ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongle médicamenteux - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un gramme de vernis à ongles médicamenteux contient 80 mg deciclopirox.

Excipient à effet notoire : 10 mg d'alcool cétostéarylique / g desolution.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Vernis à ongles médicamenteux.

Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Onychomycoses légères à modérées, provoquées par des dermatophyteset/ou d'autres champignons sensibles au ciclopirox, sans atteinte de la matriceunguéale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ONYTEC 80 mg/g, vernis à onglesmédicamenteux chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ansn’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Voie cutanée.

Utilisation topique sur les ongles des doigts et des orteils et sur la peaujuste adjacente (périonychium, hyponychium).

Sauf mention contraire, ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux estappliqué en couche mince, une fois par jour, sur le ou les ongles atteints,après s’être lavé et séché les ongles. Le vernis à ongles médicamenteuxdoit être appliqué sur la totalité de la tablette unguéale, sur les 5 mm depeau environnante et, si possible, sous le bord libre de l'ongle. Il faut unetrentaine de secondes à ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux poursécher. Les ongles traités ne doivent pas être lavés pendant six heures aumoins et il est donc recommandé de procéder à l'application le soir, avant lecoucher. Après ce délai, les pratiques d'hygiène habituelles peuvent êtrereprises.

Il n'est pas nécessaire d'enlever ONYTEC 80 mg/g, vernis à onglesmédicamenteux au moyen d'un solvant ou d'un abrasif (c'est-à-dire une lime àongles) ; mais il suffit de nettoyer soigneusement les ongles avec de l’eau.Parfois, en raison d’un lavage insuffisant des ongles, une couche blanche peutapparaître à la surface des ongles après quelques jours de traitement. Unlavage minutieux avec un savon neutre et si nécessaire avec une brosse àongles ou une éponge aidera à la supprimer. En cas d'élimination involontairedu vernis par lavage, ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux peutêtre appliqué de nouveau.

Il est recommandé d'ôter régulièrement le bord libre de l'ongle et toutmatériel onycholytique au moyen d'un coupe-ongle.

Le traitement doit être poursuivi jusqu'à guérison clinique et mycologiquecomplète et jusqu'à ce qu'un ongle sain ait repoussé. La guérison complètedes ongles des doigts est normalement obtenue en 6 mois environ, alors qu'elledemande 9 à 12 mois pour les ongles des orteils.

Une culture de contrôle à la recherche de champignons doit être effectuée4 semaines après la fin du traitement afin d'éviter toute perturbation desrésultats des cultures par d'éventuels résidus de la substance active.

Comme il s'agit d'un traitement topique, aucune modification de la posologien'est nécessaire dans les populations particulières de patients.

Si l'affection est réfractaire au traitement par ONYTEC 80 mg/g, vernis àongles médicamenteux et/ou s'il existe une atteinte étendue à un ou plusieursongles des doigts et des orteils, un traitement complémentaire par voie oraledoit être envisagé.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans, en raison du manqued'expérience dans cette classe d'âge.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La durée de la maladie, l’étendue de l’infection (atteinte de latablette unguéale) et l’épaisseur de l’ongle peuvent avoir un impact surles résultats du traitement.

Les patients ayant des antécédents de diabète, des désordresimmu­nitaires, une maladie vasculaire périphérique, des ongles lésés,douloureux ou gravement endommagés, des maladies de la peau telles que lepsoriasis ou toute autre pathologie chronique de la peau, un œdème, destroubles respiratoires (syndrome des ongles jaunes) doivent consulter unmédecin avant de commencer le traitement.

En cas de sensibilisation, le traitement doit être arrêté et des mesuresappropriées instituées.

Comme pour tout traitement topique des onychomycoses, dans le cas oùplusieurs ongles sont impliqués (plus de 3), ou dans le cas où plus de lamoitié de la tablette unguéale est atteinte, ou si la matrice de l’ongle esttouchée, et dans les cas de facteurs prédisposants, comme le diabète et lesdésordres immunitaires, l'ajout d'un traitement systémique devra êtreenvisagé.

Le risque que le professionnel de santé enlève l'ongle non adhérent ou quele patient l'arrache en se lavant doit être sérieusement envisagé chez lespatients ayant des antécédents de diabète insulino-dépendant ou deneuropathie diabétique.

Eviter le contact avec les yeux et les muqueuses.

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux est réservé à l'usageexterne uniquement.

Ne pas appliquer de vernis à ongles ou d'autres produits cosmétiques pourles ongles sur les ongles traités.

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux contient de l'alcoolcétos­téarylique qui peut provoquer des réactions cutanées locales, comme parexemple une dermatite de contact irritative.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction n'a été rapportée entre le ciclopirox et d'autresmédica­ments. Aucune autre forme d'interaction n'a été décrite.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe aucune donnée sur l'exposition de la femme enceinte auciclopirox. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effetdélétère direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon,le développement du fœtus et/ou l'accouchement. Il n'existe cependant pas dedonnées pertinentes sur d'éventuels effets à long terme sur le développementpost-natal (voir rubrique 5.3). Le traitement par ONYTEC 80 mg/g, vernis àongles médicamenteux ne doit être instauré qu'en cas de nécessité absolue,après que le médecin ait soigneusement évalué les bénéfices et les risqueséventuels.

On ignore si le ciclopirox passe dans le lait maternel. Le traitement parONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux ne peut être instauré qu'encas de nécessité absolue, après que le médecin ait soigneusement évaluéles bénéfices et les risques possibles.

Aucune étude portant sur la fertilité n’a été menée chez l’Homme.Une réduction de l’indice de fécondité a été observée chez les rats àla suite d’une administration orale. Ces données sur l’animal ont unepertinence clinique minime en raison de la faible exposition systémique auciclopirox suite au traitement par ONYTEC 80 mg/g, vernis à onglesmédicamen­teux.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux n’a aucun effet ou uneffet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliserdes machines.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences de survenue des effets indésirables sont lessuivantes :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent(≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000),fr­équence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Aucun effet indésirable systémique n'est attendu. Les signes et symptômesrapportés au site de l'application ont été légers et transitoires.

Troubles généraux et anomalies au niveau du site d'application :

Très rares : érythème, squames, brûlure et démangeaison au niveau dusite d'application.

Fréquence indéterminée :

Eruption cutanée, eczéma et dermatite de contact allergique, même au-delàdu site d’application.

Décolorations (transitoires) de l’ongle (cette réaction peut aussi êtredue à l’onychomycose elle-même).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec ce produit.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres antifongiques à usage topique, codeATC : D01AE14.

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux est une formulation baséesur une technologie brevetée (ONY-TEC®) de délivrance des substances activesau niveau des ongles. C'est une solution hydro-alcooliqued'hy­droxypropyl-chitosane possédant les propriétés suivantes : bonnesolubilité dans l'eau, importante plasticité, affinité pour la kératine,activité cicatrisante et haute compatibilité avec les tissus humains.

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux exerce une actionantimycosique topique. La substance active est le ciclopirox (dérivé de lapyridone). In vitro, il a été montré que le ciclopirox est fongicide etfongistatique, et qu’il possède une activité sporicide. Le ciclopirox estactif sur un large spectre de dermatophytes, levures, moisissures et autreschampignons. Pour la plupart des dermatophytes (espèces de Trichophyton,es­pèces de Microsporum, espèces d’ Epidermophyton) et des levures (Candidaalbicans, autres espèces de Candida), la CMI est de l'ordre de 0,9 à3,9 µg/ml.

Aucun cas de résistance au ciclopirox n'a été rapporté en plus devingt ans.

Tableau de la sensibilité (souches concernées par la maladie)

Une fois appliqué sur la surface de l’ongle, ONYTEC 80 mg/g, vernis àongles médicamenteux forme une pellicule invisible, perméable à l'humiditéet à l'air, qui adhère à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsila délivrance facile et rapide de la substance active au substrat.

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux a été évalué dans uneétude clinique à long terme menée chez 467 patients atteints d'onychomycose.Il s'agissait d'une étude comportant trois bras, contrôlée versus placebo(excipients de ONYTEC) et versus une formulation de ciclopirox vernis à onglesà 8% du commerce. Tous les traitements ont été appliqués tous les jourspendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont ensuite étésuivis pendant une nouvelle période de 12 semaines. Comme l'exigeaient lesdifférentes caractéristiques des formulations, le vernis à ongles auciclopirox de référence était enlevé une fois par semaine au moyen desolvants et d'une lime à ongles, tandis que ONYTEC et le placebo (hydrosolublestous les deux) l'étaient simplement par lavage.

Les données d'efficacité étaient disponibles pour 454 patients(po­pulation ITT) et confirmées pour 433 patients (population PP). ONYTEC amontré une meilleure efficacité que le placebo et que le ciclopirox deréférence. Un meilleur effet a été mis en évidence pour le taux de «guérison », critère principal (à savoir, les patients dont l'examenmycologique était négatif et dont l'ongle était guéri à 100% de toutelésion), et pour le taux de „répondeurs“, critère secondaire (patientsdont l'examen mycologique était négatif et dont l'ongle était guéri à ≥90% de ses lésions).

Aux semaines 48 et 52, les pourcentages de patients complètement guéris etles pourcentages de patients répondeurs du groupe ONYTEC étaient constammentplus élevés que dans le groupe ciclopirox de référence.

A la semaine 60, c'est-à-dire 12 semaines après la fin du traitement, lespourcentages de patients complètement guéris et les pourcentages derépondeurs du groupe ONYTEC ont encore augmenté par rapport au groupe deréférence, étant supérieurs de 119% concernant le taux de guérisons(sta­tistiquement significatif, p < 0,05) et supérieurs de 66% concernant letaux de répondeurs (statistiquement significatif, p < 0,05).

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux a induit une augmentationcon­tinue des deux critères de jugement d’efficacité au cours des semaines48, 52 et 60, à la différence du produit de référence.

La tolérance au site d'application était régulièrement surveilléependant toute la période de traitement. Les signes et symptômes rapportés ontété enregistrés chez une minorité de patients de tous les groupes detraitement. Globalement, les signes ou symptômes étaient plus fréquents avecla formulation de ciclopirox de référence (8,6% de signes et 16% desymptômes) qu'avec ONYTEC (2,8% de signes et 7,8% de symptômes). Dans legroupe placebo, 7,2% de signes et 12,4% de symptômes ont été enregistrés. Lesigne le plus fréquemment enregistré était l'érythème. Il a été observépar l'investigateur chez 2,8% des patients du groupe ONYTEC et chez 8,6% despatients du groupe de référence. Un érythème a également été rapportéchez 2,1% des patients du groupe de référence. Le symptôme le plus fréquentétait la brûlure. Elle était rapportée chez 2,8% des patients du groupeONYTEC et chez 10,7% des patients du groupe de référence.

Aucune résistance fongique au ciclopirox n'a été décrite à ce jour.

Une deuxième étude clinique, randomisée, à long terme, a été menéeauprès de 137 patients atteints d’onychomycose. Il s’agissait d’uneétude randomisée, à deux bras, d’une durée de 48 semaines, comparant levernis à ongles ONYTEC appliqué quotidiennement, à l’amorolfine 5 % sousforme de vernis à ongles à base d’acrylate du commerce, appliquée deux foispar semaine.

Toutes les variables d’efficacité (critères d’évaluation del’étude) étaient évaluées sur l’ongle du gros orteil.

L’étude a atteint son objectif principal, à savoir que le vernis àongles ONYTEC, après 12 semaines de traitement, était non inférieur àl’amorolfine 5 %, en termes de négativation de la culture : négativation dela culture de 78,3 % pour le vernis à ongles ONYTEC contre 64,7 % pour levernis à ongles à base d’amorolfine 5 %, soit une différence de 13,6 %entre les traitements (intervalle de confiance de 95 % [- 1,4 ; 28,5]).

À la semaine 48, les pourcentages de patients présentant un taux deguérison complète, un taux de réussite/réponse au traitement et de guérisonmycologique dans le groupe d’ONYTEC, étaient systématiquement plus élevésque dans le groupe de référence :

Tableau : résultats obtenus à la fin du traitement (semaine 48)

Négativation observée par microscopie au KOH et culture fongique, et ongledu gros orteil sain à 100 %, tel que mesuré par l’évaluateur enaveugle

# Négativation observée par microscopie au KOH et culture fongique, etdiminution de la zone de l’ongle atteinte par la maladie à ≤ 10 % de latotalité, telle que mesurée par l’évaluateur en aveugle

$ Négativation observée par microscopie au KOH et culture fongique

p < 0,001

Aucun effet indésirable systémique lié au médicament n’a étéenregistré dans cette étude clinique.

ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux a été bien toléré, entermes d’effets indésirables locaux et généraux. Des signes d’irritationont été détectés chez seulement 2,06 % des patients du groupe ONYTEC, auniveau de la peau entourant les ongles traités.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Basé sur la technologie ONY-TEC®, ONYTEC 80 mg/g, vernis à onglesmédicamenteux a démontré de bonnes propriétés de pénétration dans lakératine. Après l'application du vernis à ongles médicamenteux sur lestissus kératinisés, la substance active est immédiatement libérée etpénètre dans l'ongle. En atteignant une concentration fongicide sur le site del'infection, la substance active se lie irréversiblement avec la paroicellulaire fongique, entraînant ainsi une inhibition de la fixation deséléments indispensables à la synthèse cellulaire, ainsi que de la chaînerespiratoire.

Une très petite quantité de ciclopirox passe dans la circulationsys­témique (< 2% de la dose appliquée) et les concentrations sanguinesmesurées dans une étude à long terme étaient de 0,904 ng/ml (n = 163) et de1,144 ng/ml (n = 149) respectivement après 6 et 12 mois de traitement. Celamontre que le médicament exerce particulièrement son activité au niveau localet que le risque d'une éventuelle interférence avec les fonctions normales ducorps est négligeable.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme pourles doses orales quotidiennes allant jusqu'à 10 mg de ciclopirox/kg. Aucunetoxicité embryo-fœtale ou tératogène n'a été notée dans les études desfonctions de reproduction chez le rat et le lapin. A la dose orale de 5 mg/kg,une diminution de l'indice de fertilité du rat a été observée. Il n’y apas de preuves concernant une toxicité péri- ou post-natale, cependant leséventuels effets à long terme sur la descendance n'ont pas été étudiés.ONYTEC 80 mg/g, vernis à ongles médicamenteux n'a pas entraîné d'irritationdans les études de tolérance locale chez le lapin et le cochon d’Inde.

Le dérivé du chitosane contenu dans la formulation est dépourvu detropomyosine et n'a pas présenté de potentiel allergénique chez les patientssouffrant d'allergie aux fruits de mer.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acétate d'éthyle, éthanol à 96%, alcool cétostéaryliqu­e,hydroxypropyl-chitosane, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture du flacon : 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

Conserver soigneusement le flacon fermé pour éviter l'évaporation ducontenu.

Ne pas réfrigérer.

Aux températures inférieures à 15°C, le vernis à ongles médicamenteuxpeut se gélifier. Il peut également se produire une légère floculation ou laformation d'un précipité clair qui peut disparaître en ramenant le produit àtempérature ambiante (25°C) en frottant le flacon entre les mains jusqu'à ceque la solution soit à nouveau limpide (une minute environ). Cela n'a aucuneffet sur la qualité ou les performances du produit.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

Le flacon doit être bouché lorsqu’il n’est pas utilisé. Ce produit estinflammable. Tenir à l'écart de la chaleur et d'une flamme nue.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre transparent, avec bouchon à vis en polypropylène muni d'unpinceau applicateur.

Présentations : 3,3 ml, 6,6 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES BAILLEUL S.A.

10–12 AVENUE PASTEUR

2310 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 395 010 4 8 : 3,3 ml en flacon (verre).

· 34009 395 011 0 9 : 6,6 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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