Résumé des caractéristiques - AMOXICILLINE ZYDUS 1 g, comprimé dispersible
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
AMOXICILLINE ZYDUS 1 g, comprimé dispersible
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Amoxicilline.........................................................................................................................................1 g
Sous forme d'amoxicilline trihydratée
Pour un comprimé dispersible.
Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 20 mg d’aspartam(E951) (source de phénylalanine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé dispersible.
Comprimé blanc à blanc cassé, oblong, avec une barre de cassure sur lesdeux faces.
La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, ellene le divise pas en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
AMOXICILLINE ZYDUS est indiqué dans le traitement des infections suivanteschez l’adulte et l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
· Sinusite bactérienne aiguë
· Otite moyenne aiguë
· Angine/pharyngite documentée à streptocoque
· Exacerbations aiguës de bronchites chroniques
· Pneumonie communautaire
· Cystite aigüe
· Bactériurie asymptomatique gravidique
· Pyélonéphrite aigüe
· Fièvre typhoïde et paratyphoïde
· Abcès dentaire avec cellulite
· Infections articulaires sur prothèses
· Éradication de Helicobacter pylori
· Maladie de Lyme
AMOXICILLINE ZYDUS est aussi indiqué dans la prophylaxie del’endocardite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa dose d’AMOXICILLINE ZYDUS choisie pour traiter une infectionparticulière doit prendre en compte :
· Les pathogènes suspectés et leur sensibilité probable aux agentsantibactériens (voir rubrique 4.4).
· La sévérité et le foyer de l’infection.
· L’âge, le poids et la fonction rénale du patient ; voirci-dessous.
La durée du traitement dépendra du type d’infection et de la réponse dupatient au traitement et doit généralement être la plus courte possible.Certaines infections imposent un traitement prolongé (voir rubrique 4.4 sur letraitement prolongé).
Adultes et enfants ≥ 40 kg| Indication | Dose |
| Sinusite bactérienne aigüe | 250 mg à 500 mg toutes les 8 heures ou 750 mg à 1g toutes les12 heures Pour les infections sévères 750 mg à 1 g toutes les 8 heures Les cystites aigües peuvent être traitées avec 3 g deux fois par jourpendant un jour |
| Bactériurie asymptomatique gravidique | |
| Pyélonéphrite aigüe | |
| Abcès dentaire avec cellulite | |
| Cystite aigüe | |
| Otite moyenne aigüe | 500 mg toutes les 8 heures, 750 mg à 1 g toutes les 12 heures Pour les infections sévères 750 mg à 1 g toutes les 8 heures pendant10 jours |
| Angine/pharyngite documentée à streptocoque | |
| Exacerbations aiguës de bronchite chronique | |
| Pneumonie communautaire | 500 mg à 1 g toutes les 8 heures |
| Fièvre typhoïde et paratyphoïde | 500 mg à 2 g toutes les 8 heures |
| Infections articulaires sur prothèses | 500 mg à 1 g toutes les 8 heures |
| Prophylaxie de l’endocardite | 2 g par voie orale, une dose unique 30 à 60 minutes avantl’intervention |
| Éradication de Helicobacter pylori | 750 mg à 1 g deux fois par jour en association avec un inhibiteur de lapompe à protons (comme l’oméprazole ou le lansoprazole) et un autreantibiotique (comme la clarithromycine ou le métronidazole) pendant7 jours |
| Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4) | Phase précoce : 500 mg à 1 g toutes les 8 heures jusqu’à un maximumde 4 g/jour en doses fractionnées pendant 14 jours (10 à 21 jours) Phase tardive (atteinte systémique) : 500 mg à 2 g toutes les 8 heuresjusqu’à un maximum de 6 g/jour en doses fractionnées pendant 10 à30 jours |
| <em>Il convient de tenir compte des recommandations thérapeutiquesofficielles pour chaque indication.</em> | |
Les enfants peuvent être traités par de l’amoxicilline sous forme degélules, comprimés dispersibles, suspensions.
Pour les enfants pesant 40 kg ou plus, la posologie adulte doit êtreprescrite.
Posologies recommandées :
| Indication+ | Dose+ |
| Sinusite bactérienne aigüe | 20 à 90 mg/kg/jour en plusieurs prises |
| Otite moyenne aigüe | |
| Pneumonie communautaire | |
| Cystite aigüe | |
| Pyélonéphrite aigüe | |
| Abcès dentaire avec cellulite | |
| Angine/pharyngite documentée à streptocoque | 40 à 90 mg/kg/jour en plusieurs prises * |
| Fièvre typhoïde et paratyphoïde | 100 mg/kg/jour en 3 prises |
| Prophylaxie de l’endocardite | 50 mg/kg par voie orale, une dose unique 30 à 60 minutes avantl’intervention |
| Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4) | Phase précoce : 25 à 50 mg/kg/jour en trois prises pendant 10 à21 jours Phase tardive (atteinte systémique) : 100 mg/kg/jour en trois prisespendant 10 à 30 jours |
| + Il convient de tenir compte des recommandations thérapeutiques officiellespour chaque indication. *Le schéma posologique en deux prises par jour ne doit être envisagé quepour les posologies les plus élevées. | |
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux| DFG (ml/min) | Adultes et enfants ≥ 40 kg | Enfants <40 kg # |
| supérieur à 30 | aucune adaptation nécessaire | aucune adaptation nécessaire |
| 10 à 30 | maximum 500 mg deux fois par jour | 15 mg/kg deux fois par jour (maximum 500 mg deux fois par jour) |
| inférieur à 10 | maximum 500 mg/jour | 15 mg/kg en une seule prise par jour (maximum 500 mg) |
| # Dans la majorité des cas, le traitement parentéral est préférable | ||
Patients hémodialysés
L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine parhémodialyse.
| Hémodialyse | |
| Adultes et enfants de plus de 40 kg | 500 mg toutes les 24h. Avant l’hémodialyse, une dose supplémentaire de 500 mg doit êtreadministrée. Afin de rétablir les concentrations du médicament dans lacirculation, une autre dose de 500 mg doit être administrée aprèsl’hémodialyse. |
| Enfants de moins de 40 kg | 15 mg/kg/jour en une seule prise par jour (500 mg maximum). . Avant l’hémodialyse, une dose supplémentaire de 15 mg/kg doit êtreadministrée. Afin de rétablir les concentrations du médicament dans lacirculation, une autre dose de 15 mg/kg doit être administrée aprèsl’hémodialyse. |
Patients sous dialyse péritonéale
500 mg/jour d’amoxicilline au maximum.
Patients insuffisants hépatiquesUtiliser avec précaution et surveiller la fonction hépatiquerégulièrement (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Mode d’administrationAMOXICILLINE ZYDUS est destiné à une administration orale.
La prise alimentaire n’a pas d’incidence sur l’absorptiond’AMOXICILLINE ZYDUS.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale, selon lesrecommandations posologiques de la formulation intraveineuse, et être poursuiviavec une formulation pour administration orale.
Faire dissoudre complètement chaque comprimé dans un verre d’eau et bienremuer le mélange jusqu’à ce qu’il soit homogène. Avaler immédiatementle mélange.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex.anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporine,carbapénème ou monobactame).
En raison de la présence d’aspartam, ce médicament est contre-indiqué encas de phénylcétonurie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d’hypersensibilité
Avant de débuter un traitement par amoxicilline, un interrogatoireapprofondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactionsd’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autresbêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) graves et parfois fatales(dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanéesgraves) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Lasurvenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant desantécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnesatteintes d’atopie. La survenue de toute manifestation allergique imposel’arrêt du traitement par amoxicilline et la mise en œuvre d’un autretraitement adapté.
Micro-organismes non sensibles
L’amoxicilline n’est pas adaptée au traitement de certains typesd’infections sauf si le pathogène est déjà documenté et connu comme étantsensible à l’amoxicilline, ou s’il y a une très grande probabilité que lepathogène y soit sensible (voir rubrique 5.1). Ceci concerne en particulier letraitement de patients ayant des infections urinaires et des infectionssévères de l’oreille, du nez et de la gorge.
Convulsions
Des convulsions peuvent apparaître chez les patients insuffisants rénaux ourecevant des doses élevées ou chez les patients présentant des facteurs deprédisposition (par ex. antécédents de convulsions, épilepsie traitée,troubles méningés (voir rubrique 4.8)).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose doit être adaptée selon ledegré d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Réactions cutanées
L’apparition en début de traitement d’un érythème généraliséfébrile, associé à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction impose l’arrêt de l’amoxicilline et contre-indique touteadministration ultérieure de ce médicament.
L’amoxicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléoseinfectieuse car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée àcette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.
Réaction de Jarisch-Herxheimer
Des réactions de Jarisch-Herxheimer ont été observées après traitementde la maladie de Lyme par amoxicilline (voir rubrique 4.8). Il s’agit d’uneconséquence directe de l’activité bactéricide de l’amoxicilline sur labactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borreliaburgdorferi. Les patients devront être rassurés sur le fait qu’il s’agitd’une conséquence fréquente et en général spontanément résolutive dutraitement antibiotique de la maladie de Lyme.
Prolifération de micro-organismes non-sensibles
Une utilisation prolongée peut entraîner occasionnellement laprolifération d’organismes non- sensibles.
Des colites associées aux antibiotiques ont été rapportées avec presquetous les agents antibactériens : leur sévérité est variable, de légère àmenaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il estimportant d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant desdiarrhées pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas desurvenue de colite associée à un antibiotique, la prise d’amoxicilline doitimmédiatement être arrêtée, un médecin devra être consulté et untraitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
Traitement prolongé
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique. Une élévation des enzymes hépatiques et desmodifications dans la numération sanguine ont été rapportées (voirrubrique 4.8).
Anticoagulants
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez despatients recevant de l’amoxicilline. Une surveillance appropriée doit êtremise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Uneadaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pourmaintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques4.5 et 4.8).
Cristallurie
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patientsayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administrationparentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, ilest conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urineadéquats pour réduire le risque de cristallurie de l’amoxicilline. Chez despatients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôlerrégulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Interférence avec les tests diagnostics
Des taux élevés d’amoxicilline dans le sérum et les urines sontsusceptibles d’affecter certains tests de laboratoire. En raison desconcentrations élevées d’amoxicilline dans les urines, des résultatsfaussement positifs sont fréquents avec les méthodes chimiques.
Lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines pendant untraitement par l’amoxicilline, la méthode enzymatique avec la glucose oxydasedoit être utilisée.
La présence d’amoxicilline peut fausser les résultats des dosagesd’œstriol chez la femme enceinte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
ProbénécideL’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Leprobénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline.L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentationprolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline.
AllopurinolL’administration concomitante d’allopurinol lors d’un traitement avecde l’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanéesallergiques.
TétracyclinesLes tétracyclines et d’autres médicaments bactériostatiques peuventinterférer avec les effets bactéricides de l’amoxicilline.
Anticoagulants orauxLes anticoagulants oraux sont souvent administrés de façon concomitanteavec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interactionn’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont étérapportés dans la littérature chez des patients maintenus sous acénocoumarolou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si uneco-administration est nécessaire, le temps de Quick ou l’INR lors del’ajout ou du retrait d’amoxicilline doit être étroitement surveillé. Enoutre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut êtrenécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
MéthotrexateLes pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate etaugmenter ainsi sa toxicité.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Les donnéeslimitées sur l’utilisation de l’amoxicilline chez la femme enceinten’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales.L’amoxicilline peut être utilisée chez la femme enceinte si les bénéficespotentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.
AllaitementL’amoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantitésavec un risque possible de sensibilisation. Par conséquent, une diarrhée etune infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaitéet pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement. L’amoxicilline nepeut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapportbénéfice/risque par le médecin traitant.
FertilitéIl n’y a aucune donnée relative aux effets de l’amoxicilline sur lafertilité humaine. Les études sur la reproduction menées chez l’animaln’ont montré aucun effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude n’a été réalisée concernant l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d’effetsindésirables (par ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvantavoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliserdes machines est possible (voir rubrique 4.8).
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, lesnausées et les éruptions cutanées.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation de l’amoxicilline sont mentionnés ci-dessous selon laclassification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
| Infections et infestations | |
| Très rare | Candidose cutanéo-muqueuse |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| Très rare | Leucopénie réversible (y compris agranulocytose ou neutropénie sévère),anémie hémolytique et thrombocytopénie réversibles. Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick (voirrubrique 4.4). |
| Affections du système immunitaire | |
| Très rare | Des réactions allergiques sévères, incluant œdème de Quincke,anaphylaxie, maladie sérique et vascularite d’hypersensibilité (voirrubrique 4.4). |
| Fréquence indéterminée | Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir rubrique 4.4) |
| Affections du système nerveux | |
| Très rare | Hyperkinésie, vertiges et convulsions (voir rubrique 4.4). |
| Affections gastro-intestinales | |
| Données d’études cliniques | |
| <em>Fréquent</em> | Diarrhées et nausées |
| *Peu fréquent | Vomissements |
| Données post-commercialisation | |
| Très rare | Colite associée aux antibiotiques (incluant colite pseudo-membraneuse etcolite hémorragique, voir rubrique 4.4). Langue noire chevelue Coloration dentaire superficielle# |
| Affections hépatobiliaires | |
| Très rare | Hépatite et ictère cholestatique. Augmentation modérée des ASAT et/oudes ALAT. |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Données d’études cliniques | |
| *Fréquent | Eruption cutanée |
| *Peu fréquent | Urticaire et prurit |
| Données post-commercialisation | |
| Très rare | Réactions cutanées telles qu’érythème polymorphe, syndrome deStevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse etexfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voirrubrique 4.4 et syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)). |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| Très rare | Néphrite interstitielle Cristallurie (voir rubriques 4.4 et 4.9 Surdosage) |
| La fréquence des ces EI a été déterminée d’après les données desétudes cliniques portant sur un total d’environ 6 000 patients adultes etpédiatriques sous amoxicilline. #Une coloration dentaire superficielle a été rapportée chez les enfants.Une bonne hygiène buccale peut aider à prévenir la coloration dentaire,habituellement réversible après brossage des dents. | |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements etdiarrhée) et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sontpossibles. Des cas de cristallurie à l’amoxicilline, conduisant dans certainscas à une insuffisance rénale ont été observés. Des convulsions peuventsurvenir chez les patients ayant une insuffisance rénale ou ceux recevant desdoses élevées (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et faitintervenir une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.
L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine parhémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : pénicillines à large spectre, code ATC :J01CA04.
Mécanisme d’actionL’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de lafamille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souventdésignées par protéines de liaison aux pénicillines ou PLP) de la voie debiosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroicellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanesconduit à une fragilisation de la paroi cellulaire, souvent suivie par la lyseet la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamasesproduites par les bactéries résistantes, son spectre d’activitélorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisantces enzymes.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamiqueLe temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) estconsidéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité del’amoxicilline.
Mécanismes de résistanceLes deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicillinesont :
· L’inactivation par les bêta-lactamases bactériennes,
· La modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agentantibactérien pour la cible.
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à effluxpeuvent entraîner ou favoriser une résistance bactérienne, en particulierchez les bactéries à Gram négatif.
Concentrations critiquesConcentrations critiques pour l’amoxicilline établies par l’EUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) version 5.0.
| Organisme | Valeur critique de sensibilité CMI (mg/L) | |
| Sensible ≤ | Résistant > | |
| Entérobactéries | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Remarque2 | Remarque 2 |
| Enterococcus spp.3 | 4 | 8 |
| Streptocoques des groupes A, B, C et G | Remarque 4 | Remarque 4 |
| Streptococcus pneumoniae | Remarque 5 | Remarque 5 |
| Streptocoques du groupe Viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 26 | 26 |
| Moraxella catarrhalis | Remarque 7 | Remarque 7 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile8 | 4 | 8 |
| Anaérobies à Gram négatif8 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,1259 | 0,1259 |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Concentrations critiques non liées à l’espèce10 | 2 | 8 |
| 1Les souches sauvages d’Entérobactéries sont classées comme sensiblesaux aminopénicillines. Certains pays préfèrent classer les souches sauvagesisolées d’E. coli et de P. mirabilis dans la catégorie intermédiaire. Dansce cas-là, il convient d’utiliser la valeur critique CMI S ≤ 0,5 mg/L. 2La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase, et sontrésistants à l’amoxicilline. Les isolats résistants à la méticillinesont, à quelques exceptions près, résistants à tous les antibiotiques de lafamille des bêta-lactamines. 3La sensibilité à l’amoxicilline peut être déduite à partir de cellede l’ampicilline. 4La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillinesest déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. 5Les valeurs critiques concernent uniquement des isolats non-méningés. Pourles isolats classés comme intermédiaire à l’ampicilline, éviter untraitement oral par l’amoxicilline. La sensibilité est déduite de la valeurde la CMI de l’ampicilline. 6Les valeurs critiques reposent sur l’administration intraveineuse. Lesisolats bêta-lactamase-positifs doivent être reportés comme résistants. 7Les producteurs de bêta-lactamase doivent être reportés commerésistants. 8La sensibilité à l’amoxicilline est déduite de la sensibilité à labenzylpénicilline. 9Les valeurs critiques reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques(ECOFF), qui font la distinction entre les isolats de souches sauvages et lesisolats ayant une sensibilité diminuée. 10Les valeurs critiques non liées à l’espèce reposent sur des dosesd’au moins 0,5 g administrées 3 à 4 fois par jour (1,5 à2 g/jour). | ||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie etdu temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informationsur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitementd’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avisspécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certainesinfections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de larésistance locale.
| Sensibilité in vitro des micro-organismes à l’amoxicilline |
| Espèces habituellement sensibles |
| Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecalis Streptocoque β-hémolytique (Groupe A, B, C et G) Listeria monocytogenes |
| Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise>10%) |
| Aérobies à Gram négatif : Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida |
| Aérobies à Gram positif : Staphylocoques à coagulase négative Staphylococcus aureus £ Streptococcus pneumoniae Streptocoques du groupe Viridans |
| Anaérobies à Gram positif : Clostridium spp. |
| Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp. |
| Autre : Borrelia burgdorferi |
| Espèces naturellement résistantes† |
| Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecium† |
| Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. |
| Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sontrésistantes). |
| Autres : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
| †Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme acquisde résistance £Presque tous les S. aureus sont résistants à l’amoxicilline en raisonde leur production de pénicillinase. De plus, toutes les souchesméticilline-résistantes sont résistantes à l’amoxicilline. |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionL’amoxicilline est totalement dissociée en solution aqueuse à pHphysiologique. Elle est rapidement et bien absorbée après administrationorale. Après administration orale, l’amoxicilline présente unebiodisponibilité d’environ 70 %. Le délai d’obtention de la concentrationplasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude dans laquelle la posologiede 250 mg d’amoxicilline trois fois/jour était administrée à jeun à desgroupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
| Cmax | Tmax * | ASC (0–24h) | T ½ |
| (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) |
| 3,3 ± 1,12 | 1,5 (1,0–2,0) | 26,7 ± 4,56 | 1,36 ± 0,56 |
| *Médiane (intervalle) | |||
Dans l’intervalle de doses comprises entre 250 et 3 000 mg, labiodisponibilité est proportionnelle à la dose administrée (mesurée par laCmax et l’ASC). L’absorption n’est pas influencée par une prisealimentaire simultanée.
L’hémodialyse peut être utilisée pour éliminer l’amoxicilline.
DistributionEnviron 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés auxprotéines et le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à0,4 l/kg.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline a été détectée dansla vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissusmusculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus.L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien demanière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulairesignificative de substance dérivée du médicament. L’amoxicilline, comme lamajorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel (voirrubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline traverse la barrière placentaire(voir rubrique 4.6).
BiotransformationL’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous formed’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à25 % de la dose initiale.
ÉliminationLa principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale.
L’amoxicilline possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environune heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/heure chez lessujets sains. Environ 60 à 70% de l’amoxicilline est excrétée sous formeinchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administrationd’une dose unique de 250 mg ou 500 mg d’amoxicilline. Diverses études ontmontré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % sur une période de24 heures.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion del’amoxicilline (voir rubrique 4.5).
AgeLa demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfantsâgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plusâgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nésprématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit selimiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voied’élimination rénale.
En raison d’une probabilité accrue de détérioration de la fonctionrénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avecprécaution et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline à des hommes et des femmessains, le sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiquespharmacocinétiques de l’amoxicilline.
Insuffisance rénaleLa clairance sérique totale de l’amoxicilline diminue proportionnellementà la baisse de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatiqueL’amoxicilline doit être utilisée avec prudence chez les patientsinsuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveilléerégulièrement.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée,génotoxicité, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ontpas révélé de risque particulier pour l’homme.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avecl’amoxicilline.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, crospovidone, arômefraise, aspartam (E951).
Composants de l’arôme fraise : maltodextrine, citrate de triéthyle,agents aromatisants, propylène glycol.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
3, 6, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 et 1000 comprimés dispersibles sousplaquettes (PVC/PVDC/Aluminium ou PVC/TE/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZYDUS France
ZAC Les Hautes Pâtures – Parc d’Activités des Peupliers
25 rue des Peupliers
92000 Nanterre
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 194 8 8 : 3 comprimés dispersibles sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 301 170 7 1 : 6 comprimés dispersibles sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 301 170 8 8 : 14 comprimés dispersibles sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 301 934 8 8 : 3 comprimés dispersibles sous plaquettes(PVC/TE/PVDC/Aluminium)
· 34009 301 934 9 5 : 6 comprimés dispersibles sous plaquettes(PVC/TE/PVDC/Aluminium)
· 34009 301 935 0 1 : 14 comprimés dispersibles sous plaquettes(PVC/TE/PVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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