PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS se présente sous la formed’une poche à deux compartiments de 125 mL. Chaque poche contient :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

Apports nutritionnels :

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion

Les solutions de glucose et d’acides aminés sont limpides, incolores àlégèrement jaunes et dépourvues de particule.

Après mélange des deux compartiments, la solution binaire obtenue estlimpide, incolore à légèrement jaune et dépourvue de particule.

Osmolarité approximative de la solution : 1250 mOsm/l.

pH de la solution : entre 4,6 et 5,9.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Nutrition parentérale du nouveau-né prématuré et du nouveau-néprésentant une intolérance digestive, totale ou partielle, prolongée.

Apport calorique glucidique et azoté (acides aminés de la série L). Apportélectro­lytique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est individuelle et varie en fonction de l’âge, du poids, desbesoins métaboliques et énergétiques, ainsi que de l’état clinique dupatient.

Un ajout de sodium, potassium et magnésium est possible pour ajuster lesapports si nécessaire.

En cas d’alimentation parentérale exclusive, une supplémentation enoligo-éléments et en vitamines est recommandée sous réserve d’avoirpréala­blement vérifié la compatibilité et la stabilité du mélange.

En perfusion par voie intraveineuse centrale exclusivement.

Compte tenu de sa forte osmolarité (1250 mOsm/l), la solution PEDIAVENAP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS ne doit pas être perfusée dans une veinepériphérique, en raison du risque de thrombophlébite au site deperfusion.

L’administration doit être de préférence répartie sur 24 heures.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés, la solution (en poche etdispositif d’administration) doit être protégée de l’exposition à lalumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.4,6.3 et 6.6).

4.3. Contre-indications

· Insuffisance rénale, en dehors de celle liée à l’immaturitép­hysiologique néonatale.

· Nécessité de restriction d’apport sodé.

· Hypocalcémie avec hyperphosphorémie.

· Anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés.

· Hyperglycémie sévère et non contrôlée,

· Concentration plasmatique élevée et pathologique de l’un desélectrolytes inclus dans ce produit

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Etats instables (par exemple : états post-traumatiques graves, diabètesucré décompensé, phase aigüe d’un choc circulatoire, acidose métaboliquegrave, septicémie sévère et coma hyperosmolaire).

De plus, les contre-indications générales d’un traitement par perfusiondoivent être prises en compte notamment : oedème pulmonaire aigu,hyperhydra­tation, insuffisance cardiaque non traitée ou déshydratation­hypotonique

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas administrer cette solution non diluée par voie intraveineuse­périphérique en raison de la forte osmolarité.

Calculer l’osmolarité de la solution (ou émulsion) finale avantadministra­tion.

Se conformer à une vitesse de perfusion lente.

En raison du risque d’infection associé à l'utilisation d'une voieintraveineuse, des précautions strictes d'asepsie doivent être prises afind'éviter toute contamination, particulièrement pendant l'insertion ducathéter et de ces manipulations.

Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (notamment fièvre,frissons, sueur, éruption ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat dela perfusion. L'apparition de tout signe anormal doit faire interrompre laperfusion.

Surveiller attentivement la perfusion, particulièrement lors de la mise enroute qui sera progressive, ainsi que l’état clinique et biologique dupatient. La glycémie et l’osmolarité, de même que l’équilibrehy­droélectrolyti­que, l’équilibre acido-basique et les paramètres de lafonction hépatique doivent être surveillés.

Utiliser avec prudence lorsqu’une restriction importante de l’apporthydrique est nécessaire : insuffisances cardiaque, respiratoire ou rénale.

Chez le patient souffrant de dénutrition, l'instauration trop rapide ou malsurveillée de la nutrition parentérale peut précipiter un syndrome derenutrition inapproprié avec des risques de surcharge hydrique (oedème,oedème pulmonaire, insuffisance cardiaque), d'oligurie et de désordresméta­boliques (hypokaliémie, hypophosphorémie, hyperglycémie). Ces désordrespeuvent survenir en 24 à 48 heures, aussi la nutrition parentérale doitêtre débutée lentement et avec précaution, tout en surveillant étroitementet en ajustant correctement les apports hydriques, d'électrolytes,d'o­ligoéléments et de vitamines.

Extravasation

Comme tout médicament administré par voie intraveineuse, une extravasationpeut se produire (voir rubrique 4.8).

Le site d’insertion du cathéter doit être régulièrement contrôlé pourdétecter les signes d'extravasation.

En cas d'extravasation, il est recommandé de façon généraled’inte­rrompre immédiatement l’administration, tout en maintenant en placela canule ou le cathéter inséré pour une prise en charge immédiate dupatient, et de pratiquer une aspiration du liquide résiduel à travers lacanule/le cathéter inséré avant de retirer la canule/le cathéter.

Les options de prise en charge peuvent inclure des interventions nonpharmacolo­giques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas d'extravasati­onimportante, un chirurgien plasticien doit être consulté.

La perfusion ne doit pas être à nouveau réalisée dans la même veinecentrale.

Hypermagnésémie

Des cas d’hypermagnésémie ont été rapportés avec un autre mélange denutrition parentérale pédiatrique. Bien qu’aucun cas d’hypermagnésé­mien’ait été rapporté avec PEDIAVEN, une hypermagnésémie pourrait survenirsi PEDIAVEN est administré à une posologie élevée (voir rubrique 4.2 «Posologie »).

Les signes d’une hypermagnésémie sont notamment une faiblesse générale,diminution des réflexes, nausées, vomissements, hypocalcémie, difficultésres­piratoires, hypotension et arythmie.

Le suivi de la magnésémie est recommandé avant administration et par lasuite à des intervalles appropriés, en accord avec la pratique habituelle dumédecin et les besoins individuels du patient. Ce suivi est particulièremen­timportant pour les patients ayant un risque accru d’hypermagnésé­mienotamment les patients avec une insuffisance rénale, ou les patients prenantdes médicaments susceptibles d’augmenter le risque d’hypermagnésémie oules patients recevant du magnésium par ailleurs.

Si la magnésémie est élevée (supérieure aux valeurs normales), laperfusion doit être arrêtée ou la vitesse de perfusion doit être réduite àun débit cliniquement approprié et sûr.

Précaution d’emploi

Ce produit ne contenant ni oligo-élément, ni vitamine, une supplémentationen oligo-éléments et vitamines est recommandée dans le cadre d’unenutrition parentérale exclusive.

La surveillance clinique et biologique doit être renforcée en cas de :

· Insuffisance hépatique sévère : risque d’apparition oud’aggravation de troubles neurologiques en relation avec unehyperammoni­émie ;

· Insuffisance rénale sévère : risque d’apparition ou d’aggravationd’une acidose métabolique et d’une hyperazotémie. En cas d’insuffisance­rénale, adapter l’apport azoté aux capacités d’épuration rénale dupatient ;

· Acidose métabolique : l’administration d’hydrates de carbone estdéconseillée en cas d’acidose lactique ;

· Diabète : surveiller la glycémie, la glycosurie, l’acétonurie etajuster éventuellement la posologie d’insuline ;

· Hyperkaliémie ;

· Troubles du métabolisme des acides aminés.

L’administration intraveineuse d’acides aminés est accompagnée d’uneaugmentation de l’excrétion urinaire du cuivre et surtout du zinc, ce quidoit être pris en compte dans la dose des oligo-éléments administrés,par­ticulièrement en cas de nutrition parentérale à long terme.

En cas de supplémentation, les ajouts doivent être effectués dans desconditions d’asepsie stricte, avec des spécialités dont la compatibilité aété testée ; les ajouts sont à réaliser, si possible, sous hotte à fluxlaminaire.

Compte tenu du nombre de constituants de la solution, le risqued’incom­patibilités physico-chimiques est important (voir rubrique 6.6.).

L’exposition à la lumière des solutions pour la nutrition parentéralepar voie intraveineuse, notamment après l’ajout d’un mélanged’oligo-éléments et/ou de vitamines, peut avoir des effets négatifs sur lesrésultats cliniques chez les nouveau-nés, en raison de la production deperoxydes et d’autres produits de dégradation. Lorsqu’il est utilisé chezles nouveau-nés, PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS doit êtreprotégé de la lumière ambiante jusqu’à la fin de l’administration (voirles rubriques 4.2, 6.3 et 6.6).

Insuffisance rénale

Utiliser avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale.Le bilan liquidien et les électrolytes dont le magnésium (voirHypermag­nésémie) doivent être surveillés attentivement chez cespatients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Une surveillance particulière de la glycémie doit avoir lieu en casd’administration concomitante de solutions glucosées ou de médicamentssus­ceptibles d’augmenter la glycémie.

La ceftriaxone ne doit pas être administrée en même temps que dessolutions contenant du calcium, incluant PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANSOLIGO-ELEMENTS par la même ligne d’administration (dont perfusion en Y) àcause des risques de précipitation entre la ceftriaxone et les sels de calcium.Si la même ligne de perfusion est utilisée pour une administration­séquentielle, la ligne doit être minutieusement rincée avec une solutioncompatible (par exemple : serum physiologique) pour éviter touteprécipitation.

En particulier, l’ajout d’une émulsion lipidique ne doit pas êtreeffectué directement dans la poche, en raison du risque de déstabilisation del’émulsion lipidique par les cations divalents contenus dans la solution.

Ne pas effectuer d'ajout dans la poche de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANSOLIGO-ELEMENTS ni administrer simultanément dans la même tubulure d'autresmédica­ments, sans avoir au préalable vérifié la compatibilité du mélange(voir rubrique 6.6).

PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS ne doit pas être administrésimul­tanément avec une transfusion sanguine par la même tubulure de perfusionen raison du risque de pseudo-agglutination.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables potentiels suivants peuvent apparaître. Leurfréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

Affections hépatobiliaires :

· Perturbation transitoire des paramètres de la fonction hépatique ;

Affections du système immunitaire :

· Réactions d'hypersensibilité à certains acides aminés;

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· une hyperphénylala­ninémie peut se produire chez les nouveau-nésprématurés dans un état clinique sévère;

· en cas d'apport excessif en acides aminés, une acidose métabolique etune hyperazotémie peuvent apparaître notamment en cas d'insuffisance rénaleet/ou respiratoire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

· En cas d’extravasation, des réactions locales inflammatoires ounécrose peuvent être observées.

L'apparition de tout signe anormal doit faire interrompre la perfusion. Laperfusion doit notamment être interrompue en cas de frissons, sueurs,hyperthermie et dyspnée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

De mauvaises conditions d’utilisation (surdosage ou débitd’adminis­tration trop rapide) peuvent entraîner des signes d’hypervolémi­e(vomissements, rougeurs et sueurs, fuite rénale d’acides aminés).

L’apparition de tout signe anormal (notamment, frissons, sueurs,hyperther­mie, dyspnée) doit faire interrompre la perfusion. Une épurationextra-rénale peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : solutions pour nutrition parentérale,as­sociations.

Code ATC : B05BA10.

La solution pour perfusion PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS estune solution binaire d’alimentation parentérale, permettant un apportcombiné azoté, glucidique et électrolytique. Sa composition est spécialementadaptée aux besoins spécifiques du prématuré et du nouveau-né.

La composition en acides aminés du mélange binaire PEDIAVEN AP-HPNOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS est comparable à celle du lait de femme.PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS contient des acides aminésessentiels et semi-essentiels pour le prématuré et le nourrisson avecnotamment des teneurs équilibrées en tyrosine, cystéine, histidine et taurine; une teneur renforcée en arginine et alanine ; et une teneur réduite enphénylalanine, méthionine, valine et isoleucine.

Le glucose est le seul hydrate de carbone utilisé comme substraténergétique dans la nutrition parentérale du prématuré et du nourrisson ;il peut être rapidement et directement utilisé par l’organisme sansconversion enzymatique préalable.

L’apport hydroélectrolytique est équilibré : les apports en calcium,magnésium, phosphore, potassium et sodium sont adaptés aux besoins dunouveau-né préterme ou à terme.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables, acide acétique glacial (pour ajustementdu pH).

6.2. Incompati­bilités

Compte tenu du nombre de constituants de la solution, le risqued'incom­patibilités physico-chimiques est important.

Ce médicament ne doit pas être mélangé, ni administré simultanémentdans la même tubulure, avec d'autres électrolytes ou médicaments sans avoirpréalablement vérifié la compatibilité et la stabilité du mélange (voir larubrique 6.6).

La ceftriaxone ne doit pas être administrée en même temps que dessolutions contenant du calcium, incluant PEDIAVEN par la même ligned’adminis­tration (dont perfusion en Y) à cause des risques de précipitationentre la ceftriaxone et les sels de calcium (voir rubrique 4.5).

Ne pas administrer avant, pendant ou après une transfusion sanguine enutilisant le même équipement en raison du risque de pseudo-agglutination.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Durée de conservation du produit après mélange :

La stabilité physico-chimique de la poche après mélange des deuxcompartiments a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Toutefois dupoint de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Encas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservationavant administration relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Lorsqu’elle est utilisée chez les nouveau-nés, la solution (en poche etdispositif d’administration) doit être protégée de l’exposition à lalumière jusqu’à la fin de l’administration (voir les rubriques 4.2,4.4 et 6.6).

Durée de conservation du produit après supplémentation du mélange :

Stabilité physico-chimique après ajouts (voir rubrique 6.6).

D'un point de vue microbiologique, le mélange doit être utiliséimmédi­atement après tout ajout

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pascongeler.

Conserver la poche dans le suremballage.

Retirer de l’emballage juste avant utilisation.

Pour les conditions de conservation du produit après mélange, voirrubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le conditionnement est constitué d'une poche bi-compartiment et d'unsuremballage. La poche est divisée en deux compartiments par une soudurepelable. Un absorbeur d'oxygène est placé entre la poche et lesuremballage.

Le matériau constitutif de la poche est en polymère multicouches (Biofine).Le film Biofine est en poly (propylène-co-éthylène) ; caoutchouc synthétiquepoly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) et caoutchouc synthétiquepoly (styrène-bloc-isoprène) SIS. Les sites de perfusion et desupplémentation sont en polypropylène et en caoutchouc synthétique poly[styrène-block-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) munis de bouchonssynthé­tiques en polyisoprène (sans latex).

Présentation : boîte de 10 poches de 250 mL

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Ne pas utiliser si l'emballage est endommagé. N'utiliser la poche que si lessolutions d'acides aminés et de glucose sont limpides et incolores oulégèrement jaunes. Les contenus des deux compartiments doivent êtremélangés avant administration et avant tout ajout par le site desupplémentation.

En utilisation chez les nouveau-nés, protéger ce médicament del’exposition à la lumière jusqu’à la fin de l’administrati­on.L’expositi­on de PEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS à la lumièreambiante, notamment après l'ajout d’un mélange d’oligo-éléments et/ou devitamines, produit des peroxydes et d’autres produits de dégradation quipeuvent être réduits en protégeant le médicament de l’exposition à lalumière (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 6.3).

A usage unique.

Mélanger les deux compartiments avant administration :

1. Enlever l’emballage extérieur et placer la poche sur une surfacesolide.

2. Faire rouler la poche doucement sur elle-même à partir de la poignéeet presser jusqu’à rupture de la soudure verticale. Retourner la pocheplusieurs fois afin d’homogénéiser le mélange.

Supplémentation

Seules les solutions médicamenteuses et nutritionnelles dont lacompatibilité a été vérifiée peuvent être ajoutées à la poche ; lemélange doit être administré immédiatement.

Après mélange des deux compartiments, des ajouts peuvent être effectuéspar l'intermédiaire du site de supplémentation. Tout ajout doit êtreréalisé dans des conditions aseptiques pour éviter toute contamination­microbiologiqu­e.

Les données de compatibilité après supplémentation de différentsnutri­ments ou médicaments et la durée de stabilité des mélanges qui enrésultent peuvent être fournies sur demande.

En cas d’alimentation parentérale exclusive, une supplémentation envitamines est recommandée dès la première utilisation. Après ajout devitamines, il convient de protéger la poche de la lumière.

Il est contre-indiqué d'ajouter une émulsion lipidique directement dans lapoche en raison du risque de déstabilisation de l'émulsion lipidique par lescations divalents contenus dans la solution. L'administration de lipides peutnéanmoins être réalisée en Y.

Ajout d’oligo-éléments :

La stabilité a été montrée pour un mélange comportant 250 ml dePEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS et 10 mL d’une solution ayantla composition suivante pour 1 mL de solution.

Fer..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.50 μg

Cuivre.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.30 μg

Manganèse....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........10 μg

Zinc.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............100 μg

Fluor........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.50 μg

Cobalt.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............15 μg

Iode.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...5 μg

Sélénium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............5 μg

Molybdène....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........5 μg

Chrome.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............2 μg

Ajout de vitamines hydrosolubles :

La stabilité a été montrée pour un mélange comportant 250 mL dePEDIAVEN AP-HP NOUVEAU-NE SANS OLIGO-ELEMENTS et 10 mL d’une solution ayantla composition suivante :

Acide ascorbique...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....100,000 mg

Thiamine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....2,500 mg

Riboflavine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....3,600 mg

Pyridoxine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....4,000 mg

Cyanocobalami­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............0,005 mg

Acide folique......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........0,400 mg

Acide pantothénique­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....15,000 mg

Biotine......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......0,060 mg

Niconamide...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.40,000 mg

Le mélange vitaminique obtenu est de couleur jaune et doit être protégéde la lumière.

Elimination

Tout mélange restant après perfusion d'une poche doit être jeté.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS

3, AVENUE VICTORIA

75100 PARIS RP

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 097 1 0 : 250 ml de solution pour perfusion en pochebi-compartiment (polymère multicouches BIOFINE). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière.

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