OXYNORMORO 5 mg, comprimé orodispersible - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OXYNORMORO 5 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated'o­xycodone.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........5 mg

Equivalent à oxycodonebase­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....4,5 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Excipients à effet notoire : aspartam (E951), saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé blanc à blanc-cassé, rond, plat avec chanfrein, gravé « O »sur une face et « 5 » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

OXYNORMORO est indiqué dans le traitement des douleurs sévères qui nepeuvent être correctement traitées que par des analgésiques opioïdes forts ;en particulier dans les douleurs d’origine cancéreuse.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte.

Comme pour tous les médicaments antalgiques, la posologie doit êtreadaptée à l’intensité de la douleur et à la réponseefficacité-tolérance du patient. Les traitements antalgiques antérieurs etconcomitants du patient, son poids corporel et son sexe (des concentration­splasmatiques plus élevées sont produites chez les femmes) doivent égalementêtre pris en considération lors de la détermination de la posologie.

En règle générale, la dose efficace la plus faible pour l'analgésie doitêtre choisie pour la durée la plus courte possible.

Patients recevant des opioïdes forts pour la première fois

Utiliser le dosage 5 mg toutes les 4 à 6 heures.

Patients antérieurement traités par des opioïdes forts

La dose initiale est à déterminer en fonction de l’équivalent de la dosequotidienne de morphine prise antérieurement.

A titre indicatif et en absence d’équivalence clairement établie, lerapport d’équianalgésie est le suivant : 10 mg d’oxycodone par voie oralesont équivalents à 20 mg de morphine orale. La dose d’oxycodone sera doncenviron la moitié de la dose de morphine administrée précédemment.

Cependant, la variabilité inter-patient nécessite que chaque patient soitsoigneusement titré à la dose appropriée. Initialement, une dose inférieureà l’équivalence peut être recommandée.

Patients âgés, patients amaigris

L’administration d’oxycodone doit être prudente. Débuter le traitementà la dose la plus faible, 5 mg toutes les 4 à 6 heures afin de minimiserl’in­cidence des effets indésirables. La dose sera ensuite ajustéeindivi­duellement en fonction de l’état clinique du patient.

Patients présentant une insuffisance hépatique, uneinsuffisan­ce rénale

L’initiation du traitement doit suivre une approche conservatrice chez cespatients. La posologie initiale recommandée chez l'adulte doit être réduitede 50 % (par exemple une posologie journalière totale de 10 mg par voie oralechez les patients naïfs d’opioïdes), et chaque patient doit faire l'objetd’une titration permettant un contrôle analgésique adéquat conformément àsa situation clinique.

Adaptation de la posologie

Elle se justifie lorsque les doses antérieurement prescrites se révèlentinsuf­fisantes.

Fréquence de l'évaluation

Il ne faut pas s'attarder sur une posologie qui s'avère inefficace. Lepatient doit donc être vu de manière rapprochée jusqu’à ce que la douleursoit contrôlée. Dans la pratique, une évaluation quotidienne est recommandéeen début de traitement.

Augmentation de la dose

Si la douleur n'est pas contrôlée, il convient d'augmenter les doses de25 à 50 % :

· soit en réduisant l'intervalle entre les prises (si la douleur estcontrôlée au début mais pas en fin d'intervalle),

· soit en augmentant la dose à chaque prise (si la douleur n'est pascontrôlée à aucun moment de l'intervalle entre 2 prises).

Dans ce processus d'ajustement de dose, il n'y a pas de limite supérieuretant que les effets indésirables sont contrôlés.

Changement de forme pharmaceutique

En cas de passage d'une forme à libération immédiate à une forme àlibération prolongée, la posologie quotidienne sera inchangée.

En cas de passage d’une forme orale à une forme parentérale et à titreindicatif le rapport d’équianalgésie suivant doit être respecté : 2 mgd’oxycodone par voie orale est équivalent à 1 mg d’oxycodone par voieparentérale. Cependant, la variabilité inter-patient nécessite que chaquepatient soit soigneusement titré à la dose appropriée.

Arrêt du traitement

Il convient de réduire les doses d’oxycodone progressivement afind’éviter l’apparition d’un syndrome de sevrage.

Voie orale.

Le comprimé se délite rapidement dans la bouche et est ensuite avalé.

Avec les formes à libération immédiate, la posologie quotidienne totaleest généralement divisée en plusieurs doses équivalentes administréestoutes les 4 à 6 heures.

OXYNORMORO peut aussi être utilisé pour le traitement des accès douloureuxnon contrôlés par le traitement de fond (en particulier chez les patientstraités par oxycodone à libération prolongée).

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :

· enfant de moins de 18 ans,

· hypersensibilité connue à l’oxycodone, ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· en cas de phénylcétonurie, en raison de la présence d’aspartam,

· bronchopneumopathie chronique obstructive sévère,

· asthme bronchique sévère,

· dépression respiratoire sévère avec hypoxie,

· taux élevé de dioxyde de carbone dans le sang,

· iléus paralytique,

· cœur pulmonaire chronique,

· allaitement,

· association à la buprénorphine, la nalbuphine, la pentazocine, lanaltrexone, le nalméfène et l’oxybate de sodium (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L’oxycodone n’est pas indiqué dans le traitement despharmacodé­pendances majeures aux opiacés.

Dépression respiratoire

Le principal risque en cas d’abus d'opioïdes est la dépressionres­piratoire.

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil,notamment une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée ausommeil, pouvant conduire à des éveils nocturnes et une somnolence diurne.L'utili­sation d'opioïdes peut augmenter le risque d’ACS d'une manièredose-dépendante chez certains patients. Les opioïdes peuvent égalementprovoquer l’aggravation d’une apnée du sommeil préexistante (voir rubrique4.8). Chez les patients qui présentent une ACS, une réduction de la dosetotale d'opioïdes doit être envisagée.

Abus et usage détourné

L’oxycodone est un opioïde stupéfiant qui peut donner lieu à un usageabusif et à un usage détourné chez des personnes à risque. L’usagedétourné de formes orales par injection parentérale peut entraîner deseffets indésirables graves pouvant être fatals. L’oxycodone doit êtreutilisée avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté destroubles d’usage de substance, y compris d’alcool.

Tolérance, dépendance et syndrome de sevrage

En cas d’utilisation prolongée et répétée, le patient peut développerune tolérance au médicament et avoir besoin d’augmenter progressivement lesdoses pour maintenir l’analgésie. Une demande pressante et réitéréenécessite de réévaluer fréquemment l’état du patient et letraitement.

L’utilisation prolongée de ce médicament peut entraîner une dépendancephysique et un syndrome de sevrage peut apparaître lors d’un arrêt brutal dutraitement. Le syndrome de sevrage est caractérisé par les symptômes suivants: bâillements, anxiété, irritabilité, frissons, mydriase, bouffées dechaleur, tremblements, sudation, larmoiement, rhinorrhée, agitation,con­vulsions, insomnie, nausées, vomissements, crampes abdominales, diarrhéeset arthralgies.

L’apparition d’un syndrome de sevrage sera évitée par une diminutionpro­gressive des doses.

La prise concomitante d’alcool et d’OXYNORMORO doit être évitée carelle peut entraîner une augmentation des effets indésirablesd’O­XYNORMORO.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 2,70 mg d’aspartam par comprimé orodispersible­.L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pourles personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rarecaractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant êtreéliminée correctement.

Ce médicament est GENERALEMENT DECONSEILLE pendant la grossesse (voirrubrique 4.6).

Précautions d’emploi

L’oxycodone doit être utilisé avec précaution dans les cassuivants :

Hypovolémie

En cas d’hypovolémie, l’oxycodone peut induire un collapsus.L’hy­povolémie sera donc corrigée avant l’administration d’oxycodone.

Insuffisance rénale

L’élimination rénale de l’oxycodone, sous la forme d’un métaboliteactif, impose de débuter le traitement à posologie réduite, en adaptant parla suite, comme chez tout patient, les doses ou la fréquence d’administrationà l’état clinique. Chez les patients atteints d’insuffisance rénalesévère en initiation de traitement par l’oxycodone, il est recommandé dedébuter le traitement par une dose initiale de 5 mg toutes les 4 à6 heures.

Lorsque l’étiologie de la douleur est traitée simultanément

Il convient alors d’adapter les doses d’oxycodone aux résultats dutraitement appliqué.

Chez l’insuffisant respiratoire et en cas de syndrome d’apnée dusommeil

La fréquence respiratoire sera surveillée attentivement. La somnolenceconstitue un signe d’appel d’une décompensation.

Il importe de diminuer les doses d’oxycodone lorsque d’autres traitementsan­talgiques d’action centrale sont prescrits simultanément, car cela favorisel’appa­rition brutale d’une insuffisance respiratoire.

Risque lié à l'utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels queles benzodiazépines ou autres médicaments apparentés :

L'utilisation concomitante d'OXYNORMORO et de sédatifs tels que lesbenzodiazépines ou autres médicaments apparentés peut entraîner unesédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de cesrisques, la prescription concomitante avec ces médicaments sédatifs doit êtreréservée aux patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques ne sontpas possibles. Si la décision de prescrire OXYNORMORO en même temps que desmédicaments sédatifs est prise, la dose efficace la plus faible doit êtreutilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible.

Les patients doivent être suivis de près pour surveiller la survenue designes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

A cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients etleurs soignants afin qu’ils connaissent ces symptômes (voirrubrique 4.5).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L’administration d’oxycodone doit être prudente et accompagnée d’unesurveillance clinique. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatiquesévère en initiation de traitement par l’oxycodone, il est recommandé dedébuter le traitement par une dose initiale de 5 mg toutes les 4 à6 heures.

Chez les personnes âgées ou fragilisées

Leur sensibilité particulière aux effets antalgiques des opioïdes forts,mais aussi à leurs effets indésirables centraux (confusion) ou d’ordredigestif, associée à une baisse physiologique de la fonction rénale, doitinciter à la prudence, en instaurant notamment le traitement à la dose la plusfaible, et en augmentant très progressivement la posologie.

Les co-prescriptions, lorsqu’elles comportent des antidépresseur­stricycliques notamment, augmentent a fortiori la survenue d’effetsindési­rables comme la confusion ou la constipation.

Une pathologie urétro-prostatique, fréquente dans cette population, exposeau risque de rétention urinaire.

L’usage de l’oxycodone ne doit pas pour autant être restreint chez lapersonne âgée dès lors qu’il s’accompagne de ces précautions.

Constipation

Il est impératif de rechercher et de prendre en charge une constipation ouun syndrome occlusif avant et pendant le traitement.

Traumatisme crânien

En raison du risque d’augmentation de la pression intracrânienne,l’u­tilisation d’oxycodone au cours des douleurs chroniques devra êtreprudente.

Troubles mictionnels

Il existe un risque de dysurie ou de rétention d’urine, principalement encas d’adénome prostatique ou de sténose urétrale.

Chez les patients présentant une atteinte du tractus biliaire, unepancréatite, des troubles inflammatoires intestinaux, un myxœdème, unehypothyroïdie, une insuffisance adrénocorticale, une maladie d’Addison, unehypotension, une psychose toxique, un delirium tremens, un alcoolisme, unehypertrophie de la prostate

L’administration d’oxycodone doit être prudente et accompagnée d’unesurveillance clinique.

Hyperalgésie

Une hyperalgésie ne répondant pas à une augmentation supplémentaire de ladose d’oxycodone peut exceptionnellement apparaitre, en particulier à hautesdoses. Il peut être nécessaire de réduire la dose d’oxycodone ou de changerd’opioïde.

Sportifs

L’attention des sportifs doit être attirée sur le fait que cettespécialité contient du chlorhydrate d’oxycodone et que ce principe actif estinscrit sur la liste des substances dopantes.

Ce médicament devrait être utilisé avec précaution en situationspré-opératoires, dans les 12–24 heures post-opératoires et jusqu’à laconfirmation médicale de la reprise du transit intestinal.

Autres informations

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit ensucrase/iso­maltase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques(a­nalgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,tri­mipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertense­urscentraux, des IMAO, du baclofène et du thalidomide.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Morphiniques agonistes-antagonistes (buprénorphine, nalbuphine,pen­tazocine)

Diminution de l’effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs,avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage.

+ Morphiniques antagonistes partiels (nalméfène, naltrexone)

Risque de diminution de l’effet antalgique.

+ Oxybate de sodium

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas desurdosage.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Consommation d’alcool

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif des analgésiquesmor­phiniques.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l’utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del’alcool.

+ Médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicamentsap­parentés :

L’utilisation concomitante d’opioïdes avec des médicaments sédatifstels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés augmente le risquede sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raisond’un effet dépresseur additif sur le système nerveux central. La dose et ladurée de l’utilisation concomitante doivent être limitées (voirrubrique 4.4).

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que certains macrolides(cla­rithromycine, érythromycine, télithromycine), azolés antifongiques(flu­conazole, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole) etinhibiteurs de protéases boostés par ritonavir ou cobicistat, bocéprévir

Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, del’oxycodone par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.Sur­veillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie d’oxycodonependant le traitement par l’inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

+ Le jus de pamplemousse, inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de200 mL trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC del’oxycodone administré par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ1,7 fois plus élevée (intervalle de 1,1 à 2,1).

+ Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité de l’oxycodone par diminution de sonmétabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.

+Idélalisib

Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution deson métabolisme hépatique par l’idélalisib.

+ Inducteurs enzymatiques (rifampicine, rifabutine, carbamazépine,en­zalutamide, dabrafénib, phénytoïne, primidone, phénobarbital, éfavirenz,esli­carbamazépine, oxcarbazépine)

Diminution des concentrations plasmatiques de l’oxycodone par augmentationde sa clairance. Une adaptation de la posologie d’oxycodone peut êtreenvisagée.

La rifampicine, un inducteur du CYP3A4, administré à raison de 600 mg unefois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone administrépar voie orale. En moyenne, l’ASC était réduite d’environ 86%.

+ Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques de l’oxycodone par augmentationde sa clairance. Une adaptation de la posologie d’oxycodone peut êtreenvisagée.

Le millepertuis, un inducteur du CYP3A4, administré à raison de 300 mgtrois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodonead­ministré par voie orale. En moyenne, l’ASC était réduite d’environ50 % (intervalle de 37 à 57 %).

Associations à prendre en compte

+ Médicaments sérotoninergiques

L’administration concomitante de l’oxycodone et d’agentsséroto­ninergiques, tels qu’un inhibiteur sélectif de la recapture de lasérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de lanoradrénaline (IRSN) peut entraîner une toxicité sérotoninergique. Lessymptômes de la toxicité sérotoninergique peuvent inclure des modificationsde l’état mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), une instabilitédu système nerveux autonome (par ex., tachycardie, pression artérielle labile,hyperther­mie), des anomalies neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, manquede coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex.,nausées, vomissements, diarrhée). L’oxycodone doit être utilisée avecprudence et il peut être nécessaire de diminuer la posologie chez les patientsutilisant ces médicaments.

+ Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine,dextro­moramide, dihydrocodéine, fentanyl, hydromorphone, morphine, péthidine,phé­nopéridine, rémifentanil, sufentanil, tramadol)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas desurdosage.

+ Antitussifs morphine-like (dextrométorphane, noscapine, pholcodine)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas desurdosage.

+ Antitussifs morphiniques vrais (codéine, éthylmorphine)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas desurdosage.

+ Barbituriques

Risque majoré de sédation et de dépression respiratoire pouvant entraînercoma et décès, notamment chez le sujet âgé. Il convient de limiter autantque possible les doses et la durée de l’association.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

+ Médicaments atropiniques

Risque important d'akinésie colique, avec constipation sévère.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effetmalformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour,les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique duchlorhydrate d’oxycodone lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

En fin de grossesse, des posologies élevées, même en traitement bref, sontsusceptibles d’entraîner une dépression respiratoire chez lenouveau-né.

Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique dechlorhydrate d’oxycodone par la mère, et cela quelle que soit la dose, peutêtre à l’origine d’un syndrome de sevrage chez le nouveau-né avecirritabilité, vomissements, convulsions et létalité accrue.

En conséquence, l’utilisation du chlorhydrate d’oxycodone estdéconseillée au cours de la grossesse.

En fin de grossesse, en cas de prises ponctuelles élevées, de traitementchro­nique, voire de toxicomanie, une surveillance néo-natale doit êtreenvisagée, afin de prévenir les risques de dépression respiratoire ou desyndrome de sevrage chez l’enfant.

L’oxycodone peut être excrété dans le lait maternel et engendrer unedépression respiratoire du nouveau-né. En conséquence, l’oxycodone estcontre-indiqué au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison de la baisse possible de vigilance induite par ce médicament,l’at­tention est attirée sur les risques liés à la conduite d’un véhiculeet à l’utilisation d’une machine, principalement à l’instauration dutraitement et en cas d’association avec d’autres dépresseurs du systèmenerveux central.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents aux doses habituelles sont laconstipation, la somnolence, des sensations vertigineuses, des maux de tête, unprurit, des nausées et vomissements.

En cas d’administration chronique, la constipation ne régresse passpontanément et doit donc être prise en charge. En revanche, somnolence,nausées et vomissement sont en règle générale transitoires et leurpersistance doit faire rechercher une cause associée.

Tous ces effets, et notamment la constipation, sont prévisibles et doiventdonc être anticipés afin d’optimiser le traitement. Ils peuvent nécessiterune thérapeutique correctrice.

L’incidence des effets indésirables classés par classe de systèmesorganes est présentée ci-dessous. La définition des catégories defréquences de survenue est la suivante :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥1/1000, <1/100)

Rare (≥1/10 000, <1/1000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des donnéesdisponi­bles).

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : Hypersensibilité,

Fréquence indéterminée : Réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : Diminution de l’appétit,

Peu fréquent : Déshydratation.

Affections psychiatriques

Fréquent : Anxiété, état confusionnel, dépression, insomnie, nervosité,troubles de la pensée, cauchemars, plus spécialement chez le sujet âgé, avecéventuellement hallucinations,

Peu fréquent : Agitation, labilité émotionnelle, troubles de l’humeur,hallu­cinations, diminution de la libido, pharmacodépendance (voirrubrique 4.4),

Fréquence indéterminée : Agressivité.

Affections du système nerveux

Très fréquent : Somnolence, sensations vertigineuses, céphalées,

Fréquent : Tremblements, augmentation de la pression intracrânienne,qu’il convient de traiter dans un premier temps,

Peu fréquent : Amnésie, convulsions, hypertonie, hypoesthésie,con­tractions musculaires involontaires, troubles du langage, syncope,pares­thésies, dysgueusie,

Fréquence indéterminée : Hyperalgésie, léthargie, syndrome d’apnée dusommeil (voir rubrique 4.4).

Affections oculaires

Peu fréquent : Troubles de la vision, myosis.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : Vertiges.

Affections cardiaques

Peu fréquent : Palpitations (dans un contexte de syndrome de sevrage),

Rare : Bradycardie.

Affections vasculaires

Peu fréquent : Vasodilatation,

Rare : Hypotension, hypotension orthostatique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : Dyspnée,

Peu fréquent : Dépression respiratoire.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : Constipation, nausées, vomissements,

Fréquent : Douleur abdominale, diarrhée, sécheresse de la bouche,dyspepsie,

Peu fréquent : Dysphagie, flatulences, éructations, iléus,

Fréquence indéterminée : Caries dentaires.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : Augmentation des enzymes hépatiques,

Fréquence indéterminée : Cholestase, colique biliaire.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : Prurit,

Fréquent : Eruption cutanée, hyperhidrose,

Peu fréquent : Sécheresse de la peau,

Rare : Urticaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Rétention urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : Troubles de l’érection,

Fréquence indéterminée : Aménorrhée.

Affections endocriniennes

Fréquence indéterminée : Hypogonadisme.

Troubles généraux et anomalies au site d’injection

Fréquent : Asthénie,

Peu fréquent : Frissons, syndrome de sevrage, malaise, œdème, œdèmepériphérique, tolérance au médicament, soif,

Fréquence indéterminée : Syndrome de sevrage médicamenteux dunouveau-né, fatigue.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les signes d’un surdosage en oxycodone sont : une dépression respiratoire,un myosis, une hypotonie musculaire, une hypotension, un œdème pulmonaire, unebradycardie, une somnolence pouvant évoluer vers un état de stupeur ou decoma, pouvant être fatal dans les cas les plus graves.

La somnolence constitue un signe d’appel précoce de la décompensation­respiratoire.

Ventilation assistée, avant réanimation cardio-respiratoire en servicespécialisé. L’évacuation du contenu gastrique peut être utile pouréliminer le produit non absorbé.

En cas de surdosage massif, traitement par la naloxone par voieintraveineuse.

Chez les sujets physiquement dépendants à l’oxycodone, la naloxone doitêtre administrée avec précaution, car elle peut provoquer une réversionbrutale ou totale des effets opioïdes, et provoquer des douleurs ou un syndromede sevrage aigu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : analgésique opioïde. Code ATC :N02AA05

(N : système nerveux central)

L’oxycodone est un agoniste opioïde pur.

Son action antalgique est similaire qualitativement à celle de la morphine.L’effet thérapeutique est principalement analgésique, anxiolytique,an­titussif et sédatif.

Les opioïdes ont une action pharmacologique sur l’axehypothalamo-hypophysaire ou gonadique.

Certaines modifications ont été observées telles qu’une augmentation dela prolactinémie et une diminution du cortisol plasmatique et de latestostérone. Ces modifications hormonales peuvent se manifester par dessymptômes cliniques.

Les études animales et in vitro indiquent différents effets des opioïdesnaturels, tels que la morphine, sur les composantes du système immunitaire. Laconséquence clinique de ces observations n’est pas connue.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

A partir des formulations à libération immédiate, les concentration­smaximales sont généralement atteintes en 1 heure.

Distribution

Après absorption, l’oxycodone est distribué dans tout le corps. Environ45% est lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L'oxycodone est métabolisé dans le foie via le CYP3A4 et le CYP2D6 ennoroxycodone, oxymorphone et noroxymorphone, qui sont ensuite glucuronidés. Lanoroxycodone et la noroxymorphone sont les principaux métabolites circulants.La noroxycodone est un agoniste opioïde mu faible. La noroxymorphone est unpuissant agoniste opioïde mu ; cependant, il ne traverse pas la barrièrehémato-encéphalique d’une façon significative. L'oxymorphone est unpuissant agoniste opioïde mu mais est présent à de très faiblesconcen­trations après administration d'oxycodone.

Aucun de ces métabolites ne contribue de manière significative à l'effetanalgésique de l'oxycodone.

Elimination

La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 4,5 heures. Le principeactif et ses métabolites sont excrétés dans l'urine et les selles. Lesconcentrations plasmatiques d'oxycodone ne sont que nominalement affectées parl'âge, étant supérieur de 15% chez les sujets âgés par rapport aux sujetsjeunes.

Les femmes ont en moyenne des concentrations plasmatiques d'oxycodonejusqu'à 25% plus élevées que les hommes sur une base de poids corporelajusté.

Par rapport aux sujets normaux, les patients présentant une insuffisancehé­patique légère à sévère peuvent avoir des concentrations plasmatiquesplus élevées d'oxycodone et de noroxycodone, et des concentration­splasmatiques plus faibles d'oxymorphone. Il peut y avoir une augmentation de lademi-vie d'élimination de l'oxycodone, et cela peut s'accompagner d'uneaugmentation des effets du médicament.

Par rapport aux sujets normaux, les patients présentant une insuffisancerénale légère à sévère peuvent avoir des concentrations plasmatiques plusélevées d'oxycodone et de ses métabolites. Il peut y avoir une augmentationde la demi-vie d'élimination de l'oxycodone, et cela peut s'accompagner d'uneaugmentation des effets du médicament.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicologie de la reproduction et du développement

Chez le rat, l’oxycodone n'a eu aucun effet sur la fertilité mâle, lafertilité femelle, ou le développement embryonnaire précoce à des dosesallant jusqu’à 8 mg/kg/jour (équivalant à une dose de 1,3 mg/kg/jour chezl'Homme).

Aucune malformation n’était rapportée chez le rat et le lapin traités aucours de l’organogénèse jusqu’aux doses respectives de 8 et125 mg/kg/jour (équivalant à des doses de 1,3 et 40,3 mg/kg chezl'Homme.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, unediminution du poids corporel des petits de la génération F1 était observéeà la dose de 6 mg/kg/jour (équivalent à 1,0 mg/kg chez l'Homme) provoquantune diminution du poids et de la prise alimentaire des génitrices.

Génotoxicité

Les résultats des études in vitro et in vivo indiquent que le risquegénotoxique de l'oxycodone pour l'homme est minime ou absent aux concentration­ssystémiques d'oxycodone obtenues thérapeutiquement. L'oxycodone n'était pasgénotoxique dans un essai de mutagénicité bactérienne ou dans un test demicronoyau in vivo chez la souris. L'oxycodone a produit une réponse positivedans le test in vitro du lymphome de souris en présence d'une activationméta­bolique S9 du foie de rat à des doses supérieures à 25 µg / mL. Deuxessais d'aberration chromosomique in vitro avec des lymphocytes humains ontdonné des résultats de clastogénicité équivoques.

Carcinogénicité

La carcinogénicité a été évaluée dans une étude de gavage oral de2 ans menée sur des rats Sprague-Dawley.

L'oxycodone n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les rats mâles etfemelles à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour, ce qui équivaut à unedose de 1,0 mg / kg chez l'homme. Les doses étaient limitées par les effetspharmaco­logiques de l'oxycodone liés aux opioïdes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sphères de sucre (amidon de maïs et saccharose), dispersion de polyacrylateà 30%, hypromellose, mannitol, dioxyde de silice, cellulose microcristalli­ne,crospovido­ne, aspartam (E951), arôme menthe (contient notamment de lamaltodextrine), stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 28 ou 56 comprimés sous plaquettes(Alu­minium-Polyamide-PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MUNDIPHARMA

7–11 QUAI ANDRE CITROEN

75015 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 380 421–3 ou 34009 380 421 3 9 : 14 comprimés sous plaquettes(Alu­minium-Polyamide-PVC/Aluminium).

· 380 423–6 ou 34009 380 423 6 8 : 28 comprimés sous plaquettes(Alu­minium-Polyamide-PVC/Aluminium).

· 380 424–2 ou 34009 380 424 2 9 : 56 comprimés sous plaquettes(Alu­minium-Polyamide-PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Stupéfiant.

Prescription sur ordonnances sécurisées.

Prescription limitée à 28 jours.

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