OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Oméprazole...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......20,00 mg

Pour une gélule gastro-résistante.

Excipient à effet notoire : saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule gastro-résistante.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélule gastro-résistante est indiqué dansle traitement des symptômes du reflux (par exemple brûlures, régurgitation­sacides).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie chez l'adulte

La dose recommandée est de 20 mg une fois par jour pendant 14 jours.

Il peut être nécessaire de poursuivre le traitement pendant 2 ou 3 joursconsécutifs pour l’obtention d’une amélioration des symptômes.

La majorité des patients obtiennent un soulagement complet des brûluresd’estomac dans les 7 jours. Une fois la disparition complète des symptômes,le traitement doit être arrêté.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisants hépatiques

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent êtreconseillés par le médecin avant de prendre OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg,gélule gastro-résistante (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés (> 65 ans)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez le sujet âgé (voirrubrique 5.2).

Population pédiatrique

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescentde moins de 18 ans.

Il est recommandé de prendre les gélules gastro-résistantes d’OMEPRAZOLETEVA CONSEIL 20 mg le matin et de les avaler en entier avec un demi verred’eau. Les gélules ne doivent être ni mâchées ni croquées.

Chez les patients ayant des difficultés de déglutition

Les patients peuvent ouvrir les gélules et avaler le contenu avec undemi-verre d’eau ou après mélange avec un aliment légèrement acide commepar exemple : jus de fruit, compote de pomme ou eau non gazeuse.

On doit conseiller aux patients de prendre le mélange immédiatement (oudans les 30 minutes) et de toujours remuer le mélange juste avant de le boire,puis de rincer le verre avec un demi-verre d’eau et le boire.

Les patients peuvent également sucer la gélule et avaler les granulés avecun demi-verre d’eau. Les granulés gastro-résistants ne doivent pas êtremâchés.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’oméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· L’oméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons(IPP), ne doit pas être administré de façon concomitante avec le nelfinaviret la rilpivirine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de tout symptôme alarmant (tel que perte de poids importante etinvolontaire, vomissements répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) eten cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, l’éventualitéd’une lésion maligne doit être écartée car le traitement peut atténuerles symptômes et retarder le diagnostic.

L'association concomitante d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe àprotons n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l‘association del'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable,une surveillance clinique étroite (ex : surveillance de la charge virale) estrecommandée associée à une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mgavec 100 mg de ritonavir ; une dose maximale de 20 mg d'oméprazole ne doitpas être dépassée.

L’oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début et à la fin d’untraitement avec l’oméprazole, le risque d’interactions avec les produitsmétabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction entre leclopidogrel et l’oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). Lapertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution,l’u­tilisation concomitante d’oméprazole et de clopidogrel doit êtredéconseillée.

L’administration d’inhibiteur de la pompe à protons avant le lédipasvirentraîne une diminution des concentrations du lédipasvir. Il est recommandéde prendre l’oméprazole et le lédipasvir simultanément.

Un traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons peut conduire à unelégère augmentation du risque d'infections gastro-intestinales, telles queSalmonella et Campylobacter et possiblement par Clostridium difficile chez lespatients hospitalisés (voir rubrique 5.1).

Interférence avec les tests de laboratoire

L’augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec lestests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines. Pour évitercette interférence, le traitement par OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg, gélulegastro-résistante doit être interrompu au moins 5 jours avant de mesurer letaux de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne se sontpas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées14 jours après l’arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe àprotons.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas trèsoccasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zonescutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, lepatient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doitenvisager d'arrêter OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg. La survenue d’un LECSaprès traitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter lerisque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Les patients avec des symptômes d’indigestion ou de brûlures d’estomacse répétant sur le long terme doivent voir leur médecin à intervallesré­guliers. Plus particulièrement, les patients âgés de plus de 55 ansprenant de manière quotidienne des médicaments OTC (« over-the counter »,non soumis à prescription médicale) contre l’indigestion ou les brûluresd’estomac doivent en informer leur pharmacien ou médecin.

Les patients doivent être informés qu’une consultation chez un médecinest nécessaire si :

· ils ont eu précédemment un ulcère gastrique ou ont subi une opérationgastro-intestinale ;

· ils sont sous traitement symptomatique continu contre l’indigestion oules brûlures d’estomac depuis 4 semaines ou plus ;

· ils ont une jaunisse ou une maladie hépatique grave ;

· ils sont âgés de plus de 55 ans avec de nouveaux symptômes ou qui ontchangé récemment.

Les patients ne doivent pas prendre l’oméprazole comme traitementpré­ventif.

Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomal­tase(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Substances actives dont l’absorption est dépendante du pH

La diminution de l’acidité intragastrique au cours du traitement avecl’oméprazole peut diminuer ou augmenter l’absorption des substances activesdont l’absorption est dépendante du pH.

Nelfinavir, atazanavir, rilpivirine

Les concentrations plasmatiques de l'atazanavir, du nelfinavir et de larilpivirine diminuent en cas de coadministration avec l'oméprazole.

L'administration concomitante de l'oméprazole avec le nelfinavir et larilpivirine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). L’administrati­onconcomitante d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a entrainé une diminutionde l'exposition moyenne de nelfinavir de 40% et une diminution de l’expositionmoyenne de son métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75–90%.L'interaction pourrait également entraîner une inhibition du CYP2C19.

L'administration concomitante de l'oméprazole avec l'atazanavir n'est pasrecommandée (voir rubrique 4.4). L'oméprazole (40 mg en une prise par jour)en association avec l'atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg chez desvolontaires sains a entraîné une diminution de l'exposition de 75% del’exposition à l’atazanavir. L'augmentation de la posologie de l'atazanavirà 400 mg n'a pas compensé l'impact de l'oméprazole sur l'exposition àl'atazanavir. L’association d'oméprazole (20 mg une fois par jour) avecl'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a diminuéapproxi­mativement de 30% l'exposition à l'atazanavir en comparaison àl’exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une foispar jour administré seul.

Digoxine

Un traitement concomitant par oméprazole (20 mg par jour) et digoxine chezdes sujets sains augmente la biodisponibilité de la digoxine de 10%. Latoxicité de la digoxine est rarement rapportée. Cependant, il faut êtreprudent chez les patients âgés lorsque l'oméprazole est administré à defortes doses. La surveillance thérapeutique de la digoxine doit alors êtrerenforcée (surveillance clinique, ECG, digoxinémie).

Clopidogrel

Dans une étude clinique en crossover, a été administré pendant 5 joursle clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg/jour) seul ouassocié à l'oméprazole (80 mg en même temps que le clopidogrel).L'ex­position du métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46 % (jour 1) etde 42 % (jour 5) quand le clopidogrel et l'oméprazole ont été administrésen­semble. L'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire (IAP) a étédiminuée de 47% (24 heures) et de 30% (jour 5) quand le clopidogrel etl'oméprazole ont été administrés ensemble.

Dans une autre étude, il a été montré qu'administrer du clopidogrel et del'oméprazole à des moments différents n'empêche pas leur interaction qui estvraisembla­blement induite par l'effet inhibiteur de l'oméprazole sur leCYP2C19. Des données inconsistantes sur les implications cliniques de cetteinteraction PK/PD en termes d'événements cardiovasculaires majeurs ont étérapportées dans des études observationnelles et cliniques.

L'absorption du posaconazole, de l’erlotinib, du kétoconazole et del’itraconazole est significativement diminuée et l'efficacité clinique peutdonc être diminuée. , l'association concomitante du posaconazole et del'erlotinib avec l’oméprazole doit être évitée.

Substances actives métabolisées par le CYP2C19

L'oméprazole est un inhibiteur modéré du CYP2C19, principal enzyme demétabolisation de l'oméprazole. De ce fait, lors d’une administration­concomitante avec des substances actives métabolisées par le CYP2C19, lamétabolisation peut être diminuée et l'exposition systémique de cessubstances augmentée. Des exemples de tels médicaments sont la R-warfarine etles autres antivitamines K, le cilostazol, le diazépam et la phénytoïne.

Cilostazol

L'oméprazole, administré à la dose de 40 mg à des sujets sains dans uneétude en cross-over, a augmenté la Cmax et l’ASC pour le cilostazol de 18%et 26% respectivement, et pour l’un de ses métabolites actifs de 29% et 69%respectivement.

Phénytoïne

Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques dephénytoïne durant les 2 premières semaines qui suivent l’initiation d’untraitement par oméprazole. Si un ajustement de dose de phénytoïne estréalisé, une surveillance et des ajustements de doses successifs peuvent êtrenécessaires jusqu'à la fin du traitement par l'oméprazole.

Substances actives dont l’absorption est pH-dépendante

Inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés (axitinib, bosutinib,cabo­zantinib, crizotinib, dabrafénib, dasatinib, gefitinib, ibrutinib,imatinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, ponatinib, ruxolitinib, sorafenib,suni­tinib).

Risque de diminution de la biodisponibilité de l’inhibiteur de tyrosinekinase.

Saquinavir

Il résulte de l'administration concomitante d'oméprazole avec dusaquinavir/ri­tonavir une augmentation de des concentrations plasmatiquesd’en­viron 70% pour le saquinavir, ceci associé à une bonne tolérance chezles patients infectés par le VIH.

Tacrolimus

L’administration concomitante d’oméprazole augmente les concentration­ssériques de tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentration­ssanguines du tacrolimus et de la fonction rénale (clairance de la créatinine)doit être réalisée ainsi qu’un ajustement du dosage du tacrolimus pendantl’asso­ciation et après son arrêt, si nécessaire.

Mycophénolate mofétil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité. Association à prendreen compte.

Ulipristal

Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par diminution de sonabsorption. Association prendre en compte.

Méthotrexate

Une augmentation des taux de méthotrexate a été observée chez certainspatients traités simultanément par des inhibiteurs de la pompe à protons. Encas d’administration de fortes doses de méthotrexate, il peut être prudentd’envisager un arrêt temporaire de l’oméprazole.

Inhibiteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4

Comme l’oméprazole est métabolisé par CYP2C19 et CYP3A4, des substancesactives connues pour inhiber CYP2C19 ou CYP3A4 (telles que la clarithromycine etle voriconazole) peuvent conduire à une augmentation des taux sériquesd’omé­prazole par diminution de sa métabolisation.

L’administration concomitante du voriconazole a entraîné plus d’undoublement de l’exposition à l’oméprazole. L’oméprazole à forte dose aété bien toléré, l’ajustement des doses d’oméprazole n’estgénéralement pas nécessaire. Cependant, un ajustement de dose peut êtrenécessaire chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévèreet si un traitement à long terme est indiqué.

Inducteurs du CYP2C19 et/ou du CYP3A4

Des substances actives connues pour être inductrices du CYP2C19 ou du CYP3A4ou des deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner unediminution des concentrations plasmatiques d’oméprazole par augmentation desa métabolisation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les résultats de trois études épidémiologiques prospectives (plus de1000 résultats d’expositions) indiquent qu’il n’y a aucun effetindésirable de l’oméprazole lors de la grossesse ou sur la santé dufœtus/nouveau-né. L’oméprazole peut être utilisé lors de lagrossesse.

L'oméprazole est excrété dans le lait maternel, mais n'a probablement pasd'influence sur l'enfant s'il est utilisé à dose thérapeutique.

Il n’existe aucune donnée disponible des effets de l’oméprazole sur lafécondité chez l’homme. Les études chez l’animal n’ont montré aucuneffet sur la fécondité suite à l’administration d’oméprazole.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il est peu probable qu’OMEPRAZOLE TEVA CONSEIL 20 mg affecte l’aptitudeà conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirablestels qu’étourdissements et troubles visuels peuvent se produire (voirrubrique 4.8). Si cela est le cas, les patients ne doivent pas conduire devéhicules automobiles ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (1–10% des patients) sont lescéphalées, les douleurs abdominales, la constipation, la diarrhée, lesflatulences et les nausées/vomis­sements.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au coursdes essais cliniques de l’oméprazole et depuis sa mise sur le marché. Aucundes effets n’a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classéspar fréquence et par classe de système d’organes. La fréquence est définiepar la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rare < 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il y a peu d’information disponible relative aux effets d’un surdosaged’omé­prazole chez les humains. Dans la littérature, des doses allantjusqu’à 560 mg ont été décrites, et des administrations de doses oralesuniques d’oméprazole allant jusqu’à 2 400 mg (120 fois la dose cliniqueusuelle recommandée) ont été rapportées de façon occasionnelle. Nausées,vomis­sements, étourdissements, douleurs abdominales, diarrhées et céphaléesont été rapportés. De même des cas d’apathie, de dépression et deconfusion ont été décrits dans des cas isolés.

Les symptômes liés à un surdosage d’oméprazole décrits sonttransitoires, et aucun effet grave n’a été rapporté. Le tauxd’élimination est resté inchangé (cinétique de premier ordre) avecl’augmentation des doses. Le traitement, s’il est nécessaire, estsymptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : inhibiteurs de la pompe à protons, codeATC : A02BC01

L’oméprazole est un mélange racémique de deux énantiomères réduisantla sécrétion acide gastrique par un mécanisme d’action spécifique C’estun inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans la cellule pariétale. Ilagit rapidement et permet un contrôle de la sécrétion acide gastrique par uneinhibition réversible, avec une prise journalière.

L’oméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en formeactive dans l’environnement hautement acide des canalicules intracellulairesdes cellules pariétales, où il inhibe l’enzyme H+K±ATPase (la pompe àprotons). Cette étape finale du processus de formation de l’aciditégastrique est dépendante de la dose et entraîne une inhibition importante àla fois de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée,quel que soit le stimulus.

Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent être expliqués parl’effet de l’oméprazole sur la sécrétion acide.

Une prise orale d’oméprazole une fois par jour entraîne une inhibitionrapide et soutenue de la sécrétion acide gastrique sur 24 heures avec unmaximum d’effet obtenu après 4 jours de traitement. Avec l’oméprazole20 mg, une diminution moyenne d’au moins 80% de l’acidité intragastriquesur 24 heures est alors maintenue chez les patients ayant un ulcère duodénal,avec une diminution moyenne de 70% environ du pic de débit acide aprèsstimulation par la pentagastrine 24 heures après la prise.

Une prise orale d’oméprazole 20 mg maintient un pH intragastrique >3 pendant en moyenne 17 heures sur une période de 24 heures chez lespatients ayant un ulcère duodénal.

La réduction de la sécrétion acide et de l’acidité intragastrique apour conséquence la réduction/la normalisation de manière dose dépendante del’exposition acide de l’œsophage chez les patients ayant du refluxgastro-œsophagien. L’inhibition de la sécrétion acide est liée à l’airesous la courbe des concentrations plasmatiques de l’oméprazole (ASC), et nonà la concentration plasmatique réelle à un temps donné.

Aucun effet de tachyphylaxie n’a été observé lors de traitements paroméprazole.

Autres effets liés à l’inhibition de la sécrétion acide

Lors d’un traitement à long terme, des kystes glandulaires gastriques ontété observés avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modificationssont une conséquence physiologique d’une inhibition prononcée de lasécrétion acide : elles sont bénignes et réversibles.

La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu’en soit l’origine ycompris l’utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons, favorise ledéveloppement de bactéries intra-gastriques normalement présentes dans letractus gastro-intestinal. Un traitement entraînant la diminution del’acidité peut conduire à un risque légèrement augmenté d’infectionsgastro-intestinales, telles que les infections par Salmonella et parCampylobacter et possiblement par Clostridium difficile chez les patientshospi­talisés.

L’oméprazole, comme tous les médicaments anti-sécrétoires gastriquesacides, peut réduire l’absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine), enraison de l’hypo – ou achlorhydrie. Ceci devra être pris en compte lorsd’un traitement au long cours chez les patients disposant de réservesréduites ou présentant des facteurs de risques de diminution de l’absorptionde la vitamine B12.

Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, laconcentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de lasécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminutionde l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avecles tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines.

D’après des données publiées, la prise d’inhibiteurs de la pompe àprotons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurerle taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgAqui auraient été artificiellement augmentés par la prise d’IPP.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’oméprazole et le magnésium d’oméprazole sont instables en milieuacide, et de ce fait l’administration orale se fait sous forme de granulésgastro-résistants en gélules. L’absorption de l’oméprazole est rapide,avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise.L'absorption de l’oméprazole se situe au niveau de l'intestin grêle et esthabituellement totale en 3 à 6 heures. La prise concomitante d’alimentsn’in­fluence pas la biodisponibilité.

La disponibilité systémique (biodisponibilité) d'une dose orale uniqued'oméprazole est d'environ 40 %. Après l’administration répétée de dosesquotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %.

Le volume de distribution apparent chez le sujet sain est d’environ0,3 l/kg de poids corporel. La liaison de l’oméprazole aux protéinesplas­matiques est de 97 %.

L’oméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). Lamajeure partie de son métabolisme est dépendante du polymorphisme del’enzyme CYP2C19, responsable de la formation de l’hydroxy-oméprazole,prin­cipal métabolite plasmatique. La partie restante est dépendante d’uneautre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de sulfoned’omépra­zole. Du fait de la forte affinité de l’oméprazole pour leCYP2C19, il existe potentiellement une inhibition compétitive et desinteractions médicamenteuses métaboliques avec d’autres substrats duCYP2C19. En revanche, l’oméprazole n’a pas le potentiel d’inhiber lemétabolisme d’autres substrats du CYP3A4 du fait de sa faible affinité pourle CYP3A4. De plus, l’oméprazole n’a pas d’effet inhibiteur sur lesprincipales enzymes CYP.

Environ 3% de la population caucasienne et 15–20% de la populationasiatique possèdent une enzyme CYP2C19 peu fonctionnelle et sont appelésmétabo­liseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l’oméprazole estprobablement principalement réalisé par le CYP3A4. Après des administration­srépétées de doses journalières de 20 mg d’oméprazole, l’aire sous lacourbe (ASC) moyenne a été de 5 à 10 fois supérieure chez lesmétaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle(mé­taboliseurs rapides).

Les pics de concentrations plasmatiques moyens étaient également de 3 à5 fois plus élevés. Ceci n’a pas d’implication sur la posologiequoti­dienne de l’oméprazole.

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’oméprazole esthabituellement inférieure à 1 heure après une administration quotidienneunique et répétée. L’oméprazole est éliminé complètement du plasmaentre 2 administrations sans tendance à l’accumulation pour uneadministration quotidienne. Près de 80% de l’administration d’une doseorale d’oméprazole est excrété sous forme de métabolites dans les urines,le reste dans les fèces, provenant principalement de la sécrétionbiliaire.

L’aire sous la courbe d’oméprazole (ASC) augmente avec desadministrations répétées. Cette augmentation est dose-dépendante et résulteen une relation non linéaire dose – ASC après administrations répétées.Cet effet temps- et dose-dépendant est dû à une diminution du premier passagehépatique et de la clairance systémique, probablement lié à une inhibitionde l’enzyme CYP2C19 par l’oméprazole et/ou ses métabolites (ex :sulfone).

Il n’a pas été mis en évidence d’effet sur la sécrétion acidegastrique par les métabolites de l’oméprazole.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme de l’oméprazole des patients présentant une insuffisancehé­patique est altéré, entraînant une augmentation de l’aire sous lacourbe. L’oméprazole ne montre pas de tendance à l’accumulation avec uneseule prise par jour.

Insuffisants rénaux

La pharmacocinétique de l’oméprazole, incluant la biodisponibili­tésystémique et le taux d’élimination n’est pas modifiée chez les patientsprésentant une insuffisance rénale.

Sujets âgés

Le métabolisme de l’oméprazole est légèrement réduit chez le sujetâgé (75–79 ans).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études chez le rat traité à long terme avec de l’oméprazole ontmontré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes.Ces modifications sont le résultat d’une hypergastrinémie prolongée,secon­daire à l’inhibition acide.

Des observations similaires ont été faites après traitement avec desantagonistes du récepteur H2, des inhibiteurs de la pompe à protons, et aprèsfundectomie partielle. De ce fait, ces changements ne résultent pas d’uneffet direct d’une quelconque substance active individuelle

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs), laurilsulfate de sodium,hydrogé­nophosphate de sodium anhydre, mannitol, hypromellose, macrogol 6000,talc, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171), copolymère d'acideméthacry­lique et d'acrylate d'éthyle.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane(E171), jaune de quinoléine (E104).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Plaquette (Aluminium/Alu­minium) :

A conserver dans le conditionnement extérieur d'origine, à l'abri del'humidité.

Flacon (PEHD) :

A conserver dans le flacon soigneusement fermé, à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7 et 14 gélules sous plaquettes (Aluminium/Alu­minium).

7 et 14 gélules en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 267 527 4 3 : 7 gélules sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 267 528 0 4 : 14 gélules sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um).

· 34009 267 529 7 2 : 7 gélules en flacon (PEHD).

· 34009 267 530 5 4 : 14 gélules en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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