Résumé des caractéristiques - PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2, solution pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 se présente sous la forme d’une poche à deuxcompartiments de 125 mL dont les compositions sont les suivantes :
| Compartiment acides aminés | Compartiment glucose | Solution mélangée prête à l’emploi | ||
| Principes actifs | 125 mL | 125 mL | 250 mL | 1000 mL |
| Alanine | 0,41 g | 0,41 g | 1,64 g | |
| Arginine | 0,27 g | 0,27 g | 1,08 g | |
| Acide aspartique | 0,27 g | 0,27 g | 1,08 g | |
| Acétylcystéine Equivalent en cystéine | 0,094 g 0,07 g | 0,094 g 0,07 g | 0,38 g 0,28 g | |
| Acide glutamique | 0,46 g | 0,46 g | 1,84 g | |
| Glycine | 0,14 g | 0,14 g | 0,56 g | |
| Histidine | 0,14 g | 0,14 g | 0,56 g | |
| Isoleucine | 0,20 g | 0,20 g | 0,80 g | |
| Leucine | 0,46 g | 0,46 g | 1,84 g | |
| Lysine monohydratée Equivalent à lysine anhydre | 0,40 g 0,36 g | 0,40 g 0,36 g | 1,60 g 1,44 g | |
| Méthionine | 0,08 g | 0,08 g | 0,32 g | |
| Phénylalanine | 0,18 g | 0,18 g | 0,72 g | |
| Proline | 0,36 g | 0,36 g | 1,44 g | |
| Sérine | 0,25 g | 0,25 g | 1,00 g | |
| Taurine | 0,02 g | 0,02 g | 0,08 g | |
| Thréonine | 0,23 g | 0,23 g | 0,92 g | |
| Tryptophane | 0,09 g | 0,09 g | 0,36 g | |
| Tyrosine | 0,03 g | 0,03 g | 0,12 g | |
| Valine | 0,23 g | 0,23 g | 0,92 g | |
| Phosphate monopotassique | 0,31 g | 0,31 g | 1,24 g | |
| Hydroxyde de potassium | 0,11 g | 0,11 g | 0,44 g | |
| Glucose monohydraté Equivalent à glucose anhydre | 27,5 g 25,0 g | 27,5 g 25,0 g | 110,0 g 100,0 g | |
| Gluconate de calcium monohydraté | 0,86 g | 0,86 g | 3,44 g | |
| Lactate de magnésium dihydraté | 0,098 g | 0,098 g | 0,39 g | |
| Chlorure de sodium | 0,29 g | 0,29 g | 1,16 g | |
| Acétate de zinc dihydraté | 1,93 mg | 1,93 mg | 7,72 mg | |
| Sulfate de cuivre pentahydraté | 0,26 mg | 0,26 mg | 1,04 mg | |
| Fluorure de sodium | 49,7 µg | 49,7 µg | 0,20 mg | |
| Dioxyde de sélénium | 7,4 µg | 7,4 µg | 0,03 mg | |
| Chlorure de manganèse tétrahydraté | 5,4 µg | 5,4 µg | 0,02 mg | |
| Iodure de potassium | 3,3 µg | 3,3 µg | 0,01 mg | |
| Chlorure de chrome hexahydraté | 3,8 µg | 3,8 µg | 0,02 mg | |
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
| Apports nutritionnels | pour 250 mL | pour 1000 mL |
| Glucose Acides aminés Azote total Energie totale Energie non protéique Electrolytes Sodium Potassium Calcium Magnésium Chlorure Phosphore Oligo-éléments Chrome Cuivre Fluor Iode Manganèse Sélénium Zinc | 25,00 g 4,25 g 0,61 g 118 kcal 100 kcal pour 250 mL 5 mmol 4,25 mmol 1,9 mmol 0,4 mmol 6,5 mmol 2,3 mmol pour 250 mL 0,75 µg 65 µg 22,5 µg 2,5 µg 1,5 µg 5,25 µg 575 µg | 100 g 17 g 2,44 g 470 kcal 400 kcal pour 1000 mL 20 mmol 17 mmol 7,6 mmol 1,6 mmol 26 mmol 9,1 mmol pour 1000 mL 3 µg 260 µg 90 µg 10 µg 6 µg 21 µg 2300 µg |
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Les solutions de glucose et d’acides aminés sont limpides, incolores àlégèrement jaunes et dépourvues de particules.
Après mélange des 2 compartiments, la solution binaire obtenue estlimpide, incolore à légèrement jaune et dépourvue de particules.
Osmolarité de la solution mélangée : environ 790 mOsmol/L
pH de la solution mélangée : entre 4,8 et 5,5
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Les indications sont celles de la nutrition parentérale lorsquel’alimentation entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 est indiqué pour répondre aux besoinsquotidiens en azote (acides aminés de la série L), glucose, électrolytes,oligoéléments et besoins liquidiens du nouveau-né, prématuré ou non, àpartir du 2ème jour de vie jusqu’à l’âge d’un mois (en âge corrigépour les prématurés).
4.2. Posologie et mode d'administration
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 peut être utilisé dans le cadre d’unenutrition parentérale exclusive ou complémentaire.
Posologie
La posologie recommandée chez le nouveau-né est fondée sur des valeursmoyennes et n’est donnée qu’à titre indicatif.
La posologie est individuelle et doit être adaptée en fonction de l’âge,du poids, des besoins métaboliques et énergétiques, de l’état clinique dupatient et de ses capacités à métaboliser les nutriments ainsi que desapports oraux ou entéraux.
Un médecin doit réévaluer quotidiennement l’état nutritionnel dupatient.
Les tableaux ci-après présentent les apports nutritionnels moyensrecommandés chez des nouveau-nés en fonction de l’âge gestationnel et dupoids de naissance.
1/ Apports nutritionnels habituellement recommandés* chez le nouveau-néà terme
| Début de la nutrition parentérale 1ère semaine de vie | Phase intermédiaire Durée : 5 à 15 jours | Nutrition parentérale stabilisée Jusqu’à l’âge de 1 mois | |
| Energie (kcal/kg/j) | 90 – 100 | ||
| Eau (mL/kg/j) | 1er jour : 60 – 120 6e jour : 140 – 180 | 140 – 170 | 140 – 160 |
| Glucose (g/kg/j) | 6 – 8 | Augmentation progressive | 16 – 18 |
| Acides aminés (g/kg/j) | 1,0 – 1,5 | Augmentation progressive | 2,5 – 3,0 |
| Electrolytes (mmol/kg/j) | Potassium : 0 – 2 Sodium : 0 – 2 Chlore : 0 – 2 | Potassium : 0 – 3 Sodium : 0 – 3 Chlore : 0 – 3 | Potassium : 1,5 – 3,0 Sodium : 2 – 3 Chlore : 4 – 5 |
| Calcium : 0,8 – 1,2 Phosphore : 0 – 1,0 Magnésium : 0 – 0,3 | Adaptation progressive | Calcium : 0,8 – 1,2 Phosphore : 0,5 – 1,2 Magnésium : 0,2 – 0,3 | |
* recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN
2/ Apports nutritionnels habituellement recommandés* chez le nouveau-néprématuré de poids ≥ 1500 g
| Début de la nutrition parentérale 1ère semaine de vie | Phase intermédiaire Durée : 5 à 15 jours | Nutrition parentérale stabilisée Jusqu’à l’âge de 1 mois | |||
| Energie (kcal/kg/j) | 110 – 120 | ||||
| Eau (mL/kg/j) | 1er jour : 60 – 80 6e jour : 140 – 160 | 140 – 160 | 140 – 160 | ||
| Glucose (g/kg/j) | 6 – 8 | Augmentation progressive | 14 – 16 | ||
| Acides aminés (g/kg/j) | 1,5 | Augmentation progressive | 3,5 – 4,0 | ||
| Electrolytes (mmol/kg/j) | Potassium : 0 – 2 Sodium : 0 – 2 Chlore : 0 – 2 | Potassium : 0 – 3 Sodium : 0 – 3 Chlore : 0 – 3 | Potassium : 2 – 5 Sodium : 3 – 5 Chlore : 4 – 5 | ||
| Calcium : 0,8 – 1,2 Phosphore : 0 – 1,0 Magnésium : 0 – 0,3 | Adaptation progressive | Calcium : 1,3 – 2,0 Phosphore : 1,3 – 2,0 Magnésium : 0,2 – 0,3 | |||
* recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN
3/ Apports nutritionnels habituellement recommandés* chez le nouveau-néprématuré de poids < 1500 g
| Début de la nutrition parentérale 1ère semaine de vie | Phase intermédiaire Durée : 5 à 15 jours | Nutrition parentérale stabilisée Jusqu’à l’âge de 1 mois | |
| Energie (kcal/kg/j) | 110 – 120 | ||
| Eau (mL/kg/j) | 1er jour : 80 – 90 6e jour : 160 – 180 | 140 – 180 | 140 – 160 |
| Glucose (g/kg/j) | 6 – 8 | Augmentation progressive | 14 – 16 |
| Acides aminés (g/kg/j) | 1,5 | Augmentation progressive | 3,5 – 4,0 |
| Electrolytes (mmol/kg/j) | Potassium : 0 Sodium : 0 Chlore : 0 | Potassium : 0 – 2 Sodium : 0 – 3 Chlore : 0 – 3 | Potassium : 2 – 5 Sodium : 3 – 7 Chlore : 4 – 5 |
| Calcium : 0,8 – 1,2 Phosphore : 0 – 1,0 Magnésium : 0 – 0,3 | Adaptation progressive | Calcium : 1,3 – 2,0 Phosphore : 1,3 – 2,0 Magnésium : 0,2 – 0,3 | |
* recommandations de l'ESPEN et de l'ESPGHAN
** Attention : la posologie maximale de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 chez leprématuré est de 160 mL/kg/j (voir ci-dessous)
A titre indicatif,
<ul style=„margin-top:0cm“ type=„disc“><liclass=„AmmCorpsTexte“ style=„margin-bottom:6.0pt“>Chez lenouveau-né à terme, une posologiede PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 de 150 à160 mL/kg/j (maximum de180 mL/kg/j pour éviter une hyperglycémie et unehypercalcémie)répond aux besoins de la majorité des nouveau-nés à termedès le 2èmejour de vie et jusqu’à l’âge d’un mois,</li><liclass=„AmmCorpsTexte“ style=„margin-bottom:6.0pt“>Chez lenouveau-né prématuré, la posologiedoit être limitée à 160 mL/kg/j pouréviter une hyperglycémie et unehypercalcémie. Une supplémentation en acidesaminés est nécessaire pouratteindre progressivement les apports cibles de3,5 à 4 g/kg/j (voirrubrique 6.6).</li></ul>Afin d’apporter une nutrition parentérale complète, il est recommandéd’administrer concomitamment des vitamines hydrosolubles et liposolubles etdes lipides (voir rubrique 6.6). En revanche, PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE2 contient déjà des oligoéléments.
Contrairement à PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 1, PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE2 contient du potassium et du phosphore.
En fonction de la situation clinique et de la tolérance, PEDIAVEN AP-HPNOUVEAU-NE 2 peut être supplémenté en acides aminés et en électrolytes ;les quantités maximales ne devant pas être dépassées sont indiquées dans larubrique 6.6.
Mode d’administration
En perfusion par voie intraveineuse centrale, ombilicale oupériphérique.
L’administration doit se faire en continu sur 24 heures.
Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés, la solution (en poche etdispositif d’administration) doit être protégée de l’exposition à lalumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.4,6.3 et 6.6).
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1,
· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés,
· Hyperglycémie sévère et non contrôlée,
· Concentration plasmatique élevée et pathologique de l’un desélectrolytes inclus dans ce produit,
· Etats instables (par exemple : états post-traumatiques graves, diabètesucré décompensé, phase aiguë d’un choc circulatoire, acidose métaboliquesévère, septicémie sévère et coma hyperosmolaire).
Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium,l'administration concomitante ou séquentielle de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE2 avec de la ceftriaxone par voie intraveineuse est contre-indiquée chez lesnouveau-nés (âgés de moins de 28 jours) même en utilisant des lignes deperfusion ou des sites de perfusion différents (voir rubriques 4.4,4.5 et 6.2).
De plus, les contre-indications générales d’un traitement par perfusiondoivent être prises en compte notamment : œdème pulmonaire aigu,hyperhydratation, insuffisance cardiaque non traitée ou déshydratationhypotonique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La solution pour perfusion PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 est une solutionhypertonique. En cas d’injection par une veine périphérique, il estrecommandé de changer le site d’injection au moins toutes les 48 heures afinde diminuer le risque de lésions.
En raison du risque d’infection associé à l'utilisation de cathéters parvoie intraveineuse, des précautions strictes d'asepsie doivent être prisesafin d'éviter toute contamination, particulièrement pendant l'insertion ducathéter et de ses manipulations.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (notamment fièvre,frissons, sueur, éruption ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat dela perfusion.
Il convient de respecter le débit horaire maximal de perfusion du glucose enfonction de l’âge et de la situation métabolique du patient afin deprévenir tout risque d’hyperglycémie (voir rubrique 4.2).
Des irritations au niveau du site d’administration et une thrombophlébitepeuvent se produire, si l’administration est réalisée par voiepériphérique. Le point d’insertion du cathéter doit être vérifiéquotidiennement pour rechercher les signes locaux de thrombophlébite.
Afin d’éviter les risques liés à une perfusion trop rapide, il estimpératif de réaliser une perfusion à débit régulier et contrôlé par undispositif électrique de régulation du débit (pompe, pousse-seringue).
Extravasation
Comme pour tous les médicaments administrés par voie intraveineuse, uneextravasation peut se produire (voir rubrique 4.8). Le site d’insertion ducathéter doit être surveillé régulièrement afin d’identifier tout signed’extravasation.
En cas d’extravasation, les recommandations générales comprennentl’arrêt immédiat de la perfusion, tout en maintenant en place le cathéterou la canule insérée pour une prise en charge immédiate du patient,l’aspiration du liquide résiduel avant le retrait du cathéter/de la canuleet la surélévation du membre concerné si une extrémité est atteinte.
Les options thérapeutiques peuvent être non pharmacologiques,pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas d’extravasation importante, unchirurgien plasticien doit être consulté.
La perfusion ne doit pas être reprise dans la même veine périphérique oucentrale.
Risque fatal de précipitation de sels de ceftriaxone-calcium
Des cas fatals de précipitation de sels de ceftriaxone-calcium dans lespoumons et les reins ont été rapportés chez des nouveau-nés prématurés etdes nouveau-nés à terme âgés de moins d'un mois, traités par voieintraveineuse par de la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium (voirrubrique 4.3).
Quel que soit l'age du patient, la ceftriaxone ne doit pas être mélangéeou administrée de manière simultanée avec des solutions intraveineusescontenant du calcium, comme PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2, même si des lignes deperfusion ou des sites de perfusion différents sont utilisés.
Cependant, si nécessaire, la ceftriaxone peut être administrée chez lespatients âgés de plus de 28 jours, de manière séquentielle en utilisant deslignes de perfusions différentes. Si la même ligne de perfusion est utiliséepour une administration séquentielle, la ligne doit être minutieusementrincée avec un liquide compatible (par exemple: solution de sérumphysiologique) afin d'éviter toute précipitation (voir rubriques4.5 et 6.2).
Hypermagnésémie
Des cas d’hypermagnésémie ont été rapportés avec un autre mélange denutrition parentérale pédiatrique. Bien qu’aucun cas d’hypermagnésémien’ait été rapporté avec PEDIAVEN, une hypermagnésémie pourrait survenirsi PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 est administré à une posologie élevée enraison de sa concentration en magnésium (voir rubrique 4.2).
Les signes d’une hypermagnésémie comprennent notamment une faiblessegénérale, une diminution des réflexes, des nausées, des vomissements, unehypocalcémie, des difficultés respiratoires, une hypotension et unearythmie.
Le suivi de la magnésémie est recommandé avant administration et par lasuite à des intervalles appropriés, en accord avec la pratique cliniquehabituelle et les besoins individuels du patient. Ce suivi est particulièrementimportant pour les patients ayant un risque accru d’hypermagnésémie,notamment les patients ayant une insuffisance rénale, ou les patients prenantdes médicaments susceptibles d’augmenter le risque d’hypermagnésémie oules patients recevant du magnésium d’autres sources.
Si la magnésémie est élevée (supérieure aux valeurs normales), laperfusion doit être arrêtée ou la vitesse de perfusion doit être réduite àun débit cliniquement approprié et sûr.
Une surveillance clinique et biologique est nécessaire durant la perfusion,particulièrement lors de sa mise en route. La glycémie et l’osmolarité, demême que l’équilibre hydroélectrolytique, l’équilibre acido-basique etles paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés.
La surveillance clinique et biologique doit être renforcée en cas de :
· insuffisance hépatique sévère : risque d’apparition oud’aggravation de troubles neurologiques en relation avec unehyperammoniémie.
· insuffisance rénale sévère : risque d’apparition ou d’aggravationd’une acidose métabolique et d’une hyperazotémie. L’insuffisance rénaleliée à l’immaturité physiologique des nouveau-nés n’est pas unecontre-indication à l’utilisation de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE2. L’insuffisance rénale en dehors de ce contexte impose d’adapterl’apport azoté aux capacités d’épuration rénale du patient et desurveiller strictement la fonction rénale lors de la perfusion.
· acidose métabolique : l’administration de glucose par voie veineuse estdéconseillée en cas d’acidose lactique.
· diabète ou intolérance glucidique du nouveau-né prématuré :surveiller la glycémie, la glycosurie, l’acétonurie et ajusteréventuellement la posologie d’insuline.
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2, solution pour perfusion doit être utilisé avecprudence lorsqu’une restriction hydrique est nécessaire, en particulier danscertaines maladies cardiaques, respiratoires ou rénales.
Chez le patient souffrant de dénutrition, l’instauration trop rapide oumal surveillée de la nutrition parentérale peut précipiter un déséquilibreliquidien, provoquant un œdème pulmonaire et une insuffisance cardiaquecongestive ainsi qu’une baisse rapide de la concentration sérique dupotassium, du phosphore, du magnésium et des vitamines hydrosolubles. Cesdésordres peuvent survenir en 24 à 48 heures, aussi la nutritionparentérale doit être débutée lentement et avec précaution, tout ensurveillant étroitement et en ajustant correctement les apports hydriques,d’électrolytes, d’oligoéléments et de vitamines.
L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentéralepar voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélanged’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur lesrésultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production deperoxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chezles nouveau-nés, PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 doit être protégé de lalumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques4.2, 6.3 et 6.6).
Insuffisance rénale
Utiliser avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale.Le bilan liquidien et les électrolytes dont le magnésium (voirHypermagnésémie) doivent être surveillés attentivement chez cespatients.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Une surveillance particulière de la glycémie doit avoir lieu en casd’administration concomitante de solutions glucosées ou de médicamentssusceptibles d’augmenter la glycémie.
Dans certains cas, en fonction des besoins du patient, des solutionsmédicamenteuses et nutritionnelles peuvent être ajoutées à la poche sousréserve d’avoir contrôlé la compatibilité du mélange (voirrubrique 6.6).
Ne pas effectuer d’ajout dans la poche de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2, niadministrer simultanément dans la même tubulure d’autres médicaments, sansavoir au préalable vérifié la compatibilité du mélange.
Il existe un risque de précipitation avec les sels de calcium.
Comme pour les autres solutions pour perfusion contenant du calcium,l'administration concomitante de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 avec de laceftriaxone par voie intraveineuse est contre indiquée chez les nouveau-nés(âgés de moins de 28 jours) même en utilisant des lignes de perfusion ou dessites de perfusion différents, en raison du risque fatal de précipitation dusel de ceftriaxone-calcium. Cependant, chez les patients de plus de 28 jours,la ceftriaxone peut être administrée de manière séquentielle dans des lignesde perfusions différentes. Si la même ligne de perfusion est utilisée pourune administration séquentielle, la ligne doit être minutieusement rincéeavec un liquide compatible (par exemple : solution de sérum physiologique) afind’éviter toute précipitation. (voir rubriques 4.3, 4.4 et 6.2).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Des effets indésirables, liés à la nutrition parentérale en général,peuvent se produire particulièrement en début de traitement :
| Classes de systèmes d’organes (SOC) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
| Affections du système immunitaire | Hypersensibilité ou réactions allergiques à certains acides aminés |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hyperglycémie, acidose métabolique, hyperazotémie, hypercalcémie,hypervolémie |
| Affections gastro-intestinales | Nausées, vomissements |
| Affections hépatobiliaires | Perturbation transitoire de la fonction hépatique |
| Affections vasculaires | Thrombophlébite |
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
· Hyperglycémie si le débit horaire de glucose perfusé dépasse lescapacités d’utilisation du glucose par le patient (variables en fonction del’âge, de la situation pathologique et des traitements associés),
· En cas d’apport excessif en acides aminés, une acidose métaboliquepeut apparaître notamment en cas d’insuffisance rénale ou respiratoire,
· Hyperphénylalaninémie chez les prématurés dans un état cliniquesévère,
· Déséquilibre de la balance hydro-électrolytique si la prescriptionn’est pas adaptée à la situation métabolique du patient.
De mauvaises conditions d’utilisation (apport excessif ou inapproprié auxbesoins du patient ou vitesse de perfusion trop rapide) peuvent entraîner dessignes d’hyperglycémie, d’hypercalcémie et d’hypervolémie.
Affections du rein et des voies urinaires :
En cas d’apport excessif en acides aminés, une hyperazotémie peutapparaître notamment en cas d’insuffisance rénale.
Affections du système immunitaire :
Si des signes inhabituels ou des symptômes d’une réaction allergique semanifestent, tels que des sueurs, de la fièvre, des frissons, des maux detête, une éruption cutanée ou des difficultés à respirer, la perfusion doitêtre immédiatement interrompue.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
En cas d’extravasation, des réactions locales à type d’inflammation oude nécrose ont été observées.
En cas d'association avec la ceftriaxone : risque de précipitation de selsde ceftriaxone calcium (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 6.2) :
Rarement, des réactions indésirables sévères voire fatales dans certainscas, ont été rapportées chez des nouveau-nés prématurés et desnouveau-nés à terme (âgés de moins de 28 jours), traités simultanémentpar voie intraveineuse avec de la ceftriaxone et des solutions contenant ducalcium. Des précipités de ceftriaxone sous forme de sels de calcium ont étéobservés post-mortem dans les poumons et les reins. Le risque élevé deprécipitation chez les nouveau-nés est lié à leur faible volume sanguin età une demi-vie de la ceftriaxone plus longue comparativement aux adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Un apport excessif ou inapproprié aux besoins du patient peut être àl’origine d’une surcharge liquidienne, d’un déséquilibre de la balancehydro-électrolytique, d’une hyperosmolarité, d’une hyperglycémie etd’une hyperazotémie.
Il n’y a pas de traitement spécifique en cas de surcharge, les procéduresd’urgence classiques doivent être mises en œuvre en surveillant plusparticulièrement les fonctions respiratoires, rénales et cardiovasculaires.Une surveillance étroite des paramètres biochimiques est essentielle et touteanomalie sera traitée de façon appropriée.
Dans quelques rares cas sévères, une épuration extra-rénale peut êtrenécessaire.
En cas d’hyperglycémie, celle-ci doit être traitée en fonction del’état clinique, par l’administration d’une dose appropriée d’insulineou par l’ajustement du débit de perfusion.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Substituts du sang et solutions deperfusion, solutions intraveineuses, solutions pour nutrition parentérale,associations (B : sang et organes hématopoïétiques), code ATC : B05BA10
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 est une solution binaire de nutritionparentérale, permettant un apport combiné en glucides, acides aminés,électrolytes et oligoéléments. Sa composition est spécialement adaptée auxbesoins spécifiques du nouveau-né, prématuré ou à terme.
La composition en acides aminés du mélange binaire PEDIAVEN AP-HPNOUVEAU-NE 2 est comparable à celle du lait maternel. PEDIAVEN AP-HPNOUVEAU-NE 2 contient des acides aminés essentiels et semi-essentiels pour lenouveau-né avec notamment des teneurs équilibrées en tyrosine, cystéine(sous forme d’acétylcystéine, un précurseur), histidine et taurine ; uneteneur renforcée en arginine et alanine ; et une teneur réduite enphénylalanine, méthionine, valine et isoleucine.
Le glucose est le seul glucide utilisé comme substrat énergétique dans lanutrition parentérale du nouveau-né; il peut être rapidement et directementutilisé par l’organisme sans conversion enzymatique préalable.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Il n’est pas rapporté de particularité du métabolisme et del’élimination des nutriments par voie intraveineuse par rapport à la voieentérale.
Les différentes étapes du métabolisme des oligoéléments peuvent êtreschématisées comme suit :
· transport sanguin par transporteurs protéiques : albumine (Mn, Cu, Zn,Se), transferrine (Cr), céruléoplasmine (Cu), sélénométhionine (Se) ou partransporteurs non protéiques (F, I).
· stockage faisant intervenir des protéines spécifiques : hormonesthyroïdiennes (I), sélénoprotéines (Se) ou des protéines non spécifiques :métallothionéines (Cu, Zn, Mn) ou la fluoroapatite (F).
· élimination : les oligoéléments cationiques (Cu, Mn, Zn) sontéliminés principalement par voie biliaire. Les oligoéléments anioniques (I,F) et certaines formes oxygénées de minéraux (tels que Se, Cr) ont uneélimination essentiellement urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’a pas été réalisé d’étude spécifique de sécuritépréclinique avec PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2. Les données de la littératureconcernant des solutions d'acides aminés et de glucose de compositions et deconcentrations variées n’ont pas montré de risque particulier chezl’Homme. Les produits de nutrition composant la solution pour perfusionPEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 étant utilisés comme thérapie de substitution àdes niveaux physiologiques, le risque d’effets toxiques est considéré commefaible pour une utilisation clinique normale.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide acétique glacial (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pourajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Compte tenu du nombre de constituants de la solution, le risqued’incompatibilités physico-chimiques est important.
PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 ne doit pas être mélangé ni administrésimultanément dans la même tubulure avec d’autres médicaments sans avoirpréalablement vérifié la compatibilité et la stabilité du mélange. Desdonnées de compatibilité avec différents additifs (par exemple :électrolytes, oligo-éléments, vitamines) et les stabilités correspondantespeuvent être fournis sur demande auprès du titulaire (voir rubrique 6.6).
La ceftriaxone ne doit pas être administrée simultanément, niséquentiellement chez le nouveau-né (âgé de moins de 28 jours), par voieintraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme PEDIAVEN AP-HPNOUVEAU-NE 2 en raison du risque de précipitation du sel deceftriaxone-calcium, potentiellement fatal chez le nouveau-né (voir rubriques4.3, 4.5 et 4.8). Cependant, chez les patients de plus de 28 jours, laceftriaxone peut être administrée de manière séquentielle dans des lignes deperfusions différentes. Si la même ligne de perfusion est utilisée pour uneadministration séquentielle, la ligne doit être minutieusement rincée avec unliquide compatible (par exemple: solution de sérum physiologique) afind'éviter toute précipitation.
6.3. Durée de conservation
Durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente :
18 mois
Durée de conservation du produit après mélange :
La stabilité chimique et physique de la poche après mélange des deuxcompartiments a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Pour desraisons de sécurité microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement.
Durée de conservation du produit après supplémentation du mélange :
Stabilité physico-chimique après ajouts : voir rubrique 6.6.
D'un point de vue microbiologique, le mélange doit être utiliséimmédiatement après tout ajout.
Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés, la solution (en poche etdispositif d’administration) doit être protégée de l’exposition à lalumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2,4.4 et 6.6).
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.Conserver la poche dans le suremballage.
Ne pas retirer le suremballage avant utilisation. Utiliser immédiatementaprès mélange des deux compartiments.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le conditionnement est constitué d'une poche à deux compartiments et d'unsuremballage protecteur. La poche est divisée en deux compartiments par dessoudures pelables. Un absorbeur d'oxygène est placé entre la poche et lesuremballage.
Le matériau constitutif de la poche est en polymère multicouches (Biofine).Le film Biofine est en poly (propylène-co-éthylène) ; caoutchouc synthétiquepoly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) et caoutchouc synthétiquepoly (styrène-bloc-isoprène) SIS. Les sites de perfusion et desupplémentation sont en polypropylène et en caoutchouc synthétique poly[styrène-block-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) munis de bouchonssynthétiques en polyisoprène (sans latex).
Présentation : boîte de 10 poches de 250 mL.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Ne pas utiliser si l'emballage est endommagé. N'utiliser la poche que si lessolutions d'acides aminés et de glucose sont limpides et incolores oulégèrement jaunes. Les contenus des deux compartiments doivent êtremélangés avant administration et avant tout ajout par le site desupplémentation.
En utilisation chez les nouveau-nés, protéger ce médicament del’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administration.L’exposition de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 à la lumière ambiante,notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou devitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation quipeuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à lalumière (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.3).
A usage unique.
Mélanger les deux compartiments avant administration :
1. Enlever l’emballage extérieur et placer la poche sur une surfacesolide.
2. Faire rouler la poche doucement sur elle-même à partir de la poignéeet presser jusqu’à rupture de la soudure verticale. Retourner la pocheplusieurs fois afin d’homogénéiser le mélange.
Elimination
Tout mélange restant après perfusion d'une poche doit être jeté.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.
Supplémentation
Seules les solutions médicamenteuses et nutritionnelles dont lacompatibilité a été vérifiée peuvent être ajoutées à la poche ; lemélange doit être administré immédiatement.
Après mélange des deux compartiments, des ajouts peuvent être effectuéspar l'intermédiaire du site de supplémentation. Tout ajout doit êtreréalisé dans des conditions aseptiques permettant le respect de la stérilitéde la solution.
Il est contre-indiqué d’ajouter une émulsion lipidique directement dansla poche en raison du risque de déstabilisation de l’émulsion lipidique parles cations divalents contenus dans la solution. L'administration de lipidespeut néanmoins être réalisée en Y. La compatibilité de la spécialitéPEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2 a été testée avec les émulsions lipidiquessuivantes : Intralipide 20% (huile de soja) et SMOFlipid (mélange huile desoja, huile de poisson, huile d'olive et triglycérides à chaînesmoyennes).
Par ailleurs, les données ci-dessous présentent les volumes maximaux desajouts testés dans la poche de 250 mL de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE 2.
Dans tous les cas, le volume total des ajouts ne doit pas dépasser25 mL.
· Acides aminés : 25 mL de Vaminolact ou Primène 10%
· Electrolytes :
| Volume maximum étudié | |
| Chlorure de sodium 20 % | 5 mL |
| Gluconate de calcium 10 % | 18 mL |
| Phosphate monopotassique 136,10 g/L | 4 mL |
| Phocytan (glucose-1-phosphate disodique) | 11 mL |
| Phocytan (glucose-1-phosphate disodique)+gluconate de calcium 10% | 6 mL + 14mL |
| Phosphate monopotassique 136,10 g/L + gluconate de calcium 10 % | 2 mL + 15 mL |
| Phocytan (glucose-1-phosphate disodique) + chlorure de sodium 20 % +gluconate de calcium 10 % | 4 mL + 4 mL + 12 mL |
· Vitamines : 10 mL de la solution vitaminique reconstituée Soluvit, decomposition suivante :
| Pour 10 mL | |
| Thiamine (B1) | 2,5 mg |
| Riboflavine (B2) | 3,6 mg |
| Nicotinamide (PP, B3) | 40 mg |
| Ac. pantothénique (B5) | 15 mg |
| Pyridoxine (B6) | 4 mg |
| Biotine (B8) | 0,06 mg |
| Acide folique (B9) | 0,4 mg |
| Cyanocobalamine (B12) | 0,005 mg |
| Acide ascorbique (C) | 100 mg |
Le mélange obtenu est de couleur jaune et doit être protégé de lalumière.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS
3, AVENUE VICTORIA
75100 PARIS RP
[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 417 807 7 6 : 250 ml de solution pour perfusion en pochebi-compartiment (polymère multicouches BIOFINE) ; boîte de 10
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I. Médicament soumis à prescription initiale hospitalière.
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