NEBIDO 1000 mg/4 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NEBIDO 1000 mg/4 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml de solution injectable contient 250 mg d’undécanoate detestostérone (correspondant à 157,9 mg de testostérone).

Chaque ampoule/flacon contient 4 ml de solution injectable soit 1000 mgd’undé­canoate de testostérone (correspondant à 631,5 mg detestostérone).

Excipient à effet notoire : benzoate de benzyle (2000 mg parampoule/flacon).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution huileuse limpide de teinte jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement substitutif des hypogonadismes masculins, quand le déficit entestostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement (voirrubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Injecter une ampoule/un flacon de NEBIDO (correspondant à 1000 mgd’undé­canoate de testostérone) toutes les 10 à 14 semaines. Desinjections à cette fréquence permettent de maintenir des taux de testostéronesuf­fisants et n’entraînent pas d’accumulation.

Début du traitement

Le taux de testostérone sérique doit être mesuré avant le début dutraitement et au cours de la phase d’instauration. En fonction du taux detestostérone sérique et des symptômes cliniques, l’intervalle après lapremière injection peut être réduit à un minimum de six semaines au lieu del’intervalle recommandé de 10 à 14 semaines pour le traitementd’en­tretien. Cette dose de charge permettra d’atteindre plus rapidement lesconcentrations sériques de testostérone suffisantes.

Suivi et individualisation du traitement

L’intervalle recommandé entre les injections est de 10 à 14 semaines.Un suivi attentif des taux de testostérone sérique est nécessaire au cours dutraitement d’entretien. Il est conseillé de mesurer régulièrement le tauxde testostérone sérique. Ces mesures doivent être réalisées à la fin del’intervalle entre deux injections et en tenant compte des signes cliniques.Ces taux sériques doivent se situer dans le tiers inférieur des valeursnormales. Des taux sériques inférieurs à la normale indiquent la nécessitéde réduire l’intervalle entre 2 injections. En cas de taux élevés, on peutenvisager d’augmenter l’intervalle entre 2 injections.

Population pédiatrique

NEBIDO n'est pas indiqué chez l'enfant ni l’adolescent et n'a pas faitl'objet d'études cliniques chez les garçons de moins de 18 ans (voirrubrique 4.4).

Patients âgés

Des données limitées ne suggèrent pas la nécessité d’adapter les doseschez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Aucune étude formelle n’a été conduite chez des patients présentant uneinsuffisance hépatique. L’utilisation de NEBIDO est contre-indiquée chezl'homme en cas de tumeur hépatique ou d’antécédents de tumeur hépatique(voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Aucune étude formelle n’a été conduite chez des patients présentant uneinsuffisance rénale.

Voie intramusculaire.

Les injections doivent être administrées très lentement (pendant plus de2 minutes). NEBIDO doit uniquement être injecté par voie intramusculaire. Ilfaut prêter attention à injecter NEBIDO profondément dans le muscle fessieren suivant les précautions d'usage pour les injections intramusculaires. Desprécautions particulières doivent être prises afin d'éviter une injectionintra­vasculaire (voir le paragraphe « Administration » en rubrique 4.4). Lecontenu de l'ampoule/du flacon doit être administré par voie intramusculai­reimmédiatement après ouverture (pour l'ampoule, voir en rubrique 4.6 lesinstruc­tions pour une ouverture sécurisée de l'ampoule).

4.3. Contre-indications

NEBIDO est contre-indiqué chez l'homme en cas de :

· cancer androgéno-dépendant de la prostate ou des glandes mammaires chezl'homme,

· présence ou antécédents de tumeurs hépatiques,

· hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un desexcipients (mentionnés à la rubrique 6.1).

L'utilisation de NEBIDO est contre-indiquée chez les femmes.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de NEBIDO n’est pas recommandée chez les enfants et lesadolescents.

Le traitement par NEBIDO ne doit être débuté que si un hypogonadisme (hypoou hypergonadotrop­hique) a été confirmé et si les autres étiologiespouvant être à l'origine de la symptomatologie ont été exclues.L'insuf­fisance en testostérone doit être clairement démontrée par des signescliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de lacomposition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonctionérec­tile…) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.

Patients âgés

L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité deNEBIDO utilisé chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée.Actue­llement, il n'existe pas de consensus quant aux valeurs de référence dela testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, la diminution des valeursphysio­logiques de la testostéronémie avec l'âge doit être prise encompte.

Examen médical

Avant d'instaurer un traitement par la testostérone, les patients doiventsubir impérativement un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancerde la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de laprostate et des seins devra être effectuée selon les méthodes usuellesrecom­mandées (toucher rectal et dosage du PSA – antigène spécifique de laprostate), au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement parla testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients àrisque (facteurs cliniques ou familiaux). Les recommandations en vigueur pour lesuivi de la tolérance d'un traitement substitutif en testostérone doiventêtre prises en considération.

Examens biologiques

Les taux de testostérone doivent être contrôlés avant le début dutraitement, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. La posologiedoit être adaptée à chaque patient, afin de s’assurer que les taux detestostérone sont maintenus à un niveau eugonadique.

Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, lesparamètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement :taux d’hémoglobine, hématocrite, fonction hépatique et bilan lipidique(voir rubrique 4.8).

En raison de la variabilité des résultats d’analyse entre les différentslabo­ratoires, tous les dosages de testostérone doivent être effectués par lemême laboratoire pour un sujet donné.

Les androgènes pourraient accélérer l'évolution d'un cancer de laprostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.

NEBIDO doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un canceravec un risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie lié à des métastasesosseuses. Il est recommandé d'assurer un suivi régulier de la calcémie chezces patients.

Des cas de tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été rapportéschez des patients recevant un traitement hormonal comme les androgènes. En casde douleurs abdominales sévères, d’augmentation de volume du foie, ou designes d’hémorragie intra-abdominale chez les hommes traités par NEBIDO, unetumeur hépatique doit être considérée dans le diagnostic différentiel.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénalesévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par latestostérone pourrait entraîner des complications sévères caractériséespar un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, letraitement doit être interrompu immédiatement.

Insuffisance hépatique et rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour démontrer l’efficacité et latolérance de NEBIDO chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ouhépatique. Par conséquent, NEBIDO doit être utilisé avec prudence chez cespatients.

Insuffisance cardiaque

NEBIDO doit être utilisé avec prudence chez les patients prédisposés auxœdèmes, par exemple en cas d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénalesévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, car le traitement par desandrogènes peut entrainer une rétention hydrosodée. En cas de complicationssévères caractérisées par un œdème avec ou sans insuffisance cardiaqueconges­tive, le traitement doit être interrompu immédiatement (voirrubrique 4.8).

La testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.Par conséquent, NEBIDO doit être utilisé avec précaution chez les hommesprésentant une hypertension.

En règle générale, les restrictions à l’utilisation d’injectionsin­tramusculaires chez les patients ayant des troubles acquis ou héréditairesde la coagulation sanguine doivent être observées.

La testostérone et ses dérivés peuvent majorer l’activité desanticoagulants oraux dérivés de la coumarine (voir également larubrique 4.5).

La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patientssouffrant de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque dethromboembolie veineuse (TEV) car des cas d’événements thromboemboliques ontété rapportés chez ces patients sous traitement par testostérone lorsd’études et de suivis post-commercialisation (par exemple : thromboseveineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose oculaire). Chez les patientsatteints de thrombophilie, des cas de TEV ont été rapportés même soustraitement anticoagulant. Par conséquent, la poursuite du traitement par latestostérone après un premier événement thrombotique doit être évaluéeattenti­vement. En cas de poursuite du traitement, d'autres mesures doivent êtreprises afin de réduire au maximum le risque de TEV.

NEBIDO doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrantd'épi­lepsie et de migraine, leur état pouvant s’aggraver soustraitement.

Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chezles patients traités par androgène et ayant des taux plasmatiques detestostérone normaux sous traitement.

Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids,érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner de concentration­ssériques d’androgènes trop importantes et nécessiter une adaptationposo­logique.

Une apnée du sommeil préexistante peut s’aggraver sous traitement.

Les athlètes recevant un traitement de substitution à la testostérone pourhypogonadisme masculin primaire ou secondaire doivent être informés que cemédicament contient une substance active susceptible d’entraîner uneréaction positive lors de tests antidopage.

Les androgènes ne sont pas recommandés pour développer la masse musculairedes sujets en bonne santé, ni pour augmenter les capacités physiques.

NEBIDO doit être arrêté définitivement si des symptômes liés à desconcentrations sériques d’androgènes trop importantes persistent ouréapparaissent en cours de traitement avec le schéma d’administrati­onrecommandé.

La testostérone a fait l’objet d’utilisations abusives, généralementà des doses supérieures à celles recommandées dans l’indication approuvéeet en association avec d’autres stéroïdes androgènes anabolisants.L’u­tilisation abusive de testostérone et d’autres stéroïdes androgènesana­bolisants peut provoquer des effets indésirables graves incluant : desévénements cardiovasculaires (avec issue fatale dans certains cas),hépatiques et/ou psychiatriques. L’utilisation abusive de testostérone peutentraîner une dépendance et des symptômes de sevrage en cas de réductionsigni­ficative de la dose ou d’interruption brutale de l’utilisation­.L’utilisation abusive de testostérone et d’autres stéroïdes androgènesana­bolisants présente de graves risques pour la santé et doit êtredéconseillée.

Comme avec toutes les solutions huileuses, NEBIDO doit uniquement êtreinjecté par voie intramusculaire et très lentement (pendant plus de2 minutes). Une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dansde rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée,malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ousyncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement aprèsl'injection et elles sont réversibles. Le patient doit donc faire l'objet d'unesurveillance régulière pendant et immédiatement après chaque injection deNEBIDO afin de pouvoir reconnaître au plus vite les possibles signes etsymptômes d'une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses. Letraitement est généralement symptomatique, par exemple par l'administrati­ond'une oxygénothérapie.

Des cas suspectés de réactions anaphylactiques après l’injection deNEBIDO ont été rapportés.

Ce médicament contient 2000 mg de benzoate de benzyle dans chaqueampoule/fla­con de 4 ml, ce qui équivaut à 500 mg/ml.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La testostérone et ses dérivés peuvent majorer l’activité desanticoagulants oraux dérivés de la coumarine. Les patients sous anticoagulantsoraux nécessitent un suivi attentif, tout particulièrement au début et àl’arrêt du traitement par les androgènes. Un contrôle plus fréquent dutaux de prothrombine et de l'INR est recommandé.

L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticoïdespeut majorer le risque de survenue d'œdèmes. Par conséquent, ces médicamentsdoivent être administrés avec prudence, en particulier chez les patientsprésentant une pathologie cardiaque ou hépatique ou des facteurs de risquesd’œdèmes.

Interactions avec des analyses de laboratoire : les androgènes peuventdiminuer les taux de thyroxin-binding globulin, entraînant une réduction destaux sériques de T4 totale et une augmentation du captage sur résine de la T3et de la T4. Néanmoins, les taux d'hormones thyroïdiennes libres restentinchangés, sans manifestation clinique de dysfonctionnement thyroïdien.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

NEBIDO n’est pas indiqué chez la femme et ne doit pas être utilisé chezles femmes enceintes ou qui allaitent (voir rubrique 4.3).

Un traitement de substitution à la testostérone peut réduire laspermatogénèse de manière réversible (voir rubriques 4.8 et 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NEBIDO n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Concernant les effets indésirables associés à l’utilisation­d’androgènes, voir aussi la rubrique 4.4.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant untraitement par NEBIDO sont l’acné et les douleurs au site d’injection.

Une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rarescas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise,hyper­hidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope.Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injectionet sont réversibles. Des cas suspectés de micro-embolie graisseuse pulmonaireont été rapportés rarement dans les études cliniques (entre ≥ 1 cas /10 000 injections et < 1 cas / 1000 injections) ainsi que dansl’expérience post-marketing (voir rubrique 4.4).

Des cas suspectés de réactions anaphylactiques après l’injection deNEBIDO ont été rapportés.

Les androgènes pourraient accélérer l'évolution d'un cancer de laprostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.

Le tableau 1 ci-dessous reporte les effets indésirables rapportés avecNEBIDO selon la classification par classes de systèmes d'organes MedDRA. Lesfréquences sont basées sur des données d’essais cliniques et sont définiescomme fréquentes (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquentes (≥ 1/1000 à <1/100) et rares (≥ 1/10000 à < 1/1000). Les effets indésirables ont étéenregistrés dans 6 études cliniques (N=422) et un lien de causalité avecNEBIDO est suspecté.

Tableau 1 : effets indésirables chez l'homme classés par fréquencerelative, selon la classification MedDRA SOC, sur la base de données pooléesissues de 6 essais cliniques, N=422 (100,0 %), soit N=302 hommeshypogona­diques traités avec des injections IM de 4 ml et N=120 avec 3 mld'undécanoate de testostérone 250 mg/ml.

* Cette fréquence a été reliée à l’utilisation de médicamentscon­tenant de la testostérone.

La fréquence dépend du nombre d’injections.

Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire une certaine réactionindésirable est listé. Les synonymes ou maladies associées ne sont paslistés, mais doivent aussi être pris en compte.

1 Rash incluant rash papuleux.

2 Troubles musculaires : spasmes musculaires, tension musculaire etmyalgie.

3 Divers types de réactions au site d’injection : douleurs, gêne,prurit, érythème, hématome, irritation, réaction.

4 Hyperhidrose : hyperhidrose et sueurs nocturnes.

Une micro-embolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rarescas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise,hyper­hidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope.Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injectionet sont réversibles. Des cas suspectés de micro-embolie graisseuse pulmonaireont été rapportés rarement dans les études cliniques (entre ≥ 1 cas /10 000 injections et < 1 cas / 1000 injections) ainsi que dansl’expérience post-marketing (voir rubrique 4.4).

En plus des réactions indésirables mentionnées ci-dessus, nervosité,hos­tilité, apnée du sommeil, diverses réactions cutanées incluantséborrhée, augmentation de la pilosité, fréquence augmentée des érectionset dans de très rares cas jaunisse ont été rapportés sous traitement avecdes préparations contenant de la testostérone.

Le traitement avec des doses élevées de testostérone interrompt ou réduitde façon fréquente et réversible la spermatogénèse, réduisant ainsi lataille des testicules; le traitement de substitution à la testostérone del’hypogonadisme peut dans de rares cas provoquer des érections persistanteset douloureuses (priapisme). L’administration à forte dose ou à long termede testostérone augmente de façon occasionnelle les cas de rétention d’eauet d’œdème.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucune mesure thérapeutique autre que l’arrêt du traitement ou uneréduction de la dose n’est nécessaire après un surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Androgènes, code ATC : G03BA03.

Ce médicament est un dérivé du 3-oxoandrostène (4).

L’undécanoate de testostérone est un ester d’un androgène naturel, latestostérone. La forme active, la testostérone, est formée par clivage de lachaîne latérale.

La testostérone est le principal androgène chez l’homme. Elle estprincipalement synthétisée au niveau des testicules et, en faibles quantités,au niveau du cortex surrénalien.

La testostérone est responsable de l’expression des caractères sexuelsmasculins au cours du développement fœtal, de la petite enfance et de lapuberté et du maintien ultérieur du phénotype masculin et des fonctionsandrogéno-dépendantes (par exemple la spermatogenèse, les glandes sexuellesacces­soires). Elle remplit également d’autres fonctions, par exemple auniveau de la peau, des muscles, du squelette, des reins, du foie, de la moelleosseuse et du système nerveux central.

En fonction de l’organe cible, le spectre d’activité de la testostéroneest principalement androgénique (par exemple prostate, vésicules séminales,épi­didyme) ou anabolisant protidique (muscles, os, hématopoïèse,re­ins, foie).

Les effets de la testostérone sur certains organes cibles ne se manifestentqu'après conversion au niveau périphérique de la testostérone en œstradiol,qui se lie alors aux récepteurs nucléaires des estrogènes des cellulescibles, par exemple, dans l'hypophyse, le tissu adipeux, le cerveau, l'os et lescellules de Leydig des testicules.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

NEBIDO est une préparation retard d’undécanoate de testostéronead­ministrée par voie intramusculaire et ainsi ne subit pas l’effet de premierpassage hépatique. Après injection intramusculaire d’undécanoate detestostérone sous forme de solution huileuse, le composant est progressivemen­tlibéré et est presque entièrement clivé par les estérases sériques entestostérone et en acide undécanoïque. Une augmentation des taux sériques detestostérone au-delà des valeurs basales peut s’observer dès le lendemainde l’administration.

Après la première injection intramusculaire de 1000 mg d’undécanoate detestostérone chez des hommes souffrant d’hypogonadisme, des valeurs moyennesde Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml) ont été obtenues après 7 jours. La secondedose a été administrée six semaines après la première injection et desconcentrations maximales en testostérone de l’ordre de 50 nmol/l (15 ng/ml)étaient atteintes. Un intervalle d’administration constant de dix semaines aété maintenu pour les trois injections suivantes et l’état d’équilibre aété atteint entre la 3ème et la 5ème injection. Les valeurs moyennes de Cmaxet de Cmin à l’équilibre ont été d’environ 37 nmol/l (11 ng/ml) et16 nmol/l (5 ng/ml) respectivement.

La variabilité intra et inter-individuelle médiane (coefficient devariation, %) des valeurs de Cmin a été respectivement de 22 % (9–28 %) etde 34 % (25–48 %).

Chez l’homme, environ 98 % de la testostérone circulante dans le sérumse trouve sous forme liée à la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) et àl’albumine. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée commebiologiquement active. Après perfusion intraveineuse de testostérone à deshommes âgés, la demi-vie d’élimination de la testostérone étaitd’environ une heure, avec un volume de distribution apparent de l’ordre de1,0 l/kg.

La testostérone, obtenue par clivage de la liaison ester de l’undécanoatede testostérone est métabolisée et excrétée de la même manière que latestostérone endogène. L’acide undécanoïque est métabolisé parβ-oxydation de la même manière que les autres acides carboxyliquesa­liphatiques. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sontl’œstradiol et la dihydrotestos­térone.

La testostérone subit un métabolisme hépatique et extra-hépatiqueimportant. Après administration de testostérone marquée, environ 90 % de laradioactivité se retrouvent dans les urines sous forme de conjugués d’acidesulfurique et glucuronique et 6 % dans les selles après circulationen­térohépatique. Les métabolites urinaires de ce médicament sont notammentl’an­drostérone et l’étiocholanolone. Après administration intramusculairede cette formulation retard, la vitesse de libération se caractérise par unedemi-vie de 90 ± 40 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études toxicologiques n’ont pas révélé d’autres effets que ceuxpouvant être expliqués par le profil hormonal de NEBIDO.

La testostérone s'est révélée non mutagène in vitro selon le modèle desmutations réverses (test d'Ames) ou des cellules ovariennes de hamster. Lorsd’études chez l’animal, un lien entre le traitement par les androgènes etcertains cancers a été observé. Des données expérimentales chez les ratsont montré une augmentation de l'incidence du cancer de la prostate aprèstraitement par la testostérone.

Les hormones sexuelles sont connues pour faciliter le développement decertaines tumeurs induites par des agents carcinogènes connus. La signification­clinique de cette dernière observation n’est pas connue.

Les études de fertilité chez les rongeurs et les primates ont montré quele traitement par la testostérone est susceptible de diminuer la fertilité parsuppression de la spermatogenèse proportionnellement à la dose.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

Le médicament doit être utilisé immédiatement après 1ère ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule en verre brun (de type I) de 5 ml contenant 4 ml de solution ;boîte de 1.

Flacon en verre brun (de type I) de 6 ml contenant 4 ml de solution, munid’un bouchon gris en bromobutyle (recouvert d’un film d’ETFE) scellé parune capsule ; boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

En cas de stockage à basse température, les propriétés de cette solutionà base d’huile peuvent changer temporairement (par ex. viscosité plusélevée, aspect trouble de la solution). En cas de stockage à bassetempérature, le produit doit être ramené à température ambiante oucorporelle avant utilisation.

Inspecter visuellement la solution pour injection intramusculaire avantutilisation et ne l’utiliser que si la solution est limpide et exempte departicules.

Ce médicament est strictement à usage unique et tout reste de solution nonutilisé doit être éliminé conformément à la réglementation locale.

Remarques concernant l'ouverture de l'ampoule OPC (One-Point-Cut)

L'ampoule dispose d'une gravure au niveau du point coloré qui permet decasser l'ampoule sans devoir limer le col. Avant d'ouvrir l'ampoule,assurez-vous qu'il ne reste plus de solution dans la partie supérieure del'ampoule. Utilisez les deux mains pour l'ouverture; tenez la partie inférieurede l'ampoule dans une main et utilisez l'autre main pour casser la partiesupérieure dans la direction opposée au point coloré.

Le flacon est strictement à usage unique. Le contenu d'un flacon doit êtreinjecté par voie intramusculaire immédiatement après son prélèvement dansla seringue. Après avoir retiré le capuchon en plastique (A), ne pas retirerla bague métallique (B) ni la capsule de sertissage ©.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 367 582 7 8 : 1 ampoule en verre brun (de type I) de 5 mlcontenant 4 ml de solution ; boîte de 1.

· 34009 277 134 5 3 : 1 flacon en verre brun (de type I) de 6 mlcontenant 4 ml de solution, muni d’un bouchon gris en bromobutyle (recouvertd’un film d’ETFE) scellé par une capsule ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie –diabétologie – nutrition, en urologie, en gynécologie ou en médecine etbiologie de la reproduction – andrologie.

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