré d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la grossesse, ledéveloppement embryonnaire/fœtal et la parturition. Cependant, il n'y a pas dedonnées suffisantes concernant les éventuels effets à long terme sur ledéveloppement postnatal (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution MYCOSTER10 mg/g, shampooing ne doit pas être utilisé en cas de grossesse.

Le passage du ciclopirox dans le lait maternel n'est pas connu. Enconséquence, MYCOSTER 10 mg/g, shampooing ne doit pas être utilisé au coursde l'allaitement.

Aucune étude sur l'effet du ciclopirox sur la fertilité humaine n'aété menée.

Un indice de fertilité réduit a été trouvé chez les rats à la dose de5 mg / kg après administration orale (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés suivant un ordre décroissant de gravité.

· Troubles cutanés et sous-cutanés

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) : réactions cutanées au pointd’application telles que irritation et eczéma, inconfort tel que brûlures etdémangeaisons, atteintes capillaires telles que chute légère des cheveux oulégère décoloration, cheveux ternes et emmêlés, cheveuxlégère­ment secs.

· Troubles du système immunitaire

Rare (≥ 1/10 000, <1/1 000) : une dermatite de contact allergique peutsurvenir.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucune donnée relative à un surdosage par des préparations contenant duciclopirox n'est disponible. Cependant, il n'est pas attendu d'effetssystémiques importants après une utilisation trop fréquente de MYCOSTER10 mg/g, shampooing. En cas d'ingestion accidentelle, un traitement appropriédoit être entrepris.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIFONGIQUE, code ATC : D01AE14 (autresantifon­giques à usage local).

Le mode d'action est très complexe visant divers processus métaboliquesdans la cellule fongique. Contrairement à la plupart des agents antifongiques,le ciclopirox n'affecte pas la biosynthèse des stérols. La base du mécanismed'action principal au niveau de la cellule fongique est la haute affinité duciclopirox pour les cations métalliques trivalents tels que Fe3+. La capture dece co-facteur enzymatique essentiel provoque un effet inhibiteur sur des enzymestelles que les cytochromes, qui sont impliquées au niveau des mitochondriesdans le transport des électrons intervenant pour la production d'énergie. Deplus, l'activité des catalases et peroxydases, responsables de la dégradationin­tracellulaire des peroxydes toxiques, est fortement réduite par le principeactif. En conséquence, le ciclopirox altère le métabolisme fongique enaffectant les mécanismes de transport, localisés dans la membrane de lacellule fongique. Ce mode d'action particulier du ciclopirox suggère qu'il y aun faible risque de développement de résistance et minimise le risque derésistance croisée avec d'autres agents antimycosiques tels que azolés etallylamines.

Le ciclopirox est un antifongique N-hydroxypyridone à large spectre avec uneaction fongicide sur les dermatophytes pathogènes, les moisissures et leslevures, y compris Pityrosporum ovale qui est considéré comme la principalecause de la dermite séborrhéique.

Les études précliniques ont montré une courbe dose-réponse avec une pentetrès marquée, indiquant non seulement une activité fongistatique maiségalement fongicide, un pH-optimum favorable, une longue durée d'action, unefaible influence des protéines sur les concentrations inhibitrices, une bonnepénétration dans les couches profondes de l'épiderme ainsi qu'une activitéadditi­onnelle antibactérienne sur les bactéries aérobies Gram + etGram -.

L'impact de MYCOSTER 10 mg/g, shampooing sur la viabilité du Pityrosporumovale a été étudié sur un modèle de peau dorsale excisée de porc, montrantque le shampooing est actif même après de courtes périodes de traitement. Lesexpériences de pénétration dans les couches cornées de peau dorsale exciséede porc, ont montré qu'un court contact de MYCOSTER 10 mg/g, shampooing suffitpour atteindre les concentrations actives en produit même dans les partiesprofondes de la couche cornée.

Les études in vivo ont confirmé l'efficacité du ciclopirox sur desdermatophytoses du cobaye. Le ciclopirox a démontré une efficacité nettementdose-dépendante contre les infections à microsporum canis et trichophytonmen­tagrophytes.

Un rapide début d'action a été observé.

Le ciclopirox a des propriétés anti-inflammatoires. Les études in vitroont montré que le ciclopirox inhibe la production des médiateurs del'inflammation de la cyclo-oxygénase et de la 5-lipoxygénase. Le ciclopirox aégalement montré in vivo un effet anti-inflammatoire chez l'animal, confirmésur des érythèmes provoqués par des ultra-violets chez des volontaireshumains. Cet effet anti-inflammatoire peut favoriser la guérison de certainesinfections fongiques cutanées, comme la dermatite séborrhéique.

Un total de 1 189 patients atteints de dermatite séborrhéique a ététraité pendant 4 semaines au cours de 3 études contrôlées, double-aveugle,utilisant les quatre symptômes de la maladie (phase d'état, desquamation,in­flammation, démangeaison) comme critères d'évaluation de l'efficacité,com­binés à deux autres critères dérivés: « effectivement traités » et «asymptomatiques». Après utilisation du shampooing, 17,2% (application une foispar semaine) et 21,3% (application deux fois par semaine) des patients sontdevenus complètement asymptomatiques.

Les pourcentages des patients «effectivement traités » ou «asymptomatiques » ont été de 44,2% (application une fois par semaine) et de52,5% (application deux fois par semaine). En complément des résultatsprésentés ci-dessus pour le traitement d'attaque de la maladie, une étudeclinique a montré qu'un traitement d'entretien une fois par semaine conduit àla résurgence de la maladie pour seulement 16% des patients comparé à 36% encas d'utilisation d'un shampooing sans principe actif.

Dans une étude randomisée, en double-aveugle, un total de 737 sujets aété randomisé pour comparer l'efficacité d'une application deux fois parsemaine du shampooing à base de ciclopirox 1% et d'un autre shampooing à basede kétoconazole 2% en utilisant des critères d'évaluation analogues. Aprèsquatre semaines de traitement, environ 74% du groupe ciclopirox et 78,7% dugroupe kétoconazole ont répondu (analyse statistique de non-infériorité:po­pulation ITT, p = 0,047; population per protocole (PP), p = 0,061). Lorsquel'on prend en compte le plus grand nombre de cas plus sévères à l'inclusiondans le groupe ciclopirox 1%, l'analyse statistique de non-infériorité donne:p = 0,014 (PP) et p=0,021 (ITT).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Lors des 3 essais cliniques de la formulation à 1%, les concentration­surinaire et sérique en ciclopirox ont été mesurées chez des patientsatteints de dermatite séborrhéique du cuir chevelu. Dans la première étude,les patients ont été traités deux fois par semaine pendant 4 semaines. Dansla seconde étude, les patients ont été traités dans des conditions d'usageintensif, par exemple, les patients se lavaient les cheveux avec MYCOSTER10 mg/g, shampooing tous les jours pendant 29 jours, augmentant le temps decontact de 3 min à 6 min après 15 jours.

Dans un essai de phase III, les taux sérique et urinaire de ciclopirox ontété mesurés après 4 semaines de traitement une ou deux fois par semainepuis après un traitement prophylactique complémentaire de 12 semaines àraison d'une application une fois par semaine ou d'une fois toutes les deuxsemaines. Après 4 semaines de traitement, des taux sériques ont étédétectés chez 21 patients sur 293, avec des taux sériques maximum situésentre 13,2 et 39,0 μg/l. Après 12 autres semaines de traitementprop­hylactique, des taux de ciclopirox ont été détectés chez 2 patients sur94 (max. 14,4 μg/l).

Dans les études de toxicité chronique par voie orale, les doses sans effettoxique du ciclopirox et de ses métabolites ont été de 2 210 –2 790 μg/l chez le rat et de 1 500 – 3 500 μg/l chez le chien,révélateur d'une haute marge de sécurité.

Lors de la mesure de l'élimination urinaire du ciclopirox, les picsd'excrétion ont été obtenus dans les quatre premières heures suivantl'admi­nistration et ont rapidement baissé ensuite. Etant donné quel'élimination du ciclopirox absorbé se fait à plus de 98% par les reins,l'excrétion urinaire est un paramètre fiable de mesure de la quantité deproduit absorbé au cours d'un shampooing. Dans ces études, l'éliminationu­rinaire médiane s'est située entre 0,42 et 1,36% de la doseadministrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sur la base d'études conventionnelles de toxicité en dose répétée, lesétudes non-cliniques n'ont pas révélé de toxicité jusqu'à la dose orale de10 mg/kg, ni de génotoxicité et de carcinogénicité. Un index de fertilitéréduite a été trouvé chez le rat à la dose de 5 mg/kg de poids deciclopirox. Aucune embryo/fœtotoxicité ou tératogénicité n'a étéobservée chez le rat et le lapin. Il n'a pas été mis en évidence detoxicité péri/postnatale, cependant les éventuels effets à long terme sur ladescendance n'ont pas été étudiés.

Dans une étude de tolérance cutanée chez le lapin, MYCOSTER 10 mg/g,shampooing n'a pas montré d'effet irritant. Dans une étude de tolérance desmuqueuses chez le lapin, le shampooing a provoqué une irritation oculaire. Iln'a pas été mené à ce jour d'étude sur le pouvoir irritant aprèsutilisation locale répétée ou sur la sensibilisation.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solution* à 27% de dodécyl-di (oxyéthylène) sulfate de sodium, Solutionà 33% de dodécyl-poly (oxyéthylène), 3 – 2 sulfosuccinate disodique,Ether laurique de macrogol, Chlorure de sodium, Eau purifiée.

*Composé de : Dodécyl-di (oxyéthylène) sulfate de sodium; eau purifiée;acide benzoïque (E210).

Composé de : Dodécyl-poly(oxyéthylène) – 3 – 2 sulfosuccina­tedisodique; benzoate de sodium (E211) ; eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après première ouverture du flacon, le shampooing peut être utilisépendant 8 semaines au maximum.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ce médicament est disponible en flacon polyéthylène basse densité (LDPE)avec bouchon polypropylène (PP):

· boîte de 1 flacon de 30 mL

· boîte de 1 ou 2 flacons de 60 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE DERMATOLOGIE

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 368 639 2 7 : 30 ml en flacon (PE). Boîte de 1.

· 34009 368 640 0 9 : 60 ml en flacon (PE). Boîte de 1.

· 34009 368 641 7 7 : 60 ml en flacon (PE). Boîte de 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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