Résumé des caractéristiques - VIPERFAV, solution à diluer pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VIPERFAV, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équine antivenimeuse de vipèreseuropéennes neutralisant les :
Venin de Viperaaspis......................................................................................................³ 1000 UE*
Venin de Viperaberus........................................................................................................³ 500 UE*
Venin de Viperaammodytes.............................................................................................³ 1000 UE*
Pour 4 ml
* UE : Unité ELISA
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des envenimations (grade II ou III) par les vipères européennes(Vipera aspis, Vipera berus, Vipera ammodytes), chez les patients quiprésentent un œdème rapidement extensible et/ou l'apparition de signessystémiques : vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, hypotension.
Critères cliniques pronostiques de gravitéGrade II : œdème régional extensif s'étendant au membre mordu avec ousans signes généraux (vomissements, diarrhée, hypotension artérielle).
Grade III : œdème étendu au-delà du membre mordu, atteignant le tronc,associé à des signes généraux sévères (collapsus prolongé, état de choc,vomissements, diarrhée, saignements).
Critères biologiques pronostiques de gravitéUne hyperleucocytose supérieure à 15 000/mm3, une thrombopénieinférieure à 150 000/mm3, une fibrinémie inférieure à 2 g/l, un taux deprothrombine inférieur à 60% sont des éléments de gravité.
Les signes cliniques régionaux, généraux et biologiques pronostiques degravité peuvent apparaître de façon dissociée dans les premières heures del'envenimation et nécessitent des évaluations répétées toutes les 5 à6 heures le premier jour.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement par les fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équineantivenimeuse de vipères européennes est à instaurer précocement dèsl'apparition des signes de gravité et au mieux dans les 6 premières heures.Le bénéfice thérapeutique attendu risque d'être moins marqué si letraitement est instauré plus tardivement.
Il est important que le traitement par les fragments F(ab')2d'immunoglobuline équine antivenimeuse de vipères européennes soit associéau traitement symptomatique.
L'immunoglobuline équine antivenimeuse de vipères européennes estparticulièrement recommandée chez les enfants (car le rapport venin/poidscorporel est un facteur essentiel de gravité), chez les adultes porteurs d'unemaladie chronique (diabète, hémophilie, antécédents cardio-vasculaires) etchez les femmes enceintes.
PosologieLa désinfection locale de la plaie doit être soigneusement réalisée.
La dose initiale totale recommandée est une perfusion de 4 ml de fragmentsF(ab')2 d'immunoglobuline équine antivenimeuse de vipères européennes.
Population pédiatrique
Quels que soient l'âge et le poids, il est recommandé d'utiliser la mêmedose que chez l'adulte.
Cette perfusion peut être renouvelée 2 fois à 5 heures d'intervallesselon l'évolution clinique.
Mode d’administrationPrécautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament
Les 4 ml de la solution doivent être dilués dans 100 ml de NaCl à 0,9%et administrés en perfusion intraveineuse lente sous surveillance médicale. Audébut, la vitesse de perfusion sera réduite à 15 gouttes/minute ou50 ml/heure.
La durée totale de la perfusion est d’une heure.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Contre-indication relative en cas d'antécédents allergiques connus auxprotéines hétérologues d'origine équine (voir rubrique 4.4) ou à l'un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Le risque mortel lié à l'envenimation l'emporte sur toute contre-indicationpotentielle.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le traitement doit être pris en charge en milieu hospitalier pour pouvoircontrôler au plus tôt toute réaction d'hypersensibilité immédiate.
Compte tenu de la nature hétérologue de l'immunoglobuline équineantivenimeuse de vipères européennes, le risque d'effets indésirables de typeanaphylactique devra toujours être évalué :
· dans le but de détecter les personnes présensibilisées aux protéineshétérologues, un interrogatoire minutieux sur les antécédents allergiques dupatient doit être effectué systématiquement en recherchant toutparticulièrement l'existence d'injections antérieures de protéineshétérologues ayant provoqué (ou non), d'éventuelles réactions.
· les allergies au contact d'animaux, notamment les chevaux, voire lesallergies alimentaires seront aussi recherchées.
En cas de signes d'intolérance, réduire la vitesse de perfusion oul'interrompre si nécessaire.
Les signes cliniques d'une réaction allergique ou anaphylactique peuvent seconfondre avec ceux de l'envenimation. Si des réactions allergiques ouanaphylactiques apparaissent, l'injection doit être arrêtéeimmédiatement.
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra êtreinstauré.
La perfusion devra toujours être débutée sous surveillance médicaleétroite, à un rythme lent de 15 gouttes/minute ou 50 ml/heure.
Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à1 mmol par unité de prise, c'est-à-dire „sans sodium“.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune interaction des fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équineantivenimeuse de vipères européennes avec d'autres médicaments n'a étérapportée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseL'innocuité du produit au cours de la grossesse n'a pas été établie lorsd'essais cliniques chez l'Homme. Compte tenu du risque mortel lié àl'envenimation, la grossesse n'est pas une contre-indication à l'instaurationdu traitement antivenimeux en post-exposition.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Rien ne suggère que ce médicament diminue l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Comme avec d'autres préparations de fragments F(ab')2 équins, desréactions de type allergique immédiates ou retardées sont susceptibles desurvenir.
Des réactions anaphylactoïdes associant urticaire, œdème de Quincke,hypotension, dyspnée, toux et érythème du visage ou un choc anaphylactiquepeuvent se produire. Cependant, le véritable choc anaphylactique resteexceptionnel.
Des réactions retardées comparables à la maladie sérique peuventapparaître environ six jours après le début du traitement. Elles consistenten une réaction inflammatoire due à une activation du complément et à laformation de complexes immuns (réaction d'hypersensibilité de type III),parfois accompagnées de signes cliniques tels que fièvre, prurit, érythèmeou urticaire, adénopathie et arthralgies. Ces réactions sont observées chezenviron 1% des sujets après administration de fragments F(ab')2 équins.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après administrationde VIPERFAV :
Affections du système immunitaireRéactions anaphylactoïdes
Choc anaphylactique
Affections de la peau et des tissus sous-cutanésRéactions immédiates :
Sueurs
Eruption cutanée
Réactions retardées :
Urticaire
Affections gastro-intestinalesNausées
Affections musculo-squelettiques et systémiquesArthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFièvre
InvestigationsChute de tension modérée
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Pas de risque de surdosage connu.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Immunoglobulines spécifiques, code ATC: J06BB.
VIPERFAV est une préparation de fragments F(ab')2 d'immunoglobuline équinequi ont la propriété de neutraliser le venin des trois espèces de vipères :Vipera aspis, Vipera berus, Vipera ammodytes.
Ces F(ab')2 d'immunoglobuline équine séquestrent les antigènes de veninprésents dans la circulation sous la forme de complexes inactifs F(ab')2–antigènes, diminuant la concentration en venin libre.
Expérimentalement, ils sont responsables d'une redistribution des antigènesdu venin des sites périphériques tissulaires vers le compartiment vasculaireoù ils sont complexés et inactivés.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'analyse des résultats de 13 patients envenimés a permis de mettre enévidence une relation linéaire entre la dose administrée et lesconcentrations initiales, avec une estimation de la demi-vie d'élimination desF(ab')2 d'immunoglobuline équine de 40 à 105 heures. Ces données sont àconsidérer avec beaucoup de prudence compte tenu des limites expérimentales etde l'absence de données indiscutables dans la littérature.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études précliniques n'ont montré aucun potentiel mutagène deVIPERFAV.
Aucune étude de reproduction, d'administration réitérée, de tolérancelocale ou générale n'a été réalisée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, polysorbate 80 et eau pour préparationsinjectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
4 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
4 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon(chlorobutyle) – boîte de 1.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
4 ml de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon(chlorobutyle) – boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Les 4 ml de solution doivent être dilués dans 100 ml de solution dechlorure de sodium à 0,9 pour cent avant administration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MICROPHARM LIMITED
MARINE HOUSE, CLANWILLIAM PLACE
DUBLIN 2, D02 FY24
IRLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 562 154 0 9 : 4 ml de solution en flacon (verre de type I) munid'un bouchon (chlorobutyle) – boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
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