Pepaxti 20 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Pepaxti et dans quels cas est-il utilisé

Pepaxti appartient à un groupe de médicaments anticancéreux appelés agents alkylants. Son mode d’action consiste à se fixer à l’ADN (le mode d’emploi génétique nécessaire à la survie et à la multiplication des cellules) et à l’endommager, inhibant ainsi la croissance des cellules cancéreuses.

Pepaxti est administré en association avec la dexaméthasone (corticoïde), pour le traitement des adultes atteints de la forme de cancer du sang qu’est le myélome multiple. Il est utilisé lorsqu’au moins trois types de médicaments anticancéreux n’ont pas eu d’effet sur la maladie. Si vous avez été traité par une greffe de cellules souches sanguines (procédure au cours de laquelle les cellules qui produisent votre sang sont éliminées et remplacées), il devra s’être écoulé au moins 3 ans entre la greffe et la réapparition du myélome multiple.

2. Quelles sont les informations à connaître avant que Pepaxti ne vous soit administré

N’utilisez jamais Pepaxti

• si vous êtes allergique au melphalan flufénamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6);
• si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de prendre Pepaxti.

Saignements et ecchymoses anormaux et faible numération de vos plaquettes (cellules sanguines) Pepaxti peut réduire le nombre de plaquettes, les cellules sanguines qui favorisent la coagulation de votre sang. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous commencez à saigner, du nez par exemple, ou si des ecchymoses apparaissent sur votre peau.

Fièvre et faible numération de globules blancs

Pepaxti peut réduire le nombre de globules blancs, lesquels sont importants pour lutter contre les infections. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez des symptômes d’infection tels que de la fièvre, des frissons ou une toux.

Faible numération de globules rouges

Pepaxti peut réduire le nombre de globules rouges, lesquels transportent l’oxygène dans les cellules de votre corps. Votre médecin prélèvera régulièrement des échantillons de sang pour surveiller vos cellules sanguines. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère en cas de faiblesse ou de fatigue, si votre teint est particulièrement pâle ou si vous avez l’impression d’être essoufflé(e).

Infections

Des infections telles qu’une infection des poumons (pneumonie) et une infection des voies respiratoires supérieures (provoquant des symptômes apparentés au rhume) sont très fréquentes sous Pepaxti. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous développez une fièvre ou d’autres signes d’infection. Votre médecin peut recommander des antibiotiques de prévention afin de réduire le risque de développer des infections.

Risque de diarrhée, de nausées ou de vomissements

Vous devez informer votre médecin en cas de diarrhée, de nausées ou de vomissements.

Risque de formation de caillots sanguins

L’utilisation de Pepaxti en association avec la dexaméthasone peut augmenter le risque de formation de caillots sanguins. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère s’il vous est déjà arrivé d’avoir un caillot sanguin dans une veine (thrombose). Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous avez une jambe ou un bras qui enfle, si vous avez du mal à respirer ou si vous ressentez une douleur dans la poitrine.

Risque de cancer supplémentaire

Il est important de noter que les patients atteints de myélome multiple traités par Pepaxti peuvent développer d’autres types de cancer; par conséquent, votre médecin devra évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque qui vous est applicable lorsque ce médicament vous est prescrit.

Maladie rénale

Si vous présentez une insuffisance rénale, les effets indésirables de Pepaxti sur vos cellules sanguines peuvent se voir aggravés. Les informations disponibles sur l’utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose sûre et efficace.

Vaccins

Les vaccins contenant des organismes vivants mais affaiblis, connus sous le nom de vaccins vivants atténués (tels que les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole) ne doivent pas être utilisés pendant le traitement par Pepaxti, car ils peuvent entraîner une infection. Certains autres types de vaccins, connus sous le nom de vaccins inactivés ou vaccins à ARNm, peuvent toutefois être utilisés. Informez votre médecin traitant que vous êtes traité par Pepaxti avant toute vaccination.

Enfants et adolescents

Pepaxti n’est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Pepaxti

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant que l’on vous administre ce médicament.

Grossesse

L’utilisation de ce médicament pendant la grossesse n’est pas recommandée, sauf en cas de nécessité absolue. Évitez de tomber enceinte pendant le traitement par ce médicament car il pourrait être nocif pour votre enfant à naître. Votre médecin discutera avec vous des risques que peut potentiellement poser la prise de Pepaxti pendant la grossesse.

Si vous êtes une femme susceptible de tomber enceinte:

• Votre médecin vous demandera de réaliser un test de grossesse avant de commencer le traitement par Pepaxti.
• Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après votre dernière dose de Pepaxti. Discutez avec votre médecin des méthodes de contraception efficaces qui peuvent vous convenir.

Si vous êtes un homme susceptible de concevoir un enfant:

• Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après votre dernière dose de Pepaxti.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Pepaxti, celui-ci pouvant être nocif pour votre enfant.

Fertilité

Pepaxti peut affecter les ovaires ou les spermatozoïdes, ce qui peut provoquer la stérilité (incapacité d’avoir un enfant). Les femmes peuvent connaître un arrêt de leurs menstruations. Les hommes peuvent devenir incapable de concevoir (devenir stériles) en raison d’un manque de spermatozoïdes, et ce, de manière permanente. Demandez conseil à votre médecin sur la possibilité de conservation du sperme avant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Pepaxti peut provoquer des nausées et des vertiges, ce qui peut réduire votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

3. Comment utiliser Pepaxti

Pepaxti est reconstitué en solution et administré par votre médecin ou votre infirmier/ère sous la forme d’une perfusion goutte-à-goutte dans une veine (perfusion intraveineuse) pendant 30 minutes. Votre médecin décidera de la dose adaptée de Pepaxti. La dose initiale recommandée est d’une dose de 40 mg toutes les quatre semaines. Si votre poids corporel est inférieur ou égal à 60 kg, la dose initiale recommandée est d’une dose de 30 mg toutes les quatre semaines. Le traitement se poursuivra aussi longtemps que vous en tirez un bénéfice et que vous n’avez pas d’effets indésirables inacceptables. Dans le cadre de votre traitement, vous prendrez également un autre médicament, la dexaméthasone, par voie orale.

Si vous avez reçu plus de Pepaxti que vous n’auriez dû

Ce médicament sera administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. Dans le cas peu probable où une trop grande quantité vous en soit administrée (surdosage), votre médecin vous examinera, notamment en prélevant des échantillons de sang pour surveiller vos cellules sanguines.

En cas d’oubli d’une dose de Pepaxti

Pour que votre traitement fonctionne, il est très important de vous rendre à tous vos rendez-vous médicaux. Si vous manquez un rendez-vous, contactez votre médecin ou votre hôpital dans les plus brefs délais.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants, car vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence:

• Fièvre, frissons, maux de gorge, toux, ou tout autre signe d’infection (dû à l’absence de globules blancs appelés neutrophiles, qui combattent les infections).
• Respiration rapide, accélération du pouls, fièvre et frissons, urines peu abondantes ou absentes, nausées et vomissements, confusion, perte de conscience (due à une infection bactérienne grave du sang appelée septicémie, ou choc septique).
• Saignements ou ecchymoses sans cause apparente, y compris saignements de nez [dus à une numération faible des plaquettes sanguines (thrombocytopénie)].
• Essoufflement (suite à une infection thoracique grave, une inflammation des poumons ou la présence d’un caillot sanguin dans les poumons);

• Douleur et gonflement des jambes ou des bras, en particulier le bas des jambes ou les mollets

  (causés par la présence de caillots sanguins).

Autres effets indésirables possibles

Très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10):

• Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie)
• Diminution du nombre du type de globules blancs appelés neutrophiles (neutropénie)
• Diminution du nombre de globules rouges transporteurs d’oxygène dans le sang (anémie), entraînant faiblesse et fatigue
• Infection des poumons (pneumonie)
• Infection des voies respiratoires se manifestant, par exemple, par de la fièvre, une toux et des symptômes apparentés au rhume
• Diarrhée
• Nausées
• Fièvre
• Toux
• Essoufflement
• Fatigue extrême (épuisement)
• Faiblesse

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10):

• Infection bactérienne grave du sang (septicémie)
• Fièvre associée à une réduction du nombre de certains globules blancs (neutropénie)
• Diminution du nombre du type de globules blancs appelés lymphocytes (lymphopénie), qui aident également à combattre les infections
• Diminution globale du nombre de globules blancs
• Perte d’appétit
• Faible taux de potassium (pouvant se manifester par une faiblesse musculaire et des battements cardiaques irréguliers)
• Taux élevé d’acide urique dans le sang (pouvant se manifester par des crises de goutte et des problèmes rénaux)
• Maux de tête
• Étourdissements
• Essoufflement au moindre effort
• Saignement de nez
• Vomissements
• Thrombose veineuse profonde (présence d’un caillot sanguin dans une veine)
• Ecchymoses (bleus)

Peu fréquents (qui peuvent toucher jusqu’à un patient sur 100):

• Infection bactérienne grave du sang accompagnée d’une baisse dangereuse de la tension artérielle (choc septique) pouvant engager le pronostic vital, voire être fatale
• Formation d’un caillot sanguin dans les poumons
• Un type de cancer du sang appelé syndrome myélodysplasique (SMD)
• Un type de cancer du sang appelé leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous administrer des médicaments supplémentaires pour traiter vos symptômes et/ou prévenir les effets indésirables.

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Pepaxti

Pepaxti sera conservé à l’hôpital ou à la clinique, et ces instructions s’adressent aux professionnels de santé.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur l’emballage après «EXP». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Pepaxti

• La substance active est le melphalan flufénamide. Chaque flacon contient 20 mg de melphalan flufénamide (sous forme de chlorhydrate).
• L’autre composant est le saccharose (sucre).

Comment se présente Pepaxti et contenu de l’emballage extérieur

Pepaxti est une poudre de couleur blanche à blanc cassé présentée dans un flacon en verre.

Chaque emballage contient un flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Oncopeptides AB (publ)

Luntmakargatan 46

111 37 Stockholm

Suède

Fabricant

Eumedica NV

Chemin de Nauwelette 1

7170 Manage

Belgique

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

Oncopeptides AB (publ)

e-mail: medinfo@oncopeptides.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:

Instructions étape par étape pour la manipulation, la reconstitution et l’administration

Pepaxti doit être préparé par un professionnel de santé utilisant une technique aseptique pour garantir la stérilité de la solution préparée.

Solvants supplémentaires nécessaires pour la préparation

Solution de glucose à 5 % pour injection/perfusion (température ambiante) Poche de 250 mL de solution froide (2 °C à 8 °C) de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection (réfrigérer pendant au moins 4 heures).

Tableau 1 Volumes de dilution par dose de Pepaxti

Étapes de préparation

Lire les instructions complètes avant de commencer la préparation.

Les étapes 3 à 5 doivent être réalisées dans un délai de 30 minutes.

Étapes de reconstitution et de dilution

Étape 1

Déterminer le nombre de flacons nécessaires pour la dose conformément au tableau 1 «Volumes de dilution par dose de Pepaxti». Placer le ou les flacons à température ambiante pendant au moins 30 minutes.

Étape 2

Agiter vigoureusement le(s) flacon(s) ou le(s) centrifuger pour désagréger le bloc de poudre lyophilisé de manière à ce qu’il se présente sous forme de poudre libre.

Les étapes 3 à 5 doivent être réalisées dans un délai de 30 minutes.

Étape 3

S’assurer que la solution de glucose à 5 % pour perfusion est à température ambiante (20 °C à 25 °C). Agiter vigoureusement le(s) flacon(s) jusqu’à ce que la solution soit limpide. Laisser reposer le(s) flacon(s) pour laisser les bulles d’air se dissiper afin de vérifier la bonne limpidité de la solution.

Étape 4

Prélever 80 mL d’une poche réfrigérée (2 °C à 8 °C) 250 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection. Jeter les 80 mL prélevés.

Étape 5

Jeter toute portion inutilisée restant dans le(s) flacon(s).

Retourner la poche en douceur pour mélanger la solution. Ne pas secouer. Vérifier que la solution est limpide et d’une teinte incolore à jaune pâle. Ne pas utiliser si une décoloration de la solution ou des particules sont observées.

Délais de conservation

Pepaxti en solution se dégrade, particulièrement à température ambiante, et il ne faut pas dépasser les limites de conservation de la solution diluée.

Administration immédiate

La perfusion de la solution diluée doit commencer dans les 60 minutes suivant le début de sa reconstitution (étape 3).

Administration retardée

Si elle n’est pas administrée immédiatement, la solution diluée doit être placée au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) dans les 30 minutes suivant sa reconstitution initiale (étape 3) et peut être conservée jusqu’à 6 heures.

Administration

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche d’éventuelles particules et décolorations avant leur administration. Ne pas utiliser si des particules opaques, une décoloration ou des particules étrangères sont observées.

Étapes d’administration

Étape 6

Administrer Pepaxti sous la forme d’une perfusion intraveineuse de 30 minutes au moyen d’un dispositif d’accès veineux périphérique ou central, par exemple un cathéter veineux central (PICC) ou un cathéter veineux central tunnélisé. Si la poche de perfusion a été conservée au réfrigérateur, lui laisser atteindre la température ambiante (entre 20 °C et 25 °C). Commencer la perfusion dans les 30 minutes après avoir sorti la solution diluée du réfrigérateur.

Étape 7

Une fois la perfusion de Pepaxti terminée, rincer le cathéter avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection.

Élimination

Pepaxti est un médicament cytotoxique à usage unique. Les professionnels de santé et le personnel médical doivent suivre la procédure de manipulation et d’élimination en toute sécurité des analogues de la moutarde à l’azote et se conformer aux recommandations en vigueur pour les médicaments cytotoxiques. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.