PANTESTONE 40 mg, capsule molle - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PANTESTONE 40 mg, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Undécanoate detestostérone­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....40 mg

Pour une capsule molle.

Excipient(s) à effet notoire : huile de ricin, colorant jaune orangé (E110)et monolaurate de propylène glycol.

Ce médicament contient 117,2 mg de monolaurate de propylène glycol danschaque capsule. Cette quantité correspond à 34,5 mg de propylène glycol, cequi est équivalent à 0,5 mg/kg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Capsules molles ovales et brillantes, transparentes et de couleur orange,codées « ORG DV3 » en blanc et contenant un liquide huileux jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement substitutif des hypogonadismes masculins quand le déficit entestostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement (voirrubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

En général, la posologie est de 3 à 4 capsules par jour pendant 2 à3 semaines. Puis la posologie (1 à 3 capsules par jour) doit être adaptéeen fonction de l’effet obtenu au cours des premières semaines de traitement.Les concentrations plasmatiques de testostérone devront être mesurées endébut de traitement et pendant le suivi du patient.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les enfantset les adolescents.

PANTESTONE doit être pris au cours du repas pour favoriser l’absorption.Les capsules doivent être avalées sans être croquées avec, si besoin, del’eau ou une autre boisson.

La posologie sera répartie également entre le matin et le soir. En cas denombre impair de capsules, la dose la plus forte sera prise le matin.

La posologie est à adapter par le médecin suivant la sévérité dessymptômes, les concentrations plasmatiques de testostérone, et la réponseindividuelle de chaque patient.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Présence ou antécédent de cancer de la prostate ou de cancerdu sein.

· Adénome prostatique suspecté ou confirmé.

· Présence ou antécédent de tumeur hépatique.

· En cas d’occlusion intestinale en raison de la présence d’huilede ricin.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme tous les autres traitements à base de testostérone, PANTESTONE n'estpas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine.

Comme tous les autres traitements à base de testostérone, PANTESTONE nedoit être utilisé que si un hypogonadisme (hypo- ou hypergonadotrop­hique) aété démontré et si les autres étiologies, pouvant être à l’origine dela symptomatologie, ont été exclues avant de démarrer le traitement.L’in­suffisance en testostérone doit être clairement démontrée par dessignes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modificationde la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonctionérec­tile…) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.

En raison de la variabilité des résultats entre les différentslabo­ratoires, tous les dosages doivent être effectués par le même laboratoirepour un sujet donné.

Les taux de testostérone doivent être contrôlés avant le début dutraitement, puis à intervalles réguliers pendant le traitement. La posologiedoit être adaptée à chaque patient, afin de s’assurer que les taux detestostérone sont maintenus à un niveau eugonadique.

Chez les patients recevant un traitement androgénique au long cours, lesparamètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement :taux d’hémoglobine, hématocrite, fonction hépatique et bilan lipidique.

Les androgènes peuvent accélérer l'évolution d'un cancer de la prostateinfra­clinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.

Par conséquent, un suivi des patients traités par PANTESTONE doit être misen place, avant d’instaurer le traitement, tous les 3 mois pendant lapremière année et tous les ans ensuite, avec les examens suivants :

· toucher rectal et dosage de la PSA, afin d’exclure tout risque de cancerde la prostate (voir rubrique 4.3),

· hématocrite et hémoglobinémie, afin d’exclure une polyglobulie.

Comme tous les autres traitements à base de testostérone, PANTESTONE doitêtre utilisé avec prudence :

· Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale ou hépatique.Aucune étude d'efficacité et de tolérance de ce médicament n'a étéréalisée chez ces patients.

· Chez les patients ayant un cancer avec un risque d'hypercalcémie etd'hypercalciurie lié à des métastases osseuses. Chez ces patients, un suivirégulier de la calcémie est recommandé.

· Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, hépatique ourénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par latestostérone pourrait entraîner des complications sévères caractériséespar un œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, letraitement doit être interrompu immédiatement.

· Les patients ayant eu un infarctus du myocarde, présentant uneinsuffisance cardiaque, rénale ou hépatique, ou souffrant d'épilepsie ou demigraine doivent être surveillés du fait du risque d’aggravation ou derécidive.

La testostérone peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.Par conséquent, PANTESTONE doit être utilisé avec précaution chez les hommesprésentant une hypertension.

Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chezdes patients traités par androgènes et ayant obtenu des taux plasmatiques detestostérone normaux sous traitement. Les androgènes en général etPANTESTONE en particulier peuvent améliorer la tolérance au glucose etl’action anticoagulante (voir rubrique 4.5).

La testostérone doit être utilisée avec prudence chez les patientssouffrant de thrombophilie ou présentant des facteurs de risque dethromboembolie veineuse (TEV) car des cas d’évènements thromboemboliques ontété rapportés chez ces patients sous traitement par testostérone lorsd’études et de suivis post-commercialisation (par exemple : thromboseveineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose oculaire). Chez les patientsatteints de thrombophilie, des cas de TEV ont été rapportés même soustraitement anticoagulant. Par conséquent, la poursuite du traitement par latestostérone après un premier événement thrombotique doit être évaluéeattenti­vement. En cas de poursuite du traitement, d’autres mesures doiventêtre prises afin de réduire au maximum le risque de TEV.

Le traitement par testostérone de sujets hypogonadiques peut augmenter lesrisques d'apnée du sommeil, notamment chez les sujets ayant des facteurs derisque tels qu'une obésité ou une pathologie respiratoire chronique. Lesdonnées sont insuffisantes pour qu’il existe une recommandation relative àla sécurité des traitements à base d’esters de testostérone pour leshommes souffrant d’apnée du sommeil. Une évaluation clinique approfondieainsi que des précautions doivent être prises chez les patients présentantdes facteurs de risque tels qu’une obésité ou une maladie pulmonairechro­nique.

Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids,érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner de concentration­splasmatiques d'androgènes trop élevées et nécessiter une adaptationposo­logique. Si des effets indésirables associés à l’androgèneap­paraissent, le traitement par PANTESTONE doit être arrêté et/ou repris àune posologie plus faible.

PANTESTONE ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de possibleseffets virilisants.

Ce médicament contient de l’huile de ricin et peut provoquer des troublesdigestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquerdes réactions allergiques.

Les patients participant à des compétitions régies par l’Agence mondialeantidopage (AMA) doivent consulter le Code mondial antidopage avant de prendrece médicament car PANTESTONE peut interférer avec les tests antidopage.

Le mésusage des androgènes pour améliorer les compétences sportivescomporte des risques graves pour la santé et doit être déconseillé.

La testostérone a fait l’objet de consommation abusive, généralement àdes doses supérieures à celles recommandées dans l’indication approuvée eten association avec d’autres stéroïdes androgènes anabolisants. L’abus detestostérone et d’autres stéroïdes androgènes anabolisants peut provoquerdes effets indésirables graves dont des événements cardiovasculaires (avecissue fatale dans certains cas), hépatiques et/ou psychiatriques. L’abus detestostérone peut provoquer une dépendance et des symptômes de sevrage en casde réduction significative de la dose ou d’arrêt brutal de l’utilisation­.L’abus de testostérone et d’autres stéroïdes androgènes anabolisantspré­sente de graves risques pour la santé et doit être déconseillé.

Chez les enfants pré-pubères, la croissance et le développement sexueldoivent être surveillés car les androgènes en général, et PANTESTONE enparticulier, à fortes doses peuvent accélérer la soudure des cartilagesépip­hysaires et la maturation sexuelle.

L’expérience disponible concernant la sécurité et l’efficacité dePANTESTONE utilisé chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée.Actue­llement, il n’existe pas de consensus quant aux valeurs de référence dela testostéronémie en fonction de l’âge. Cependant, la diminution desvaleurs physiologiques de la testostéronémie avec l’âge doit être prise encompte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques

Les inducteurs enzymatiques peuvent diminuer les taux de testostérone et parconséquent son efficacité par augmentation de son métabolisme hépatique parl’inducteur. Par contre, les inhibiteurs enzymatiques peuvent augmenter lestaux de testostérone. Un ajustement de la posologie de PANTESTONE peut doncêtre nécessaire. Une surveillance clinique et biologique doit être mise enplace pendant l’association et 1 à 2 semaines après l’arrêt del’inducteur ou inhibiteur.

Les androgènes peuvent améliorer la tolérance au glucose et diminuer lesbesoins en insuline ou en d’autres médicaments antidiabétiques (voirrubrique 4.4).

+ Antivitamines K

Augmentation du risque hémorragique par effet direct sur la coagulationet/ou les systèmes fibrinolytiques. Contrôle plus fréquent de l'INR.Adaptation de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement parl'androgène et après son arrêt.

PANTESTONE doit être pris au cours d’un repas pour favoriserl’ab­sorption (voir rubriques 4.2 et 5.2).

L’administration concomitante de testostérone etd’adrénocor­ticotropine (ACTH) ou de corticostéroïdes peut augmenter lerisque de formation d’un œdème. Ainsi, ces principes actifs doivent êtreadministrés avec précautions, particulièrement chez les patients présentantune maladie cardiaque ou hépatique ou chez les patients ayant desprédispositions aux œdèmes.

Interactions avec les tests de laboratoire : Les androgènes peuvent diminuerles taux de globulines liés à la thyroxine entraînant une diminution des tauxsériques en T4 totale et une augmentation de l’incorporation par la résinede T3 et T4. Cependant, les taux d’hormone thyroïdienne libre restentinchangés et aucun dysfonctionnement thyroïdien n’a été mis en évidenceclini­quement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

PANTESTONE n’est pas indiqué chez la femme.

Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’utilisation dePANTESTONE chez les femmes enceintes. Au vu du risque de masculinisation dufœtus, PANTESTONE ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse. Letraitement par PANTESTONE doit être arrêté en cas de survenue d’unegrossesse.

Il n’existe pas de donnée concernant l’utilisation de PANTESTONE aucours de l’allaitement. Ainsi, PANTESTONE ne doit pas être utilisé au coursde l’allaitement.

Chez les hommes, un traitement par androgènes peut entrainer des troubles dela fertilité, en réduisant la formation de sperme de manière réversible(voir section 4.8).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucun effet sur la vigilance et la concentration n’a été observé àce jour.

4.8. Effets indésirables

Dans les essais cliniques effectués avec PANTESTONE (n = 237), desarthralgies et des douleurs dorsales ont été plus fréquemment observées chezles sujets traités par PANTESTONE que chez les sujets sous placebo.

Les effets indésirables suivants ont été associés aux androgènes engénéral. Les termes MedDRA les plus appropriés pour décrire un typed’effet indésirable ont été retenus.

Tous les évènements indésirables sont listés par classes de systèmesd’organes et par fréquences : fréquent (≥ 1/100 à <1/10) et fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

1 Croissance prostatique (pour atteindre la taille d’une gonadenormale)

2 Progression d’un cancer prostatique infraclinique

3 Diminution du taux sérique de LDL-c, HDL-c et triglycérides

Les autres effets indésirables connus, bien que rares, associés à desposologies excessives de testostérone incluent les néoplasmes hépatiques.

Les effets indésirables suivants ont été décrits chez les garçonspré-pubères utilisant des androgènes (voir rubrique 4.4) : développementsexuel précoce, érections plus fréquentes, développement du pénis, soudureprématurée des cartilages épiphysaires.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La toxicité aiguë de la testostérone est faible.

Un surdosage de PANTESTONE peut entraîner des troubles gastro-intestinaux dufait de la présence d’huile de ricin, le traitement consiste en un traitementsym­ptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANDROGENES, code ATC : G03BA03.

· Activité androgénique (développement des caractères sexuels primaireset secondaires).

· Activité protéo-anabolisante (hypertrophie musculaire et croissance dela matrice osseuse).

Chez les sujets atteints d'hypogonadisme : normalisation de la réponse del'hypophyse à la stimulation LR-RH.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption est facilitée en présence de lipides (quantité optimale20 grammes).

PANTESTONE doit être pris au cours du repas pour favoriserl’ab­sorption.

PANTESTONE, administré par voie orale est rapidement absorbé avec deslipides au niveau de l'intestin par voie lymphatique avant de passer dans lacirculation périphérique.

La voie lymphatique évite l'inactivation par le foie.

PANTESTONE est partiellement métabolisé dans l'intestin et hydrolysé entestostérone dans la circulation périphérique.

Les dosages hormonaux ont objectivé un retour à la normale des taux de basede la testostérone, de la dihydrotestos­térone, de l'androstènedione en9 semaines.

Les concentrations plasmatiques accrues des androgènes dans le plasmatémoignent de cette absorption.

Le pic plasmatique se situe environ 4 à 5 heures après l'ingestion. Iln'y a ni accumulation, ni rétention.

L'excrétion se fait soit dans l'urine, soit dans les fèces sous forme desmétabolites bien connus de la testostérone.

La linéarité a été démontrée pour des doses allant de 2 fois 20 mg à2 fois 80 mg par jour (4 capsules par jour en 2 prises).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la capsule

Chaque capsule contient 175,8 mg d’huile de ricin. De plus, ce médicamentcontient 117,2 mg de monolaurate de propylène glycol (E477) dans chaquecapsule. Cette quantité correspond à 34,5 mg de propylène glycol, ce qui estéquivalent à 0,5 mg/kg.

Enveloppe de la capsule : glycérol, colorant jaune orangé (E110),gélatine

Encre d’impression : opacode WB White

composition de l’Opacode WB White : éthanol, acétate d’éthyle,propylène glycol (E1520), dioxyde de titane (E171), acétate phtalate depolyvinyle, eau purifiée, alcool isopropylique, macrogol, hydroxyded’am­monium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. A conserver dansl’emballage extérieur d’origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Capsules molles sous plaquettes (PVC/Aluminium) enveloppées dans un sachetaluminium.

Boîtes de 30, 60 ou 90.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MSD FRANCE

10–12 COURS MICHELET

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 377 647 4 2 : 30 capsules molles sous plaquettes (PVC/Aluminium)en­veloppées dans un sachet aluminium contenant 10 capsules.

· 34009 377 648 0 3 : 60 capsules molles sous plaquettes (PVC/Aluminium)en­veloppées dans un sachet aluminium contenant 10 capsules.

· 34009 379 817 4 3 : 90 capsules molles sous plaquettes (PVC/Aluminium)en­veloppées dans un sachet aluminium contenant 10 capsules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en endocrinologie,en urologie ou en gynécologie. Renouvellement non restreint.

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