PROTEXEL 50 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - PROTEXEL 50 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROTEXEL 50 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Protéine Chumaine..................................................................................................................50 UI

pour 1 mL de solution reconstituée

Un flacon de 10 mL contient 500 UI de protéine C.

L'activité spécifique est supérieure à 100 UI de protéine C/mg deprotéines.

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipient à effet notoire : sodium.

Un flacon de 10 mL de protéine C humaine reconstituée contient 43,4 mg desodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans :

· les déficits constitutionnels sévères en protéine C, homozygotes ouhétérozygotes composites du nouveau-né responsables d'une thrombose veineusesévère et massive et de l'adulte lors du relais héparine/antivitamineK pour éviter la nécrose cutanée ;

· la prévention de la thrombose chez l'hétérozygote lors d'interventionschirurgicales et de césariennes, en cas d'inefficacité ou de contre-indicationdu traitement héparine/antivitamine K.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les patients doivent être pris en charge ou surveillés par un spécialistede l'hémostase. Posologie

· Dans le déficit constitutionnel sévère en protéine C

o A la phase aiguë (purpura fulminans néonatal) : 240 UI/kg/jouradministrées en 4 fois dès la confirmation diagnostique afin de maintenir untaux plasmatique résiduel minimum de 25 % de protéine C.

La dose quotidienne peut être ensuite réduite progressivement jusqu'àinjection de 100 UI/kg/jour à adapter en fonction du taux de protéine C etdes marqueurs d'activation de l'hémostase (taux de D‑dimères ou de fragment1+2 de la prothrombine).

Le traitement sera poursuivi jusqu'à cicatrisation complète des lésionscutanées ou pendant au moins 15 jours lors de l'introduction du traitement parles antivitamines K.

o Lors d'épisodes thrombotiques : 100 UI/kg/jour en 1 à 2 perfusionsquotidiennes.

Le traitement doit être poursuivi tant que l'INR (International NormalizedRatio) n'a pas atteint un niveau suffisant (> 2,5) ou que l'améliorationclinique n'est pas constatée.

o En traitement préventif : 100 UI/kg/jour 1 à 3 fois par semaine.

En cas de situation à risque, les doses à injecter peuvent être de100 UI/kg/jour administrées en 1 à 2 doses quotidiennes (en associationéventuelle avec les antivitamines K).

· Dans le déficit constitutionnel modéré chez l'hétérozygote

La posologie sera adaptée en fonction de différents paramètres, notammentle taux initial de protéine C, la récupération et la durée de viedéterminées ou attendues chez le patient, l'âge et la nature del'intervention chirurgicale. A titre indicatif, 50 à 100 UI/kg/jour en 1 à2 injections quotidiennes.

Mode d'administration

proteXEL est une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pourpréparations injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution dumédicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

proteXEL doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en uneseule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser4 mL/minute.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients doivent être pris en charge ou surveillés par un spécialistede l'hémostase.

En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convientd’interrompre immédiatement la perfusion. En cas de choc, le traitementsymptomatique de l'état de choc devra être instauré.

PROTEXEL contient du sodium. Ce médicament contient environ 0,19 mmol soitenviron 4,34 mg de sodium par mL de PROTEXEL (environ 43,4 mg de sodium parflacon de 10 mL de PROTEXEL). A prendre en compte chez les patients suivant unrégime hyposodé strict.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi quela mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pourl'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu. Ceci s'appliqueégalement aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agentsinfectieux.

Les mesures prises sont considérées efficaces vis-à-vis des virusenveloppés tels que le VIH, VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis à vis des virusnon-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par leparvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnesatteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevantrégulièrement PROTEXEL est recommandée.

A chaque administration de PROTEXEL, le nom et le numéro de lot du produitmentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lienentre le patient et le numéro de lot du médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse avec proteXEL n'est connue à ce jour.Néanmoins, le mélange préalable avec d’autres produits et(ou) médicamentsest formellement déconseillé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’innocuité de proteXEL chez la femme enceinte n’a pas été évaluéepar des essais cliniques contrôlés. L’expérimentation animale estinsuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, dudéroulement de la grossesse, du développement de l’embryon ou du fœtus, etdu développement postnatal.

Par conséquent, PROTEXEL ne sera prescrit qu’en cas de nécessitéabsolue au cours de la grossesse et de l’allaitement

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Rien ne suggère que PROTEXEL diminue l'aptitude à conduire des véhiculeset à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable n'a été rapporté chez les patients traités avecproteXEL.

En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra êtreinstauré.

Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voirrubrique 4.4. Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet indésirable lié à un surdosage accidentel avec la protéine Cn’a été observé à ce jour.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres agents anti-thrombotiques, protéineC, code ATC : B01AD12.

La protéine C est une glycoprotéine vitamine K dépendante, inhibitrice dela coagulation. Activée par la thrombine et associée à son cofacteur, laprotéine S, elle stimule l’inactivation protéolytique des facteurs Vaet VIIIa.

L'efficacité de proteXEL n'a pas fait l'objet d'études cliniques dans lesdéficits acquis.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La récupération in vivo de proteXEL est en moyenne de 1,58 % (0,80 % à1,91 %) par UI/kg injectée. La demi-vie est d'environ 8 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

La thrombogénicité potentielle de proteXEL a été étudiée par desméthodes in vitro et in vivo et en particulier par le test de Wessler quipermet chez le lapin de calculer la dose efficace 50 (DE 50) (dose de protéineC injectée par kg de lapin qui provoque l’apparition d’un „thrombus“dans 50 % des jugulaires testées). Elle est supérieure à 450 UI/kg pourcette préparation de protéine C.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialitémutagène de proteXEL.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorhydrate de lysine.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

PROTEXEL ne doit être mélangé avec aucun autre produit et (ou)médicament.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à l'abri de lalumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (bromobutyle) etd’une capsule de protection + 10 mL de solvant en flacon (verre de type I oude type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d’une capsule de protectionavec un système de transfert – boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Reconstitution :

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.

· Amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température nedépassant pas 25°C.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer l'opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif deson emballage, enclencher l'extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon duflacon de solvant.

· Retirer puis jeter l'emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partiedésormais exposée du dispositif.

· Retourner l'ensemble flacon de solvant-dispositif et l'enclencher sur leflacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant esttransféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l'ensemble etagiter doucement, d'un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement leproduit.

· En maintenant la partie produit reconstituée d'une main et la partiesolvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositifMix2Vial.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doitêtre totale en moins de 5 minutes.

La solution obtenue est limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliserde solution trouble ou contenant un dépôt.

Administration :

· Tenir le flacon de produit reconstitué verticalement, en vissant uneseringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer ensuite lentement leproduit dans la seringue.

· Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement(piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacerpar une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

· Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.

· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois,immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de4 mL/minute.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LFB BIOMEDICAMENTS

3, avenue des tropiques

za de courtaboeuf

91940 les ulis

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 563 388 5 6 : poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert – boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE