TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TEGELINE 50 mg/mL, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Immunoglobuline humainenormale­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........50 mg*

pour 1 mL de solution reconstituée

*correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95% sontdes IgG.

La poudre a une teneur maximale en IgA de 17mg/g de protéines et contientdes traces de pepsine d'origine animale.

Après reconstitution :

· un flacon de 10 mL contient 0,5 g d'immunoglobuline humaine normale,

· un flacon de 50 mL contient 2,5 g d'immunoglobuline humaine normale,

· un flacon de 100 mL contient 5 g d'immunoglobuline humaine normale,

· un flacon de 200 mL contient 10 g d'immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes d’IgG (valeurs usuelles) :

IgG1 : 50–68%

IgG2 : 27–43%

IgG3 : 2,6–4,2%

IgG4 : 1,7–3,3%

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipient à effet notoire : Ce médicament contient du sodium (0.35 mmol(ou 8 mg) pour 10 mL ainsi que du saccharose (1 g pour 10 mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement de substitution :

o déficits immunitaires primitifs avec hypogammaglobu­linémie ou atteintefoncti­onnelle de l'immunité humorale,

o infections bactériennes récidivantes chez l'enfant infecté parle VIH,

o déficits immunitaires secondaires de l’immunité humorale, enparticulier :

§ la leucémie lymphoïde chronique ou le myélome, avechypogamma­globulinémie et associés à des infections à répétition,

§ l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avechypogamma­globulinémie associée à une infection.

· Traitement immunomodulateur :

o purpura thrombopénique idiopathique (PTI) chez l'adulte et l’enfant encas de risque hémorragique important ou avant un acte médical ou chirurgicalpour corriger le taux de plaquettes,

o rétinochoroïdite de Birdshot,

o syndrome de Guillain et Barré de l'adulte,

o neuropathie motrice multifocale (NMM),

o polyradiculo­névrites inflammatoires démyélinisantes chroniques(PIDC),

o poussées aiguës de myasthénie,

· Maladie de Kawasaki

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie et l'intervalle entre les administrations dépendent de l'usageauquel est destiné le traitement (substitution ou immunomodulation) et de lademi-vie de l’immunoglobuline humaine normale par voie intraveineuse (IgIV) invivo chez les patients atteints de déficit immunitaire.

Chez les patients obèses ayant un indice de masse corporelle ≥ 30, la dosethérapeutique de TEGELINE administrée en cas d'immunomodulation devra êtreadaptée au poids maigre afin d'éviter les complications rénales aigüesliées à l'augmentation de la pression oncotique et de la viscosité sanguine.Cette mesure ne dispense pas d'une étroite surveillance de la fonctionrénale.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

· Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire primitif :

Le traitement doit avoir pour but d'assurer un taux d'IgG résiduel(c'est-à-dire avant l'administration suivante d’IgIV) d'au moins 6 g/L. Lapersistance des infections peut amener à respecter un seuil d'IgG résiduel de8 voire 10 g/L. Après le début d'un traitement par les IgIV, l'équilibres'ef­fectue en 3 à 6 mois. On peut recommander une dose de charge de 0,4 à0,8 g/kg selon les circonstances (infection) puis une perfusion de 0,2 g/kgtoutes les 3 semaines. Les doses d'IgIV nécessaires pour atteindre un tauxrésiduel de 6 g/L sont de l'ordre de 0,3 g/kg/mois, avec des extrêmes de0,2 à 0,8 g/kg/mois. La fréquence de perfusion varie de 15 jours à1 mois. La survenue d'infections peut nécessiter l'emploi temporaire deperfusions plus fréquentes.

Dans le traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs, undosage des concentrations sériques d'IgG avant chaque perfusion s'avèrenécessaire pour contrôler l'activité du traitement et éventuellement ajusterla dose ou l'intervalle d'administration.

· Traitement de substitution en cas de déficit immunitairese­condaire :

On peut recommander une dose de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à4 semaines, afin d'assurer un taux d'IgG résiduel (c'est-à-dire avantl'injection suivante d'IgIV) d'au moins 4 à 6 g/L.

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs etsecondaires peut être effectué à domicile. L'administration doit êtreinitiée et surveillée par une infirmière ou une personne ayant satisfait àune formation spécifique par l'équipe hospitalière en charge du patient.

· Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) :

Pour le traitement d'attaque, 0,8 à 1 g/kg/j au jour 1, éventuellemen­trépété au jour 3, ou 0,4 g/kg/j pendant 2 à 5 jours. Ce traitement peutêtre renouvelé en cas de réapparition d'une thrombopénie sévère.

· Traitement de la rétinochoroïdite de Birdshot :

La posologie initiale sera de 1,6 g/kg sur 2 à 4 jours toutes les4 semaines pendant 6 mois. En entretien, 1,2 g/kg sur 2 à 4 jours, toutesles 4 à 10 semaines.

· Syndrome de Guillain et Barré de l'adulte :

0,4 g/kg de poids corporel/jour pendant 5 jours.

· Neuropathie motrice multifocale (NMM) :

Pour le traitement d'attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 2 à5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant6 mois.

Le traitement d'entretien est de 2 g/kg administrés sur 2 à 5 jours.L'inter­valle entre les administrations de TEGELINE et la durée du traitementd'en­tretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômeschez les patients.

En l'absence d'effet thérapeutique, le traitement par TEGELINE pourra êtrearrêté après au minimum 3 mois et au maximum 6 mois de traitement.

· Polyradiculoné­vrites inflammatoires démyélinisantes chroniques(PIDC) :

La posologie de 2 g/kg administrée sur 5 jours et répétée toutes les4 semaines sera maintenue 4 mois maximum, en fonction de la réponse autraitement.

L'absence d'effet thérapeutique devra être évaluée à chaque cure etl’arrêt du traitement devra être envisagé après 3 mois de traitementsan­s effet.

· Traitement des poussées aiguës de myasthénie :

La posologie habituellement recommandée est de 1 g/kg, administrée sur unejournée.

· Maladie de Kawasaki :

1,6 à 2,0 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à5 jours ou 2 g/kg en dose unique, associées à l'acideacétyl­salicylique.

Posologie et mode d’administration

TEGELINE se présente sous la forme d'une poudre à reconstituerex­temporanément avec de l’eau pour préparations injectables (solvant). Pourles instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

Les IgIV doivent être exclusivement administrées par voie intraveineuse enune seule fois et immédiatement après reconstitution.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasserun débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentantpro­gressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenantun dépôt.

Chez les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale,la dose minimale efficace de TEGELINE devra être administrée et le débit deperfusion devra être réduit. Selon l'indication clinique, les doses deTEGELINE peuvent être fractionnées, en particulier dans les indications oùles doses utilisées sont plus élevées, et une prolongation de l'intervalleentre les cures peut être envisagée (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez lespatients présentant un déficit en IgA et avec des anticorps circulantsanti-IgA ;

· hypersensibilité connue à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

TEGELINE contient 100 mg de saccharose par mL comme excipient. Bien que descas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient étéassociés à l'utilisation de nombreuses spécialités d'IgIV commercialisé­es,celles contenant du saccharose comme excipient ont représenté la plus largepart. Pour plus d'informations sur l'insuffisance rénale aiguë voirci-dessous.

Pour l'établissement du diagnostic de neuropathie motrice multifocale (NMM),une expertise clinique préalable devra être réalisée auprès d'un centre deréférence labellisé pour les neuropathies périphériques ou les maladiesneuro­musculaires.

L'initiation du traitement par TEGELINE des polyradiculoné­vritesinflamma­toires démyélinisantes chroniques (PIDC) devra être réalisée aprèsavis d’un centre de référence labellisé pour les neuropathiespé­riphériques ou les maladies neuromusculaires.

Pour l’indication Traitement des poussées aiguës de myasthénie, l’avisd’un centre de référence labellisé pour les neuropathies périphériques oules maladies neuromusculaires est recommandé, après initiation dutraitement.

Certains effets indésirables peuvent être associés au débitd'adminis­tration. Le débit recommandé en rubrique 4.2 doit êtrescrupuleusement observé et les patients doivent rester sous surveillancependant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels signesd’intolé­rance.

Le risque de réactions anaphylactiques, voire d’état de choc, est plusfréquent :

· en cas de perfusion intraveineuse rapide (voir rubrique 4.2),

· chez les patients hypo- ou agammaglobuli­némiques avec ou sans déficiten IgA et plus particulièrement lors de la première perfusion d’IgIV oulorsque le dernier traitement par les IgIV remonte à plus de 8 semaines.

Les complications potentielles peuvent être souvent évitées. Il estsouhaitable :

· de surveiller attentivement le débit des perfusions ;

· de s’assurer initialement de la tolérance de l’administration desIgIV par une perfusion lente (1 mL/kg/h) ;

· en cas de diabète latent où une glycosurie passagère peut survenir, dediabète ou de régime hypoglucidique, de tenir compte de la teneur ensaccharose (2 g/g d’IgG) ;

· de garder les patients sous surveillance pendant toute la durée de laperfusion afin de détecter d’éventuels signes d’intolérance. Le patientdoit être maintenu sous observation pendant au moins 20 minutes après la finde la perfusion. En cas de première perfusion d’IgIV ou d’intervallepro­longé depuis la dernière perfusion, le patient doit être maintenu sousobservation pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion, afin dedétecter d’éventuels effets indésirables.

En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convientd’inte­rrompre immédiatement la perfusion. Le traitement devra dépendre de lasévérité de la réaction. En cas de choc, le traitement symptomatique relatifà l’état de choc devra être instauré.

Chez tous les patients, l'administration de TEGELINE impose :

· une hydratation correcte avant l'initiation de la perfusion deTEGELINE,

· de surveiller la diurèse quotidiennement pendant la cure,

· de mesurer la créatininémie et l'urémie avant de commencer letraitement et pendant la cure,

· d'éviter l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse, ou demédicaments néphrotoxiques (voir rubrique 4.5).

Hypersensibilité

Les vraies réponses allergiques à ce médicament sont rares. Uneintolérance aux immunoglobulines peut se développer dans les cas de déficiten IgA où le patient possède des anticorps anti‑IgA.

Les IgIV ne sont pas indiquées chez les patients présentant un déficitspécifique en IgA, lorsque le déficit en IgA est le seul dysfonctionnement àrésoudre.

Rarement, les IgIV peuvent entraîner une chute brutale de la pressionartérielle associée à une réaction anaphylactique même chez des patientsqui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédented’IgIV.

Thromboembolie

Cliniquement, l’existence d’un lien entre l’administration d’IgIV etdes réactions thromboemboliques comme infarctus du myocarde, accidentvasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde estconnue. Ces événements sont probablement liés à une élévation relative dela viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobuline chez lespatients à risque. Toutes les précautions doivent être prises lors de laprescription de la perfusion d’IgIV chez les patients obèses, chez lespatients présentant des facteurs de risque thrombotique préexistants (âgeavancé, hypertension, diabète sucré, antécédents de maladie vasculaire oud’épisodes thrombotiques, patients atteints de troubles thrombotiqueshé­réditaires ou acquis, patients subissant des périodes prolongéesd’im­mobilisation, patients sévèrement hypovolémiques et patients atteintsde maladies provoquant une augmentation de la viscosité sanguine).

Chez les patients présentant un risque de réaction thromboembolique, lesIgIV doivent être administrées à une dose et un débit de perfusionminimaux.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patientsrecevant des IgIV. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont étéidentifiés, tels une insuffisance rénale pré-existante, un diabète, unehypovolémie, une obésité, la prise concomitante de médicamentsnép­hrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.

Chez les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance rénale,la dose minimale efficace de TEGELINE devra être administrée à un débit deperfusion minimal. Selon l'indication clinique, les doses de TEGELINE peuventêtre fractionnées, en particulier dans les indications où les dosesutilisées sont plus élevées, et une prolongation de l'intervalle entre lescures peut être envisagée.

En cas d’insuffisance rénale, l’arrêt de TEGELINE doit êtreenvisagé.

Bien que ces cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguëaient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialitésd'im­munoglobuline humaine normale contenant différents excipients tels que lesaccharose, le glucose et le maltose, celles contenant du saccharose commestabilisant représentent la plus large part. Aussi, chez les patients àrisque, l'utilisation de préparations d'IgIV ne contenant pas ces excipientsdoit être envisagée. TEGELINE contient du saccharose (voir les excipientsci-dessus).

Méningite aseptique (MA)

Des cas de méningite aseptique ont été rapportés en association avec destraitements par les IgIV.

L’arrêt des IgIV a permis une rémission de la MA, sans séquelles, enquelques jours.

Ce syndrome apparaît généralement entre plusieurs heures et 2 joursaprès le traitement par IgIV.

Les résultats de tests sur le liquide céphalorachidien sont souventpositifs avec une pléocytose allant jusqu’à plusieurs milliers de cellulespar mm3 et composée principalement de cellules de la lignée desgranulocytes,as­sociée à une hyperprotéinorachie allant jusqu’à plusieurscentaines de mg/dl. La MA pourrait survenir plus souvent en casd’administration de doses élevées (2g/kg) d’IgIV

Anémie hémolytique

Les IgIV peuvent contenir des anticorps dirigés contre les groupes sanguinsqui pourraient agir en tant qu’hémolysines. Ces anticorps en se fixant invivo aux érythrocytes du patient, peuvent induire une réaction positive àl’antiglobuline directe (test de Coombs) et, plus rarement, une hémolyse enraison d’une séquestration accrue des érythrocytes. Une anémie hémolytiquepourrait apparaître suite à une une hémolyse importante. Une surveillance dessignes et des symptômes cliniques d’hémolyse doit être effectuée chez lespatients recevant des IgIV. (Voir rubrique 4.8).

Neutropénie/Le­ucopénie

Une diminution transitoire du nombre de neutrophiles et/ou des épisodes deneutropénie, parfois sévères, ont été rapportés après traitement parIgIV. Cela survient généralement dans les heures ou jours suivantl'admi­nistration d'IgIV, et se résorbe spontanément dans les 7 à14 jours.

Interférence avec des tests sérologiques

Après administration d’immunoglobuline humaine normale, l'augmentation­transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut êtreresponsable de sérologies positives temporaires.

Ce médicament contenant des anticorps anti-érythrocytaires, sonadministration peut être suivie de façon transitoire d'un test de Coombspositif.

Agents transmissibles

Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la natureest encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sontadministrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasmahumain.

Ce risque est cependant limité par :

· de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par unentretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistagesur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC,VHB ;

· la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur lespools de plasma ;

· le procédé d'extraction/pu­rification qui inclut des étapesd'élimination et(ou) d'inactivation virale, dont la capacité a été validéepour le VIH, le VHB et le VHC, à l'aide de virus modèles.

L'efficacité de l'élimination et(ou) de l'inactivation virale restecependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppéspar­ticulièrement résistants.

Ce médicament contient du sodium et du saccharose

Ce médicament contient 0.35 mmol (ou 8 mg) de sodium pour 10 mL.A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient 1 g de saccharose pour 10 mL, dont il faut tenircompte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou dediabète.

A chaque administration de TEGELINE, le nom et le numéro de lot du produitmentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lienentre le patient et le numéro de lot du médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques

L'utilisation concomitante de médicaments présentant une toxicité rénaleaugmente le risque d'insuffisance rénale aiguë. Si une telle combinaison estnécessaire pendant le traitement avec l'IgIV, il faut envisager unfractionnement de la dose et un débit de perfusion minimal et il faut assurerune hydratation correcte et le suivi biologique des paramètres rénaux.

Les médicaments ayant un potentiel néphrotoxique sont représentés enparticulier par les agents de contraste iodés, les anti-inflammatoiresnon-stéroïdiens, les aminosides, les organoplatines, de fortes doses deméthotrexate, la ciclosporine, le tacrolimus, certains antiparasitaires telsque la pentamidine ou certains antiviraux tels que le foscarnet, les «ciclovirs ».

En association avec un diurétique de l'anse, le risque d'insuffisance­rénale aiguë est augmenté, en particulier lors de l'initiation oul'augmentation de la posologie d'un traitement par un inhibiteur de l’enzymede conversion, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II ou uninhibiteur direct de la rénine (voir rubrique 4.4).

Vaccins constitués de virus vivants atténués

L'administration d’immunoglobuline humaine normale peut entraverl'effi­cacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que lesvaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Aprèsperfusion de ce médicament, attendre au minimum 6 semaines (de préférence3 mois) avant d'administrer ce type de vaccins.

Si le patient a reçu des vaccins constitués de virus vivants atténués(rougeole, rubéole, oreillons, varicelle) au cours des 2 semaines précédantla perfusion, un contrôle des anticorps protecteurs post-vaccinaux peut êtrenécessaire en vue d’un éventuel rappel.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec TEGELINEet l'expérience chez la femme enceinte est limitée. Bien qu'aucune réactionindésirable sur le fœtus n'ait été observée, les IgIV ne doivent êtreadministrées chez la femme enceinte qu'en cas de nécessité bien établie.

Les protéines contenues dans les IgIV sont des constituants normaux duplasma humain. Leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d'effetsindési­rables chez le nouveau-né.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Rien ne suggère que les IgIV diminuent l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Lors de l’administration intraveineuse d’immunoglobuline humaine normale,des réactions d’intolérance de type frissons, céphalées, sensationsver­tigineuses, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées,arthral­gies, pression artérielle basse et lombalgies modérées peuventsurvenir occasionnellement.

Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chutebrutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un chocanaphylactique, même si le patient n’a pas présenté de réactiond’hyper­sensibilité lors d’une administration antérieure.

Des cas de méningite aseptique réversible et de rares cas de réactionscutanées transitoires (y compris de lupus érythémateux cutané –fréquence indéterminée) ont été observés avec l’immunoglobuline humainenormale. Des réactions hémolytiques réversibles ont été observées chezcertains patients, en particulier, chez ceux des groupes sanguins A, B et AB.Plus rarement, une anémie hémolytique nécessitant une transfusion pourraitsurvenir après le traitement par des IgIV à forte dose (voir égalementrubrique 4.4).

Des cas d’élévation de la créatininémie et/ou d’insuffisance rénaleaiguë ont été observés.

Très rarement ont été constatés des événements thromboemboliques telsque : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire,throm­bose veineuse profonde.

Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voirrubrique 4.4.

Le tableau présenté ci-dessous fait référence à la Classification desSystèmes d’Organes MedDRA (CSO et Terme Préféré (TP)). Ce tableauprésente les effets indésirables observés lors de 8 études durant lesquels533 patients ont été exposés à TEGELINE ainsi que les effets indésirablesob­servés depuis la mise sur le marché.

La fréquence a été évaluée selon la convention suivante : trèsfréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent(≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare(<1/10 000).

La fréquence des effets indésirables observés depuis la mise sur lemarché ne peut pas être calculée et apparaît comme fréquenceindé­terminée.

* MedDRA LLT

**MedDRA HLGT

Des cas d’élévation de la créatininémie et/ou d’insuffisance rénaleaiguë, avec parfois une nécrose tubulaire aiguë, ont été rapportés, enparticulier chez des patients ayant reçu de fortes doses de TEGELINE. Dans laplupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, comme par exempleune insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, une hypovolémie, unsurpoids, de l'hypertension artérielle, une administration concomitante demédicaments néphrotoxiques ou un sujet âgé de plus de 65 ans (voirrubriques 4.4 et 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Bien qu'aucun cas de surdosage n’ait été rapporté avec TEGELINE, lasurvenue de certains effets secondaires (voir rubrique 4.8) dose-dépendantspourrait être favorisée : méningite aseptique, insuffisance rénale,hypervis­cosité sanguine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Immunserums et immunoglobuli­nes,immunoglo­buline humaine normale, code ATC : J06BA02

TEGELINE contient principalement des immunoglobulines G (IgG) présentes chezla population normale.

Ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant d’unminimum de 1000 dons.

Ces IgG présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre les agentsinfectieux, dont les taux peuvent être mis à disposition du corps médical surdemande.

Le respect des fonctions biologiques des immunoglobulines a été validé parun test de la fonction Fc.

Le mécanisme d’action du traitement immunomodulateur des IgIV estmultifactoriel, impliquant l’immunité humorale et cellulaire.

Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles deramener à une valeur normale un taux anormalement bas d’IgG.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les IgIV ont une biodisponibilité complète et immédiate dèsl’administration par voie intraveineuse. Les IgIV sont rapidement répartiesentre le plasma et le liquide extravasculaire et un équilibre est atteint entreles compartiments intra et extravasculaires en 3 à 5 jours environ.

La demi-vie de TEGELINE, mesurée chez des patients présentant un déficitimmunitaire primitif, est de 36,4 ± 16,5 jours. La demi-vie des IgIV estvariable en fonction du statut immun du patient.

Les immunoglobulines monomériques solubles et les complexes immuns sontdégradés par le système réticulo-endothélial.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialitému­tagène de TEGELINE.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : saccharose et chlorure de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

L’immunoglobuline humaine normale ne doit être mélangée avec aucun autreproduit et(ou) médicament.

6.3. Durée de conservation

3 ans

Après reconstitution, une administration immédiate est recommandée.Tou­tefois, la stabilité après reconstitution a été démontrée pendant24 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de lalumière. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

TEGELINE 0,5 g/10 mL : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon(bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 10 mL de solvanten flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule deprotection avec un système de transfert et une aiguille filtre – boîtede 1.

TEGELINE 2,5 g/50 mL : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon(bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 100 mL desolvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection avec un kit de reconstitution (seringue de 50 mL, uneaiguille-filtre et une prise d’air) ainsi qu’un nécessaire de perfusionmuni d'un filtre – boîte de 1.

TEGELINE 5 g/100 mL : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon(bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 100 mL desolvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection avec un système de transfert ainsi qu’un nécessaire deperfusion muni d'un filtre – boîte de 1.

TEGELINE 10 g/200 mL : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon(bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection + 200 mL desolvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'unecapsule de protection avec un système de transfert et un nécessaire deperfusion muni d'un filtre – boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

Mode de reconstitution :

TEGELINE 0,5 g/10 mL, 5 g/100 mL et 10 g/200 mL avec le système detransfert:

· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) àtempérature ambiante.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert etinsérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon desolvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité dusystème de transfert.

· Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers lehaut) et enfoncer rapidement l’extrémité libre du biseau au centre dubouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergédans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.

· Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon desolvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfertdu solvant vers la poudre.

· Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de lapoudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.

· A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (airstérile).

· Retirer le flacon vide avec le système de transfert puis le jeter dans uncollecteur adapté aux déchets d’activités de soins à risque infectieux(DASRI).

· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

· La mise en solution ainsi opérée doit être totale en moins de30 minutes.

TEGELINE 2,5 g/50 mL avec le kit de reconstitution :

La reconstitution de cette présentation s’effectue avec un flacon desolvant de 100 mL. Seuls 50 mL seront prélevés et utilisés pour lareconstitution du produit à administrer.

· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) àtempérature ambiante.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant de 100 mL (eau pourpréparations injectables).

· Désinfecter la surface du bouchon du flacon de solvant.

· Retirer la prise d’air de son blister puis retirer le capuchonprotecteur.

· Enfoncer la prise d’air sur le bord du bouchon du flacon de solvant, enévitant le centre du bouchon.

· Retirer la seringue de 50 mL de son blister.

· Retirer avec précaution l’aiguille-filtre de son blister.

· Retirer avec précaution le capuchon protecteur del’aiguille-filtre.

· Insérer l’aiguille-filtre sur la seringue de 50 mL.

· Enfoncer, au centre du bouchon du flacon de solvant, l’aiguille-filtre(avec la seringue de 50 mL) en faisant attention à ne pas obstruerl’arrivée de la prise d’air.

· Retourner le flacon de solvant à l’envers puis prélever 50 mL desolvant en tirant le piston de la seringue vers le bas.

· Retirer l’ensemble aiguille-filtre/seringue (remplie de solvant) duflacon de solvant.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface du bouchon du flacon de poudre.

· Enfoncer verticalement l’aiguille-filtre de la seringue de 50 mLremplie de solvant, au centre du bouchon du flacon de poudre.

· Appuyer sur le piston de la seringue pour transférer le solvant dans leflacon de poudre. Pendant le transfert, diriger le jet du solvant sur toute lasurface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soittransférée dans le flacon de poudre.

· Retirer l’ensemble seringue/aiguille-filtre puis jeter les dans uncollecteur adapté aux déchets d’activités de soins à risque infectieux(DASRI).

· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

· Jeter le flacon de solvant avec le solvant non utilisé de manièreappropriée.

· La mise en solution ainsi opérée doit être totale en moins de30 minutes.

Quel que soit le mode de reconstitution, le produit reconstitué doit êtreexaminé visuellement afin de s'assurer qu'il ne contient pas de particules. Lasolution reconstituée présente une opalescence plus ou moins prononcée.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenantun dépôt.

Administration :

TEGELINE 0,5 g/10 mL : équiper une seringue avec l’aiguille-filtre etaspirer la solution reconstituée.

TEGELINE 2,5 g/50 mL, 5 g/100 mL et 10 g/200 mL : équiper le flaconcontenant la solution reconstituée avec le nécessaire de perfusion muni d'unfiltre non stérilisant de 15 µm.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique sans dépasserun débit de 1 mL/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentantpro­gressivement sans dépasser 4 mL/kg/h.

Immédiatement après reconstitution, injecter la solution par voieintraveineuse en une seule fois.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Tél : {Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par letitulaire}

E-mail : {Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par letitulaire}

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 559 895 3 0 : poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert et une aiguille-filtre – boîtede 1.

· 34009 559 897 6 9 : poudre en flacon (verre) + 100 mL de solvant enflacon (verre) avec un kit de reconstitution et un nécessaire de perfusion munid’un filtre – boîte de 1.

· 34009 559 898 2 0 : poudre en flacon (verre) + 100 mL de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion munid’un filtre – boîte de 1.

· 34009 559 899 9 8 : poudre en flacon (verre) + 200 mL de solvant enflacon (verre) avec un système de transfert et un nécessaire de perfusion munid’un filtre – boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par unmédecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé àdispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est égalementautorisée.

Agréé collectivités.

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