NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NUMETAH G13% E PREMATURES, émulsion pour perfusion.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ce médicament se présente sous la forme d'une poche à trois compartiments­.Chaque poche contient un mélange stérile apyrogène avec une solution deglucose, une solution pédiatrique d’acides aminés avec des électrolytes etune émulsion lipidique, comme décrit ci-dessous.

Si l'administration de lipides n'est pas souhaitable, la conception de lapoche permet d'ouvrir uniquement la soudure non permanente séparant lescompartiments d'acides aminés/électrolytes et la solution de glucose, tout engardant intacte la soudure séparant les compartiments d'acides aminés et del'émulsion lipidique. Le contenu de la poche peut donc être perfusé avec ousans lipides.

La composition du médicament, après avoir mélangé le contenu des deuxcompartiments (acides aminés et glucose, 2 compartiments, 240 ml de solution)ou trois compartiments (acides aminés, glucose et lipides, 3 compartimen­ts,300 ml d'émulsion) est présentée dans le tableau suivant.

*2 CP = deux compartiments de la poche, **3 CP = trois compartiments dela poche.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Les apports de l’émulsion/la solution reconstituée sont lessuivants :

(1) Incluant les calories des phospholipides d'œuf pour injection.

(2) Incluant les phosphates apportés par les phospholipides d'œuf pourinjection de l'émulsion lipidique.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Émulsion pour perfusion

Aspect avant reconstitution :

· les solutions des compartiments d'acides aminés et de glucose sontlimpides, incolores ou jaune pâle ;

· l’émulsion lipidique est homogène et d’aspect blanc laiteux.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NUMETAH G13% E PREMATURES, est indiqué pour la nutrition parentérale chezles nouveau-nés prématurés lorsque l’alimentation orale ou la nutritionentérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend de la dépense énergétique, du poids, de l'âge, del'état clinique du patient, et de sa capacité à métaboliser les constituantsde NUMETAH G13% E PREMATURES, ainsi que du supplément d'énergie ou deprotéines administré par voie orale/entérale. La concentration totale enélectrolytes et en macronutriments varie selon le nombre de compartimentsou­verts (voir rubrique 2).

La dose journalière maximale ne doit pas être dépassée. En raison de lacomposition fixe de la poche tri compartimentée, la capacité à répondresimul­tanément à tous les besoins nutritionnels peut ne pas être possible. Ilexiste des situations cliniques où la composition de la poche n’est pasadaptée aux quantités de nutriments nécessaires pour les patients.

Le débit de perfusion par heure et le volume journalier maximal recommandésvarient en fonction du constituant. Si les limites du débit de perfusion ou duvolume sont atteintes, cela définit la dose journalière maximale. Lesrecommandations concernant le débit de perfusion par heure et le volumejournalier maximal sont les suivantes :

* Limites conformément aux recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN

Il se peut que NUMETAH G13% E PREMATURES ne convienne pas à certainsnouveau-nés prématurés, car l'état clinique du patient peut nécessiter uneadministration de formules personnalisées afin de répondre à ses besoinsspécifiques évalués par le médecin.

Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation del'émulsion/la solution pour perfusion, voir la rubrique 6.6.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (dans la poche et les kits d'administration) doit êtreprotégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration (voir rubriques 4.4, 6.3 et 6.6).

En raison de son osmolarité élevée, NUMETAH G13% E PREMATURES non diluépeut être uniquement administré par une veine centrale. Néanmoins, unedilution suffisante de NUMETAH G13% E PREMATURES avec de l'eau pourpréparations injectables réduit l'osmolarité et permet une perfusion par uneveine périphérique.

La formule suivante indique l'influence de la dilution sur l'osmolarité despoches.

Le tableau suivant présente des exemples d'osmolarité de mélanges avec2 CP et 3 CP ouverts après ajout d'eau pour préparations injectables :

Le débit doit être augmenté progressivement au cours de la premièreheure. Lors de l’arrêt de NUMETAH G13% E PREMATURES, le débit doit êtrediminué progressivement au cours de la dernière heure. Le débitd'adminis­tration doit être ajusté en fonction de la dose à administrer, del'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion, voirrubrique 4.9.

Chez les nouveau-nés prématurés, une administration parentérale continuesur 24 heures est généralement recommandée.

Néanmoins, une même poche ne doit pas être ouverte, suspendue etadministrée pendant plus de 24 heures. Les perfusions cycliques doivent êtregérées en fonction de la tolérance métabolique du patient.

La nutrition parentérale peut être poursuivie aussi longtemps que l'étatclinique du patient l'exige.

Ce produit contient des électrolytes et peut être supplémentéul­térieurement en utilisant des préparations à base d’électrolytes­commercialisé­es selon l’évaluation du médecin et les besoins cliniques dupatient, voir rubrique 6.6.

Des vitamines et des oligo-éléments peuvent être ajoutés selonl’appréciation du médecin et en fonction des besoins cliniques du patient,voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Les contre-indications générales à l'administration intraveineuse deNUMETAH G13% E PREMATURES en poche à 2 compartiments ouverts sont lessuivantes :

· hypersensibilité aux protéines d'œuf, de soja ou d'arachide, à l'unedes substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique6.1, ou à l'un des composants de la poche ;

· anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés ;

· concentrations plasmatiques élevées et pathologiques en sodium,potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore ;

· traitement concomitant par ceftriaxone, même si des lignes de perfusionséparées sont utilisées. Voir rubriques 4.4, 4.5 et 6.2 ;

· hyperglycémie sévère.

L'ajout de lipides (administration intraveineuse de NUMETAH G13% E PREMATURESen poche à 3 compartiments ouverts) est contre-indiqué dans les situationscliniques supplémentaires suivantes :

· hyperlipidémie sévère ou troubles sévères du métabolisme lipidiquecarac­térisés par une hypertriglycé­ridémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si des signes ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent(tels que fièvre, sueurs, frissons, céphalées, éruptions cutanées oudyspnée), la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

NUMETAH G13%E PREMATURES contient du glucose dérivé du maïs. Enconséquence, NUMETAH G13%E PREMATURES doit être utilisé avec précaution chezles patients allergiques au maïs ou aux produits à base de maïs.

Des cas de réactions fatales avec des précipités de ceftriaxone-calciumdans les poumons et les reins chez des nouveau-nés prématurés ont étédécrits.

Chez les nouveau-nés prématurés, un traitement concomitant par ceftriaxoneest contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Des précipités vasculaires pulmonaires entraînant une embolie pulmonaired’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale danscertains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutritionparen­térale. L’ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risquede formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2). Uneformation de précipités dans la circulation sanguine a également étésuspectée.

En plus d'une inspection de la solution, le dispositif de perfusion et lecathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détectertoute formation de précipités.

Si des signes de détresse respiratoire apparaissent, la perfusion doit êtrearrêtée et une évaluation médicale initiée.

Aucune solution ne peut être ajoutée à la poche sans en vérifierpréala­blement la compatibilité, étant donné que la formation de précipitésou la déstabilisation de l'émulsion lipidique peut entraîner une occlusionvasculaire (voir rubriques 6.2 et 6.6).

Une infection et une septicémie peuvent survenir en cas d'utilisation decathéters intraveineux pour l'administration de formules parentérales ou encas d'entretien défectueux des cathéters. Les effets immunosuppresseurs decertaines maladies ou de certains médicaments peuvent accroître le risqued'infection et de septicémie. Une surveillance clinique étroite et laréalisation d'examens de laboratoire afin de contrôler la survenue defièvre/frissons, de leucocytose, de complications techniques liées audispositif d'accès et d'hyperglycémie peuvent contribuer à une détectionrapide des infections. Les patients qui nécessitent une nutrition parentéralesont souvent prédisposés à des complications infectieuses dues à lamalnutrition et/ou à leur pathologie sous-jacente. Le risque de complicationssep­tiques peut être réduit en insistant sur l'utilisation d'une techniqueaseptique lors du positionnement et de l'entretien du cathéter, ainsi que lorsde la préparation de la formule nutritionnelle.

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits denutrition parentérale similaires. Une capacité réduite ou limitée àmétaboliser les lipides contenus dans NUMETAH G13% E PREMATURES peut entraînerun « syndrome de surcharge graisseuse ».

Chez les patients souffrant de dénutrition sévère, l’instauration de lanutrition parentérale peut entraîner un syndrome de renutrition qui secaractérise par le passage intracellulaire de potassium, de phosphore et demagnésium parallèlement au fait que les patients deviennent anaboliques. Undéficit en thiamine et une rétention d'eau peuvent également se développer.Il est recommandé de commencer la nutrition parentérale lentement et avecprécaution, en surveillant attentivement le bilan hydrique, les électrolytes,les oligo-éléments et les vitamines.

NUMETAH G13% E PREMATURES doit uniquement être administré par une veinecentrale sauf si une dilution suffisante est effectuée (voir rubrique 4.2). Encas de supplémentation de la formulation, l'osmolarité du mélange final doitêtre mesurée avant administration par une veine périphérique afin d'évitertoute irritation veineuse ou des lésions tissulaires en cas d'extravasation dela solution. L'administration périphérique de NUMETAH a conduit à uneextravasation, entraînant des lésions des tissus mous et une nécrose dela peau.

Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risqued’embolie gazeuse due à l’air résiduel contenu dans lapremière poche.

Les lipides, les vitamines, les apports en électrolytes supplémentaires etles oligo-éléments doivent être administrés selon les besoins.

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à l’un des3 compartiments de la poche, ou à la solution/émulsion reconstituée sansavoir au préalable vérifié la compatibilité et la stabilité de lapréparation obtenue (en particulier la stabilité de l'émulsion lipidique)(voir rubriques 6.2 et 6.6).

L'exposition à la lumière des solutions pour nutrition parentérale parvoie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélanged’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur lesrésultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production deperoxydes et d'autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chezles nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, NUMETAH G13%E PREMATURESdoit être protégé de la lumière ambiante, jusqu'à la fin del'administration (voir rubrique 4.2, 6.3 et 6.6).

L'équilibre hydroélectroly­tique, y compris le magnésium, l'osmolaritésé­rique, les concentrations sériques en triglycérides, l'équilibreacido-basique, la glycémie, les analyses de la fonction hépatique et rénale,l'hémo­gramme, y compris la numération des plaquettes et les facteurs decoagulation, doivent être régulièrement contrôlés pendant toute la duréedu traitement.

En cas d'états instables (par exemple, dus à un état post-traumatiquesévère, un diabète décompensé, la phase aiguë d'un choc circulatoire, uninfarctus du myocarde aigu, une acidose métabolique sévère, une septicémiesévère et/ou un coma hyperosmolaire), l'administration de NUMETAH G13% EPREMATURES doit faire l'objet d'une surveillance et d'un ajustement selon lesbesoins cliniques du patient.

Les données disponibles sur l'administration de NUMETAH G13% E PREMATURESchez les nouveau-nés prématurés de moins de 28 semaines d'âge gestationnelsont limitées.

Affections cardiovasculaires

A utiliser avec prudence chez les patients présentant un œdème pulmonaireou une insuffisance cardiaque. Le bilan hydrique doit être étroitementsur­veillé chez ces patients.

Affections rénales

A utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisancerénale. Le bilan hydroélectroly­tique, y compris le magnésium, doit êtreétroitement surveillé chez ces patients.

Les troubles sévères de l'équilibre hydroélectroly­tique, les surchargesliqu­idiennes sévères et les troubles métaboliques sévères doivent êtrecorrigés avant le début de la perfusion.

Affections hépatiques/gastro-intestinales

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique sévère, notamment de cholestase ou présentant une augmentation desenzymes hépatiques. La fonction hépatique doit être étroitementsur­veillée.

Affections endocriniennes et troubles du métabolisme

Des complications métaboliques peuvent survenir si l'apport en nutrimentsn'est pas adapté aux besoins du patient ou si la capacité métabolique pour uncomposant alimentaire donné n'a pas été évaluée avec précision. Des effetsmétaboliques indésirables peuvent résulter de l'administration inadéquate ouexcessive de nutriments, ou de la composition inappropriée d'un mélange, parrapport aux besoins spécifiques du patient.

Les concentrations sériques en triglycérides et la capacité de l'organismeà métaboliser les lipides doivent être régulièrement surveillées. En casde suspicion de troubles du métabolisme lipidique, il est recommandé decontrôler la concentration sérique en triglycérides si cela est cliniquementné­cessaire.

En cas d'hyperglycémie, le débit de perfusion de NUMETAH G13% E PREMATURESdoit être ajusté et/ou de l'insuline doit être administrée, voirrubrique 4.9.

Affections hématologiques

A utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles de lacoagulation sévères. L'hémogramme et les facteurs de coagulation doiventêtre étroitement surveillés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction pharmacodynamique n'a été réalisée avecNUMETAH G13% E PREMATURES.

NUMETAH G13% E PREMATURES ne doit pas être administré simultanément avecdu sang par la même tubulure de perfusion en raison du risque depseudo-agglutination.

Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, untraitement concomitant par ceftriaxone et NUMETAH G13% E PREMATURES estcontre-indiqué chez les nouveau-nés prématurés (voir rubriques 4.3,4.4 et 6.2).

L'huile d'olive et l'huile de soja possèdent une teneur naturelle envitamine K1 susceptible d'entraver l'activité anticoagulante de la coumarine(ou de dérivés de la coumarine tels que la warfarine).

En raison de la teneur en potassium de NUMETAH G13% E PREMATURES, il convientd'être particulièrement attentif aux patients traités simultanément avec undiurétique d'épargne potassique (ex., amiloride, spironolactone,tri­amtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), desantagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des immunosuppres­seurs(tacroli­mus ou ciclosporine) en raison du risque d'hyperkaliémie.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec lesrésultats de certains examens de laboratoire (par exemple, bilirubine, lactatedéshydro­génase, saturation du sang en oxygène, hémoglobine sanguine) si leprélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides.Ceux-ci sont normalement éliminés après une période de 5 à 6 heures sansapport de lipides.

Voir également la rubrique 6.2 « Incompatibilités ».

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Sans objet étant donné que le produit est destiné à des nouveau-nésprématurés.

Allaitement

Sans objet étant donné que le produit est destiné à des nouveau-nésprématurés.

Fertilité

Ce produit contient du glucose, une solution d’acides aminés pédiatrique,des électrolytes et une émulsion lipidique ; les effets sur la fertilité sontimprobables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La sécurité d’emploi et l'administration de NUMETAH G13% E PREMATURES ontété évaluées dans le cadre d'une seule étude de phase III. Centcinquante-neuf (159) patients pédiatriques ont été inclus dans l'étude ettraités par NUMETAH G13% E PREMATURES.

Les données regroupées provenant des essais cliniques et de l'expériencepost-commercialisation indiquent les réactions au médicament suivantes liéesà NUMETAH:

aPrélèvements sanguins effectués pendant la perfusion (sans jeûne).

bFréquence basée sur les catégories suivantes : très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare(≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

c Ces effets indésirables n’ont été signalés que pour NUMETAH G13%E etG16%E lorsqu’ils ont été administrés par voie périphérique avec unedilution insuffisante (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autresmélanges de nutrition parentérale :

· Syndrome de surcharge graisseuse : peut survenir en cas d’administrati­oninappropriée (par exemple, un surdosage et/ou un débit de perfusion plusrapide que celui recommandé, voir rubrique 4.9) ; cependant, les signes et lessymptômes de ce syndrome peuvent également survenir lorsque le produit estadministré conformément aux instructions. Une capacité réduite ou limitéeà métaboliser les lipides contenus dans NUMETAH G13% E PREMATURES associée àune clairance plasmatique prolongée peut provoquer un « syndrome de surchargegraisseuse ». Ce syndrome s'accompagne d'une brusque altération de l'étatclinique du patient et se caractérise par des signes tels qu’unehyperli­pidémie, de la fièvre, une stéatose hépatique (hépatomégalie), unedétérioration de la fonction hépatique, une anémie, une leucopénie, unethrombocyto­pénie, des troubles de la coagulation et des manifestations dusystème nerveux central (par exemple, un coma). Ce syndrome est généralementré­versible après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

· Précipités vasculaires pulmonaires (embolie vasculaire pulmonaire etdétresse pulmonaire) (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration non appropriée (surdosage et/ou débit de perfusionplus rapide que celui recommandé), des nausées, des vomissements, desfrissons, des déséquilibres électrolytiques et des signes d'hypervolémie oud'acidose peuvent se manifester et avoir des conséquences fatales. Dans ce cas,la perfusion doit être immédiatement arrêtée. Si cela est médicalementap­proprié, des mesures supplémentaires peuvent être indiquées.

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent semanifester si la vitesse de perfusion du glucose dépasse la clairance.

Une capacité réduite ou limitée à métaboliser des lipides peutentraîner un « syndrome de surcharge graisseuse », dont les effets sontgénéralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l’émulsionlipi­dique, voir également rubrique 4.8.

Il n'existe pas d’antidote spécifique pour le surdosage en NUMETAH G13% EPREMATURES. Les procédures d'urgence doivent être des mesures générales desoutien, principalement axées sur les systèmes respiratoire etcardiovasculaire. Dans certains cas graves, une hémodialyse, unehémofiltration ou une hémodiafiltration peuvent être nécessaires.

Une surveillance étroite des paramètres biochimiques est indispensable etles anomalies particulières doivent être prises en charge de façonappropriée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : solutions pour nutrition parentérale/as­sociations.

Code ATC: B05BA10.

La teneur en azote (20 acides aminés de la série L, dont 8 acides aminésessentiels) et la valeur énergétique (glucose et triglycérides) de NUMETAHG13% E PREMATURES permettent de maintenir un équilibre azote/énergie adéquat.L'azote et l'énergie sont nécessaires au fonctionnement normal de toutes lescellules de l'organisme et jouent un rôle important dans la synthèseprotéique, la croissance, la cicatrisation, la fonction immunitaire, lafonction musculaire et de nombreuses autres activités cellulaires.

Cette formule contient aussi des électrolytes.

Le profil des acides aminés se définit comme suit :

· Acides aminés essentiels/acides aminés totaux : 47,5 %

· Acides aminés à chaîne ramifiée/acides aminés totaux : 24,0 %

L'émulsion lipidique contenue dans NUMETAH G13% E PREMATURES est un mélanged'huile d'olive raffinée et d'huile de soja raffinée (ratio d’environ80/20), dont la répartition relative en acides gras est la suivante :

· 15 % d'acides gras saturés (AGS)

· 65 % d’acides gras mono-insaturés (AGMI)

· 20 % d'acides gras polyinsaturés (AGPI)

Le ratio phospholipides/tri­glycérides est de 0,06. La teneur modérée enacides gras essentiels (AGE) améliore le statut de leurs dérivés supérieurstout en corrigeant une déficience en AGE.

L'huile d'olive contient une quantité significative d’alpha-tocophérolqui, combiné à un apport modéré en AGPI, contribue à améliorer le statuten vitamine E et joue un rôle important pour limiter la peroxydationli­pidique.

Le glucose est la source d'hydrate de carbone. Le glucose est une sourced'énergie essentielle dans l'organisme.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les constituants de l'émulsion pour perfusion (acides aminés,électro­lytes, glucose et lipides) sont distribués, métabolisés et éliminéscomme s'ils avaient été administrés individuellement. Le produit estadministré par voie intraveineuse et est donc biodisponible à 100 %. Sesconstituants sont distribués à toutes les cellules de l'organisme, qui lesmétabolisent.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études précliniques menées sur les composants de la poche à troiscompartiments n’ont pas mis en évidence de risques supplémentaires à ceuxdéjà mentionnés dans le RCP.

Aucune étude sur les animaux n’a été menée avec NUMETAH G13% EPREMATURES (deux ou trois compartiments).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

(1)Pour l'ajustement du pH.

6.2. Incompati­bilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments, voir la rubrique 6.6.

Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient detenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calciumet de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner laformation de précipités de phosphate de calcium.

Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, untraitement concomitant par ceftriaxone et NUMETAH G13% E PREMATURES, estcontre-indiqué chez les nouveau-nés prématurés (voir rubriques 4.3,4.4 et 4.5).

En raison du risque de précipitation, NUMETAH G13%E PREMATURES ne doit pasêtre administré par la même ligne de perfusion avec l’ampicilline, lafosphénytoïne ou le furosémide.

NUMETAH G13% E PREMATURES ne doit pas être administré simultanément avecdu sang par la même tubulure de perfusion, voir rubrique 4.5.

NUMETAH G13% E PREMATURES contient des ions calcium qui constituent un risquesupplémen­taire de coagulation avec formation de précipité dans le sang ou descomposants anticoagulés/pré­servés au citrate.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (en poches et kits d’administration) doit être protégéede l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voirles rubriques 4.2, 4.4 et 6.6).

Durée de conservation après reconstitution

Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après ouverture dessoudures non permanentes situées entre les deux ou trois compartiments­.Toutefois, une fois reconstituée, la stabilité du mélange a été démontréependant 7 jours entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à 30 °C.

Durée de conservation après supplémentation (électrolytes,oligo-éléments, vitamines, eau pour préparations injectables) :

Après l'ajout, la stabilité physique en cours d'utilisation a étédémontrée pendant 7 jours, entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à30 °C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit après mélange doitêtre utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation, après mélange et avant utilisation,relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pasdépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si lareconstitution/la dilution/la supplémentation a été réalisée dans desconditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Voir la rubrique 4.2 « Posologie et mode d'administration » et la rubrique6.6 « Précautions particulières d'élimination et de manipulation »

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

A conserver dans le suremballage.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La poche à trois compartiments sans PVC comporte les composantssui­vants :

· Une feuille en plastique multicouche.

· Un embout sur le compartiment contenant l'émulsion lipidique. Il estscellé après le remplissage pour empêcher tout ajout dans cecompartiment.

· Deux embouts sur les compartiments de solution d'acides aminés et desolution de glucose.

o Un embout de supplémentation qui ferme la sortie du compartiment deglucose.

o Un embout d'administration qui ferme la sortie du compartiment d'acidesaminés.

Tous les composants sont sans latex naturel.

Pour empêcher tout contact avec l'air, la poche est conditionnée dans unsuremballage étanche à l’oxygène qui contient un sachet absorbeurd'oxygène et un indicateur d'oxygène.

Présentations disponibles :

Poches de 300 ml : 10 unités par carton

1 poche de 300 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A usage unique.

Ne pas utiliser de poches endommagées.

Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures non permanentes. Utiliseruniquement si les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides,incolores ou jaune pâle et exemptes de particules et si l'émulsion lipidiqueest un liquide homogène d'aspect laiteux.

Avant d'ouvrir le suremballage, contrôler la couleur de l'indicateurd'o­xygène.

· Le comparer à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OKet illustrée dans la zone imprimée de l'étiquette de l'indicateur.

· Ne pas utiliser le produit si la couleur de l'indicateur d'oxygène necorrespond pas à la couleur de référence imprimée à côté dusymbole OK.

Les figures 1 et 2 illustrent comment retirer le suremballage deprotection. Jeter le suremballage, l’indicateur d'oxygène et l’absorbeurd'o­xygène.

Figure 1 Figure 2

Préparation de l’émulsion mélangée.

· S’assurer que le produit est à température ambiante avant de rompreles soudures non permanentes. Placer la poche sur une surface plane etpropre.

· Ne pas utiliser la poche si son contenu est mélangé suite à une ruptureaccidentelle des soudures des compartiments pendant le transport.

Ouverture des 3 CP (ouverture des deux soudures non permanentes et mélangedes trois solutions)

Etape 1 : Enrouler la poche depuis le coin du compartiment comportantl'œillet.

Etape 2 : Exercer une pression jusqu’à ce que les souduress’ouvrent.

Etape 3 : Changer ensuite de direction en roulant la poche versl’œillet.

Continuer jusqu’à ce que les soudures soient complètement ouvertes.

Procéder de la même manière pour finir l’ouverture de la secondesoudure.

Etape 4 : Retourner la poche au moins trois fois pour bien mélanger soncontenu. Le mélange doit avoir l'aspect d'une émulsion d'un blanc laiteux.

Etape 5 : Retirer le protecteur du site d’administration et insérer ledispositif d'administration intraveineux.

Ouverture des 2 CP (ouverture de la soudure non permanente entre lescompartiments d'acides aminés et de glucose)

Etape 1 : Pour n'ouvrir que la soudure pelable séparant les compartimentsd'a­cides aminés et de glucose, enrouler la poche depuis le coin de la soudureséparant les compartiments d'acides aminés et de glucose comportant l'œilletet exercer une pression pour ouvrir cette soudure.

Etape 2 : Placer la poche de manière à ce que le compartiment del'émulsion lipidique se trouve du côté de l'opérateur et l’enrouler touten protégeant le compartiment de l'émulsion lipidique à l'aide des paumesdes mains.

Etape 3 : D'une main, exercer une pression en enroulant la poche vers lesembouts.

Etape 4 : Changer ensuite de direction en enroulant la poche vers l'œillet,tout en appuyant de l'autre main, jusqu'à ce que la soudure séparant lessolutions d'acides aminés et de glucose soit entièrement ouverte.

Etape 5 : Retourner la poche au moins trois fois pour bien mélanger soncontenu. La solution mélangée doit être limpide, incolore oujaune pâle.

Etape 6 : Retirer le protecteur du site d’administration et insérer ledispositif d'administration intraveineux.

Supplémentations :

En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans,protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration. L’exposition de NUMETAH G13%E PREMATURES à la lumièreambiante, notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou devitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation quipeuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à lalumière (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.3).

Des additifs compatibles peuvent être ajoutés, via le site de perfusiondans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes etmélange du contenu des deux ou trois compartiments).

Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucoseavant reconstitution du mélange (avant ouverture des soudures non permanenteset avant mélange des solutions et de l’émulsion).

Des supplémentations possibles de solutions d’oligo-éléments disponiblesdans le commerce (identifiées par OE1 et OE4), de vitamines (identifiées parlyophilisat V1 et émulsion V2) et d'électrolytes en quantités définies sontprésentées dans les tableaux 1–4.

1. Compatibilité avec OE4, V1 et V2

Tableau 1 : Compatibilité du mélange 3 en 1 (3 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau :

* Phosphate organique

Tableau 2 : Compatibilité du mélange 2 en 1 (2 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

2. Compatibilité avec OE1, V1 et V2

Tableau 3 : Compatibilité du mélange 3 en 1 (3 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

Tableau 4 : Compatibilité du mélange 2 en 1 (2 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

La composition des vitamines et les préparations d’oligo-éléments sontillustrées dans les tableaux 5 et 6.

Tableau 5 : Composition de la préparation commerciale d'oligo-élémentsutilisée

Tableau 6 : Composition de la préparation commerciale de vitaminesutilisée

Pour effectuer un ajout :

· Respecter des conditions d’asepsie.

· Préparer le site de supplémentation de la poche.

· Perforer le site de supplémentation et injecter les additifs à laseringue ou avec un dispositif de reconstitution.

· Mélanger le contenu de la poche et les additifs.

Préparation de la perfusion :

· Respecter des conditions d’asepsie.

· Suspendre la poche.

· Retirer le protecteur en plastique de l’embout d’administration.

· Insérer fermement le perforateur du dispositif de perfusion dansl’embout d’administration.

Administration de la perfusion :

· Le produit ne doit être administré qu'après ouverture des soudures nonpermanentes entre les deux ou trois compartiments et mélange du contenu de cescompartiments.

· Vérifier que l'émulsion pour perfusion finale avec 3 CP ouverts neprésente aucune séparation de phase ou que la solution pour perfusion finaleavec 2 CP ouverts ne présente aucune trace de particules.

· Il est recommandé d’utiliser immédiatement le produit aprèsl’ouverture des soudures non permanente. Ne pas conserver NUMETAH G13%EPREMATURES. Ne pas la conserver pour une perfusion ultérieure.

· Ne pas connecter de poches partiellement utilisées.

· Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risqued'embolie gazeuse due à l'air résiduel éventuellement contenu dans lapremière poche.

· Détruire de manière appropriée le produit restant, les déchets et lesconsommables inutilisés.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER S.A.S.

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 608 6 5 : Poches de 300 mL : 10 unités par carton.

· 34009 300 608 5 8 : 1 poche de 300 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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