THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliserTHY­MOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Immunosuppresseurs sélectifs, code ATC :L04AA04

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion se présentesous forme de poudre lyophilisée pour solution à diluer pour perfusion(25 mg. Boîte de 1).

Thymoglobuline est une immunoglobuline anti-thymocytes humains faite àpartir de sang de lapins chez lesquels des cellules provenant du thymus humainont été injectées. Elle fait partie d'un groupe de médicaments nommésimmunosup­presseurs (médicaments anti-rejet).

Elle est utilisée pour :

· L'immunosuppression en transplantation : pour prévenir et traiter lerejet d'une transplantation. Il s'agit d'un type de médicament connus sous lenom d'immunosuppresseur (médicament anti-rejet). Lorsqu'un patient reçoit unorgane, le système de défense naturel du corps essaie de le rejeter.Thymo­globuline modifie le mécanisme de défense du corps et l'aide à accepterl'organe transplanté.

· La prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë etchronique (une maladie dans laquelle les cellules immunitaires fonctionnelles­présentes dans la moelle osseuse transplantée reconnaissent le receveur entant qu'« étranger » et montent une attaque immunologique) en cas detransplantation de cellules souches hématopoïétiques (transplantation decellules capables de former des cellules sanguines).

· Le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguëcorticoré­sistante.

· En hématologie : le traitement de l'aplasie médullaire. L'aplasiemédullaire est un type rare de trouble du sang dans lequel le corps ne fabriquepas suffisamment de cellules sanguines.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERTHYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

N’utilisez jamais THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion :

· Si vous êtes allergique aux protéines de lapin ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

· Si vous avez une infection aiguë ou chronique qui empêcherait touteimmunosup­pression supplémentaire (dans la mesure où THYMOGLOBULINE diminue lacapacité de votre corps à combattre les infections).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/èreavant d’utiliser THYMOGLOBULINE.

THYMOGLOBULINE doit toujours être utilisé sous surveillance médicalestricte en milieu hospitalier.

Pendant le traitement par THYMOGLOBULINE, votre médecin effectuera desexamens sanguins réguliers et d’autres tests pour surveiller votre santé. Enraison de la façon dont ce médicament agit, il pourrait affecter votre sang etd’autres organes.

Veuillez indiquer à votre médecin si vous avez déjà eu une réactionallergique à des animaux ou à d'autres médicaments. Le médecin voussurveillera étroitement et arrêtera le traitement en cas de signes d'uneréaction allergique à THYMOGLOBULINE.

Certaines réactions indésirables sévères peuvent être liées à lavitesse de perfusion. Les patients doivent être attentivement surveilléspendant la perfusion.

En cas d'apparition de réactions indésirables, on peut soit diminuer lavitesse de perfusion, soit interrompre la perfusion jusqu'à la disparition dessymptômes.

L'administration doit être immédiatement et définitivement arrêtée encas de survenue d'une réaction allergique généralisée. En cas de choc(malaise soudain et chute de la tension artérielle), le traitementsym­ptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Indiquez à votre médecin si vous souffrez d'une maladie du sang, tellequ'une thrombopénie (nombre de plaquettes dans le sang inférieur à lanormale) ou une leucopénie (nombre de globules blancs dans le sang inférieurà la normale). Votre dose dépendra du nombre de globules blancs ou deplaquettes présents dans votre sang, ce qui sera vérifié avant, pendant etaprès le traitement.

THYMOGLOBULINE est souvent utilisé en association avec d’autresmédicaments immunosuppresseurs.

Après utilisation de ces associations, des infections, une réactivationd’in­fections et des septicémies (infection présente dans le sang quis’étend dans tout le corps) et des neutropénies fébriles (fièvre associéeà un nombre inférieur à la normale de certains globules blancs) ont étésignalées.

Dans l’aplasie médullaire, le traitement immunosuppresseur contribue aurisque d’infection (en particulier infection fongique) associée àl’aplasie médullaire elle-même.

L’usage de médicaments immunosuppresseurs, y compris THYMOGLOBULINE, estsusceptible d’augmenter le risque de développement d’un cancer, notammentlymphome ou syndrome lymphoprolifératif (impliquant une augmentation anormaledu nombre de globules blancs).

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants atténués(affaiblis, moins vigoureux) après un traitement par THYMOGLOBULINE n'a pasété étudiée; par conséquent, une immunisation avec des vaccins vivantsatténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçuTHYMOGLOBULINE (voir également « Autres médicaments et THYMOGLOBULINE5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion »).

Des composants d'origine humaine (globules rouges traités par leformaldéhyde et des cellules du thymus) sont utilisés dans le processus defabrication de THYMOGLOBULINE. Lorsque des médicaments sont fabriqués àpartir de sang ou de plasma humains, certaines mesures sont mises en place afinde prévenir la transmission d'infections aux patients. Ces mesures incluent unesélection minutieuse des donneurs de sang et de plasma afin d'assurer que lespersonnes susceptibles d'être porteuses d'infections soient exclues, etl'examen de chaque don et du plasma provenant de plusieurs donneurs afin derechercher des signes de virus ou d'infections. Les fabricants de ces produitsincluent également des phases permettant d'inactiver ou d'éliminer des virusdans le traitement du sang ou du plasma.

Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir decomposants sanguins humains sont administrés, la possibilité de transmettreune infection ne peut pas être totalement exclue. Ce risque s'appliqueégalement aux virus inconnus ou émergents, ou d'autres types d'infection.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virusenveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus del'hépatite B, le virus de l'hépatite C et pour le virus non enveloppé VHA(virus de l’hépatite A).

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virusnon-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19peut être grave pour les femmes enceintes (infection fœtale) et pour lespersonnes dont le système immunitaire est déprimé et présentant certainstypes d'anémie.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vousprenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'utilisation d'immunosuppres­seurs (ciclosporine, tacrolimus, oumycophénolate mofétil) induit un risque d'immunosuppression excessive qui peutconduire à une lymphoprolifération (augmentation anormale du nombre deglobules blancs). Par conséquent, votre médecin doit savoir si vous utilisezces médicaments.

Ne vous faites pas vacciner pendant le traitement par THYMOGLOBULINE ou peude temps après sans en discuter d'abord avec votre médecin, dans la mesure oùcela pourrait être à l'origine d'effets indésirables (s'il s'agit d'un vaccinvivant) ou ne pas fonctionner en raison d'une absence de réponse du systèmeimmunitaire.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion avec desaliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ouvotre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Grossesse

En raison du manque de données, THYMOGLOBULINE ne peut être donné auxfemmes enceintes sauf en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

N'allaitez pas si vous recevez THYMOGLOBULINE dans la mesure où le produitpourrait passer dans le lait maternel et affecter le bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

THYMOGLOBULINE étant susceptible de vous rendre souffrant, fatigué, ou devous donner des vertiges, il convient de ne pas conduire, ou utiliser des outilsou des machines.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion contientdu sodium

Ce médicament contient 4 mg de sodium (composant principal du sel decuisine/sel de table) par flacon. Cela équivaut à 0,2 % de l’apportalimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. COMMENT UTILISER THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion ?

Votre médicament vous sera donné par un médecin ou une infirmier/ère dansun hôpital. THYMOGLOBULINE est administré à travers un tube en plastique (uncathéter) directement dans votre circulation sanguine (perfusion intraveineuse)sur une période d'au moins 4 heures. La première dose peut être donnée surun laps de temps plus long.

La dose que l'on vous donne est variable et dépend de votre poids, duproblème médical traité, et des autres médicaments que vous recevez enmême temps.

· Immunosuppression en transplantation :

o Prévention du rejet aigu de greffe :

Entre 1 et 1,5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 2 à 9 joursaprès la transplantation d'un rein, d'un pancréas ou d'un foie et pendant2 à 5 jours après une transplantation cardiaque, soit une dose totale de2 à 7,5 mg/kg dans la transplantation cardiaque et de 2 à 13,5 mg/kg pourd'autres organes.

o Traitement du rejet aigu de greffe :

1,5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 3 à 14 jours, soit une dosetotale de 4,5 à 21 mg/kg.

· Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë etchronique :

En cas de transplantation de greffons (moelle osseuse ou cellules soucheshémato­poïétiques du sang périphérique) provenant de donneurs apparentésnon HLA identiques ou de donneurs non apparentés HLA identiques, il estrecommandé pour les patients adultes d'administrer THYMOGLOBULINE en traitementpré­liminaire à raison de 2,5 mg pour chaque kilo, chaque jour du jour ‑4 aujour ‑2 ou ‑1, soit une dose totale de 7,5 à 10 mg/kg.

· Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguëcorticoré­sistante :

La posologie doit être définie en fonction de chaque cas. Elle esthabituellement comprise entre 2 et 5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant5 jours.

· Aplasie médullaire :

Entre 2,5 et 3,5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 5 joursconsécutifs, soit une dose totale de 12,5 à 17,5 mg/kg.

L'indication dans l'aplasie médullaire n'a pas été établie par des essaiscliniques contrôlés effectués avec cette spécialité.

Votre médecin ou votre infirmier/ère vérifiera régulièrement votre étatpendant que vous recevrez votre première dose, dans la mesure où c'est lemoment où vous êtes le plus susceptible de présenter des effetsindésirables. Ils vérifieront la présence éventuelle d'éruptions cutanées,contrôle­ront votre pouls, votre tension artérielle et votre souffle. De tempsen temps, votre médecin vous fera également faire un examen du sang afin d'ysurveiller le nombre de globules blancs. Si le nombre de vos globules blancs estfaible, votre médecin pourra également vous administrer des médicamentsdestinés à prévenir ou à traiter les infections ; si le nombre de vosplaquettes est faible, votre médecin pourra vous faire une transfusion deplaquettes.

La dose de THYMOGLOBULINE pourra être modifiée par votre médecin si vousprésentez des effets indésirables.

Si vous avez reçu plus de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion que vous n’auriez dû :

Il est peu probable que l'on vous donne plus de THYMOGLOBULINE que vousn'auriez dû recevoir, dans la mesure où vous serez étroitement surveillé(e)par votre médecin ou votre infirmier/ère pendant votre traitement. Si celadevait arriver, vous pourriez présenter une thrombopénie (nombre de plaquettesinférieur à la normale) ou une leucopénie (nombre de globules blancsinférieur à la normale). Cela signifie que vous pourrez avoir de la fièvre,des frissons, des maux de gorge et des ulcérations de la bouche et que vousserez davantage sujet aux saignements et aux bleus que la normale.

Si vous oubliez d’utiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solutionpour perfusion :

N’utilisez pas de dose double pour compenser les doses oubliées.

Si vous arrêtez d’utiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solutionpour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains effets indésirables, tels que la fièvre, les éruptions cutanées etles maux de tête, ou d’autres effets touchant la fréquence de pouls, latension artérielle et la respiration, ainsi que certaines réactions de typeallergique, sont davantage susceptibles de se produire avec votre première ouvotre seconde dose de THYMOGLOBULINE qu’avec les doses ultérieures.

Veuillez immédiatement informer votre médecin si vous avez :

· une apparition d’éruptions cutanées qui vous démangent,

· une difficulté à respirer,

· des douleurs à l’estomac,

· un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge.

Il s’agit de signes d’une réaction allergique susceptibles de menacer lepronostic vital.

Parfois, une perfusion de THYMOGLOBULINE peut provoquer les effetsindésirables supplémentaires suivants.

Informez votre médecin le plus vite possible si vous observez l’un de ceseffets :

· difficulté à respirer, respiration sifflante ou toux,

· mal au cœur ou vomissements,

· état vertigineux ou malaise,

· douleurs articulaires,

· maux de tête,

· saignements ou bleus plus fréquents que la normale,

· battements de cœur irréguliers ou rapides,

· symptômes d’une infection tels que fièvre, frissons, maux de gorge,ulcérations de la bouche.

Pendant et après le traitement avec THYMOGLOBULINE, quelques patients ont euune augmentation transitoire de certaines valeurs de la fonction hépatique(tests de laboratoire qui indiquent comment votre foie fonctionne). Engénéral, il n’y a pas de symptôme et ces valeurs de la fonction hépatiquereviennent à la normale sans traitement.

Les effets indésirables répertoriés ci-dessous ont été observés aucours d’une étude observationnelle. Tous n’ont pas nécessairement étécausés par THYMOGLOBULINE.

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de1 personne sur 10) incluent :

· faible nombre de globules blancs ; faible nombre de plaquettes,

· faible nombre de globules rouges (anémie),

· fièvre,

· infection.

Les effets fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)incluent :

· diarrhée, difficulté à avaler, nausées, vomissements,

· frissons,

· maladie sérique, une maladie causée par des anticorps contreThymoglo­buline provoquant éruptions cutanées, urticaire (marques rouges quidémangent), douleurs articulaires, problèmes rénaux et ganglions tuméfiéset se développant en 5 à 15 jours. La maladie sérique est habituellemen­tlégère et disparaît sans traitement ou avec des corticoïdes sur une périodecourte,

· augmentation de certaines enzymes hépatiques dans votre sang,

· douleurs musculaires,

· tumeurs malignes,

· essoufflement,

· démangeaisons, éruptions cutanées,

· faible tension artérielle.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur1 000) :

· atteinte hépatique (insuffisance hépatique).

Effets indésirables avec une fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles) :

· Augmentation du taux de bilirubine dans le sang (élévation de paramètrede laboratoire).

Ces effets indésirables peuvent être légers et disparaître avec untraitement. Ils peuvent également être réduits en changeant la dose deTHYMOGLOBULINE ou en augmentant la durée sur laquelle elle est donnée.

Il arrive parfois que des effets indésirables se produisent plusieurs moisaprès le traitement. Chez les patients qui utilisent THYMOGLOBULINE avecd’autres immunosuppresseurs, des effets retardés peuvent survenir, notammentun risque accru d’infections et de certains types de cancer.

Des infections, une réactivation d’infections, des neutropénies fébrileset des septicémies ont été rapportées après une administration deTHYMOGLOBULINE en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rarescas, des tumeurs malignes, notamment, mais sans y être limitées, des syndromeslympho­prolifératifs et autres lymphomes, ainsi que des tumeurs solides, ontété signalées. Ces événements ont parfois été d’issue fatale. Cesévénements indésirables ont toujours été associés à une combinaison deplusieurs immunosuppresseurs.

Si vous recevez THYMOGLOBULINE avec d’autres médicaments qui déprimentvotre système immunitaire, vous pouvez être sujet à des infections, sanguinesou autres.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussià tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vouspouvez également déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’emballage.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

THYMOGLOBULINE ne pourra pas être utilisé si des particules présentes dansle flacon ne disparaissent pas lorsque le flacon est agité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pourperfusion

· La substance active est :

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes...... 5 mg/ml aprèsreconstitution soit 25 mg en flacon

· Les autres composants sont :

Le mannitol, la glycine, le chlorure de sodium (sel).

Qu’est-ce que THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusionet contenu de l’emballage extérieur

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion se présentesous la forme d'une poudre pour solution à diluer pour perfusion (en flacon(25 mg). Boîte de 1).

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est fourni dansun flacon en verre contenant une poudre blanc crème. Avant utilisation, cettepoudre est dissoute dans 5 ml d'eau pour préparations injectables.

Chaque ml de la solution obtenue contient 5 mg d'immoglobuline de lapinanti-thymocytes humains.

La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente.

Ce liquide est ensuite mélangé à une solution de chlorure de sodium ou deglucose de façon à ce qu'il puisse être administré lentement (perfusé) dansla circulation sanguine.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

GENZYME EUROPE B.V.

PAASHEUVELWEG 25

1105 BP AMSTERDAM

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

GENZYME IRELAND LTD

IDA INDUSTRIAL PARK

OLD KILMEADEN ROAD

WATERFORD

IRLANDE

ou

GENZYME POLYCLONALS S.A.S

23 BOULEVARD CHAMBAUD DE LA BRUYERE

69007 LYON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA}>< {mois AAAA}

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé.

Préparation de la solution reconstituée et de la perfusion deThymoglobuline (dans des conditions d'asepsie)

En fonction de la dose quotidienne, déterminer le nombre de flacons àreconstituer. Reconstituer chaque flacon de poudre avec 5 ml d'eau pourpréparations injectables. Dans chaque flacon, la solution obtenue contient5 mg d'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains par ml.

Prélever le volume requis de la solution reconstituée des flacons deThymoglobuline. Ajouter la dose quotidienne à une solution de perfusion(chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou glucose à 5 %) afin d'obtenir unvolume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml /flacon).

Le produit doit être administré le même jour. L'utilisation d'un filtre enligne de 0,2 micromètres est recommandée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

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