STREPTOZOCINE KEOCYT 1 g, poudre pour solution à diluer pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

STREPTOZOCINE KEOCYT 1 g, poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Streptozocine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......... 1g

Pour un flacon.

La concentration de la solution reconstituée avant dilution est de100 mg/ml.

Excipient à effet notoire : Sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution à diluer pour perfusion.

STREPTOZOCINE KEOCYT est un lyophilisat disponible sous forme de poudrestérile, de couleur blanche à jaune clair.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

STREPTOZOCINE KEOCYT est indiqué dans le traitement systémique des patientsadultes atteints de tumeurs neuroendocrines bien différenciées G1 ou G2,avancées ou métastatiques, évolutives et/ou symptomatiques, inopérables,d'o­rigine pancréatique, en association avec le 5-Fluorouracile (voirrubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

STREPTOZOCINE KEOCYT ne doit être administré que sous la surveillance d'unmédecin expérimenté dans l'utilisation des chimiothérapi­esanticancére­uses.

Le patient doit avoir accès à une infrastructure pourvue d'un laboratoired’a­nalyses et d’un plateau technique adaptés pour surveiller la tolérancedu médicament et pour assurer la sécurité du patient dont l'état estcompromis par une toxicité médicamenteuse.

La dose est fonction de la surface corporelle (m2).

Deux schémas posologiques différents peuvent être utilisés :

Toutes les six semaines – 500 mg/m2/jour, par voie intraveineuse pendant5 jours consécutifs toutes les six semaines jusqu'à l'obtention du bénéficethéra­peutique maximal ou jusqu’à l'apparition de signes de toxicitélimitant le traitement. L’escalade de dose n’est pas recommandée sous ceschéma.

Toutes les trois semaines – 500 mg/m2/jour, par voie intraveineuse­pendant 5 jours consécutifs pendant le cycle 1, suivis de 1000 mg/m2 toutesles 3 semaines au cours des cycles suivants.

D'autres schémas posologiques, avec doses-intensité similaire, ont étéutilisés dans des études cliniques avec des résultats d'efficacité et desécurité comparables. Cependant, la dose unique de 1.500 mg/m² de surfacecorporelle ne doit pas être dépassée (toxicité rénale).

La durée optimale du traitement d'entretien par STREPTOZOCINE KEOCYT n'a pasété établie.

Pour les patients atteints de tumeurs fonctionnelles, une surveillanceré­gulière des marqueurs biologiques permet la détermination de la réponsebiochimique au traitement. Pour les patients atteints de tumeurs fonctionnellesou non, la réponse au traitement peut être déterminée par les réductionsmesu­rables de la masse tumorale sur imagerie.

Les fonctions rénale, hépatique et hématologique doivent êtreétroitement surveillées avant, pendant et après le traitement, de même queles taux de glucose sanguin (voir rubrique 4.4). Un ajustement de la posologieou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction dudegré de toxicité observé.

L'instauration d'une prémédication antiémétique est recommandée afin deprévenir les nausées et les vomissements.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible

STREPTOZOCINE KEOCYT doit être administré par voie intraveineuse enperfusion (voir rubrique 6.6). La durée de la perfusion devra se situer entre30 minutes et 4 heures.

L'administration de STREPTOZOCINE KEOCYT requiert une hyperhydratation (voirrubrique 4.4).

Ce médicament est vésicant par nature, et en tant que tel, doit êtreadministré avec prudence au travers d'une ligne de perfusion directe.

En cas d'extravasation, l'administration doit être immédiatementin­terrompue.

Populations spéciales :

Patients insuffisants rénaux :

La dose de STREPTOZOCINE KEOCYT doit être adaptée à la fonction rénale,selon les données de la pratique clinique : une réduction posologique oul'interruption du traitement sont obligatoires en présence d'une toxicitérénale significative.

Si le DFG est compris entre 30 et 45 ml/min, le rapport bénéfice/risquedoit être soigneusement évalué selon une approche pluridisciplinaire, ce quiinclut l'avis d'un néphrologue et l'évaluation du bénéfice potentiel parrapport au risque connu d'insuffisance rénale sévère.

Insuffisants hépatiques :

Une réduction posologique doit être envisagée en cas d’insuffisance­hépatique (voir rubrique 4.4).

Patients âgés :

La sécurité d'emploi et l'efficacité de STREPTOZOCINE KEOCYT chez lespatients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies.

Il convient de faire preuve de prudence dans le choix du schémathérapeutique chez les patients âgés, en commençant généralement par lesdoses plus faibles de l'éventail posologique afin de prendre en compte lafréquence plus élevée de la diminution des fonctions hépatique, rénale oucardiaque, les maladies concomitantes et les autres pharmacothérapies.

Population pédiatrique :

La sécurité d'emploi et l'efficacité de STREPTOZOCINE KEOCYT chez lespatients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Pour les précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration dumédicament, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Insuffisance rénale (DFG < 30 ml/min) (voir rubrique 4.4)

· Vaccins vivants et vivants atténués

· Allaitement

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

De nombreux patients traités par STREPTOZOCINE KEOCYT ont présenté uncertain degré de toxicité rénale, objectivée par une augmentation de lacréatinine plasmatique et de la protéinurie. Les mécanismes de la toxicitérénale sont encore mal connus, mais des données expérimentales et cliniquessuggèrent une toxicité tubulaire telle qu’une acidose tubulaire, uneprotéinurie tubulaire, une hypokaliémie ou une hypocalcémie.

Cette toxicité est liée à la dose et cumulative dans la plupart des cas ;elle peut en outre être sévère ou fatale. Cependant, elle peut égalementapparaître après la première administration.

La fonction rénale doit être contrôlée immédiatement avant et deuxsemaines après chaque cycle de traitement. La surveillance de routine consisteen la mesure de la créatinine plasmatique avec évaluation du débit defiltration glomérulaire (DFG) selon la formule MDRD (Modification of Diet inRenal Diseases). Avant l'initiation du traitement (c'est-à-dire avant lepremier cycle) et deux à quatre semaines après la fin du dernier cycle, laprotéinurie et les électrolytes sériques doivent également être mesurés,en complément de la créatininémie.

Une réduction de la dose de STREPTOZOCINE KEOCYT ou l'arrêt du traitementsont obligatoires en cas de toxicité rénale significative (voirrubrique 4.2).

Une hydratation adéquate avec au moins un litre de chlorure de sodium à0,9% avant l'administration de STREPTOZOCINE KEOCYT peut contribuer à réduirele risque de toxicité pour l'épithélium rénal tubulaire en diminuant lesconcentrations rénales et urinaires du médicament et de ses métabolites.

L'utilisation de STREPTOZOCINE KEOCYT chez les patients ayant une maladierénale préexistante nécessite l'avis du médecin sur le bénéfice potentieldu traitement par rapport au risque connu d'insuffisance rénale sévère.

Ce médicament ne doit pas être utilisé de manière concomitante àd'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques.

Une évaluation de la fonction hépatique doit être réaliséerégulière­ment afin de détecter toute toxicité hépatique. Une réductionposo­logique ou l'arrêt du traitement doivent être envisagés en cas detoxicité hépatique.

Une numération formule sanguine doit être effectuée régulièrement afinde détecter toute toxicité hématologique. Une réduction de la dose oul'arrêt du traitement doivent être envisagés en cas de toxicitéhémato­logique (généralement due à l'association de STREPTOZOCINE KEOCYT avecune autre chimiothérapie).

La toxicité hématologique, rarement observée, consiste le plus souvent enune légère diminution des valeurs d'hématocrite. Cependant, une toxicitéhémato­logique fatale avec réduction substantielle des nombres de leucocytes etde plaquettes a pu être observée.

De rares cas de syndromes myélodysplasiques ou de leucémie aiguëmyéloïde ont été rapportés chez des patients précédemment traités parune chimiothérapie à base de streptozocine, ayant reçu par la suite uneradiothérapie interne vectorisée.

L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez des patientsayant une immunodéficience liée à la chimiothérapie, incluant lastreptozocine, peut provoquer des infections sévères ou engageant le pronosticvital. Les vaccins morts ou inactivés peuvent être administrés ; cependant,ils peuvent induire une moindre réponse dans cette population (voir rubriques4.3 et 4­.5).

La streptozocine présente un potentiel émétique élevé qui peut limiterle traitement. L'instauration d'une prémédication antiémétique estrecommandée afin de prévenir les nausées et les vomissements.

STREPTOZOCINE KEOCYT poudre stérile est irritante pour les tissus.L’extra­vasation peut causer des lésions tissulaires et une nécrosesévère.

En cas d'extravasation, l'administration doit être immédiatementin­terrompue. Les professionnels de santé doivent prendre des mesures deprotection appropriées. L'objectif initial est de minimiser le volume deliquide extravasé dans les tissus adjacents et d'aspirer autant de produit quepossible de la canule à l'aide d'une seringue. Des poches de froid doiventêtre appliquées et le patient doit bénéficier d’une surveillance médicaleappropriée.

Ce médicament contient 30,1 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à1,5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 gde sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Vaccins vivants et vivants atténués : L'usage concomitant peut induire unemaladie vaccinale généralisée mortelle et est contre-indiqué (voirrubrique 4.3).

· Médicaments immunosuppresseurs : immunosuppression majorée avec unrisque de syndrome lymphoprolifératif.

· Antagonistes de la vitamine K : L'importante variabilitéintra-individuelle de la coagulabilité et de l'augmentation des risquesthrombo­tiques et hémorragiques au cours des affections tumorales, ainsi quel'interaction potentielle entre anticoagulants oraux et chimiothérapi­eanticancéreu­se imposent d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR(International Normalised Ratio), s'il est décidé de traiter le patient paranticoagulan­ts oraux.

· Médicaments néphrotoxiques : STREPTOZOCINE KEOCYT ne doit pas êtreutilisé en association avec des médicaments néphrotoxiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

STREPTOZOCINE KEOCYT n'est pas recommandé chez les femmes en âge deprocréer n'utilisant pas de contraception. Une méthode de contraceptionef­ficace doit être utilisée pendant le traitement. Une période decontraception post-traitement de 90 jours pour les hommes et de 30 jours pourles femmes doit être respectée.

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de STREPTOZOCINE KEOCYT chezles femmes enceintes. Les études animales ont démontré une toxicité sur lareproduction (voir rubrique 5.3).

STREPTOZOCINE KEOCYT n'est pas recommandé pendant la grossesse.

STREPTOZOCINE KEOCYT doit être utilisé pendant la grossesse uniquement sile bénéfice potentiel pour la mère dépasse les risques potentiels pourle fœtus.

Il n'a pas été établi si la streptozocine et/ou ses métabolites sontexcrétés dans le lait maternel. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson nepeut être exclu. En conséquence, l'allaitement doit être interrompu pendantle traitement par STREPTOZOCINE KEOCYT.

Il n'existe pas de données sur la fertilité chez l'homme. Dans les étudesnon cliniques, la streptozocine affectait défavorablement la fertilitélorsqu'e­lle était administrée chez des rats mâles et femelles (voir rubrique5.3). En conséquence, il est recommandé aux hommes traités par streptozocinede ne pas tenter d'engendrer un enfant pendant 90 jours suivant le traitementet de demander conseil sur la conservation de sperme avant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La streptozocine peut provoquer une confusion, une léthargie ou unedépression.

Il doit être recommandé aux patients de ne pas conduire ni d'utiliser demachines s'ils présentent un quelconque effet indésirable pouvant affecterleur capacité à effectuer ces tâches.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec STREPTOZOCINEKEOCYT sont les affections gastro-intestinales et rénales.

Les premières n'engagent pas le pronostic vital, mais peuvent êtredérangeantes pour le patient et conduire à l'arrêt du traitement si ellessont très sévères ; les dernières sont peu évolutives, mais potentiellemen­tgraves.

La fréquence et l'intensité des nausées et des vomissements ont diminuéau fil du temps, grâce à l'utilisation de médicaments antiémétiquesef­ficaces. La toxicité rénale peut être évitée ou réduite avec uneévaluation soigneuse de la fonction rénale avant et pendant le traitement, laréhydratation du patient pendant l'administration de la streptozocine, et unajustement de dose en cas d'insuffisance rénale.

La streptozocine peut induire une hyperglycémie en raison de son mécanismed'action ; cependant, l'intolérance au glucose ou le diabète ont étérarement rapportés dans la pratique clinique.

La myélotoxicité est généralement légère et transitoire. Une toxicitéhépatique a été décrite, mais pas rapportée comme un problème majeur aucours du traitement.

Tableau récapitulatif des effets indésirables (d'après les donnéespubliées et l'expérience post-autorisation de mise sur le marché) :

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe de systèmesd'organes (MedRA) et par fréquence selon la convention suivante : trèsfréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent(≥1/1,000 à < 1/100) et fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Dans les études, les patients traités par STREPTOZOCINE KEOCYT ontprésenté des nausées et des vomissements. Dans les premières études,jusqu'à 80–90% des patients ont rapporté des nausées et des vomissements,tandis que dans les dernières, ce pourcentage variait de 23 à 37%. Dans lespremières études, des nausées et des vomissements sévères ont étérapportés chez 20 à 41% des patients. Dans une étude randomisée publiée en2014, des nausées et des vomissements de grade 3–4 ont été rapportés chez4,6% des patients. Les nausées et les vomissements sévères ont parfois requisl'arrêt du traitement. Certains patients ont présenté des diarrhées.

Affections du rein et des voies urinaires

Les données de la littérature suggèrent que les affections du rein et desvoies urinaires sont fréquentes. La toxicité rénale est fonction de la doseet cumulative dans la plupart des cas ; elle peut être sévère ou fatale.

Cependant, une incidence exacte ne peut être fournie en l'absence d'étudesprospec­tives récentes rapportant la toxicité de façon exhaustive. Dans lesétudes prospectives publiées après 2000, aucune toxicité de grade 3 à5 n'a été rapportée (voir rubrique 4.4).

Affections hépatobiliaires

Une élévation des aminotransférases sériques peut survenir chezdeux-tiers des patients traités par streptozocine, mais ces anomalies sontgénéralement légères, transitoires et non associées à des symptômes ou àun ictère. Des cas sévères ont été rarement rapportés (voirrubrique 4.4).

Affections hématologiques et du système lymphatique

La toxicité hématologique aiguë est rare, consistant le plus souvent enfaibles diminutions des valeurs d'hématocrite, ainsi que du nombre deleucocytes et de plaquettes. Cependant, une toxicité hématologique fatale avecréduction substantielle du nombre de leucocytes et de plaquettes a étéobservée. La toxicité hématologique peut majorer la sensibilité auxinfections.

De rares cas de toxicité hématologique tardive (syndrome myélodysplasiqueou leucémie aiguë myéloïde) ont été rapportés chez des patientsprécé­demment traités par une chimiothérapie à base de streptozocine, ayantpar la suite reçu une thérapie radionucléide par récepteur de peptide.

Troubles du métabolisme et de la nutrition (voir rubrique 5.1)

Des anomalies légères à modérées de la tolérance au glucose ont étéobservées chez des patients traités par STREPTOZOCINE KEOCYT. Elles ont étégénéralement réversibles.

Compte tenu du mécanisme d'action de la streptozocine, le diabète ne peutpas être exclu.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Une nécrose tissulaire sévère a été décrite suite à l'extravasation duproduit. Des sensations de brûlures, s'étendant du site d'injection jusqu'aubras, ont été rapportées chez certains patients après une administratio­nen bolus.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'existe aucun antidote spécifique pour le surdosage en STREPTOZOCINEKEOCYT ; le traitement du surdosage doit être symptomatique. Le surdosage doitêtre évité en calculant soigneusement la dose à administrer.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : agent alkylant antinéoplasique –Nitrosourées, code ATC : L01AD04.

L’activité antinéoplasique de la streptozocine a été évaluée in vitroet in vivo, chez des souris porteuses de différents types de tumeurs.

La streptozocine subit une décomposition spontanée pour former des ionsméthylcarbonium réactifs qui alkylent l'ADN, réalisant des liaisonsinterbrins. Les dommages sévères de l'ADN induits par la streptozocine­entraînent la mort cellulaire par apoptose ou nécrose. En outre, la cassuredes brins d'ADN résultant de l'action alkylante de la streptozocine peutinduire des réorganisations chromosomiques.

De plus, les lésions cytogénétiques induites par la streptozocine peuventse manifester sous forme d'aberrations chromosomiques, d'échanges dechromatides sœurs ou de micronoyaux.

En comparaison avec d'autres nitrosourées, l'activité alkylante de laSTREPTOZOCINE KEOCYT est faible : le métabolite méthylnitrosourée a 3 à4 fois l'activité alkylante du composé parent. La présence de la fractionglucidique réduit l'action alkylante, mais également la toxicitémédullaire.

Dans les études cliniques, STREPTOZOCINE KEOCYT en association avec le5-fluorouracile a démontré un bénéfice dans le traitement des tumeursneuroen­docrines du pancréas, avec des taux de réponse de 20 à 40%.

Essais cliniques randomisés

Trois études cliniques randomisées ont évalué l'efficacité et lasécurité de la streptozocine dans des tumeurs neuroendocrines dupancréas.

Les réponses élevées obtenues dans les deux premiers essais étaientbasées sur l’évaluation de marqueurs biochimiques et de l’hépatomégali­eclinique. Ces taux de réponse élevés n'ont pas été atteints dans lesétudes ultérieures, en raison de l’utilisation de critères d'efficacitéplus stricts.

Moertel 1980 : streptozocine seule vs. streptozocine + 5-FU

· 84 patients inclus

· Taux de réponse (TR) 36% avec la streptozocine seule vs. 63% avec lastreptozocine + 5-FU

Moertel 1992 : streptozocine + doxorubicine vs. streptozocine + 5-FU vs.chlorozotocine

· 105 patients inclus.

· TR : 69% avec l'association streptozocine + doxorubicine vs. 45% avecl'association streptozocine + 5-FU

· Survie médiane : respectivement 2,2 et 1,4 ans

Meyer 2014 : streptozocine + capécitabine vs. streptozocine + capécitabine+ cisplatine

· 86 patients inclus (TNE pancréatiques et non pancréatiques)

· TR : 12% pour la streptozocine + capécitabine vs. 16% avec lastreptozocine + capécitabine + cisplatine ; chez les patients avec tumeurneuroen­docrine du pancréas (48%), le taux de réponse était de 17%indépendamment du traitement

· Taux de contrôle de la maladie (TCM) : respectivement 80% et 74%. Chezles patients atteints de tumeur neuroendocrine du pancréas, le TCM était de86% indépendamment du traitement.

· Les médianes de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG)sous streptozocine + capécitabine étaient respectivement de 10,2 et26,7 mois.

Études prospectives non randomisées

Eriksson 1990 : streptozocine + doxorubicine vs. streptozocine + 5-FU

· TR : 36% (9/25) avec l'association streptozocine + doxorubicine et 58%(11/19) avec l'association streptozocine + 5-FU

· Durée de réponse : respectivement 22 et 36 mois

Turner 2010 : streptozocine + 5-FU :

· TR : 38,3% (18/47)

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration IV de streptozocine radiomarquée, la substanceinchangée est éliminée du plasma en quelques minutes (demi-vie initiale :5 minutes et demi-vie terminale : 35 minutes). Les métabolites ont unedemi-vie beaucoup plus longue (>24 H). Ces métabolites pénétrent dans lesystème nerveux central, mais il n'y avait pas de médicament parent dans leliquide céphalorachidien. Environ 30% de la dose sont excrétés dans l'urinesous forme de nitrosourées contenant des métabolites, les premières24 heures suivant la dose. Le produit parent représente 10 à 20% del'excrétion rénale. Moins de 1% de la dose radiomarquée est récupéré dansles selles.

Les données in vitro n'ont pas montré d'implication des enzymes CYPmicrosomales dans la dégradation de la streptozocine. La streptozocine n'a pasmontré d’inhibition des enzymes CYP450 in vitro.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études conventionnelles réalisées avec la streptozocine, incluant desétudes de toxicologie à court terme, ainsi que des études de génotoxicitéet de toxicité pour la reproduction, ont été menées chez des souris, desrats, des lapins, des chiens et des singes.

Des études à doses répétées chez des chiens et des singes recevant desinjections intraveineuses de streptozocine ont démontré une toxicitésystémique à des doses cliniquement pertinentes.

Aucune étude de carcinogénicité formelle n’a été menée avec lastreptozocine. Compte tenu de son action pharmacologique, la streptozocine estgénotoxique (voir rubrique 5.1). En conséquence, la streptozocine peutconstituer un risque cancérogène après exposition topique si elle n'est pascorrectement manipulée (voir rubrique 6.6).

À des doses cliniquement pertinentes, la streptozocine a affectédéfavo­rablement la fertilité chez les rats mâles et femelles et a induit unetoxicité embryo-fœtale chez le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique anhydre.

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, enparticulier d’autres produits cytotoxiques, à l’exception de ceuxmentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans

Après ouverture, reconstitution et dilution :

La solution reconstituée doit être immédiatement diluée.

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontréependant 24 heures à une température inférieure à 25°C en pochepolyéthylène de type Ecoflac® contenant une solution injectable de chlorurede sodium à 9 mg/ml (0,9%).

Le produit ne contient aucun conservateur et est destiné à un usageunique.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/de­reconstitution/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne,le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation nonimmédiate, les conditions de conservation après ouverture relèvent de laseule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Conserver le flacon dans la boîte, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution etdilution, voir la rubrique 6.3

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon de verre 20 ml de type I muni d'un bouchon en caoutchoucbro­mobutyl, fermé hermétiquement par un opercule détachable en aluminium /plastique.

1 flacon.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

La streptozocine est un agent cytotoxique. En conséquence, des précautionsdoivent être prises lors de la manipulation et de la préparation deSTREPTOZOCINE KEOCYT. Le port de gants et autres vêtements de protection estrecommandé afin d'empêcher tout contact cutané.

Une technique aseptique doit être rigoureusement respectée tout au long dela manipulation de STREPTOZOCINE KEOCYT, dans la mesure où le produit necontient pas de conservateur.

La reconstitution de STREPTOZOCINE KEOCYT doit être réalisée par unprofessionnel de santé.

La préparation de la dose doit tenir compte de la surface corporelle dupatient (voir rubrique 4.2).

Chaque flacon de 20 ml de STREPTOZOCINE KEOCYT doit être reconstitué avec9,5 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).

La poudre lyophilisée se dissout en moins de 2 minutes. La solution obtenueest de couleur or pâle.

Le pH du produit reconstitué se situe autour de 4.

Après reconstitution, chaque ml de solution contient 100 mg destreptozocine par ml.

Le volume requis de la solution reconstituée (voir rubrique 4.2 pour lecalcul de la dose en fonction de la surface corporelle) doit ensuite êtredilué dans 500 ml de la même solution que celle utilisée pour lareconstitution.

En cas d'administration concomitante de STREPTOZOCINE KEOCYT et de 5-FU, ilest recommandé d'utiliser un site en Y.

Des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de lapréparation de la poudre et de la solution, et le port de gants estrecommandé. En cas de contact de la peau ou des muqueuses avec la poudrestérile de STREPTOZOCINE KEOCYT ou une solution préparée à partir de ceproduit, laver immédiatement la zone concernée avec de l'eau et du savon.

Les procédures de manipulation et d'élimination requises pour lesmédicaments anticancéreux doivent être respectées.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit êtreeffectuée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissancedes médicaments utilisés, dans des conditions garantissant la protection del'environnement, et plus particulièrement du personnel manipulant les agents.Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interditde fumer, de manger et de boire dans ce local. Les manipulateurs doiventdisposer d'équipements appropriés, notamment blouse à manches longues, masquede protection, calot, lunettes de sécurité, gants en PVC stériles à usageunique, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collectedes déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avecprécaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter lamanipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être manipulé avecles mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.L'é­limination des déchets contaminés se fait par incinération dans desconteneurs rigides (étiquetés à cet effet, c'est-à-dire indiquant qu'ilscontiennent un déchet contaminé).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KEOCYT

IMMEUBLE CAP SUD

106 AVENUE MARX DORMOY

92120 MONTROUGE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 558 0 8 : 1 g de poudre en flacon (verre) de 20 mL. Boîtede 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation :07 juin 2018

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier. Médicament à prescriptionré­servée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecinscompétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillancepar­ticulière pendant le traitement.

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