Résumé des caractéristiques - SMOFKABIVEN E, émulsion pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
SMOFKABIVEN E, émulsion pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
SmofKabiven E se présente sous la forme d’une poche à troiscompartiments. Chacune des poches disponibles contient les volumes suivantsselon sa contenance :
| 493 ml | 986 ml | 1477 ml | 1970 ml | 2463 ml | Pour 1000 ml | |
| Solution d’acides aminés | 250 ml | 500 ml | 750 ml | 1000 ml | 1250 ml | 508 ml |
| Glucose à 42% | 149 ml | 298 ml | 446 ml | 595 ml | 744 ml | 302 ml |
| Émulsion lipidique | 94 ml | 188 ml | 281 ml | 375 ml | 469 ml | 190 ml |
Ce qui correspond aux compositions totales suivantes :
| Substances actives | 493 ml | 986 ml | 1477 ml | 1970 ml | 2463 ml | Pour 1000 ml |
| Alanine | 3,5 g | 7,0 g | 10,5 g | 14,0 g | 17,5 g | 7,1 g |
| Arginine | 3,0 g | 6,0 g | 9,0 g | 12,0 g | 15,0 g | 6,1 g |
| Glycine | 2,8 g | 5,5 g | 8,2 g | 11,0 g | 13,8 g | 5,6 g |
| Histidine | 0,8 g | 1,5 g | 2,2 g | 3,0 g | 3,7 g | 1,5 g |
| Isoleucine | 1,3 g | 2,5 g | 3,8 g | 5,0 g | 6,2 g | 2,5 g |
| Leucine | 1,9 g | 3,7 g | 5,6 g | 7,4 g | 9,4 g | 3,8 g |
| Lysine (sous forme d’acétate) | 1,7 g | 3,3 g | 5,0 g | 6,6 g | 8,4 g | 3,4 g |
| Méthionine | 1,1 g | 2,2 g | 3,2 g | 4,3 g | 5,4 g | 2,2 g |
| Phénylalanine | 1,3 g | 2,6 g | 3,8 g | 5,1 g | 6,4 g | 2,6 g |
| Proline | 2,8 g | 5,6 g | 8,4 g | 11,2 g | 14,0 g | 5,7 g |
| Sérine | 1,6 g | 3,2 g | 4,9 g | 6,5 g | 8,1 g | 3,3 g |
| Taurine | 0,25 g | 0,50 g | 0,75 g | 1,0 g | 1,2 g | 0,5 g |
| Thréonine | 1,1 g | 2,2 g | 3,3 g | 4,4 g | 5,4 g | 2,2 g |
| Tryptophane | 0,5 g | 1,0 g | 1,5 g | 2,0 g | 2,5 g | 1,0 g |
| Tyrosine | 0,10 g | 0,20 g | 0,30 g | 0,40 g | 0,49 g | 0,20 g |
| Valine | 1,6 g | 3,1 g | 4,6 g | 6,2 g | 7,6 g | 3,1 g |
| Chlorure de calcium (sous forme dihydratée) | 0,14 g | 0,28 g | 0,42 g | 0,56 g | 0,69 g | 0,28 g |
| Glycérophosphate de sodium (sous forme hydratée) | 1,1 g | 2,1 g | 3,1 g | 4,2 g | 5,2 g | 2,1 g |
| Sulfate de magnésium (sous forme heptahydratée) | 0,30 g | 0,60 g | 0,90 g | 1,2 g | 1,5 g | 0,61 g |
| Chlorure de potassium | 1,1 g | 2,2 g | 3,4 g | 4,5 g | 5,7 g | 2,3 g |
| Acétate de sodium (sous forme trihydratée) | 0,9 g | 1,7 g | 2,6 g | 3,4 g | 4,2 g | 1,7 g |
| Sulfate de zinc (sous forme heptahydratée) | 0,0033 g | 0,0065 g | 0,0097g | 0,013 g | 0,016 g | 0,0066 g |
| Glucose (sous forme monohydratée) | 63 g | 125 g | 187 g | 250 g | 313 g | 127 g |
| Huile de soja raffinée | 5,6 g | 11,3 g | 16,9 g | 22,5 g | 28,1 g | 11,4 g |
| Triglycérides à chaîne moyenne | 5,6 g | 11,3 g | 16,9 g | 22,5 g | 28,1 g | 11,4 g |
| Huile d’olive raffinée | 4,7 g | 9,4 g | 14,1 g | 18,8 g | 23,4 g | 9,5 g |
| Huile de poisson riche en acides gras oméga-3 | 2,8 g | 5,6 g | 8,4 g | 11,3 g | 14,0 g | 5,7 g |
Correspondant à
| 493 ml | 986 ml | 1477 ml | 1970 ml | 2463 ml | Pour 1000 ml | |
| Acides aminés | 25 g | 50 g | 75 g | 100 g | 125 g | 51 g |
| Azote | 4 g | 8 g | 12 g | 16 g | 20 g | 8 g |
| Électrolytes | ||||||
| · sodium | 20 mmol | 40 mmol | 60 mmol | 80 mmol | 100 mmol | 41 mmol |
| · potassium | 15 mmol | 30 mmol | 45 mmol | 60 mmol | 74 mmol | 30 mmol |
| · magnésium | 2,5 mmol | 5,0 mmol | 7,5 mmol | 10 mmol | 12 mmol | 5,1 mmol |
| · calcium | 1,3 mmol | 2,5 mmol | 3,8 mmol | 5,0 mmol | 6,2 mmol | 2,5 mmol |
| · phosphate1) | 6 mmol | 12 mmol | 19 mmol | 25 mmol | 31 mmol | 13 mmol |
| · zinc | 0,02 mmol | 0,04 mmol | 0,06 mmol | 0,08 mmol | 0,1 mmol | 0,04 mmol |
| · sulfate | 2,5 mmol | 5,0 mmol | 7,5 mmol | 10 mmol | 13 mmol | 5,1 mmol |
| · chlorure | 18 mmol | 35 mmol | 52 mmol | 70 mmol | 89 mmol | 36 mmol |
| · acétate | 52 mmol | 104 mmol | 157 mmol | 209 mmol | 261 mmol | 106 mmol |
| Glucides | ||||||
| · Glucose (anhydre) | 63 g | 125 g | 187 g | 250 g | 313 g | 127 g |
| Lipides | 19 g | 38 g | 56 g | 75 g | 94 g | 38 g |
| Apport calorique | ||||||
| · total (environ) | 550 kcal 2,3 MJ | 1100 kcal 4,6 MJ | 1600 kcal 6,7 MJ | 2200 kcal 9,2 MJ | 2700 kcal 11,3 MJ | 1100 kcal 4,6 MJ |
| · non-protéique (environ) | 450 kcal 1,9 MJ | 900 kcal 3,8 MJ | 1300 kcal 5,4 MJ | 1800 kcal 7,5 MJ | 2200 kcal 9,2 MJ | 900 kcal 3,8 MJ |
1) Apporté par l’émulsion lipidique et la solution d'acides aminés.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion.
Les solutions de glucose et d’acides d’aminés sont limpides, incoloresà légèrement jaunes et dépourvues de particules. L’émulsion lipidique estblanche et homogène.
Osmolalité : environ 1800 mosmol/kg d’eau
Osmolarité : environ 1500 mosmol/l
pH (après mélange) : environ 5,6
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Nutrition parentérale chez l’adulte et l’enfant âgé de plus de 2 ansquand la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante oucontre-indiquée.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieL’aspect du produit après le mélange des 3 compartiments est uneémulsion blanche.
La capacité du patient à éliminer les lipides et à métaboliser l’azoteet le glucose, ainsi que ses besoins nutritionnels doivent déterminer laposologie et le débit de perfusion (voir rubrique 4.4).
La posologie est individuelle et doit être adaptée en fonction de l’étatclinique du patient, de son poids, de ses besoins nutritionnels eténergétiques et être ajustée selon les apports oraux ou entéraux.
Les besoins azotés pour le maintien de la masse protéique de l’organismedépendent de l’état du patient (par exemple état nutritionnel et degré destress catabolique ou d’anabolisme).
AdultesLes besoins sont de 0,6 à 0,9 g d’acides aminés/kg/jour (0,10 à0,15 g d’azote/kg/jour) quand l’état nutritionnel est normal ou enprésence d'un léger stress catabolique. Chez les patients en état de stressmétabolique modéré à élevé avec ou sans malnutrition, les besoins sont del'ordre de 0,9 à 1,6 g d’acides aminés/kg/jour (0,15 à 0,25 gd’azote/kg/jour). Les besoins azotés peuvent même être plus importants danscertaines situations très particulières (par exemple brûlures ou anabolismeimportant).
Posologie
La posologie est de 13 à 31 ml de SMOFKABIVEN E /kg/jour ce qui correspondà 0,6 à 1,6 g d’acides aminés/kg/jour (0,10 à 0,25 gd’azote/kg/jour) et 14 à 35 kcal/kg/jour d’énergie totale (12 à27 kcal/kg/jour d’énergie non-protéique). Ces apports couvrent les besoinsde la majorité des patients. Chez les patients obèses, la dose doit êtredéterminée en fonction du poids idéal estimé.
Débit de perfusion
Le débit maximal de perfusion est de 0,25 g/kg/h pour le glucose,0,1 g/kg/h pour les acides aminés et 0,15 g/kg/h pour les lipides.
Le débit de perfusion ne doit pas excéder 2,0 ml/kg/heure (correspondantà 0,10 g d’acides aminés, 0,25 g de glucose, et 0,08 g de lipides/kg/h).La durée recommandée de perfusion est de 14 à 24 heures.
Posologie maximale journalière
La posologie maximale journalière varie en fonction de l’état clinique dupatient et peut même changer d’un jour à l’autre. La posologie maximalejournalière recommandée est de 35 ml/kg/jour.
La dose maximale quotidienne recommandée de 35 ml/kg/jour apporte 1,8 gd’acides aminés/kg/jour (correspondant à 0,28 g d’azote/kg/jour), 4,5 gde glucose/kg/jour, 1,33 g de lipides/kg/jour et une énergie totale de39 kcal/kg/jour (correspondant à 31 kcal/kg/jour d’énergienon-protéique).
Population pédiatriqueEnfants (de 2 à 11 ans)
Posologie
La dose, pouvant aller jusqu’à 35 ml/kg/jour, doit être régulièrementajustée en fonction des besoins de l’enfant qui varient davantage que ceuxdes adultes.
Débit de perfusion
Le débit de perfusion maximal recommandé est de 2,4 ml/kg/h (correspondantà 0,12 g d’acides aminés/kg/h, 0,30 g de glucose/kg/h et 0,09 g delipides/kg/h). A ce débit maximal de perfusion, l’administration ne doit pasdurer plus de 14 heures et 30 minutes, sauf dans des cas exceptionnels soussurveillance particulière.
La durée recommandée de perfusion est de 12 à 24 heures.
Posologie maximale journalière
La posologie maximale journalière varie en fonction de l’état clinique dupatient et peut même changer d’un jour à l’autre. La posologie maximalejournalière recommandée est de 35 ml/kg/jour.
La dose maximale quotidienne recommandée de 35 ml/kg/jour apporte 1,8 gd’acides aminés/kg/jour (correspondant à 0,28 g d’azote/kg/jour) 4,5 gde glucose/kg/jour, 1,33 g de lipides/kg/jour et une énergie totale de39 kcal/kg/jour (correspondant à 31 kcal/kg/jour d’énergienon-protéique).
Adolescents (de 12 à 18 ans)
Pour les adolescents, SMOFKABIVEN E peut être utilisé comme chez lesadultes.
Mode d’administrationEn perfusion intraveineuse par voie centrale.
Les cinq présentations de SMOFKABIVEN E sont destinées aux patients dontles besoins nutritionnels sont élevés, modérément augmentés ou de base.Pour apporter une nutrition parentérale complète, des oligo-éléments, desvitamines et éventuellement des électrolytes (en prenant en compte lesélectrolytes déjà contenus dans SMOFKABIVEN E) doivent être ajoutés àSMOFKABIVEN E en fonction des besoins du patient
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux protéines de poisson, d’œuf, de soja oud’arachide ou à l’une des substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Hyperlipidémie sévère
· Insuffisance hépatique sévère
· Troubles sévères de la coagulation sanguine
· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés
· Insuffisance rénale sévère sans possibilité d’hémofiltration ou dedialyse
· Choc aigu
· Hyperglycémie non-contrôlée
· Taux sérique pathologiquement élevé de l’un des électrolytescontenus dans SMOFKABIVEN E
· Contre-indications générales d’un traitement par perfusion : œdèmepulmonaire aigu, hyperhydratation et insuffisance cardiaque décompensée
· Syndrome hémophagocytaire
· État instable (par exemple état post-traumatique sévère, diabètedécompensé, phase aiguë d’infarctus du myocarde, accident vasculairecérébral, embolie, acidose métabolique, sepsis sévère, déshydratationhypotonique et coma hyperosmolaire).
· Nourrissons et enfants de moins de 2 ans
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La capacité à éliminer les lipides est individuelle et doit donc êtresuivie conformément à la pratique habituelle du clinicien, généralement encontrôlant la triglycéridémie. La triglycéridémie ne doit pas excéder4 mmol/l au cours de la perfusion. Un surdosage peut aboutir à un syndrome desurcharge graisseuse (voir rubrique 4.8).
SMOFKABIVEN E doit être administré avec prudence en cas d’altération dumétabolisme des lipides, qui peut survenir chez un patient présentant uneinsuffisance rénale, un diabète, une pancréatite, une altération de lafonction hépatique, une hypothyroïdie ou un sepsis.
Ce médicament contient de l’huile de graine de soja, de l’huile depoisson et des phospholipides d’œuf, ce qui peut provoquer dans de rares casdes réactions allergiques. Des réactions d’allergie croisées ont étéobservées entre le soja et l’arachide.
Afin d’éviter les risques liés à une perfusion trop rapide, il estrecommandé de réaliser une perfusion continue et bien contrôlée, si possibleau moyen d’une pompe volumétrique.
Les troubles de l’équilibre hydroélectrolytique (par exemple tauxsériques anormalement élevés ou bas des électrolytes) doivent êtrecorrigés avant le début de la perfusion.
SMOFKABIVEN E doit être administré avec prudence chez les patientsprésentant une tendance à la rétention d’électrolytes. Une surveillanceclinique particulière est nécessaire au début de toute perfusionintraveineuse. La perfusion doit être arrêtée en cas de signe anormal.
En raison de l’accroissement du risque d’infection associé àl'utilisation d'une veine centrale, des précautions strictes d'asepsie doiventêtre prises afin d'éviter toute contamination pendant l'insertion et lamanipulation du cathéter.
Il est également nécessaire de surveiller la glycémie, l’ionogramme etl’osmolarité ainsi que le bilan liquidien, l’équilibre acido-basique etles explorations fonctionnelles hépatiques.
La formule sanguine et la coagulation doivent être surveillées quand deslipides sont administrés pendant une longue durée.
Les apports en phosphate et en potassium doivent être soigneusementcontrôlés chez les insuffisants rénaux afin de prévenir unehyperphosphatémie et une hyperkaliémie.
La quantité de chacun des électrolytes à ajouter dépend de l’étatclinique du patient et des résultats d’un contrôle fréquent des tauxsériques.
La nutrition parentérale doit être réalisée avec prudence en casd'acidose lactique, d'oxygénation cellulaire insuffisante ou d'augmentation del'osmolarité sérique.
Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (notamment fièvre,frissons, éruption ou dyspnée) doit entraîner l’arrêt immédiat de laperfusion.
En raison de sa teneur en lipides, SMOFKABIVEN E peut interférer aveccertains examens biologiques (notamment bilirubine, lactate déshydrogénase,saturation en oxygène, hémoglobinémie) si le sang est prélevé avant que leslipides administrés aient été éliminés de façon adéquate de lacirculation sanguine. Les lipides sont éliminés après une période sansapport de lipides de 5 à 6 h chez la plupart des patients.
Une perfusion intraveineuse d’acides aminés s’accompagne d’uneaugmentation de l’excrétion urinaire d’oligo-éléments, notamment decuivre et de zinc. Cela doit être pris en compte pour la détermination de ladose d’oligo-éléments, notamment au cours d'une nutrition intraveineuse delongue durée. La teneur en zinc contenue dans SMOFKABIVEN E doit être prise encompte.
Chez les patients dénutris, l’instauration d’une nutrition parentéralepeut précipiter des déséquilibres liquidiens entraînant un œdèmepulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive ainsi qu’une diminution dela concentration sérique du potassium, du phosphore, du magnésium et desvitamines hydrosolubles. Ces modifications peuvent apparaître en 24 à48 heures, et une instauration prudente et lente de la nutrition parentéraleest donc recommandée chez ces patients, ainsi qu’une surveillance étroite etune adaptation adéquate des liquides, électrolytes, minéraux etvitamines.
SMOFKABIVEN E ne doit pas être administré en même temps que du sang dansle même dispositif de perfusion en raison d’un risque depseudoagglutination.
Une administration d’insuline peut être nécessaire chez les patientshyperglycémiques
Population pédiatriqueEn raison de la composition de la solution d’acides aminés de SMOFKABIVENE, celui-ci ne doit pas être administré chez le nouveau-né et l’enfant demoins de deux ans. Il n’existe pas d’expérience clinique de l’utilisationde SMOFKABIVEN E chez l’enfant âgé de 2 à 18 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Certains médicaments tels que l'insuline peuvent interférer avec lesystème des lipases. L’importance clinique de ce type d’interaction paraîttoutefois limitée.
L’héparine administrée à dose clinique peut induire une libérationtransitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation. Il peut en résulterune augmentation initiale de la lipolyse plasmatique suivie d’une diminutiontransitoire de l’élimination des triglycérides.
L’huile de graines de soja contient naturellement de la vitamine K1. Laconcentration de cette vitamine dans SMOFKABIVEN E est cependant si faiblequ’elle ne devrait pas significativement influencer le processus de lacoagulation chez les patients traités par un dérivé coumarinique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n’existe pas de donnée concernant l’exposition de femmes enceintes ouqui allaitent à SMOFKABIVEN E. Aucune étude de toxicité pour la reproductionchez l’animal n’est disponible. La nutrition parentérale peut devenirnécessaire au cours de la grossesse et de l’allaitement. SMOFKABIVEN E nedoit être administré à une femme enceinte ou qui allaite qu’après uneétude approfondie de la situation.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
| Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10 | Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100 | Rare ≥ 1/10 000 à < 1/1 000 | |
| Affections cardiaques | Tachycardie | ||
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée | ||
| Affections gastro-intestinales | Perte d’appétit, nausées, vomissements | ||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Taux plasmatiques élevés d'enzymes hépatiques | ||
| Affections vasculaires | Hypotension, hypertension | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Légère augmentation de la température corporelle | Frissons, sensations vertigineuses, céphalées | Réactions d’hypersensibilité (ex. réactions anaphylactiques ouanaphylactoïdes, éruption cutanée, urticaire, bouffées vasomotrices,céphalées), sensation de chaleur ou de froid, pâleur, cyanose, douleurscervicales, dorsales, osseuses, thoraciques et lombaires. |
En cas de survenue de l’un de ces effets indésirables au cours de laperfusion de SMOFKABIVEN E, celle-ci doit être interrompue ou, si nécessaire,poursuivie à une dose plus faible.
Syndrome de surcharge graisseuseUne altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut aboutirà un syndrome de surcharge graisseuse, qui peut être dû à un surdosage. Dessignes de surcharge métabolique doivent être recherchés. La cause peut êtregénétique (différences métaboliques interindividuelles), ou lemétabolisme lipidique peut être altéré par une affection en cours ouantérieure. Ce syndrome peut également apparaître au cours d'unehypertriglycéridémie sévère, même au débit de perfusion recommandé, eten association à une modification subite de l’état clinique du patient, parexemple une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome desurcharge graisseuse se caractérise par les manifestations suivantes :hyperlipémie, fièvre, infiltration graisseuse, hépatomégalie avec ou sansictère, splénomégalie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, troubles dela coagulation, hémolyse et réticulocytose, anomalies des explorationsfonctionnelles hépatiques et coma. Ces troubles disparaissent habituellement àl’arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.
Perfusion excessive d’acides aminésComme avec les autres solutions d’acides aminés, le contenu en acidesaminés de SMOFKABIVEN E peut induire des effets indésirables si le débit deperfusion excède celui recommandé. Ces effets sont des nausées, desvomissements, des frissons et une sudation. Une perfusion d'acides aminés peutégalement induire une augmentation de la température corporelle. Unaccroissement du taux de métabolites azotés (par exemple créatinine, urée)peut survenir en cas d’altération de la fonction rénale.
Perfusion excessive de glucoseUne hyperglycémie survient en cas de dépassement des capacitésd'élimination du glucose du patient.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Voir rubrique 4.8, « Syndrome de surcharge graisseuse », « Perfusionexcessive d’acides aminés » et « Perfusion excessive de glucose ».
La perfusion doit être ralentie ou arrêtée en cas de manifestation desurdosage en lipides ou en acides aminés. Il n’existe aucun antidotespécifique du surdosage. La prise en charge d'urgence doit reposer sur desmesures générales de soutien, avec une surveillance particulière de lafonction respiratoire et du système cardiovasculaire. Une surveillance étroitedes paramètres biochimiques est indispensable et les anomalies constatéesdoivent être traitées de façon adéquate.
Si une hyperglycémie survient, elle doit être traitée en fonction del’état clinique du patient par administration appropriée d’insuline et/ouadaptation du taux de perfusion.
De plus, un surdosage peut être à l'origine d'une surcharge liquidienne, dedéséquilibres électrolytiques et d'une hyperosmolalité.
Dans certains cas rares et graves, une hémodialyse, une hémofiltration ouune hémodiafiltration peuvent être envisagées.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : solutions pour nutrition parentérale, codeATC : B05BA10.
Émulsion lipidique
L’émulsion lipidique de SMOFKABIVEN E se compose de SMOFLIPID. La tailledes particules et les propriétés biologiques sont similaires à celles deschylomicrons endogènes. Les composants de SMOFLIPID (huile de graines de soja,triglycérides à chaîne moyenne, huile d’olive et huile de poisson)possèdent leurs propres propriétés pharmacodynamiques, à l’exception deleur teneur en énergie.
L’huile de graine de soja est riche en acides gras essentiels. L’acidelinoléique (acide gras oméga-6) est le plus abondant (environ 55 à 60%).L’acide alpha-linolénique (acide gras oméga-3) représente environ 8% de cesacides gras. Ce constituant du produit apporte la quantité nécessaire en acidegras essentiels.
Les acides gras à chaîne moyenne sont rapidement oxydés et apportent àl'organisme de l'énergie sous forme immédiatement disponible.
L’huile d’olive apporte de l’énergie sous la forme d’acides grasmono-insaturés, qui sont beaucoup moins sujets à une peroxydation que laquantité correspondante d’acides gras poly-insaturés.
L’huile de poisson se caractérise par sa teneur élevée en acideeicosapentaénoïque (EPA) et en acide docosahexaénoïque (DHA). Le DHA est unecomposante structurelle importante des membranes cellulaires, tandis que l’EPAest un précurseur d'eicosanoïdes tels que les prostaglandines, lesthromboxanes et les leucotriènes.
Deux études cliniques ont été réalisées sur des patients recevant unenutrition parentérale à domicile au long cours. Leur objectif principal étaitde démontrer la bonne tolérance du traitement. L’efficacité étaitl’objectif secondaire de l’une des études portant sur la populationpédiatrique. Cette étude divisait la population pédiatrique en 2 groupes :de 1 mois à moins de 2 ans et de 2 à 11 ans. Ces 2 études montrent quela tolérance de SMOFLIPID est la même que celle du comparateur (Intralipide20 %). L’efficacité dans une population pédiatrique a été évaluée parla recherche d’une augmentation du poids, une mesure de l’indice de massecorporelle, les taux de pré-albuminémie et de RBP plasmatique ainsi que par leprofil en acide gras. Après 4 semaines de traitement, aucune différence n’aété observée entre ces deux groupes à l’exception du profil en acide gras.Une augmentation des acides gras oméga 3 dans les lipoprotéines plasmatiqueset dans les phospholipides des globules rouges, reflet de la composition del’émulsion lipidique perfusée, a été observée chez les patients recevantSMOFLIPID.
Acides aminés et électrolytes
Les acides aminés, constituants des protéines de l’alimentationhabituelle, sont utilisés pour la synthèse du tissu protéique, et leuréventuel excédent est dirigé vers diverses voies métaboliques. Des étudesont montré qu’une perfusion d’acides aminés exerçait un effetthermogène.
Glucose
Le glucose ne devrait exercer aucun effet pharmacodynamique, à l’exceptionde sa contribution au maintien ou à la restauration d’un état nutritionnelnormal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Émulsion lipidique
Les taux d’élimination de chacun des triglycérides présents dansSMOFLIPID sont différents, mais SMOFLIPID, à titre de mélange, est éliminéplus rapidement que les triglycérides à chaîne longue (TCL). Sur l'ensembledes composants, le taux d'élimination le plus lent est celui de l'huile d'olive(légèrement plus lent que celui des TCL), le plus rapide étant celui destriglycérides à chaîne moyenne (TCM). Le taux d’élimination de l’huilede poisson mélangée à des TCL est identique à celui des TCL seuls.
Acides aminés et électrolytes
Les propriétés pharmacocinétiques des acides aminés et des électrolytesperfusés ou apportés par l’alimentation habituelle sont quasimentidentiques. Cependant, les acides aminés provenant des protéines alimentairespassent tout d’abord par la veine porte puis dans la circulation systémique,tandis que les acides aminés perfusés passent directement dans la circulationsystémique.
Glucose
Les propriétés pharmacocinétiques du glucose perfusé ou apporté parl’alimentation habituelle sont quasiment identiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude de sécurité préclinique de SMOFKABIVEN E n’a étéréalisée. Les données précliniques concernant SMOFLIPID ainsi que dessolutions d'acides aminés et de glucose à diverses concentrations et duglycérophosphate de sodium n'ont cependant révélé aucun risque particulierpour l'homme issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,de toxicité en administration répétée et de génotoxicité. Il n’a pasété observé d’effets tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin avec lessolutions d’acides aminés et ne sont pas attendus avec les émulsionslipidiques et le glycérophosphate de sodium lorsqu’ils sont administrés auxdoses recommandées dans la thérapie de substitution. Les produits de nutrition(solutions d’acides aminés, émulsions lipidiques, et glycérophosphate desodium) utilisés en thérapie de substitution à des niveaux physiologiques nedevraient pas être embryotoxiques, teratogènes ou influencer les fonctions dereproduction ou la fertilité.
Une étude chez le cobaye (test de maximalisation) a montré qu'une émulsiond'huile de poisson possédait un potentiel modéré de sensibilisation cutanée.Une étude de l’antigénicité systémique n’a révélé aucun signe depotentiel anaphylactique de l’huile de poisson.
Une inflammation transitoire légère a été observée après administrationintra-artérielle, paraveineuse ou sous-cutanée lors d’une étude de latolérance locale avec SMOFLIPID chez le lapin. Une inflammation transitoiremodérée et une nécrose tissulaire ont été observées chez certains animaux,après administration intramusculaire.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glycérol, phospholipides d'œuf purifiés, tout-rac-α-tocophérol,hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), oléate de sodium, acide acétique(pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pourpréparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
2 ans
Durée de conservation après mélange
La stabilité physico-chimique dans la poche à trois compartiments aprèsmélange a été démontrée pendant 36 heures à 25°C. Toutefois du point devue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En casd’utilisation non-immédiate, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et nedevraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°Cet 8°C.
Durée de conservation après mélange avec des additifs
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement quand un ajout a été effectué. En cas d’utilisationnon-immédiate, les durées et conditions de conservation avant administrationrelèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pasdépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C sauf si lesmélanges ont été effectués en conditions d'asepsie dûment contrôlées etvalidées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.Conserver dans le suremballage.
Pour les conditions de conservation du médicament après mélange, voir larubrique 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament après mélange et avecdes additifs, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le conditionnement se compose d’une poche multi-compartiment et d’unsuremballage. La poche est divisée en trois compartiments par des soudurespelables. Un absorbeur d’oxygène est placé entre la poche et lesuremballage. Le matériau constitutif de la poche est en polymère multicouchesen polymère Biofine.
Le film Biofine de la poche est en poly (propylène-co-éthylène) ;caoutchouc synthétique poly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) etcaoutchouc synthétique poly (styrène-bloc-isoprène) SIS. Les sites deperfusion et de supplémentation sont en polypropylène et en caoutchoucsynthétique poly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) munis debouchons synthétiques en polyisoprène (sans latex). Le site condamné,utilisé uniquement lors de la fabrication, est en polypropylène muni d’unbouchon synthétique en polyisoprène (sans latex).
Tailles de conditionnement :
Boîte de 1 ou 6 poches de 493 ml
Boîte de 1 ou 4 poches de 986 ml
Boîte de 1 ou 4 poches de 1477 ml
Boîte de 1 ou 4 poches de 1970 ml.
Boîte de 1 ou 3 poches de 2463 ml (poche Biofine
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Précautions particulières de manipulation
Ne pas utiliser si le conditionnement est endommagé. N’utiliser que si lessolutions d'acides aminés et de glucose sont limpides et incolores oulégèrement jaunes et si l’émulsion lipidique est blanche et homogène. Lescontenus des trois compartiments doivent être mélangés avant administration,et avant tout ajout par le site de supplémentation.
Après séparation des soudures pelables, la poche doit être retournéeplusieurs fois afin d’assurer un mélange homogène, dépourvu de tout aspectde séparation de phase.
Compatibilité
Seuls les médicaments ou les solutions nutritionnelles dont lacompatibilité a été documentée peuvent être ajoutés à SMOFKABIVEN E. Desdonnées sur la compatibilité de divers mélanges et leur durée deconservation seront communiquées sur demande.
Tout ajout doit être effectué de façon aseptique.
A usage unique exclusivement. Tout mélange restant après une perfusiondoit être jeté.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FRESENIUS KABI FRANCE
5, PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 217 876 5 8 : 493 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 217 877 1 9 : 493 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 6
· 34009 392 806 2 2 : 986 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 392 807 9 0 : 986 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 4
· 34009 392 808 5 1 : 1477 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 392 809 1 2 : 1477 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE);;boîte de 4
· 34009 392 811 6 2 : 1970ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 392 812 2 3 : 1970 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 4
· 34009 392 813 9 1 : 2463 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 1
· 34009 392 815 1 3 : 2463 ml en poche à 3 compartiments (BIOFINE) ;boîte de 3
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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