PROGESTERONE MYLAN 100 mg, capsule molle ou capsule molle vaginale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROGESTERONE MYLAN 100 mg, capsule molle ou capsule molle vaginale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Progestérone.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............100 mg

Pour une capsule molle ou capsule molle vaginale.

Excipient(s) à effet notoire : Huile d’arachide (149,00 mg) et lécithinede soja (1,00 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Capsule molle ou capsule molle vaginale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Voie orale:

Troubles liés à une insuffisance en progestérone en particulier:

· syndrome prémenstruel,

· irrégularités menstruelles par dysovulation ou anovulation,

· mastopathies bénignes,

· préménopause,

· traitement substitutif de la ménopause (en complément du traitementestro­génique).

Voie vaginale:

· substitution en progestérone au cours des insuffisances ovariennes oudéficits complets des femmes ovarioprives (dons d'ovocytes),

· supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de fécondationin vitro (FIV),

· supplémentation de la phase lutéale au cours de cycles spontanés ouinduits, en cas d'hypofertilité ou de stérilité primaire ou secondairenotamment par dysovulation,

· en cas de menace d'avortement ou de prévention d'avortement àrépétition par insuffisance lutéale, jusqu'à la 12ème semaine degrossesse.

Dans toutes les autres indications de la progestérone, la voie vaginalereprésente une alternative à la voie orale en cas d'effets secondaires dus àla progestérone (somnolence après absorption par voie orale).

4.2. Posologie et mode d'administration

Dans toutes les indications thérapeutiques, il est important de respecterstric­tement les posologies préconisées.

Quelles que soient l'indication et la voie d'utilisation de PROGESTERONEMYLAN 100 mg, capsule molle ou capsule molle vaginale, la posologie ne devrapas dépasser 200 mg par prise.

Voie orale

Dans les insuffisances en progestérone, la posologie moyenne est de 200 à300 mg de progestérone micronisée par jour.

Il est recommandé d'utiliser le médicament à distance des repas, depréférence le soir au coucher.

· Dans les insuffisances lutéales (syndrome prémenstruel, mastopathiesbé­nignes, irrégularités menstruelles, préménopause) le schémathérapeutique habituel est de 200 à 300 mg par jour:

o soit 200 mg en 1 prise le soir au coucher,

o soit 300 mg en 2 prises, 10 jours par cycle, habituellement du 17èmeau 26ème jour inclus.

· Dans le traitement substitutif de la ménopause, l'estrogénothé­rapieisolée est déconseillée (risque d'hyperplasie de l'endomètre): on adjoindrade la progestérone à raison de 200 mg par jour:

o en deux prises de 100 mg chacune,

o ou en une seule prise de 200 mg le soir au coucher, soit 12 à 14 jourspar mois, soit les deux dernières semaines de chaque séquencethéra­peutique.

Ce traitement sera suivi d'une interruption de tout traitement substitutifpendant une semaine environ, au cours de laquelle il est habituel d'observer unehémorragie de privation.

Pour ces indications, on utilisera la voie vaginale, aux mêmes posologiesque la voie orale, en cas d'effets secondaires dus à la progestérone(som­nolence après absorption orale).

Voie vaginale

Chaque capsule doit être insérée profondément dans le vagin.

· Substitution en progestérone au cours des insuffisances ovariennes oudéficits complets des femmes ovarioprives (dons d'ovocytes).

Le schéma thérapeutique (en complément d'un traitement estrogéniqueap­proprié) est le suivant:

o 100 mg de progestérone micronisée/jour les 13ème et 14ème jour ducycle de transfert puis,

o 200 mg de progestérone micronisée par jour du 15ème au 25ème jour ducycle, répartis en une ou deux prises par jour puis,

o à partir du 26ème jour du cycle et en cas de grossesse débutante, cettedose peut atteindre au maximum 600 mg/jour réparties en 3 prises.

Cette posologie sera poursuivie jusqu'au 60ème jour, et au plus tardjusqu'à la 12ème semaine de grossesse.

· Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de FIV: Laposologie recommandée est de 400 à 600 mg/jour, en deux prises à troisprises/jour, à partir du jour de l'injection d'hCG jusqu'à la 12ème semainede grossesse.

· Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles spontanés ouinduits, en cas d'hypofertilité ou de stérilité primaire ou secondaire,no­tamment par dysovulation: la posologie conseillée est de 200 à300 mg/jour, en deux prises, à partir du 17ème jour du cycle pendant10 jours. Le traitement sera repris rapidement en cas d'absence de retour desrègles et de diagnostic de grossesse, jusqu'à la 12ème semaine degrossesse.

· Menace d'avortement précoce ou prévention d'avortement à répétitionpar insuffisance lutéale: la posologie recommandée est de 200 à 400 mg/jouren deux prises, jusqu'à la 12ème semaine de grossesse.

Population pédiatrique

Sans objet.

Voie orale ou vaginale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre indiqué en cas d'altérations graves de lafonction hépatique.

En raison de la présence d’huile d’arachide et de lécithine de soja, cemédicament est contre indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· plus de la moitié des avortements spontanés précoces sont dus à desaccidents génétiques. De plus, des phénomènes infectieux et des troublesmécaniques peuvent être responsables d'avortements précoces. L'administrationde progestérone aurait alors pour seul effet de retarder l'expulsion d'un œufmort (ou l'interruption d'une grossesse non évolutive).

· l'utilisation de la progestérone doit être réservée aux cas où lasécrétion du corps jaune est insuffisante.

· le traitement, dans les conditions d'emploi préconisées, n'est pascontraceptif.

· l'utilisation de PROGESTERONE MYLAN 100 mg au cours de la grossesse estréservée au premier trimestre et à la voie vaginale. PROGESTERONE MYLAN100 mg n'est pas un traitement de la menace d'accouchement prématuré.

· des cas d'atteinte hépatique de type cytolytique et des cas de cholestasegra­vidique ont été exceptionnellement rapportés lors de l'administration deprogestérone micronisée au cours des 2ème et 3ème trimestres de lagrossesse.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

De nombreuses études épidémiologiques portant sur plus d'un millier depatientes ne retrouvent pas d'association entre progestérone et malformationsfœta­les.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence et/ou de sensationsver­tigineuses attachés à l'emploi de ce médicament par voie orale.

4.8. Effets indésirables

Voie orale

· Somnolence ou sensations vertigineuses fugaces, survenant 1 à 3 heuresaprès ingestion du produit. Dans ce cas,

o diminuer la posologie par prise,

o ou modifier le rythme des prises (par exemple, pour une posologie de200 mg/jour, prendre les 200 mg le soir au coucher en une seule prise, àdistance des repas),

o ou adopter la voie vaginale.

· Raccourcissement du cycle menstruel ou saignements intercurrents.

o Décaler le début du traitement plus tard dans le cycle (par exempledébuter au 19ème jour du cycle au lieu du 17ème).

· Ces effets témoignent, le plus souvent, d'un surdosage.

Voie vaginale

· Aucune intolérance locale (brûlure, prurit ou écoulement graisseux) n'aété observée au cours des différentes études cliniques.

· Aucun effet secondaire général, en particulier somnolence ou sensationverti­gineuse, n'a été rapporté au cours des études cliniques aux posologiesrecom­mandées.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Voir rubrique 4.8.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : progestatif, code ATC : G03DA04.

Les propriétés de PROGESTERONE MYLAN 100 mg sont comparables à celles dela progestérone naturelle, en particulier: gestagène, antiestrogène,fa­iblement antiandrogène, antialdostérone.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

VOIE ORALE

La progestérone micronisée est absorbée par voie digestive.

L'élévation de la progestéronémie débute dès la première heure et lestaux plasmatiques les plus élevés s'observent 1 à 3 heures aprèsla prise.

Les études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires ont montréqu'après l'ingestion simultanée de deux capsules de PROGESTERONE MYLAN100 mg, la progestéronémie passe en moyenne de 0,13 ng/ml à 4,25 ng/mlaprès 1 heure, 11,75 ng/ml à 2 heures, 8,37 ng/ml à 4 heures, 2 ng/mlà 6 heures et 1,64 ng/ml à 8 heures.

Compte-tenu du temps de rétention tissulaire de l'hormone, il apparaîtnécessaire, afin d'obtenir une imprégnation tout au long du nycthémère, derépartir la posologie en deux prises espacées d'environ 12 heures.

Il existe de sensibles variations individuelles, cependant un même individuconserve les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques à plusieurs mois dedistance, ce qui permet une bonne adaptation individuelle de la posologie.

Dans le plasma, les métabolites principaux sont la 20α-hydroxy, 4αprégnanolone et la 5 α- dihydroproges­térone.

L'élimination urinaire se fait pour 95% sous forme de métabolitesgly­curoconjugués dont le principal est le 3α, 5β- prégnanediol(preg­nandiol). Ces métabolites plasmatiques et urinaires sont identiques àceux retrouvés au cours de la sécrétion physiologique du corps jauneovarien.

VOIE VAGINALE

Après insertion vaginale, l'absorption de la progestérone par la muqueusevaginale est rapide, comme en témoigne l'élévation des taux plasmatiques deprogestérone dès la première heure suivant son administration.

La concentration plasmatique maximale de progestérone est atteinte 2 à6 heures après application et se maintient à une concentration moyenne sur24 heures de 9,7 ng/ml après l'administration de 100 mg matin et soir. Cetteposologie moyenne préconisée induit donc des concentrations plasmatiquesphy­siologiques et stables de progestérone, similaires à celles observéespendant la phase lutéale d'un cycle menstruel normo-ovulatoire. Les faiblesvariations inter-individuelles des taux de progestérone permettent de prévoirprécisément l'effet escompté avec une posologie standard.

A des doses supérieures à 200 mg/jour, les concentrations deprogestérone obtenues sont comparables à celles décrites pendant le premiertrimestre de la grossesse.

Dans le plasma, la concentration de la 5β- prégnanolone n'est pasaugmentée.

L'élimination urinaire se fait principalement sous forme de 3α, 5β-prégnanediol (pregnandiol) comme en témoigne l'augmentation progressive de saconcentration (jusqu'à atteindre la concentration maximale de 142 ng/ml à la6ème heure).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lécithine de soja, huile d'arachide.

Enveloppe de la capsule: glycérol, dioxyde de titane (E171), oxyde de ferrouge (E172), gélatine.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 60, 90 ou 120 capsules molles ou capsules molles vaginales sousplaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 361 789–9 ou 34009 361 789 9 1 : 30 capsules sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 361 790–7 ou 34009 361 790 7 3 : 60 capsules sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 300 245–2 ou 34009 300 245 2 2 : 90 capsules sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 564 803–6 ou 34009 564 803 6 4 : 120 capsules sous plaquettes(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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