NUMETAH G16%E, émulsion pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NUMETAH G16%E, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ce médicament se présente sous la forme d'une poche à trois compartiments­.Chaque poche contient un mélange stérile apyrogène avec une solution deglucose, une solution pédiatrique d’acides aminés avec des électrolytes etune émulsion lipidique, comme décrit ci-dessous.

Si l'administration de lipides n'est pas souhaitable, la conception de lapoche permet d'ouvrir uniquement la soudure non permanente séparant lescompartiments d'acides aminés/électrolytes et la solution de glucose, tout engardant intacte la soudure séparant les compartiments d'acides aminés et del'émulsion lipidique. Le contenu de la poche peut donc être perfusé avec ousans lipides.

La composition du médicament, après avoir mélangé le contenu des deuxcompartiments (acides aminés et glucose, 2 compartiments, 376 mL de solution)ou trois compartiments (acides aminés, glucose et lipides, 3 compartimen­ts,500 mL d'émulsion) est présentée dans le tableau suivant.

*2 CP = deux compartiments de la poche, **3 CP = trois compartiments dela poche.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Les apports de l’émulsion/la solution reconstituée sont lessuivants :

a Incluant les calories des phospholipides d'œuf pour injection.

b Incluant les phosphates apportés par les phospholipides d'œuf pourinjection de l'émulsion lipidique.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Émulsion pour perfusion

Aspect avant reconstitution :

· les solutions des compartiments d'acides aminés et de glucose sontlimpides, incolores ou jaune pâle ;

· l’émulsion lipidique est homogène et d’aspect blanc laiteux.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

NUMETAH G16%E, émulsion pour perfusion, est indiqué pour la nutritionparen­térale chez les nouveau-nés à terme et les enfants de moins de 2 anslorsque l’alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante oucontre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend de la dépense énergétique, du poids, de l'âge, del'état clinique du patient, et de sa capacité à métaboliser les constituantsde NUMETAH, ainsi que du supplément d'énergie ou de protéines administré parvoie orale/entérale. La concentration totale en électrolytes et enmacronutriments varie selon le nombre de compartiments ouverts (voirrubrique 2).

La dose journalière maximale ne doit pas être dépassée. En raison de lacomposition fixe de la poche tri compartimentée, la capacité à répondresimul­tanément à tous les besoins nutritionnels peut ne pas être possible. Ilexiste des situations cliniques où la composition de la poche n’est pasadaptée aux quantités de nutriments nécessaires pour les patients.

Le débit de perfusion par heure et le volume journalier maximal recommandésvarient en fonction du constituant. Si les limites du débit de perfusion ou duvolume sont atteintes, cela définit la dose journalière maximale. Lesrecommandations concernant le débit de perfusion par heure et le volumejournalier maximal sont les suivantes :

a Limites conformément aux recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN

Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation del'émulsion/la solution pour perfusion, voir la rubrique 6.6.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (dans la poche et les kits d'administration) doit êtreprotégée de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration (voir rubriques 4.4, 6.3 et 6.6).

En raison de son osmolarité élevée, NUMETAH G16%E non dilué peut êtreuniquement administré par une veine centrale. Néanmoins, une dilutionsuffisante de NUMETAH G16%E avec de l'eau pour préparations injectables réduitl'osmolarité et permet une perfusion par une veine périphérique.

La formule suivante indique l’effet de la dilution sur l'osmolarité despoches :

Le tableau suivant présente des exemples d'osmolarité des mélanges avec2 CP et 3 CP ouverts après ajout d'eau pour préparations injectables :

Le débit doit être augmenté progressivement au cours de la premièreheure. Lors de l’arrêt de NUMETAH G16%E, le débit doit être diminuéprogres­sivement au cours de la dernière heure. Le débit d'administration doitêtre ajusté en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumiquejournalier et de la durée de la perfusion, voir rubrique 4.9.

Une même poche ne doit pas être ouverte, suspendue et administrée pendantplus de 24 heures. Les perfusions cycliques doivent être gérées en fonctionde la tolérance métabolique du patient.

La nutrition parentérale peut être poursuivie aussi longtemps que l'étatclinique du patient l'exige.

Ce produit contient des électrolytes et peut ensuite être supplémenté pardes préparations commerciales d’électrolytes, selon l’appréciation dumédecin et en fonction des besoins cliniques du patient, voirrubrique 6.6.

Des vitamines et des oligo-éléments peuvent être ajoutés selonl’appréciation du médecin et en fonction des besoins cliniques du patient,voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Les contre-indications générales à l'administration intraveineuse deNUMETAH G16%E, émulsion pour perfusion en poche à 2 compartiments ouverts,sont les suivantes :

· hypersensibilité à l’œuf, aux protéines de soja ou d’arachide, àl'une des substances actives, aux excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ouaux composants de la poche,

· anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés,

· concentrations plasmatiques élevées et pathologiques en sodium,potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore,

· comme pour toutes les autres solutions pour perfusion contenant ducalcium, traitement concomitant par ceftriaxone chez les nouveau-nés et lesnourrissons (âgés de moins de 28 jours) même si des lignes de perfusionséparées sont utilisées (risque fatal de précipitation de sels deceftriaxone-calcium dans la circulation sanguine du nouveau-né), voir rubriques4,4, 4.5 et 6.2,

· hyperglycémie sévère.

L'ajout de lipides (administration intraveineuse de NUMETAH G16%E, émulsionpour perfusion en poche à 3 compartiments ouverts) est contre-indiqué dansles situations cliniques supplémentaires suivantes :

· hyperlipidémie sévère ou troubles sévères du métabolisme lipidiquecarac­térisés par une hypertriglycé­ridémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si des signes ou des symptômes d'une réaction allergique (tels que fièvre,sueurs, frissons, céphalées, éruptions cutanées ou dyspnée), semanifestent, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

NUMETAH G16%E contient du glucose dérivé du maïs. En conséquence, NUMETAHG16%E doit être utilisé avec précaution chez les patients allergiques aumaïs ou aux produits à base de maïs.

Des cas de réactions fatales avec des précipités de sels deceftriaxone-calcium dans les poumons et les reins ont été décrits chez desnouveau-nés à terme âgés de moins d’un mois.

Quel que soit l’âge du patient, la ceftriaxone ne doit pas êtremélangée ou administrée simultanément avec des solutions intraveineuses­contenant du calcium, comme NUMETAH G16%E, même si des lignes de perfusion oudes sites de perfusion différents sont utilisés, en raison du risque deprécipitation de sels de ceftriaxone-calcium.

Cependant, chez les patients âgés de plus de 28 jours, la ceftriaxone etles solutions contenant du calcium peuvent être administréessé­quentiellemen­t, l’une après l’autre, si les lignes de perfusion sontutilisées sur des sites différents, ou si les lignes de perfusion sontremplacées ou minutieusement rincées entre les perfusions à l’aide d’unesolution de chlorure de sodium 0.9% afin d’éviter toute précipitation.

Des précipités vasculaires pulmonaires entraînant une embolie pulmonaired’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale danscertains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutritionparen­térale. Un ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risque deformation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2). Uneformation de précipités dans la circulation sanguine a également étésuspectée.

En plus de l’inspection de la solution, le dispositif de perfusion et lecathéter doivent également être régulièrement vérifiés afin de détectertoute formation de précipités.

En cas d’apparition de signes de détresse respiratoire, la perfusion doitêtre arrêtée et une évaluation médicale initiée.

Aucun ajout ne doit être réalisé dans la poche sans en vérifierpréala­blement la compatibilité, la formation de précipités ou ladéstabilisation de l'émulsion lipidique pouvant entraîner une occlusionvasculaire (voir rubriques 6.2 et 6.6).

Une infection et une septicémie peuvent survenir en cas d'utilisation decathéters intraveineux pour l'administration de formules parentérales ou encas de défaut d’entretien des cathéters. Les effets immunosuppresseurs decertaines affections ou de certains médicaments peuvent accroître le risqued'infection et de septicémie. Une surveillance clinique étroite et laréalisation d'examens de laboratoire afin de contrôler la survenue defièvre/frissons, de leucocytose, de complications techniques liées audispositif d'accès et d'hyperglycémie peuvent contribuer à une détectionrapide des infections. Les patients qui nécessitent une nutrition parentéralesont souvent prédisposés à des complications infectieuses dues à lamalnutrition et/ou à leur état pathologique sous-jacent. Le risque decomplications septiques peut être réduit en insistant particulièrement surl'utilisation d'une technique aseptique lors du positionnement et de l'entretiendu cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulenutriti­onnelle.

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec d’autresproduits de nutrition parentérale. Une diminution de la capacitéd’éli­mination des lipides contenus dans NUMETAH peut conduire à un «syndrome de surcharge graisseuse ».

La réalimentation de patients sévèrement dénutris peut entraînerl'ap­parition du syndrome de renutrition, caractérisé par une modification dela répartition intracellulaire du potassium, du phosphore et du magnésium lorsde la phase d'anabolisme. Un déficit en thiamine et une rétention d'eaupeuvent également se développer. Il est recommandé de commencer la nutritionparen­térale lentement et avec précaution, en surveillant attentivement lebilan liquidien, les électrolytes, les oligo-éléments et les vitamines.

NUMETAH G16%E doit uniquement être administré par une veine centrale saufsi une dilution appropriée est effectuée (voir rubrique 4.2). En cas desupplémentation de la formulation, l'osmolarité du mélange final doit êtrecalculée avant administration par une veine périphérique afin d'éviter touteirritation veineuse ou des lésions tissulaires en cas d'extravasation de lasolution. L'administration périphérique de NUMETAH a conduit à uneextravasation, entraînant des lésions des tissus mous et une nécrose dela peau.

Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risqued’embolie gazeuse due à l’air résiduel contenu dans lapremière poche.

Les lipides, les vitamines, les électrolytes et oligo-élémentssupplé­mentaires doivent être administrés selon les besoins.

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à l’un des3 compartiments de la poche, ou à la solution ou à l’émulsionrecon­stituée sans avoir au préalable vérifié la compatibilité et lastabilité de la préparation obtenue (en particulier la stabilité del'émulsion lipidique) (voir rubriques 6.2 et 6.6).

L'exposition à la lumière de solutions pour nutrition parentérale par voieintraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélange d’oligo-élémentset/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur les résultats cliniqueschez les nouveau-nés, en raison de la production de peroxydes et d'autresproduits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chez les nouveau-nés et lesenfants de moins de 2 ans, NUMETAH G16%E doit être protégé de la lumièreambiante jusqu'à la fin de l'administration (voir rubrique 4.2,6.3 et 6.6).

L'équilibre hydroélectroly­tique, l'osmolarité sérique, lesconcentrations sériques en triglycérides, l'équilibre acido-basique, laglycémie, les analyses de la fonction hépatique et rénale, l'hémogramme, ycompris la numération des plaquettes et les facteurs de coagulation, doiventêtre régulièrement contrôlés pendant toute la durée du traitement.

En cas d'états instables (par exemple, après un état post-traumatiquesévère, un diabète sucré décompensé, la phase aiguë d'un choccirculatoire, la phase aiguë d'un infarctus du myocarde, une acidosemétabolique sévère, une septicémie sévère et un coma hyperosmolaire),l'ad­ministration de NUMETAH G16%E doit faire l'objet d'une surveillance et d'unajustement selon les besoins cliniques du patient.

Affections cardiovasculaires

A utiliser avec prudence chez les patients présentant un œdème pulmonaireou une insuffisance cardiaque. Le bilan liquidien doit être surveilléatten­tivement chez ces patients.

Affections rénales

A utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisancerénale. Le bilan hydroélectroly­tique, notamment le taux de magnésium (voirHypermag­nésémie) doit être attentivement surveillé chez ces patients.

Les troubles sévères de l'équilibre hydroélectroly­tique, les surchargesliqu­idiennes sévères et les troubles métaboliques sévères doivent êtrecorrigés avant le début de la perfusion (voir rubrique 4.3).

Affections hépatiques/gastro-intestinales

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique sévère, notamment de cholestase ou présentant une augmentation desenzymes hépatiques. La fonction hépatique doit être étroitementsur­veillée.

Affections endocriniennes et troubles du métabolisme

Des complications métaboliques peuvent survenir si l'apport en nutrimentsn'est pas adapté aux besoins du patient ou si la capacité métabolique pour uncomposant alimentaire donné n'a pas été évaluée avec précision. Des effetsmétaboliques indésirables peuvent résulter d’une administration inadéquateou excessive de nutriments ou d’une composition inappropriée d'un mélange,compte tenu des besoins spécifiques du patient.

Les concentrations sériques en triglycérides et la capacité de l'organismeà métaboliser les lipides doivent être régulièrement surveillées. En casde suspicion de troubles du métabolisme lipidique, il est recommandé demesurer la concentration sérique en triglycérides si cela est cliniquementné­cessaire.

En cas d'hyperglycémie, le débit de perfusion de NUMETAH G16%E doit êtreajusté et/ou de l'insuline doit être administrée, voir rubrique 4.9.

Affections hématologiques

A utiliser avec prudence chez les patients souffrant de troubles sévèresde la coagulation. L'hémogramme et les facteurs de coagulation doivent êtreétroitement surveillés.

Hypermagnésémie

NUMETAH G16%E apporte 0,3 mmol/kg/j de magnésium en cas d'administration dela dose maximale (voir rubrique 4.2). Il est possible que cela entraîne unehypermagnésémie. Les signes d'hypermagnésémie incluent une faiblessegéné­ralisée, une hyporéflexie, des nausées, des vomissements, unehypocalcémie, une insuffisance respiratoire, une hypotension et des arythmies.Les signes d'hypermagnésémie pouvant passer inaperçus, il est recommandé decontrôler les taux de magnésium en début de traitement puis à intervallesap­propriés par la suite, conformément aux pratiques cliniques habituelles eten fonction des besoins du patient. Ceci est particulièrement important chezles patients présentant un risque accru d'hypermagnésémie, notamment lespatients présentant des troubles de la fonction rénale, recevant d'autresmédicaments entraînant un risque d'hypermagnésémie ou recevant du magnésiumprovenant d'autres sources, y compris chez les nouveau-nés dont la mère arécemment reçu du magnésium pendant la période ante-partum.

Si la concentration sérique en magnésium est élevée (supérieure auxvaleurs normales de référence), la perfusion de NUMETAH G16%E doit êtreinterrompue ou sa vitesse réduite selon l'évaluation clinique et les critèresde sécurité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction pharmacodynamique n'a été réalisée avecNUMETAH G16%E.

NUMETAH G16%E ne doit pas être administré simultanément avec du sang parla même tubulure de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination.

Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, untraitement concomitant par ceftriaxone et NUMETAH G16%E est contre-indiqué chezles nouveau-nés à terme et les nourrissons (âgés de moins de 28 jours),même si des lignes de perfusion séparées sont utilisées (risque fatal deprécipitation de sel calcique de ceftriaxone dans la circulation sanguine dunouveau-né).

Quel que soit l’âge du patient (y compris chez les adultes), laceftriaxone ne doit pas être mélangée ou administrée simultanément avec dessolutions intraveineuses contenant du calcium, comme NUMETAH G16%E, même si deslignes de perfusion ou des sites de perfusion différents sont utilisés, enraison du risque de précipitation de sels de ceftriaxone-calcium (voirrubrique 4.4).

Cependant, chez les patients âgés de plus de 28 jours, la ceftriaxone etles solutions contenant du calcium peuvent être administréessé­quentiellemen­t, l’une après l’autre, si les lignes de perfusion sontutilisées sur des sites différents, ou si elles sont remplacées ouminutieusement rincées entre les perfusions à l’aide d’une solution dechlorure de sodium 0.9% afin d’éviter toute précipitation.

L'huile d'olive et l'huile de soja possèdent une teneur naturelle envitamine K1 susceptible d'entraver l'activité anticoagulante de la coumarine(ou de dérivés de la coumarine tels que la warfarine).

En raison de la teneur en potassium de NUMETAH G16%E, il convient d'êtreparticu­lièrement attentif aux patients traités simultanément avec desdiurétiques d'épargne potassique (amiloride, spironolactone, triamtérène),des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des antagonistes desrécepteurs de l'angiotensine II ou des immunosuppresseurs (tacrolimus ouciclosporine) en raison du risque d'hyperkaliémie.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec lesrésultats de certains examens de laboratoire (par exemple, bilirubine, lactatedéshydro­génase, saturation du sang en oxygène, hémoglobine sanguine) si leprélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides.Ceux-ci sont normalement éliminés après une période de 5 à 6 heures sansapport de lipides.

Voir également la rubrique 6.2 « Incompatibilités ».

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La sécurité d’emploi et l'administration de NUMETAH ont été évaluéesdans le cadre d'une seule étude de phase III. Cent cinquante-neuf (159)patients pédiatriques ont été inclus dans l'étude et traités parNUMETAH.

Les données regroupées provenant des essais cliniques et de l'expériencepost-commercialisation indiquent les réactions au médicament suivantes liéesà NUMETAH:

a Prélèvements sanguins effectués pendant la perfusion (sans jeûne).

b Fréquence basée sur les catégories suivantes : très fréquent(≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000),f­réquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

c Ces effets indésirables n’ont été signalés que pour NUMETAH G13%E etG16%E lorsqu’ils ont été administrés par voie périphérique avec unedilution insuffisante (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresmélanges de nutrition parentérale :

Syndrome de surcharge graisseuse : peut survenir en cas d’administrati­oninappropriée (ex., surdosage et/ou débit de perfusion plus élevé que celuirecommandé, voir rubrique 4.9) ; cependant, les signes et symptômes de cesyndrome peuvent également survenir lorsque le produit est administrécon­formément aux instructions. Une capacité réduite ou limitée àmétaboliser les lipides contenus dans NUMETAH G16%E, associée à une clairanceplas­matique prolongée, peut provoquer un « syndrome de surcharge graisseuse». Ce syndrome s'accompagne d'une brusque détérioration de l'état cliniquedu patient et se caractérise par des signes tels qu’une hyperlipidémie, dela fièvre, une stéatose par infiltration graisseuse (hépatomégalie), unedétérioration de la fonction hépatique, une anémie, une leucopénie, unethrombocyto­pénie, des troubles de la coagulation et des manifestations dusystème nerveux central (ex., coma). Ce syndrome est généralement réversibleaprès l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Précipités vasculaires pulmonaires (embolie pulmonaire d’originevasculaire et détresse respiratoire) (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration inappropriée (surdosage et/ou débit de perfusionplus élevé que celui recommandé), des nausées, des vomissements, desfrissons, des déséquilibres électrolytiques et des signes d'hypervolémie oud'acidose peuvent se manifester et avoir des conséquences fatales. Dans ce cas,la perfusion doit être immédiatement arrêtée. En fonction de l’étatclinique du patient, des mesures supplémentaires peuvent être indiquées.

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent semanifester si la vitesse de perfusion du glucose dépasse la clairance.

Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides peutentraîner un « syndrome de surcharge graisseuse », dont les effets sontgénéralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l’émulsionlipi­dique, voir rubrique 4.8.

Il n'existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage en NUMETAH. Lesprocédures d'urgence doivent être des mesures générales de soutien,princi­palement axées sur les systèmes respiratoire et cardiovasculaire. Danscertains cas graves, une hémodialyse, une hémofiltration ou unehémodiafil­tration peuvent être nécessaires.

Une surveillance étroite des paramètres biochimiques est indispensable etles anomalies spécifiques doivent être prises en charge de façonappropriée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : solutions pour nutritionparen­térale/mélanges, code ATC : B05 BA10.

La teneur en azote (20 acides aminés de la série L, dont 8 acides aminésessentiels) et la valeur énergétique (glucose et triglycérides) de NUMETAHpermettent de maintenir un équilibre azote/énergie adéquat. L'azote etl'énergie sont nécessaires au fonctionnement normal de toutes les cellules del'organisme et jouent un rôle important dans la synthèse protéique, lacroissance, la cicatrisation, la fonction immunitaire, la fonction musculaire etde nombreuses autres activités cellulaires.

Cette formule contient aussi des électrolytes.

Le profil des acides aminés se définit comme suit :

· Acides aminés essentiels/acides aminés totaux : 47,5 %

· Acides aminés à chaîne ramifiée/acides aminés totaux : 24,0 %

L'émulsion lipidique contenue dans NUMETAH est un mélange d'huile d'oliveraffinée et d'huile de soja raffinée (ratio d’environ 80/20), dont larépartition relative en acides gras est la suivante :

· 15 % d'acides gras saturés (AGS)

· 65 % d’acides gras mono-insaturés (AGMI)

· 20 % d'acides gras polyinsaturés (AGPI)

Le ratio phospholipides/tri­glycérides est de 0,06. La teneur modérée enacides gras essentiels (AGE) améliore le statut de leurs dérivés supérieurstout en corrigeant une déficience en AGE.

L'huile d'olive contient une quantité significative d’alpha-tocophérolqui, combiné à un apport modéré en AGPI, contribue à améliorer le statuten vitamine E et joue un rôle important pour limiter la peroxydationli­pidique.

Le glucose est la source d'hydrate de carbone. Le glucose est une sourced'énergie essentielle dans l'organisme.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les constituants de l'émulsion pour perfusion (acides aminés,électro­lytes, glucose et lipides) sont distribués, métabolisés et éliminéscomme s'ils avaient été administrés individuellement. Le produit estadministré par voie intraveineuse et est donc biodisponible à 100 %. Sesconstituants sont distribués à toutes les cellules de l'organisme, qui lesmétabolisent.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études précliniques menées sur les composants de la poche à troiscompartiments n’ont pas mis en évidence de risques supplémentaires à ceuxdéjà mentionnés dans le RCP.

Aucune étude sur les animaux n’a été menée avec NUMETAH (deux ou troiscompartiments ouverts).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

a pour l’ajustement du pH

6.2. Incompati­bilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments, voir la rubrique 6.6.

Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient detenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calciumet de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner laformation de précipités de phosphate de calcium.

Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium, untraitement concomitant par ceftriaxone et NUMETAH G16%E est contre-indiqué chezles nouveau-nés à terme et les nourrissons (âgés de moins de 28 jours),même si des lignes de perfusion séparées sont utilisées (risque de décèsdû à la précipitation de sel calcique de ceftriaxone dans la circulationsanguine du nouveau-né) (voir rubrique 4.5).

Chez les patients de tout âge (y compris les adultes), la ceftriaxone nedoit pas être mélangée ou co- administrée avec des solutions intraveineuses­contenant du calcium, comme NUMETAH G16%E même via des lignes de perfusiondiffé­rentes ou à des sites de perfusion différents en raison du risque deprécipitation de sels de calcium- ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

En raison du risque de précipitation, NUMETAH G16%E ne doit pas êtreadministré par la même ligne de perfusion avec l’ampicilline, lafosphénytoïne ou le furosémide.

NUMETAH G16%E ne doit pas être administré simultanément avec du sang parla même tubulure de perfusion, voir rubrique 4.5.

NUMETAH G16%E contient des ions calcium qui entraînent un risquesupplémen­taire de coagulation avec formation de précipité dans le sang ou deséléments anticoagulés/pré­servés au citrate.

6.3. Durée de conservation

18 mois

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés et les enfants de moins de2 ans, la solution (en poches et kits d’administration) doit être protégéede l’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration (voirles rubriques 4.2, 4.4 et 6.6).

Durée de conservation après reconstitution

Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après ouverture dessoudures non permanentes situées entre les deux ou trois compartiments­.Toutefois, une fois reconstituée, la stabilité du mélange a été démontréependant 7 jours entre 2 °C et 8 °C, suivis de 48 heures à 30 °C.

Durée de conservation après supplémentation (électrolytes,o­ligoéléments, vitamines, eau) :

Pour des mélanges spécifiques, la stabilité en cours d’utilisation deNUMETAH a été démontrée pendant 7 jours, entre 2 °C et 8 °C, suivis de48 heures à 30 °C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit après mélange doitêtre utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation, après mélange et avant utilisation,relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pasdépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si lareconstitution/la dilution/la supplémentation a été réalisée dans desconditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Voir la rubrique 4.2 «Posologie et mode d'administration» et la rubrique6.6 «Précautions particulières d'élimination et de manipulation».

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

A conserver dans le suremballage.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

La poche à trois compartiments sans PVC comporte les composantssui­vants :

· Une feuille en plastique multicouche.

· Un embout sur le compartiment contenant l'émulsion lipidique. Il estscellé après le remplissage pour empêcher tout ajout dans cecompartiment.

· Deux embouts sur les compartiments de solution d'acides aminés et desolution de glucose.

o Un embout de supplémentation qui ferme la sortie du compartiment deglucose.

o Un embout d'administration qui ferme la sortie du compartiment d'acidesaminés.

Tous les composants sont sans latex naturel.

Pour empêcher tout contact avec l'air, la poche est conditionnée dans unsuremballage étanche à l’oxygène qui contient un sachet absorbeurd'oxygène et un indicateur d'oxygène.

Présentations disponibles :

Poches de 500 mL : 6 unités par carton

1 poche de 500 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

A usage unique.

Ne pas utiliser de poches endommagées.

Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures non permanentes. Utiliseruniquement si les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides,incolores ou jaune pâle et exemptes de particules et si l'émulsion lipidiqueest homogène d'aspect laiteux.

Avant d'ouvrir le suremballage, contrôler la couleur de l'indicateurd'o­xygène.

· Le comparer à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OKet illustrée dans la zone imprimée de l'étiquette de l'indicateur.

· Ne pas utiliser le produit si la couleur de l'indicateur d'oxygène necorrespond pas à la couleur de référence imprimée à côté dusymbole OK.

Les figures 1 et 2 illustrent comment retirer le suremballage deprotection. Jeter le suremballage, l’indicateur d'oxygène et l’absorbeurd'o­xygène.

Supplémentations :

En utilisation chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans,protéger ce médicament de l’exposition à la lumière jusqu’à la fin del’administration. L’exposition de NUMETAH G16%E à la lumière ambiante,notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou devitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation quipeuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à lalumière (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.3).

Les mélanges contenant des oligo-éléments et des vitamines, doivent êtreprotégés de la lumière, à partir du moment du mélange jusqu’à leuradministration. L'exposition à la lumière ambiante génère des peroxydes etd'autres produits de dégradation qui peuvent être réduits par photoprotecti­on(voir rubrique 4.4).

Des additifs compatibles peuvent être ajoutés, via le site de perfusiondans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes etmélange du contenu des deux ou trois compartiments).

Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucoseavant reconstitution du mélange (avant ouverture des soudures non permanenteset avant mélange des solutions et de l’émulsion).

Des supplémentations possibles de solutions d’oligo-éléments disponiblesdans le commerce (identifiées par OE1, OE2 et OE4), de vitamines (identifiéespar lyophilisat V1 et émulsion V2) et d'électrolytes en quantités définiessont présentées dans les tableaux 1–6.

1. Compatibilité avec OE4, V1 et V2

Tableau 1 : Compatibilité du mélange 3 en 1 (3 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau :

* Phosphate organique

Tableau 2 : Compatibilité du mélange 2 en 1 (2 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

2. Compatibilité avec OE1, V1 et V2

Tableau 3 : Compatibilité du mélange 3 en 1 (3 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

Tableau 4 : Compatibilité du mélange 2 en 1 (2 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

3. Compatibilité avec OE2, V1 et V2

Tableau 5 : Compatibilité du mélange 3 en 1 (3CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

Tableau 6 : Compatibilité du mélange 2 en 1 (2 CP ouverts) avec et sansdilution avec de l’eau

* Phosphate organique

La composition des vitamines et les préparations d’oligo-éléments sontillustrées dans les tableaux 7 et 8.

Tableau 7 : Composition de la préparation commerciale d'oligo-élémentsutilisée

Tableau 8 : Composition de la préparation commerciale de vitaminesutilisée

Pour effectuer un ajout :

· Respecter des conditions d’asepsie.

· Préparer le site de supplémentation de la poche.

· Perforer le site de supplémentation et injecter les additifs à laseringue ou avec un dispositif de reconstitution.

· Mélanger le contenu de la poche et les additifs.

Préparation de la perfusion :

· Respecter des conditions d’asepsie.

· Suspendre la poche.

· Retirer le protecteur en plastique de l’embout d’administration.

· Insérer fermement le perforateur du dispositif de perfusion dansl’embout d’administration.

Administration de la perfusion :

· Le produit ne doit être administré qu'après ouverture des soudures nonpermanentes entre les deux ou trois compartiments et mélange du contenu de cescompartiments.

· Vérifier que l'émulsion pour perfusion finale avec 3 CP ouverts neprésente aucune séparation de phase ou que la solution pour perfusion finaleavec 2 CP ouverts ne présente aucune trace de particules.

· Il est recommandé d’utiliser immédiatement le produit aprèsl’ouverture des soudures non permanente. Ne pas conserver NUMETAH G16%E pourune perfusion ultérieure.

· Ne pas connecter de poches partiellement utilisées.

· Ne pas connecter les poches en série afin d’éviter tout risqued'embolie gazeuse due à l'air résiduel éventuellement contenu dans lapremière poche.

· Détruire de manière appropriée le produit restant, les déchets et lesconsommables inutilisés.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER S.A.S.

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 416 624 6 1 : 500 mL en poche (plastique multicouche sans PVC) à3 compartiments. Boîte de 6 poches.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

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