PEVISONE, crème - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PEVISONE, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Nitrated’écona­zole.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............10 mg

Acétonide detriamcinolo­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............1 mg

Pour 1 g de crème.

Excipients à effet notoire : butylhydroxyanisole (E320) et acide benzoïque(E210).

Chaque gramme de crème contient 2 mg d’acide benzoïque.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PEVISONE, crème est indiqué pour le traitement des infections de la peaudues aux dermatophytes ou à Candida spp., dont les symptômes inflammatoiressont importants.

4.2. Posologie et mode d'administration

PEVISONE, crème doit être appliquée avec parcimonie sur les lésions de lapeau, en 1 application matin et soir pendant une semaine.

PEVISONE, crème ne doit pas être appliquée sous un pansement occlusif, ousur de larges surfaces corporelles (voir rubrique 4.4).

Chez le nourrisson et le jeune enfant : à utiliser avec prudence (voirrubrique 4.4).

Le traitement doit durer jusqu’à ce que les symptômes inflammatoires­s’estompent, mais ne doit pas dépasser 8 jours.

Au-delà de 8 jours de traitement avec PEVISONE, crème, le traitement peutse poursuivre si besoin par un traitement à base d’éconazole ou de nitrated’écona­zole seul.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives (ou sensibilisation de groupe) ouà l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En cas de lésions infectieuses primitives de la peau.

· Lésions ulcérées.

· Acné.

· Rosacée.

· Comme toutes les autres préparations dermatologiques contenant descorticoïdes, PEVISONE crème est également contre-indiquée en cas de lésionsde la peau secondaires à certaines affections virales (comme par exemple herpessimplex, varicelle) ou à la tuberculose.

· Sur un site de vaccination récente.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Voie cutanée. Réservé à l’usage externe.

PEVISONE, crème n’est pas destinée à un usage ophtalmique et ne doit pasêtre avalée.

En cas de réaction suggérant une hypersensibilité ou une irritationd’origine chimique, le traitement devra être interrompu.

Les corticoïdes qui sont appliqués sur la peau peuvent être absorbés enquantité suffisante pour entrainer des effets systémiques, notamment unesuppression de la sécrétion surrénalienne.

L’absorption systémique peut être augmentée par divers facteurs telsqu’une application sur de grandes surfaces, sur une peau lésée, sous unpansement occlusif en couches épaisses ou pendant une durée prolongée.

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

Les effets systémiques sont particulièrement à redouter chez lesnourrissons et les enfants en bas âge, en raison du rapport surface/poidsélevé et des phénomènes d'occlusion spontanés dans les plis et au niveaudes couches.

Des applications répétées et/ou prolongées de ce produit dans la régionpériorbitaire peuvent entraîner une cataracte ou une hypertonie oculaire chezcertains patients (en particulier chez les patients à risque de glaucome).

Les corticoïdes topiques sont associés à un affinement et une atrophie dela peau, des vergetures, une rosacée, une dermatite péri-orale, de l’acné,des télangiectasies, un purpura, une hypertrichose et un retard decicatrisation des plaies. Ils peuvent également entrainer une augmentation durisque de surinfection de la peau ou d’infection opportuniste.

Les patients pédiatriques sont plus susceptibles que les adultes deprésenter une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS)et un syndrome de Cushing induits par les corticoïdes topiques, en raison durapport surface cutanée/poids corporel élevé.

PEVISONE, crème doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est utilisédans la population pédiatrique et le traitement doit être interrompu si dessignes de suppression de l’axe HHS ou de syndrome de Cushing apparaissent.

Le traitement ne doit habituellement pas dépasser 8 jours car :

· l'intérêt de l'association n'est pas démontré au-delà decette durée

· un traitement prolongé par erreur peut :

o donner lieu aux effets indésirables d'une corticothérapie,

o modifier la symptomatologie, rendant le traitement ultérieur plusdifficile.

Sur le visage l'utilisation prolongée des corticoïdes des classes I, II,III expose à la survenue d'une dermite cortico-induite et paradoxalemen­tcortico-sensible avec rebond après chaque arrêt. Un sevrage progressif,par­ticulièrement difficile, est alors nécessaire.

Ce médicament contient du butylhydroxyanisole (E320) et de l’acidebenzoïque (E210).

Le butylhydroxyanisole (E320) peut provoquer des réactions cutanées locales(par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et desmuqueuses.

Ce médicament contient 2 mg d’acide benzoïque par gramme de crème.L’acide benzoïque (E210) peut provoquer une irritation locale. L’acidebenzoïque peut accroître le risque d’ictère (jaunissement de la peau et desyeux) chez les nouveau-nés (jusqu’à 4 semaines).

En cas d’association avec un anticoagulant oral, un contrôle plusfréquent de l'INR est nécessaire. Il convient d’adapter éventuellement laposologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par PEVISONE, crème etaprès son arrêt.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Anticoagulants Oraux (tels que warfarine, acenocoumarol)

L’éconazole est un inhibiteur connu du CYP3A4/2C9.

Malgré un passage systémique limité après une application par voiecutanée, des interactions cliniquement significatives peuvent se produire etont été rapportées chez des patients prenant des anticoagulants oraux telsque la warfarine et l’acenocoumarol (augmentation de l’effet del’anticoagulant oral et du risque hémorragique).

Chez ces patients, des précautions doivent être prises et l’INR doitêtre contrôlé plus fréquemment.

L’adaptation de la posologie de l’anticoagulant oral peut s’avérernécessaire pendant le traitement par PEVISONE crème et après son arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Nitrate d’éconazole :

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3). La pertinence de cette information chezl’Homme est inconnue. Le passage systémique du nitrate d’éconazole estlimité (inférieur à 10%) après application topique sur une peau intacte chezl’Homme.

Acétonide de triamcinolone :

Les données cliniques sur un grand nombre de grossesses exposées par voiesystémique aux corticoïdes n’ont pas mis en évidence d’augmentation dutaux global de malformations, bien que les études chez l’animal par voiesystémique, aient mis en évidence un effet tératogène.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3). Les données limitées issues de lalittérature indiquent qu’après application topique sur la peau, jusqu'à 5%de triamcinolone est absorbé par voie systémique chez l'Homme.

Compte tenu d’un passage limité du nitrate d’éconazole et dutriamcinolone après application par voie topique et du recul clinique,l’uti­lisation de Pevisone peut être envisagée au cours de la grossesse sibesoin quel qu’en soit le terme, et dans le strict respect des conditionsd’u­tilisation (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les données animales mettent en évidence une excrétion du nitrated’éconazole dans le lait, après administration par voie orale. Par voietopique, le passage systémique de la spécialité PEVISONE est limité. Enconséquence, ce médicament peut être utilisé au cours de l’allaitement. Nepas appliquer sur les seins en période d’allaitement.

Nitrate d’éconazole :

Les études sur la reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Acétonide de triamcinolone :

Aucune donnée vérifiable n’est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

PEVISONE, crème n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La tolérance de PEVISONE, crème (nitrate d’éconazole à 1% et acétonidede triamcinolone à 0,1%) a été évaluée chez 182 adultes au cours de4 essais cliniques. Sur la base des données de tolérance poolées issues deces essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés(incidence ≥ 1%) ont été : sensation de brûlure cutanée (1,6 %) etirritation cutanée (1,6 %).

La tolérance de PEVISONE, crème a également été évaluée chez101 enfants (âgés de 3 mois à 10 ans) au cours d’un essai clinique.L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté (incidence ≥ 1%) a été: érythème (1,0 %).

En général, le profil de tolérance de PEVISONE crème chez l'enfant estsimilaire à celui observé chez l'adulte.

Les effets indésirables rapportés avec PEVISONE crème, soit au cours desessais cliniques (chez l’adulte ou l’enfant) soit après commercialisa­tion(incluant les effets indésirables mentionnés ci‑dessus) , sont répertoriésci-dessous par catégorie de fréquence, selon la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur labase des données disponibles).

* Effet indésirable fréquent chez l’enfant et de fréquenceindé­terminée chez l’adulte

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

PEVISONE, crème est destinée à être administré par voie cutanéeuniquement.

Les corticoïdes administrés par voie cutanée, y compris la triamcinolone,pe­uvent être absorbés en quantité suffisante pour induire des effetssystémiques.

En cas d’ingestion accidentelle, le traitement se limitera à des mesuressympto­matiques.

En cas d’application accidentelle au niveau des yeux, rincer avec del’eau claire ou du sérum physiologique et consulter un médecin si lessymptômes persistent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antifongiques à usage topique, dérivésimidazolés et triazolés, code ATC : D01AC20.

Nitrate d’éconazole

Le nitrate d’éconazole est un agent fongicide et bactéricide de lafamille des imidazolés dont l’activité s’étend à l’ensemble des agentsmycosiques pathogènes (tels que les dermatophytes, les levures et lesmoisissures) et aux bactéries gram positif.

Son action consiste à endommager la membrane des cellules fongiques, ce quien augmente la perméabilité. Les membranes subcellulaires dans le cytoplasmesont endommagées. Le site d'action est très probablement le groupement acyledes acides gras insaturés des phospholipides membranaires.

Acétonide de triamcinolone

L’acétonide de triamcinolone est principalement efficace en raison de sespropriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstricti­ves,caractéris­tiques des corticoïdes topiques. Les effets pharmacologiques descorticoïdes topiques sont bien connus ; toutefois, leurs mécanismes d’actionderma­tologiques ne sont pas tous clairs. Diverses méthodes de laboratoire dontdes méthodes vasoconstrictrices sont utilisées pour comparer et prédire lapuissance et/ou les efficacités cliniques des corticoïdes topiques. Despreuves suggèrent qu’il existe une corrélation entre la puissancevaso­constrictrice et l'efficacité thérapeutique chez l'Homme.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

Le passage systémique de l'éconazole est extrêmement faible aprèsapplication par voie cutanée. Les concentrations plasmatiques moyennesd’éconazole et/ou de ses métabolites ont été observées 1 à 2 joursaprès application et étaient < 1 ng/ml après une application de crèmedermique à 2% sur une peau intacte et de 20 ng/ml après une application decrème dermique à 2% sur une peau lésée. Bien que la plupart del’éconazole reste sur la surface de la peau (environ 90 %) aprèsapplication d’une crème à 1%, les concentrations d'éconazole qui ont ététrouvées dans la couche cornée dépassent la concentration minimaleinhibitrice pour les dermatophytes et les concentrations inhibitrices sontatteintes dans le derme moyen.

Distribution

L’éconazole et/ou ses métabolites sont fortement (>98 %) liés auxprotéines plasmatiques dans la circulation systémique.

Biotransformation

L’éconazole qui atteint la circulation systémique est largementmétabolisé par oxydation du noyau imidazolé, suivie par la O-désalkylationet la glucuronidation.

Elimination

L’éconazole et ses métabolites sont éliminés dans l'urine et les fècesen quantités à peu près égales.

Absorption

L'étendue de l'absorption percutanée des corticoïdes topiques estdéterminée par plusieurs facteurs, incluant le véhicule, l'intégrité de labarrière épidermique et l'utilisation de pansements occlusifs. Lescorticoïdes topiques peuvent être absorbés par la peau intacte normale.

L'inflammation et/ou d’autres processus pathologiques de la peau augmentel'absor­ption percutanée.

Les pansements occlusifs augmentent considérablement l'absorptionper­cutanée des corticoïdes topiques. Ainsi, les pansements occlusifs peuventêtre un complément thérapeutique valable pour le traitement des dermatosesrésis­tantes (voir rubrique 4.2).

Distribution

Une fois absorbés par la peau, les corticoïdes topiques ont descaractéristiques pharmacocinétiques semblables aux corticoïdes administréspar voie systémique. Les corticoïdes sont liés aux protéines plasmatiques àdes taux variables.

Biotransformation

Les corticoïdes sont principalement métabolisés par le foie.

Elimination

Les corticoïdes sont ensuite excrétés par les reins. Certains descorticoïdes topiques et leurs métabolites sont aussi excrétés dansla bile.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les effets précliniques n'ont été observés qu'à des expositionscon­sidérablement supérieures à l'exposition maximale recommandée chezl’Homme, ce qui est peu pertinent pour une utilisation clinique.

Les études de toxicité aiguë indiquent une large marge de sécurité.

Dans les études de toxicité à doses répétées, à doses élevées(50 mg/kg/­jour), le foie a été identifié comme un organe cible avec unetoxicité minimale et un rétablissement complet.

Aucune toxicité topique significative, phototoxicité, irritation cutanéelocale, irritation vaginale, ni de sensibilisation n’ont été observées.Seulement une légère irritation oculaire a été notée avec la crème.

Cancérogénicité et mutagénicité

Aucune étude sur le risque cancérigène n'a été menée en raison de lacourte durée d'utilisation clinique proposée et de l'absence de risquesignificatif de génotoxicité, d'une manière qui pourrait conduire àl'initiation ou la promotion de formation de tumeurs.

Dans différents types de tests, soit aucun, soit quelques effetsgénotoxiques (changements chromosomiques structurels) ont été observés. Surla base d’une évaluation globale de ces données et de la voied'adminis­tration indiquée, incluant l'exposition systémique minimale àl'éconazole, il y a peu de pertinence pour une utilisation clinique.

Toxicité sur la reproduction

Les résultats d’études avec l’éconazole n’ont montré aucun effettératogène

Fertilité

Les résultats d’études avec l’éconazole n’ont montré aucun effetsur la fertilité.

Grossesse

Un faible taux de survie néonatale et une toxicité foetale ont étéassociés seulement avec une toxicité maternelle. Dans les études chezl’animal, le nitrate d’éconazole n’a révélé aucun effet tératogènemais était foetotoxique chez les rongeurs à des doses maternellessous-cutanées de 20 milligrammes/kg/jour et orales de10 milligrammes/kg/jou­r.

Allaitement

Après administration orale de nitrate d'éconazole à des rates allaitantes,de l’éconazole et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait etont été retrouvés chez les petits rats allaités.

Il n’est pas connu si l'administration cutanée de nitrate d'éconazolepeut entraîner une absorption systémique suffisante d'éconazole conduisant àdes quantités détectables dans le lait maternel chez l’homme.

Comme pour la plupart des corticoïdes, la létalité dans les modèlesanimaux augmente avec la durée de l'exposition, et la cause principale dedécès est liée à une septicémie généralisée vraisemblablement en raisonde la suppression du mécanisme de réponse immunitaire.

Cancérogénicité et mutagénicité

Aucune étude à long terme n'a été menée chez l'animal pour établir lerisque de carcinogenèse des corticoïdes topiques.

Dans une étude de 104 semaines sur l’eau potable chez les rats mâles,l'acétonide de triamcinolone a provoqué une augmentation de l'incidence desadénomes hépatocellulaires et d’adénomes/car­cinomes associés à une dosetoxique d’environ 5 μg/kg. Il a été jugé que ces résultats représententun effet de classe et impliquent probablement les récepteurs desglucocorti­coïdes. Aucune autre donnée pertinente de cancérogénicité n’estdisponible.

Toxicité sur la reproduction

La triamcinolone (dans l’intervalle thérapeutique et au-dessus chezl'homme) a été associée à une fente palatine chez les petits aprèsadministration à des souris femelles, des rates, des lapines et des hamstersfemelles gravides et à une hypoplasie pulmonaire chez le rat.

Chez les primates, l'administration de triamcinolone (à des dosesinférieures de 1 à 20 fois la dose recommandée en clinique) a étéassociée à des effets sur le système nerveux central, des malformations dutube neural, des anomalies crânio-faciales et squelettiques et un retard decroissance.

Fertilité

Aucune donnée vérifiable n’est disponible.

Grossesse

Aucune donnée vérifiable n’est disponible.

Allaitement

Aucune étude animale menée avec la triamcinolone pendant l’allaitementn’a été identifiée.

Il n’est pas connu si l'administration cutanée d’acétonide detriamcinolone peut entraîner une absorption systémique suffisante detriamcinolone conduisant à des quantités détectables dans le lait maternelchez l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de polyoxyéthylène glycol 300 et 1500 et d’éthylènegly­col(Tefose 63), oléate de polyoxyéthylène glycol 250 (Labrafil M 1944 CS),paraffine liquide, butylhydroxyanisole (E320), acide benzoïque (E210),édétate disodique, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 15 et 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 g ou 30 g en tube (Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KARO PHARMA AB

BOX 16184

103 24 STOCKHOLM

SUÈDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 322 195 4 4 : 10 g en tube (Aluminium).

· 34009 322 196 0 5 : 30 g en tube (Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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