Résumé des caractéristiques - RANITIDINE MYLAN 75 mg, comprimé effervescent
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
RANITIDINE MYLAN 75 mg, comprimé effervescent
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ranitidine..........................................................................................................................75,00 mg
Sous forme de chlorhydrate de ranitidine.
Pour un comprimé effervescent.
Excipients à effet notoire : lactose monohydraté (466 mg), sodium(128 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé effervescent.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
RANITIDINE MYLAN 75 mg, comprimé effervescent est indiqué chez les adulteset chez les enfants de plus de 15 kg.
Traitement du reflux gastro-œsophagien, y compris les œsophagites parreflux et le soulagement des symptômes liés au reflux gastro-œsophagien.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes et enfants à partir de 12 ans
Pour les enfants de 12 ans et plus, la posologie adulte sera donnée.
La posologie est d'un comprimé, au moment des brûlures et/ou desrégurgitations, avec un maximum de 3 prises par jour et sur une périoden'excédant pas 2 semaines.
Population pédiatrique
Enfants de plus de 15 kg dans le traitement du reflux gastro-œsophagien
Voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques-Populations spéciales depatients.
Selon la posologie et l'indication appliquées au traitement, le recours auxautres présentations dosées à 150 mg et 300 mg peut être nécessaire.
La posologie par voie orale recommandée pour le traitement du refluxgastro-œsophagien chez les enfants est de 5 mg/kg/jour à 10 mg/kg/jouradministrés en deux doses séparées, avec une dose maximale de 600 mg parjour (posologie maximale susceptible de s'appliquer aux enfants et auxadolescents de poids élevé et ayant des symptômes sévères).
Nouveau-nés, nourrissons et enfant de moins de 15 kg
L'efficacité chez les nouveau-nés n'a pas été établie. La sécuritéd'emploi de la ranitidine a été évaluée chez des enfants âgés de 0 à16 ans, ayant des troubles liés à l'acidité. La ranitidine étaitgénéralement bien tolérée et avait un profil d'effets indésirables prochede celui des adultes. Il existe peu de données de sécurité à long termedisponibles, notamment sur la croissance et le développement.
Patients âgés de 50 ans et plusVoir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques- Populations spécialesde patients.
Insuffisants rénauxChez les patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinineinférieure à 50 ml/min), il se produit une accumulation de ranitidineconduisant à une élévation des concentrations plasmatiques. La dosequotidienne de ranitidine recommandée chez ces patients est de 150 mg.
Mode d’administrationVoie orale.
L'absorption n'étant pas influencée par l'alimentation, les compriméspeuvent être pris au cours ou en dehors des repas.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en gardeLa possibilité de malignité de la lésion devra être exclue avant touteinstauration de traitement chez les patients présentant un ulcère gastrique ;le traitement par la ranitidine pouvant masquer les symptômes d’un carcinomegastrique.
La ranitidine est éliminée par voie rénale, aussi les taux plasmatiques dumédicament augmentent chez les patients présentant une insuffisance rénale.En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée (voirrubrique 4.2).
De rares rapports cliniques suggèrent que la ranitidine peut précipiter descrises de porphyrie aiguë. Il convient donc de s'abstenir d'utiliser cemédicament chez les personnes ayant des antécédents de porphyrie aiguë.
Chez les patients tels que les sujets âgés, les sujets atteints d’unemaladie pulmonaire chronique, de diabète ou immunodéprimés, il pourrait yavoir un risque accru de développer une pneumonie communautaire acquise. Unelarge étude épidémiologique a montré une augmentation du risque dedévelopper une pneumonie communautaire acquise chez les sujets prenant de laranitidine seule en comparaison avec ceux qui avaient arrêté le traitement,avec un risque relatif ajusté de 1.82 (95% IC 1, 26–2,64).
Une surveillance régulière des patients prenant de façon concomitante desanti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de la ranitidine estrecommandée, plus particulièrement chez les sujets âgés et chez les patientsprésentant des antécédents d’ulcère gastro-duodénal.
Liées aux excipientsCe médicament contient 128 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à6,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium parl’OMS pour un adulte.
La dose maximale journalière de ce produit équivaut à 51,2 % del’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium par l’OMS pourun adulte.
RANITIDINE MYLAN 75 mg, comprimé effervescent a une teneur élevée ensodium. A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodéstrict.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L’administration de ranitidine peut modifier l’absorption, lemétabolisme ou l’excrétion rénale d’autres médicaments. Lesmodifications pharmacocinétiques peuvent nécessiter des ajustements de dose dumédicament impacté ou un arrêt du traitement.
Les interactions sont liées à plusieurs mécanismes :
1) Inhibition du système oxygénase à fonctions mixtes lié aucytochrome P450
Aux doses thérapeutiques usuelles, la ranitidine ne potentialise pasl’action des médicaments qui sont inactivés par ce système enzymatiquecomme le diazépam, la lidocaïne, la phénytoïne, le propranolol et lathéophylline.
Des cas d’altération du temps de prothrombine ont été rapportés avecles anticoagulants de type coumarine (par exemple warfarine). En raison del’index thérapeutique étroit, une surveillance accrue de l’augmentation oude la diminution du temps de prothrombine est recommandée lors d’untraitement concomitant par la ranitidine.
2) Compétition pour la sécrétion rénale tubulaire :
La ranitidine étant partiellement éliminée par le système cationique,celle-ci peut affecter la clairance rénale d’autres médicaments éliminéspar cette voie. Des doses élevées de ranitidine (par exemple celles utiliséespour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison) peuvent diminuerl’excrétion de la procaïnamide et de la N-acétylprocaïnamide conduisant àune augmentation des taux plasmatique de ces médicaments.
3) Altération du pH gastrique :
La biodisponibilité de certains médicaments peut être modifiée. Ceci peutentrainer soit une augmentation de l’absorption (par exemple triazolam,midazolam, glipizide) ou une diminution de l’absorption (par exempleketoconazole, itraconazole, posaconazole, atazanavir, delaviridine, gefitnib,erlotinib, inhibiteurs de tyrosines kinases).
L’administration concomitante de 300 mg de ranitidine à de l’erlotiniba diminué l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) del’erlotinib respectivement de 33 % et 54 %. Cependant, lorsque l’erlotiniba été dosé de façon espacée, 2 heures avant ou 10 heures aprèsl’administration de ranitidine 150 mg deux fois par jour, l’aire sous lacourbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de l’erlotinib ont seulementdiminué respectivement de 15 % et 17 %.
Associations déconseillées+ Posaconazole
Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pHintra gastrique par l'anti sécrétoire.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon
Diminution de l'absorption digestive de l'antihistaminique H2.
Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'antihistaminique H2 (plus de 2 heures, si possible).
Associations à prendre en compte+ Atazanavir
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'atazanavir.
+ Ulipristal
Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par diminution de sonabsorption.
+ Itraconazole
Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pHintragastrique par l'antisécrétoire.
+ Kétoconazole
Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pHintragastrique par l'antisécrétoire.
+ Cyanocobalamine
Risque de carence en cyanocobalamine après traitement prolongé (quelquesannées), la réduction de l'acidité gastrique par ces médicaments pouvantdiminuer l'absorption digestive de la vitamine B12.
+ Inhibiteurs des tyrosines kinases
Risque de diminution de la biodisponibilité de l’inhibiteur de tyrosinekinases, en raison de son absorption pH-dépendante.
+ Erlotinib
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'erlotinib.
+ Amoxicilline et metronidazole
Il n’y a pas de preuve d’une interaction entre la ranitidine etl’amoxicilline et le métronidazole.
+ Sucralfate
Lors de l’administration de doses élevées (2 g) de sucralfate en mêmetemps qu’un traitement par ranitidine, l’absorption de ce dernier peut êtrediminuée. Cet effet n’est pas observé si le sucralfate est administréaprès un intervalle de deux heures.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLa ranitidine traverse le placenta. En clinique, les données sur un grandnombre de femmes enceintes exposées (plus de 1000 issues de grossesses) à laranitidine n’indique aucun effet malformatif ni foetotoxique.
RANITIDINE MYLAN peut être utilisé au cours de la grossesse sinécessaire.
AllaitementLa ranitidine est excrétée dans le lait maternel mais sa demi-vied’élimination est courte (environ 3 heures).
Aucun effet indésirable n’a été rapporté chez l’enfant allaité.
En conséquence, RANITIDINE MYLAN peut être utilisé au cours del’allaitement si nécessaire.
FertilitéAucune donnée sur l’effet de la ranitidine sur la fertilité chezl’Homme n’est disponible. Les études chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effet sur la fertilité des mâles et des femelles (voirrubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : très fréquents (≥1/10) ; fréquents (≥1/100à<1/10) ; peu fréquents (≥1/1000 à <1/100) ; rares (≥1/10000 à<1/1000), très rares (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).
Les fréquences des effets indésirables ont été estimées à partir desnotifications spontanées après commercialisation.
Affections hématologiques et du système lymphatiqueTrès rares: modifications de la numération formule sanguine (leucopénieset thrombocytopénies) généralement réversibles; agranulocytose oupancytopénie, avec parfois hypoplasie ou aplasie médullaire.
Affections du système immunitaireRares : réactions d'hypersensibilité (urticaire, œdème angioneurotique(œdème de Quincke), fièvre, bronchospasme, hypotension et douleurthoracique).
Très rare : choc anaphylactique.
Fréquence indéterminée : dyspnée.
Ces effets ont été rapportés après administration d'une dose unique deranitidine.
Affections psychiatriquesTrès rares : confusion mentale réversible, dépression et hallucinationsrapportées principalement chez les sujets très malades, les sujets âgés etles sujets présentant une néphropathie.
Affections du système nerveuxTrès rares : céphalées (parfois sévères), sensations vertigineuses etmouvements involontaires réversibles.
Affections oculairesTrès rare : vision floue réversible, suggérant dans certains cas unemodification de l'accommodation.
Affections cardiaquesTrès rares : comme d’autres antagonistes des récepteurs H2, bradycardie,bloc auriculo-ventriculaire et tachycardie.
Affections vasculairesTrès rare : vascularite.
Affections gastro-intestinalesPeu fréquents : douleurs abdominales, constipation et nausées (la plupartde ces symptômes s’améliorent en poursuivant le traitement).
Très rares : pancréatite aiguë, diarrhée.
Affections hépatobiliairesRares : changements transitoires et réversibles des tests de la fonctionhépatique.
Très rare : hépatite (cytolytique, cholestatique ou mixte) avec ou sansictère habituellement réversible.
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéRare : éruption cutanée.
Très rares : érythème polymorphe, alopécie.
Affections musculo-squelettiques et systémiquesTrès rares : symptômes musculo-squelettiques tels que myalgie,arthralgie.
Affections des reins et des voies urinairesTrès rare : néphrite aiguë interstitielle.
Rare : élévation de la créatinine plasmatique (habituellement légère,normalisée en poursuivant le traitement).
Affections des organes de reproduction et du seinTrès rares : impuissance réversible, symptômes et affections mammaires(tels que gynécomastie et galactorrhée).
Affections endocriniennesTrès rare : hyperprolactinémie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationAsthénie.
Population pédiatriqueLes données de sécurité d'emploi de la ranitidine ont été évaluéeschez des enfants âgés de 0 à 16 ans, ayant des troubles liés àl'acidité. La ranitidine était généralement bien tolérée et avait unprofil d'effets indésirables proche de celui des adultes. Il existe peu dedonnées de sécurité à long terme disponibles, notamment sur la croissance etle développement.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Symptômes et signesLa ranitidine a une action très spécifique et aucun problème particuliern’est attendu suite à un surdosage quelle que soit la formulation deranitidine.
TraitementUn traitement symptomatique et de soutien devra être administré sibesoin.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs H2, code ATC :A02BA02 (A : appareil digestif et métabolisme).
Mécanisme d’actionLa ranitidine est un antagoniste des récepteurs H2 à l'histamine.
Effets pharmacodynamiquesLa ranitidine inhibe la sécrétion d'acide gastrique provoquée nonseulement par l'histamine, mais également par la pentagastrine, l'insuline, lacaféine ou par les aliments.
La ranitidine n'altère pas la production de mucus, n'affecte pas lasécrétion pancréatique et semble sans effet sur le sphincter inférieur del'œsophage.
Activité antiacide supportée par le couple effervescent «citrate/bicarbonate » :
· la capacité antiacide maximale théorique pour un comprimé effervescent75 mg est de : 70 mmol d'ions H+,
· le pouvoir neutralisant est d'environ 95 à 96 % de l'activitéantiacide totale,
· le pouvoir tampon est d'environ 4 à 5 %.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionSuite à l’administration orale de 150 mg de ranitidine, lesconcentrations maximales plasmatiques (300 à 550 ng/ml) sont atteintes en1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue de la ranitidine est de 50–60%et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement jusqu’à ladose de 300 mg.
DistributionLa ranitidine est faiblement liée aux protéines circulantes (15%) et levolume de distribution est de 96 à 142L.
BiotransformationLa ranitidine est faiblement métabolisée. La fraction de la dose retrouvéedans les urines sous forme de métabolites est identique après administrationorale ou I.V. et représente 11–12% de la dose administrée.
ÉliminationLa diminution des concentrations plasmatiques de la ranitidine estbi-exponentielle, avec une demi-vie d’élimination terminale comprise entre2 et 3 heures. L’élimination se fait essentiellement par voie rénale.Après administration orale, l’élimination urinaire moyenne de la ranitidineest de 70% de la dose absorbée, dont 35% sous forme inchangée. Aprèsadministration IV, l’élimination urinaire moyenne de la ranitidine est de 93%de la dose absorbée, dont 70% sous forme inchangée.
La clairance rénale est approximativement de 500 ml/min, celle-ci dépassela filtration glomérulaire et indique une nette sécrétion tubulairerénale.
Populations spéciales de patientsEnfants de 3 ans et plus
Les données parcellaires de pharmacocinétique ont montré, aprèscorrection de la masse corporelle, qu’il n’y avait pas de différencesignificative relative à la demi-vie (comprise entre 1.7h à 2.2h pour lesenfants de 3 ans et plus) ou à la clairance plasmatique (comprise entre 9 et22 ml/min/kg pour les enfants de 3 ans et plus) entre la populationpédiatrique et les adultes volontaires sains recevant de la ranitidine parvoie orale.
Patients de 50 ans et plus
Chez les patients de 50 ans et plus, la demi-vie est prolongée (3–4 h) etla clairance diminuée, en raison du déclin de la fonction rénale lié àl’âge. Cependant, l’exposition systémique et l’accumulation des produitsde la ranitidine est supérieure de 50%. Cette différence dépasse l’effetlié au déclin de la fonction rénale et augmente la biodisponibilité de laranitidine chez les patients âgés.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicité avec des doses répétées, degénotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité sur la reproduction etle développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide tartrique, bicarbonate de sodium, lactose monohydraté, povidone K25,phosphate sodique de riboflavine (E 101), émulsion de siméticone (siméticone,méthylcellulose, acide sorbique, eau purifiée), cyclamate de sodium (E 952),saccharine sodique, arôme citron HR 290252 (citral, huile de citronnelle, huilede coriandre, gomme arabique, huile de citron vert), macrogol 6000, hydroxyde desodium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.
Conserver les comprimés dans le tube bien fermé, à l'abri del'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés en tube (Polypropylène) fermé par un bouchon(Polyéthylène).
Boîtes de 14, 28 ou 30.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117, ALLEE DES PARCS
69800 SAINT PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 354 092–6: 14 comprimés en tube (Polypropylène).
· 354 093–2: 28 comprimés en tube (Polypropylène).
· 360 905–5: 30 comprimés en tube (Polypropylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II
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