NOMEGESTROL MYLAN 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NOMEGESTROL VIATRIS 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate denomégestrol­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...5 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient(s) à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NOMEGESTROL VIATRIS 5 mg est indiqué chez la femme avant la ménopause dansles troubles menstruels liés à une sécrétion progestéronique insuffisanteou absente, notamment :

· les anomalies de la durée du cycle : oligoménorrhée, polyménorrhée,spa­nioménorrhée, aménorrhée (après bilan étiologique) ;

· les hémorragies génitales fonctionnelles : métrorragies, ménorragies,in­cluant celles liées aux fibromes ;

· les manifestations fonctionnelles précédant ou accompagnant les règles: dysménorrhée essentielle, syndrome prémenstruel, mastodynies cycliques.

NOMEGESTROL VIATRIS 5 mg est indiqué chez la femme ménopausée dans lescycles artificiels en association avec un estrogène.

4.2. Posologie et mode d'administration

En raison du risque de méningiome, au-delà de la première année detraitement, NOMEGESTROL VIATRIS 5 mg, comprimé sécable doit être prescrit etdispensé sous réserve du recueil de l'attestation d'information de la patientequi devra être renouvelée une fois par an (voir rubriques 4.3 et 4.4).

La posologie quotidienne est généralement de 5 mg, soit un comprimépar jour.

Chez la femme avant la ménopause, le traitement habituel est de 10 jourspar cycle, du 16ème au 25ème jour inclus.

Chez la femme en ménopause, les modalités du traitement dépendent desmodalités de l'estrogénothérapie substitutive. Dans les schémasséquentiels, le progestatif est prescrit 12 à 14 jours par mois.

Toutefois, la posologie y compris la durée du traitement peut êtremodifiée en fonction de la nature de l'indication et de la réponse de lapatiente.

Pour débuter et poursuivre un traitement des symptômes post-ménopausiques,la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courtepossible (voir aussi rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Sans objet.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein.

· Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple :cancer de l'endomètre).

· Hémorragie génitale non diagnostiquée.

· Hyperplasie endométriale non traitée.

· Antécédents de thrombo-embolie veineuse ou thrombo-embolie en cours(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

· Affections thrombophiliques connues (telles que déficits en protéine C,en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4).

· Pathologie thrombo-embolique artérielle active ou récente (par exempleangor, infarctus du myocarde).

· Affection hépatique aigue ou antécédents d’affection hépatique,jusqu'à normalisation des tests hépatiques.

· Porphyrie.

· Existence ou antécédents de méningiomes (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS nedoit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente commealtérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapportbénéfi­ce/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peutêtre poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Les preuves concernant les risques associés au THS dans le traitement dessymptômes de la ménopause prématurée sont limitées. Cependant, au vu dufaible niveau de risque absolu chez les femmes jeunes, le rapportbénéfi­ce/risque peut être plus favorable pour ces femmes que pour les femmesplus âgées.

· Les études pharmacocliniques n'ont pas permis de montrer un effetantigona­dotrope complet chez toutes les patientes.

· Dans certaines indications, telles que les hémorragies utérines, lesaménorrhées, la dysménorrhée, il est indispensable d'entreprendre aupréalable un bilan étiologique afin de s'assurer du caractère fonctionnel destroubles avant de commencer le traitement.

· Avant le début du traitement, il convient de s'assurer par un examenclinique, éventuellement complété par des investigations complémentaires, del'absence de cancer du sein et de l'utérus (col, endomètre).

· Il convient d'interrompre l'administration du produit au cas oùsurviendraient des troubles oculaires (diplopie, baisse de l'acuité visuelle,lésions vasculaires de la rétine), des signes cliniques d'accidentsthrombo-emboliques, artériels ou veineux, ou des céphalées importantes etinhabituelles.

· L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

· Il est conseillé de surveiller plus particulièrement les patientes ayantprésenté ou présentant une pathologie cardio-vasculaire, une hypertensionar­térielle non stabilisée, un diabète ou une porphyrie.

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS),une analyse complète des antécédents personnels et familiaux doit êtreréalisée. L’examen clinique et gynécologique complet (mammaire et pelvien)doit être réalisé à la lumière de ces informations et en tenant compte descontre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée dutraitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leurfréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvantsurvenir sous traitement ; ces anomalies doivent être signalées au médecintraitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, ycompris une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations envigueur, et adaptés à chaque patiente.

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment,et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitementhormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affectionssuivantes peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement parNOMEGESTROL VIATRIS, comprimé sécable associé à un estrogène, enparticulier :

· léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose ;

· présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voirci-dessous) ;

· facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1erdegré d'hérédité pour le cancer du sein ;

· hypertension artérielle ;

· troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique) ;

· diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire ;

· lithiase biliaire ;

· migraines ou céphalées sévères ;

· lupus érythémateux disséminé ;

· antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous) ;

· épilepsie ;

· asthme ;

· otospongiose.

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'unecontre-indication ou dans les cas suivants :

· ictère ou altération de la fonction hépatique ;

· augmentation significative de la pression artérielle ;

· nouvelle apparition de céphalée de type migraineux ;

· grossesse.

· Chez les femmes non hystérectomisées, le risque d'hyperplasie­endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administrati­onprolongée d'estrogènes seuls (voir rubrique 4.8). L'augmentation rapportée durisque de cancer de l'endomètre chez les utilisatrices d'œstrogènes seuls estde 2 à 12 fois supérieure au risque constaté chez les non-utilisatrices,selon la durée du traitement et la dose en œstrogènes (voir rubrique 4.8).Après l'arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins10 ans.

· L'ajout cyclique d'un progestatif pendant au moins 12 jours par mois/parcycle de 28 jours ou un traitement continu combiné par œstrogènes etprogestatifs chez les femmes non hystérectomisées, prévient les risquesexcessifs liés à un THS par oestrogènes seuls.

· Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours despremiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieursmois après le début du traitement ou la persistance de saignements aprèsl'arrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente.Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer unepathologie endométriale maligne.

L’ensemble des données disponibles montre un risque accru de cancer dusein chez les femmes prenant un traitement oestroprogestatif, ou chez cellesprenant un THS à base d’oestrogènes seuls, ce risque étant dépendant de ladurée du traitement.

Traitement oestroprogestatif combiné

· L’essai randomisé contrôlé versus placebo (Women’s Heal­thInitiative study (WHI) et une méta-analyse des études épidémiologiqu­esprospectives montrent tous deux une augmentation du risque de survenue de cancerdu sein chez les femmes traitées par un THS oestroprogestatif combiné,appara­issant au bout d’environ 3 (1–4) ans de traitement (voirrubrique 4.8).

Traitement par œstrogènes seuls

· L'étude WHI n'a pas détecté d'augmentation du risque de cancer du seinchez les femmes ayant subi une hystérectomie traitées par THS à œstrogènesseuls. Les études observationnelles ont généralement rapporté une légèreaugmentation du risque de cancer du sein diagnostiqué, ce risque étant plusfaible que chez les utilisatrices d’association estrogènes-progestatifs (voirrubrique 4.8).

Les résultats d’une importante méta-analyse ont montré qu’après avoirarrêté le traitement, le risque additionnel diminue dans le temps et la duréenécessaire pour qu’il revienne à la normale dépend de la durée de la prisedu THS. Lorsqu’un THS a été suivi pendant plus de 5 ans, le risque peutperdurer 10 ans ou plus.

Les THS, particulièrement les traitements combinésestrogène/pro­gestatif, augmentent la densité mammaire à la mammographie, cequi pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analysesuggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THSpar oestrogènes seuls ou un THS combiné oestrogènes-progestatifs, quiapparaît dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit etdiminue progressivement après l'arrêt du traitement.

D'autres études, y compris l'essai WHI, suggèrent qu'un risque similaire oulégèrement inférieur peut être associé avec une utilisation de THScombinés (voir section 4.8).

· Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3–3 de développer unethrombo-embolie veineuse (TEV) à savoir (thrombose veineuse profonde ou emboliepulmonaire). Cet événement survient plutôt au cours de la première année detraitement que plus tard (voir rubrique 4.8).

· Les patientes avec des anomalies thrombophiliques connues présentent unrisque accru de TEV, et un THS peut encore augmenter ce risque. Le THS est donccontre-indiqué chez ces patientes (voir rubrique 4.3).

· Il est généralement reconnu que le risque de TEV est augmenté par lesfacteurs suivants : utilisation d’œstrogènes, âge avancé, interventionchi­rurgicale majeure, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m2),gros­sesse/période post partum, lupus érythémateux disséminé (LED) etcancer. En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rôle possible desvarices sur le risque thrombo-embolique veineux.

Comme chez tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiqu­esdoivent être envisagées pour prévenir une TEV suite à une interventionchi­rurgicale. En cas d'immobilisation prolongée prévue suite à uneintervention chirurgicale non urgente, une interruption provisoire du traitementest recommandée 4 à 6 semaines avant l'intervention. Le traitement ne seraréinstauré que lorsque la patiente aura retrouvé entièrement samobilité.

· Un dépistage peut être proposé aux femmes qui n'ont pas d'antécédentsper­sonnels de TEV, mais dont un parent au premier degré a eu des antécédentsde TEV à un jeune âge, après conseils attentifs sur les limites du dépistage(il ne permet d'identifier qu'une partie des anomalies thrombophiliques).

Si une anomalie thrombophilique différente de celle constatée chez lesmembres de la famille est identifiée ou si l'anomalie est „sévère“ (parexemple déficit en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ouassociation de déficits), le THS est contre-indiqué.

· Il convient d'effectuer une analyse très attentive du rapportbénéfi­ces/risques pour l'utilisation d'un THS chez les femmes qui suiventdéjà un traitement par anticoagulants.

· Si une TEV se développe après le début du traitement, celui-ci doitêtre interrompu. Il faut informer les patientes du fait qu'elles doiventimmédi­atement contacter leur médecin si elles s'aperçoivent de symptômesthrom­boemboliques potentiels (par exemple gonflement douloureux de la jambe,douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

· Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence la preuved’une protection contre l’infarctus du myocarde cardiovasculaire chez lesfemmes avec ou sans maladie coronarienne prééxistante qui reçoivent un THScombiné oestrogènes/pro­gestatifs ou par oestrogènes seuls.

Traitement combiné œstrogènes-progestatifs

Le risque relatif d'une MC augmente légèrement au cours d'un THS combinéœstrogènes-progestatifs. Comme le risque absolu de base de développer une MCest fortement lié à l'âge, le nombre de cas supplémentaires de MC dus àl'utilisation d'œstrogènes + progestatifs est très bas chez les femmes sainesproches de la ménopause, mais il augmentera tout de même avec l'âge.

Œstrogènes seuls

Les données des études randomisées contrôlées contre placébon'indiquent pas de risque accru de MC chez les femmes ayant subi unehystérectomie traitées par œstrogènes seuls.

Les traitements combinés par œstrogènes et progestatifs et les traitementspar œstrogènes seuls sont associés à une multiplication par jusqu’à1,5 du risque d'AVC ischémique. L'âge ou le temps écoulé depuis laménopause n'influent pas sur le risque relatif. Cependant, comme à la base, lerisque d'AVC est fortement lié à l'âge, le risque global d'AVC chez lesfemmes traitées par THS augmentera avec l'âge (voir rubrique 4.8).

Des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés en casd’utilisation prolongée (plusieurs années) de nomégestrol à des doses de3,75 mg ou 5 mg par jour et plus.

Les patientes doivent faire l’objet d’une surveillance pour le suivi etla détection de méningiomes conformément à la pratique clinique, à savoir :réaliser une imagerie cérébrale par IRM à l’issue de la première annéede traitement si celui-ci est poursuivi, afin d'éliminer l'existence d'unméningiome (voir rubrique 4.3). En cas d’antécédent de radiothérapie­encéphalique dans l’enfance ou de neurofibromatose de type 2, une IRM est àréaliser dès l’initiation du traitement. Si le traitement est poursuivipendant plusieurs années, une imagerie cérébrale par IRM devra êtreréalisée au plus tard 5 ans après la première imagerie, puis tous les2 ans si l'IRM à 5 ans est normale.

Le prescripteur doit s'assurer que la patiente a été informée des risquesde méningiome et de ses symptômes tels que maux de tête, troubles de lavision, du langage, de la mémoire et de l’audition, nausées, vertiges,convul­sions, perte de l’odorat et une faiblesse, paralysie.

Le prescripteur doit s’assurer également que la patiente a été informéede la surveillance nécessaire et qu'elle a reconnu avoir compris cetteinformation (au-delà de la première année de traitement, attestation annuelled'infor­mation co-signée par le prescripteur et la patiente).

Si un méningiome est diagnostiqué chez une patiente traitée parNOMEGESTROL VIATRIS 5 mg, comprimé sécable, le traitement devra êtrearrêté définitivement et un avis neurochirurgical sera requis (voir rubrique4.3). Certaines données montrent que le risque de méningiome pourrait diminueraprès l’arrêt du traitement par NOMEGESTROL VIATRIS 5 mg, comprimésécable.

· Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientesprésentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitementsur­veillées.

· Les femmes avec une hypertriglycé­ridémie préexistante doivent êtreétroitement surveillées pendant le traitement hormonal substitutif parœstrogènes ou autres.

· De rares cas d'augmentation importante du taux plasmatique detriglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sousestrogénot­hérapie.

· Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des tauxplasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit àune élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totalesmesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne oupar RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA).

· La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétantl'au­gmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison tellesque la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone bindingglobulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentationdes taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Lesconcentrations des fractions libres ou actives des hormones restent inchangées.D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées(an­giotensinogène/sub­strat de la rénine, alpha-1-antitrypsine,cé­ruloplasmine).

L'utilisation d'un THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Il existedes preuves d'un risque accru de démence chez les femmes qui débutent un THScontinu combiné ou par œstrogènes seuls après l'âge de 65 ans.

Excipient(s)

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Inducteurs enzymatiques

Le métabolisme des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation­concomitante de médicaments inducteurs enzymatiques, en particulier desiso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital,phé­nytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine,né­virapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteursen­zymatiques, ont paradoxalement des propriétés inductrices quand ils sontutilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (HypericumPer­foratum) pourraient modifier le métabolisme des progestatifs.

Une augmentation du métabolisme peut conduire à une diminution de l'effetthérape­utique et à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par NOMEGESTROLVIATRIS, comprimé sécable impose l'arrêt immédiat du traitement.

En clinique, les données sur un nombre limité de grossesses exposées n'ontpas mis en évidence d'effet indésirable de l'acétate de nomégestrol surles fœtus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis enévidence d'effet tératogène ou fœtotoxique chez les femmes enceintesexposées par mégarde aux doses thérapeutiques d'estrogènes associés auxprogestatifs.

Ce médicament n’a pas d’indication pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Les effets indésirables suivants ont été observés lors des études dephase III à des fréquences inférieures à 10 %.

· Les effets indésirables sont répertoriés par classes de systèmesorganes en appliquant les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100),rare (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimé sur la base des données disponible).

· Les résultats d’un grand nombre d’études épidémiologiques etd’une étude randomisée versus placébo, l’étude WHI, montrent que lerisque de cancer du sein est 2 fois plus élevé chez une femme traitée parune association estrogène/pro­gestatif pendant plus de 5 ans.

· L’augmentation du risque est plus faible chez les utilisatrices­d’oestrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d’association­soestroproges­tatives..

· Le niveau de risque dépend de la durée d’utilisation (cfrubrique 4.4).

· Les estimations du risque absolu basées sur les résultats du plus largeessai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus largeméta-analyse des études épidémiologiques prospectives sont présentéesci-après :

Plus importante méta-analyse d’études épidémiologiques prospectives

Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans detraitement chez des femmes ayant un IMC de 27 (kg/m2):

Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 10 ans detraitement chez des femmes ayant un IMC de 27 (kg/m2)

Etude WHI – Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ansd’utilisa­tion :

*Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, qui n’a pas montréd’augmen­tation du risque de cancer du sein ‡Lorsque l'analyse a étélimitée aux femmes n’ayant pas pris de THS avant l'étude, il n'y avait pasde risque accru apparent au cours des 5 premières années de traitement :après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

Femmes ménopausées non hystérectomisées :

Chez les femmes non-hystérectomisées n’utilisant pas de THS, le risque desurvenue d’un cancer de l’endomètre est de 5 pour 1000.

Chez les femmes non-hystérectomisées, l’utilisation d’un THS composéuniquement d’estrogènes n’est pas recommandée car le risque de survenue ducancer de l’endomètre est augmenté (voir rubrique 4.4)

Selon les études épidémiologiques, l’augmentation du risque de cancer del'endomètre varie de 5 à 55 cas supplémentaires pour 1000 femmes âgéesde 50 à 65 ans. Ce risque varie en fonction de la durée d'utilisation desœstrogènes et de la dose d’œstrogène.

L’association d’un progestatif à l’estrogène pendant au moins12 jours par cycle peut prévenir l’augmentation de ce risque.

Dans l’étude WHS, le risque de survenue de cancer de l’endomètren’est pas augmenté chez les femmes lors de l’utilisation séquentielle oucombinée d’un THS pendant 5 ans (risque relatif à 1.0 (0.8–1.2)).

L’utilisation d’un THS par estrogènes seuls ou en association à unprogestatif a été associé à une légère augmentation du risque de cancerovarien diagnostiqué (voir rubrique 4.4).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé unrisque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS parrapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1.43, IC 95 % 1,31–1,56). Chezles femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraînel'appa­rition d'un cas supplémentaire pour 2 000 utilisa­trices. Chez lesfemmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic decancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2 000 sur une période decinq ans.

Le risque de développer une maladie thrombo-embolique veineuse telle quethrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire est 1,3 à 3 fois plusélevé chez les femmes sous TSH que chez les non utilisatrices. La survenued’un tel évènement est plus probable dans la première annéed’utilisation du THS (chapitre 4.4).

Résultat de l’étude WHI- Risque supplémentaire de maladiethrombo-embolique veineuse sur 5 ans d’utilisation

Le risque de survenue d’une maladie coronarienne est légèrement augmentéchez les utilisatrices de THS associant estrogène et progestatif, au-delà del’âge de 60 ans (chapitre 4.4).

Le risque relatif de survenue d’un AVC ischémique est 1,5 fois plusélevé lors de l’utilisation d’œstrogènes seuls ou en association à unprogestatif. Le risque d’accident vasculaire hémorragique n’est pasaugmenté au cours de l’utilisation d’un THS.

Ce risque relatif n’est pas dépendant de l’âge ou de la duréed’utilisation. Cependant, comme le risque de base est fortement dépendant del’âge, le risque global d’accident vasculaire chez les femmes qui utilisentun THS augmentera avec l’âge (voir chapitre 4.4).

Résultat des études WHI -Risque supplémentaire d’accident ischémiquecérébral sur 5 ans d’utilisation (pas de différenciation faite entre lesaccidents vasculaires ischémiques et hémorragiques)

D’autres effets indésirables ont été rapportés lors de traitementassociant estrogènes et progestatifs :

· affections biliaires ;

· troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe,érythème noueux ; purpura vasculaire ;

· probable démence après l’âge de 65 ans (voir rubrique 4.4).

Des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés en casd’utilisation prolongée (plusieurs années) de Lutenyl, comprimé à desdoses de 3,75 mg ou 5 mg par jour et plus (voir rubriques 4.3 et 4.4).»

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Le surdosage peut provoquer des nausées et des vomissements.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : progestatifs, (G : Hormones sexuelles etsystème génito-urinaire), code ATC : G03DB04.

· Compense l'insuffisance en progestérone.

· L'affinité de l'acétate de nomégestrol pour le récepteur de laprogestérone est 2,5 fois supérieure à celle de l'hormone naturelle.

· Dépourvu d'activités androgénique, anabolisante, estrogénique,cor­tico-surrénalienne, anti-inflammatoire ; n'interfère ni avec lemétabolisme des glucides, ni avec celui de l'eau et électrolytes ; n'affectepas la clairance de la BSP.

· Administré du 5ème au 25ème jour à la dose habituelle de 5 mg parjour, l'acétate de nomégestrol supprime le pic ovulatoire des gonadotrophines,di­minue le taux d'estrogènes circulants et empêche la sécrétion deprogestérone. Les études pharmacocliniques n'ont pas permis de montrer uneffet antigonadotrope complet chez toutes les patientes.

· Comme les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre, lesestrogènes seuls majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre.L'as­sociation d'un progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîneune réduction importante du risque d'hyperplasie de l'endomètre induit par lesestrogènes.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'étude pharmacocinétique réalisée après administration d'une priseunique, indique que :

· l'absorption digestive est rapide, le pic plasmatique se situe à la 2èmeheure ;

· la demi-vie est de l'ordre de 40 heures ;

· l'acétate de nomégestrol se lie fortement (96,8 ± 0,8 %) comme laprogestérone (97,2 à 97,6 %) aux albumines du plasma. Il ne se lie ni à laSHBG ni à la CBG ;

· les métabolites principaux sont, comme pour les autres dérivés de laprogestérone, des dérivés hydroxydés; ils sont partiellement conjugués(glucurono et sulfoconjugués); leur élimination est à prédominancein­testinale, partiellement urinaire.

Après administration quotidienne d'un comprimé dosé à 5 mg, lesrésultats n'ont pas mis en évidence d'accumulation de l'acétate denomégestrol.

La bonne biodisponibilité de l'acétate de nomégestrol aprèsadministration orale, sa demi-vie longue justifient une prise quotidienneunique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études chez l'animal avec l'acétate de nomégestrol ont mis enévidence des effets gestagènes attendus.

L'acétate de nomégestrol n'est ni génotoxique, ni tératogène.

Il n'existe pas de donnée complémentaire qui soit pertinente pour leprescripteur.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, monostéarate de glycérol,silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 364 537 0 8 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 364 538 7 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant letraitement :

Pour toute antériorité de traitement inférieure à 1 an, la prescriptionné­cessite la mention « traitement inférieur à 1 an » sur l’ordonnance ;la délivrance ne peut se faire qu’après avoir vérifié la présence decette mention.

Pour toute antériorité de traitement supérieure à 1 an, la prescriptionné­cessite la signature annuelle par le médecin et la patiente d'uneattestation d'information ; la délivrance ne peut se faire qu’après avoirvérifié que l'attestation a été co-signée.

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