AQUMELDI – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

AQUMELDI 0,25 mg comprimés orodispersibles

AQUMELDI 1 mg comprimés orodispersibles

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

AQUMELDI 0,25 mg comprimés orodispersibles

Chaque comprimé orodispersible contient 0,25 mg de maléate d’énalapril.

AQUMELDI 1 mg comprimés orodispersibles

Chaque comprimé orodispersible contient 1 mg de maléate d’énalapril.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible

AQUMELDI 0,25 mg comprimés orodispersibles

Comprimés orodispersibles blancs, ronds, biconvexes, de 2 mm de diamètre.

AQUMELDI 1 mg comprimés orodispersibles

Comprimés orodispersibles ronds, biconvexes, de couleur jaunâtre à jaune, de 2 mm de diamètre.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

AQUMELDI est indiqué pour le traitement de l’insuffisance cardiaque chez l’enfant, de la naissance à moins de 18 ans.

4.2 Posologie et mode d’administration

AQUMELDI doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement des enfants atteints d’insuffisance cardiaque.

Posologie

Dose initiale/dose d’essai

0,01 à 0,04 mg/kg (max. 2 mg) (dose initiale unique).

• Avant d’administrer une dose d’essai, il convient de vérifier la pression artérielle (PA) et la fonction rénale. Si la pression artérielle systolique (PAS) est inférieure au 5^e percentile ou si la créatinine est supérieure à la limite normale par rapport à l’âge, l’énalapril ne doit pas être administré.
• La dose d’essai doit se situer à la limite inférieure de l’intervalle de doses chez les patients peu stables et chez les nourrissons âgés de moins de 30 jours.
• La pression artérielle doit être surveillée à intervalles réguliers pendant une à deux heures après la dose initiale. Si la PAS est inférieure au 5^e percentile, l’énalapril doit être arrêté sous surveillance clinique étroite.

Dose cible/dose d’entretien

0,15 à 0,3 mg/kg (max. 20 mg) par jour, en une ou deux doses par jour, et débuté huit heures après la dose d’essai.

La posologie doit être adaptée en fonction de la pression artérielle, de la créatinine sérique et de la réponse du patient au dosage du potassium.

• Si la pression artérielle systolique (PAS) est supérieure ou égale au 5^e percentile et si la créatinine sérique n’est pas supérieure à 1,5 fois la valeur de référence, il convient d’envisager une augmentation de la dose d’énalapril.
• Si la PAS est inférieure au 5^e percentile et la créatinine sérique est supérieure à 2 fois la valeur de référence, l’énalapril doit être arrêté.
• Si la PAS est inférieure au 5^e percentile et la créatinine sérique est comprise entre 1,5 et 2 fois la valeur de référence, la dose d’énalapril doit être diminuée.
• Si la PAS est supérieure ou égale au 5^e percentile et la créatinine sérique est supérieure à 2 fois la valeur de référence, la dose d’énalapril doit être diminuée.
• Si la PAS est supérieure ou égale au 5^e percentile et la créatinine sérique est comprise entre 1,5 et 2 fois la valeur de référence, l’énalapril doit être maintenu à la même dose.

À n’importe quel stade, si le potassium est ≥ 5,5 mmol/L, il convient d’interrompre le traitement par l’énalapril. Une fois l’hyperkaliémie résolue, il convient de reprendre l’énalapril à un niveau de dose identique ou inférieur. En cas de récidive de l’hyperkaliémie, il convient de répéter ce qui précède et de recommencer à un niveau inférieur. Si le potassium est supérieur à 5,5 mmol/L à plusieurs reprises, malgré de multiples diminutions de doses, il convient d’arrêter l’énalapril.

En cas d’oubli d’une dose d’AQUMELDI, la dose suivante doit être administrée comme d’habitude. Ne donnez pas de dose double pour compenser la dose oubliée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant une fonction rénale altérée (voir rubriques 4.3 et 4.4) :

• L’énalapril est contre-indiqué chez les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire (TFG)

  inférieur à 30 mL/min/1,73 m² (voir rubrique 4.3).

• TFG ≥ 50 mL/min/1,73 m² : aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.

• TFG ≥ 30 -< 50 mL/min/1,73 m²: commencer par 50 % de la dose initiale et un intervalle de

  12 heures avec la prochaine dose.

• Pour les patients en dialyse : commencer par 25 % de la dose initiale et un intervalle de

  12 heures avec la prochaine dose.

La dose doit être augmentée jusqu’à la dose maximale tolérée en fonction de l’effet. En fonction de l’état clinique du patient, les concentrations de créatinine et de potassium doivent être vérifiées dans les deux semaines suivant le début du traitement, puis au moins une fois par an.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n’est disponible pour le traitement des enfants atteints d’insuffisance hépatique. Aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire, mais chez ces enfants, le traitement par énalapril doit être effectué sous étroite surveillance. Le traitement des enfants de moins d’un mois présentant une insuffisance hépatique n’est pas recommandé (voir rubrique 4.4).

Enfants âgés de moins de 30 jours

Le traitement des nourrissons âgés de moins de 30 jours doit être effectué sous étroite surveillance, notamment de la pression artérielle, des taux sériques de potassium et de la fonction rénale.

Mode d’administration

À utiliser par voie orale uniquement. Placer sur la langue ou dans la cavité buccale et laisser le comprimé se désagréger.

AQUMELDI peut être pris avec ou sans repas.

Pour les instructions relatives à l’administration de doses initiales < 0,25 mg et en cas d’administration par sonde d’alimentation, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC).
• Antécédents d’angio-œdème lié à la prise d’un par IEC.
• Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.
• Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
• L’utilisation concomitante d’AQUMELDI et de médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou d’insuffisance rénale (TFG < 60 mL/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
• Association avec le sacubitril/valsartan (un médicament contenant un inhibiteur de la néprilysine) en raison du risque accru d’angio-œdème. AQUMELDI ne doit pas être administré dans les 36 heures suivant le remplacement du traitement par le sacubitril/valsartan ou le remplacement du sacubitril/valsartan par un autre traitement (voir rubriques 4.4 et 4.5).
• Enfants atteints d’insuffisance rénale sévère (TFG < 30 mL/min/1,73 m²) (voir rubrique 4.2).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypotension symptomatique

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, accompagnée ou non d’insuffisance rénale, des cas d’hypotension symptomatique ont été observés. Ils sont plus fréquents en cas d’insuffisance cardiaque sévère (définie par l’utilisation de fortes doses de diurétiques de l’anse, la présence d’hyponatrémie ou d’insuffisance rénale fonctionnelle). Le traitement doit alors être instauré sous surveillance médicale et les patients doivent être étroitement surveillés chaque fois que la dose d’AQUMELDI et/ou de diurétiques est ajustée. Ces précautions peuvent s’appliquer également aux patients présentant une pathologie ischémique cardiaque ou cérébro-vasculaire, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Chez certains patients insuffisants cardiaques présentant une pression artérielle normale ou faible, AQUMELDI peut provoquer une baisse supplémentaire de la pression artérielle. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d’arrêt du traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou d’AQUMELDI peuvent être nécessaires.

En cas de survenue d’une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et recevoir, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). La survenue d’une hypotension transitoire n’est pas une contre-indication à la poursuite du traitement; il peut généralement être poursuivi sans difficulté après correction de la volémie et normalisation de la pression artérielle.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale/cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant un rétrécissement valvulaire du ventricule gauche ou un obstacle à l’éjection et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d’obstruction hémodynamique significative.

Insuffisance rénale

Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l’énalapril et surtout chez des patients ayant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l’artère rénale. Si elle est diagnostiquée rapidement et traitée de façon appropriée, l’insuffisance rénale, lorsqu’elle est associée à un traitement avec l’énalapril, est habituellement réversible (voir rubrique 4.8).

Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante apparente, ont présenté des augmentations de l’urée sanguine et de la créatinine sérique lorsque l’énalapril a été prescrit en même temps qu’un diurétique. Une réduction de la dose et/ou l’arrêt du diurétique peuvent être nécessaires (voir rubrique 4.2). Cette situation devra évoquer la possibilité d’une sténose sous-jacente des artères rénales (voir rubrique relative à l’hypertension rénovasculaire ci-dessous).

Hypertension rénovasculaire

Il y a un risque accru d’hypotension et d’insuffisance rénale lorsque des patients, présentant une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose sur rein fonctionnellement unique, sont traités avec des IEC. La perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement sera initié sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une augmentation progressive de la posologie, et un contrôle de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n’existe aucune expérience concernant l’administration d’AQUMELDI chez des patients ayant subi une récente transplantation rénale. Par conséquent, le traitement par AQUMELDI n’est pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, des IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et évoluant jusqu’à une nécrose fulminante hépatique et (quelquefois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant des IEC qui ont développé un ictère ou des élévations importantes des enzymes hépatiques doivent interrompre l’IEC et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie/agranulocytose

Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des IEC. Chez des patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. L’énalapril sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement avec l’allopurinol ou le procaïnamide, ou une association de ces facteurs de complication, en particulier s’il y a une fonction rénale altérée préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui dans quelques cas n’ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si l’énalapril est utilisé chez de tels patients, un contrôle périodique du nombre de leucocytes est conseillé et les patients doivent être avertis de signaler tout signe d’infection.

Hypersensibilité/angio-œdème

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des IEC, incluant l’énalapril. Ceci peut survenir à n’importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, AQUMELDI doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s’assurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le patient. Une période prolongée d’observation peut être nécessaire, même en cas de gonflement isolé de la langue sans détresse respiratoire, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.

De très rares cas de décès liés à un angio-œdème associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été observés. L’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, particulièrement en cas d’antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Lorsqu’il y a une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d’entraîner une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline au 1/1 000 et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies respiratoires doivent être administrées rapidement.

On a rapporté une incidence plus forte d’angio-œdème chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux autres patients.

Les patients ayant un antécédent d’angio-œdème non lié à la prise d’un IEC peuvent avoir un risque accru d’angio-œdème sous traitement par IEC (voir rubrique 4.3).

Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d’un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un IEC.

Les patients traités de manière concomitante par des IEC et un inhibiteur de la néprilysine (p. ex. sacubitril, racécadotril) peuvent être plus à risque de développer un angio-œdème (voir rubrique 4.5). L’association de l’énalapril avec sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d’angio-œdème (voir rubrique 4.3). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose d’énalapril. En cas d’arrêt de traitement par sacubitril/valsartan, le traitement par l’énalapril ne devra être initié que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux piqûres d’hyménoptères

Rarement, des patients recevant des IEC lors de la désensibilisation avec du venin d’hyménoptère ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l’IEC avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d’aphérèses des LDL

Rarement, des patients recevant des IEC lors d’aphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l’IEC avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple, AN 69^®) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d’antihypertenseurs.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l’insuline commençant le traitement par un IEC doivent être invités à surveiller étroitement l’hypoglycémie, en particulier au cours du premier mois d’utilisation combinée (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux a été rapportée avec l’utilisation des IEC. Elle a comme caractéristiques d’être improductive, persistante et de disparaître après l’arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel d’une toux.

Intervention chirurgicale/anesthésie

Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d’une anesthésie pratiquée avec des agents hypotenseurs, l’énalapril bloque la formation d’angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.

Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez quelques patients traités par IEC, y compris l’énalapril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les insuffisants rénaux, ceux présentant une dégradation de la fonction rénale, les patients âgés (> 70 ans), les diabétiques, ceux subissant des événements intercurrents, notamment une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique et l’utilisation concomitante de diurétiques d’épargne potassique (p. ex., la spironolactone, l’éplérénone, le triamtérène ou l’amiloride), de suppléments potassiques ou de sels de remplacement contenant du potassium;; ou les patients prenant d’autres médicaments associés à des augmentations du potassium sérique (p. ex. l’héparine, les produits contenant du triméthoprime tels que le cotrimoxazole). Les nouveau-nés présentent un risque accru de développer une hyperkaliémie. L’utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques d’épargne potassique, de sels de remplacement contenant du potassium ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le potassium sérique, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale altérée, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique. L’hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l’utilisation concomitante d’énalapril et de l’un des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, ils seront utilisés avec prudence, nécessitant un contrôle fréquent du potassium sérique (voir rubrique 4.5).

Lithium

L’association de lithium et d’énalapril n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskirène augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskirène n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Grossesse

Un traitement par l’IEC ne doit pas être instauré au cours de la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par l’IEC ne soit considérée comme essentielle, il est recommandé de prescrire aux patientes souhaitant débuter une grossesse un autre traitement au profil de sécurité bien établi chez la femme enceinte. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Différences ethniques

Comme observé avec les autres IEC, l’énalapril est apparemment moins actif sur la pression artérielle chez les personnes noires que chez les autres personnes, probablement en raison d’une plus forte prévalence d’un taux de rénine bas dans la population noire hypertendue.

Population pédiatrique

AQUMELDI n’est pas recommandé chez les enfants dans des indications autres que l’insuffisance cardiaque.

La prudence est recommandée chez les enfants de moins d’un mois car ils peuvent être très sensibles au médicament. Les données sur l’utilisation d’AQUMELDI chez les enfants âgés de moins d’un mois dans les études cliniques sont rares (n = 4). Tout signe d’événements indésirables, ainsi que le contrôle des électrolytes doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n’est disponible pour le traitement des enfants atteints d’affections hépatiques préexistantes. Par conséquent, les enfants présentant des affections hépatiques préexistantes ne devraient être traités avec de l’énalapril que sous stricte surveillance. Le traitement des enfants âgés de moins d’un mois présentant une insuffisance hépatique n’est pas recommandé.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec AQUMELDI chez la population adulte ou pédiatrique. Les études d’interaction avec l’énalapril n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Les données issues d’études cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou autres médicaments susceptibles d’augmenter le potassium sérique

Les IEC atténuent la perte en potassium induite par le diurétique. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques, les sels de remplacement contenant du potassium, ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le potassium sérique (par exemple, l’héparine, les produits contenant du triméthoprime tels que le cotrimoxazole) peuvent entraîner des augmentations significatives du potassium sérique. Si l’utilisation concomitante d’énalapril et de l’un des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, ils seront utilisés avec prudence, nécessitant un contrôle fréquent du potassium sérique (voir rubrique 4.4).

Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l’anse)

Un traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut entraîner une déplétion hydrique et un risque d’hypotension lors de l’instauration du traitement par l’énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par l’arrêt du diurétique, en augmentant le volume ou l’apport en sel ou en initiant le traitement avec une faible dose d’énalapril.

Antihypertenseurs

L’utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l’énalapril. L’utilisation concomitante de nitroglycérine et d’autres nitrates, ou d’autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la tension artérielle.

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et une toxicité réversibles ont été observées lors de la co-administration de lithium et d’IEC. L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage les taux de lithium et accroître le risque de toxicité du lithium avec les IEC. L’utilisation d’énalapril et de lithium n’est pas recommandée, mais si l’association est jugée nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques de lithium sera effectué (voir rubrique 4.4).

Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques/narcotiques

L’utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques et d’IEC peut entraîner une réduction de la tension artérielle (voir rubrique 4.4).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (inhibiteurs de la COX-2)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (inhibiteurs de la COX-2), peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres antihypertenseurs. Par conséquent, l’effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou des IEC peut être atténué par les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

L’administration concomitante d’AINS (y compris d’inhibiteurs de la COX-2) et d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’IEC exerce un effet additif sur l’augmentation du potassium sérique et peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, particulièrement chez des patients ayant une fonction rénale altérée (tels que les sujets âgés ou les patients présentant une déplétion volémique, y compris ceux sous traitement diurétique). Par conséquent, l’association doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les patients doivent bénéficier d’une hydratation correcte et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après l’instauration du traitement concomitant, puis d’une manière périodique.

Or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant bouffées vasomotrices du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez les patients traités de façon concomitante par des injections d’or (aurothiomalate de sodium) et des IEC, y compris l’énalapril.

Inhibiteurs sélectifs de mTOR (mammalian target of rapamycin – cible de la rapamycine chez les mammifères)

Les patients prenant un traitement concomitant par un inhibiteur de mTOR (p. ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus) peuvent présenter un risque accru d’angio-œdème (voir rubrique 4.4).

Inhibiteurs de la néprilysine

Les patients traités de manière concomitante par des IEC et un inhibiteur de la néprilysine (p. ex. sacubitril, racécadotril) peuvent être plus à risque de développer un angio-œdème (voir rubrique 4.4). L’utilisation concomitante de l’énalapril et du sacubitril/valsartan est contre-indiquée, car l’inhibition concomitante de la néprilysine et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine peut augmenter le risque d’angio-œdème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose d’énalapril. Le traitement par l’énalapril ne devra être initié que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’IEC et d’antidiabétiques (insulines, agents hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l’effet hypoglycémiant avec risque d’hypoglycémie. Ce phénomène est survenu plus souvent dans les premières semaines de la co-administration et chez des patients ayant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 4.8). Les patients prenant un traitement concomitant par vildagliptine peuvent présenter un risque accru d’angio-œdème (voir rubrique 4.4).

Alcool

L’alcool renforce l’effet hypotenseur des IEC.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et β-bloquants

L’énalapril peut être administré sans risque avec de l’acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques et des β-bloquants.

Ciclosporine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de la ciclosporine. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium.

Héparine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de l’héparine. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu des données cliniques disponibles, les IEC, y compris l’énalapril, peuvent entraîner des malformations congénitales (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, ossification retardée, raccourcissements des membres, malformations crânio-faciales et hypoplasie pulmonaire) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) lorsqu’ils sont administrés pendant la grossesse.

AQUMELDI est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse et n’est pas recommandé au cours du premier trimestre (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins une semaine après l’arrêt du traitement.

Un oligoamnios chez la mère, reflétant vraisemblablement une diminution de la fonction rénale du fœtus, s’est produit et peut entraîner des raccourcissements des membres, des malformations crânio-faciales et une hypoplasie pulmonaire. En cas d’exposition aux IEC lors du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle échographique de la fonction rénale et de la voûte crânienne est recommandé. Les nourrissons de mères ayant pris des IEC doivent être étroitement surveillés pour hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

AQUMELDI et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel dans une mesure telle que des effets sur les nouveau-nés ou les nourrissons allaités ne peuvent être exclus (voir rubrique 5.2).

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/s’abstenir du traitement avec AQUMELDI doit être prise en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant les effets de l’énalapril sur la fertilité humaine. Les études menées sur des rats n’ont montré aucun effet sur l’accouplement ou la fertilité associés au traitement par l’énalapril (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AQUMELDI a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des étourdissements ou une fatigue peuvent survenir, ce qui peut affecter la concentration et la coordination. Ceci peut altérer la réalisation de tâches spécialisées telles que conduire un véhicule, rouler à bicyclette ou utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez les enfants ont été la toux (5,7 %), les vomissements (3,1 %), la microalbuminurie (3,1 %), l’hyperkaliémie (2,9 %), l’hypotension (1,4 %) et les vertiges posturaux (1,2 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Enfants

La fréquence des effets indésirables énumérés dans le tableau 1 est déterminée à partir des études cliniques menées chez des enfants recevant AQUMELDI pour une insuffisance cardiaque. Au total, 86 enfants ont reçu de l’énalapril pendant une durée allant jusqu’à un an dans le cadre de ces études ; les données sont donc limitées.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence, à commencer par les plus fréquents, avec les lignes directrices suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant dans chaque catégorie de fréquence.

Adultes

* Une association de symptômes a été rapportée, qui peut associer certains ou l’ensemble des signes suivants: fièvre, inflammation des séreuses, vascularite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires, élévation de la vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose. Une éruption cutanée, une photosensibilité ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Population pédiatrique

Tension artérielle et fréquence cardiaque

Après la première ingestion d’AQUMELDI, aucune modification de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque n’a été signalée chez des patients pédiatriques atteints d’insuffisance cardiaque naïfs ou pré-traités par IEC au cours de la période d’observation de 8 heures. Au cours des 8 premières semaines de traitement, les valeurs moyennes de la tension artérielle n’ont pas changé au fil du temps. La même tendance a été observée pour la fréquence cardiaque. La tension artérielle moyenne (TAM), basée sur la tension artérielle systolique et diastolique, a augmenté dans tous les groupes d’âge pendant toute la durée de la période d’étude consécutive de 10 mois, sauf chez les enfants âgés de 6 à 12 mois, pour lesquels une diminution mineure a été observée.

Paramètres de sécurité rénale

Au cours de la période de traitement de l’étude de 12 mois, la créatinine sérique, l’azote uréique sanguin (BUN), le TFG et les taux de potassium étaient généralement dans l’intervalle des valeurs normales et constants chez les patients pédiatriques atteints d’insuffisance cardiaque. La seule différence concerne les enfants de la naissance à 3 mois, où les niveaux de BUN étaient nettement plus élevés à la fin de l’étude qu’au début: moyenne [± écart type (ET)] 4,4 (± 1,8) contre 2,8 (± 1,4), p = 0,0001). Chez les patients pédiatriques souffrant d’insuffisance cardiaque, une microalbuminurie a été systématiquement signalée chez un seul patient présentant une cardiomyopathie dilatée dès la première visite d’étude. Étant donné que ce patient a quitté prématurément l’étude et a été perdu de vue, seules des données limitées sont disponibles. Une microalbuminurie a été rapportée de manière fortuite dans trois autres cas, mais lors d’autres visites, la microalbumine se situait dans la fourchette normale. Pour les patients restants, les valeurs étaient similaires dans tous les groupes d’âge tout au long de l’étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Les données disponibles sur le surdosage d’énalapril chez l’adulte sont limitées et il n’existe pas de données spécifiques chez l’enfant. Les caractéristiques les plus importantes du surdosage rapportées à ce jour sont une hypotension marquée, débutant environ six heures après l’ingestion des comprimés, et consécutive au blocage du système rénine-angiotensine, et une stupeur. Les symptômes associés au surdosage d’IEC peuvent inclure : choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux. Des taux sériques d’énalaprilate 100 à 200 fois supérieurs à ceux habituellement observés lors de doses thérapeutiques ont été rapportés après l’ingestion respectivement de 300 mg et 440 mg d’énalapril.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus. Si possible, un traitement avec une perfusion d’angiotensine II et/ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Si l’ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d’énalapril (par exemple, vomissements, lavage gastrique, administration d’absorbants et sulfate de sodium). L’énalapril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, IEC, Code ATC : C09AA02.

Le maléate d’énalapril est le sel de maléate de l’énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline.

Mécanisme d’action

Blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Après administration orale chez l’adulte, l’énalapril est hydrolysé par la carboxylestérase 1 hépatique (CES1) en un métabolite actif, l’énalaprilate, qui agit en tant qu’IEC. L’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est une dipeptidase peptidique qui catalyse la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, un vasoconstricteur, et par conséquent l’inhibition de l’ECA entraîne une diminution de l’angiotensine II plasmatique. Cela entraîne également une augmentation de l’activité rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Le mécanisme d’action de l’énalapril repose donc principalement sur la suppression du SRAA. Toutefois, l’ECA est identique à la kininase II et, par conséquent, l’énalapril peut également exercer ses effets en bloquant la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur. Des questions subsistent concernant les effets différentiels de l’inhibition de l’ECA sur l’axe RAA en fonction de la tranche d’âge pédiatrique en question.

Effets pharmacodynamiques

La pharmacodynamique exploratoire des peptides natriurétiques cérébraux (NT-proBNP), la fraction de raccourcissement et le SRAA associé aux comprimés orodispersibles d’énalapril chez les enfants atteints d’insuffisance cardiaque ont fait l’objet de deux études cliniques portant sur 32 enfants âgés d’un mois à moins de 12 ans atteints d’insuffisance cardiaque due à une cardiomyopathie dilatée (CMD) (WP08) et sur 70 enfants de la naissance à 6 ans souffrant d’insuffisance cardiaque due à une cardiopathie congénitale (CPC) (WP09). Âge moyen 555 jours, poids moyen 8,92 kg et taille 74,01 cm. 46 % étaient des filles et 54 % des garçons. Les données sont présentées ci-après.

Chez les enfants atteints de CMD, les valeurs médianes (intervalle) de NT-proBNP n’ont pas changé, passant de 32 (5 - 1 777) pmol/L au début de l’étude à 35 (3 - 1 302) pmol/L (p = NS) à la fin de l’étude. Seuls 10 % des patients de cette cohorte étaient des naïfs d’IEC. Chez les enfants atteints de CPC, les taux de NT-proPNB étaient plus faibles à la fin de l’étude qu’au début. La valeur médiane de NT-proBNP au début de l’étude était de 171 (1 - 2 789) pmol/L et de 73 (5 - 2 165) pmol/L (p = NS) à la fin de l’étude. Dans cette cohorte, 44 % des patients étaient naïfs au traitement par IEC.

Chez les patients atteints de CMD, les valeurs moyennes (± ET) de l’échocardiographie (fraction de raccourcissement) ont légèrement augmenté, mais de manière significative, chez tous les patients, passant de 22,3 % (ET 7,3) à 25,1 % (ET 7,8) (p < 0,05, test t), ce qui reflète une amélioration des affections cardiaques chez les patients de tous les groupes d’âge. Chez les patients atteints de CPC, la fraction de raccourcissement est restée pratiquement identique au cours de la période d’étude. Les valeurs moyennes (± ET) au moment de la visite de sélection et à la fin des visites d’étude étaient respectivement de 38,7 % (ET 8,6) et de 38,5 % (ET 6,2).

En ce qui concerne les effets sur le SRAA, la rénine, l’activité rénine plasmatique et l’angiotensine I, tous ont augmenté à la fin des deux études par rapport aux valeurs pré-dose. Les taux d’aldostérone avaient diminué 4 heures après l’administration de comprimés orodispersibles d’énalapril ainsi qu’à la fin de l’étude. Il était peu probable que les changements observés soient une conséquence de l’évolution naturelle de la maladie ou des changements du SRAA dépendant de la maturation. Une tendance comparable pour les quatre paramètres du SRAA a été observée dans les cohortes naïves d’IEC et pré-traitées par IEC, la principale différence concernant les valeurs pré-dose de référence. Les modifications observées des marqueurs du SRAA au cours du traitement par les comprimés orodispersibles d’énalapril s’inscrivent dans le schéma attendu d’inhibition de l’ECA.

Les données sur l’utilisation d’AQUMELDI chez les enfants âgés de moins d’un mois dans les études cliniques sont rares (n = 4).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par voie orale, l’énalapril est rapidement absorbé, avec des pics de concentrations sériques d’énalapril survenant au cours de la première heure. En se basant sur l’élimination urinaire, la quantité absorbée d’énalapril après la prise orale d’un comprimé est d’environ 60 %. L’énalapril est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

L’absorption des comprimés orodispersibles d’AQUMELDI ne devrait pas être affectée par les aliments.

Distribution

Comme décrit dans la population adulte, dans la fourchette de concentrations en rapport avec les doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de l’énalaprilate ne dépasse pas 60 %. Chez les adultes, le volume de distribution apparent (V/F) de l’énalapril d’AQUMELDI était de 93,15 litres (ET 33,23 litres).

Biotransformation

À l’exception de la transformation en énalaprilate, il n’a pas été mis en évidence de métabolisme significatif de l’énalapril.

Élimination

L’excrétion de l’énalaprilate est essentiellement rénale. Chez les adultes, après une dose orale unique d’énalapril (10 mg), 18 % de la dose administrée ont été retrouvés dans l’urine et 6 % dans les selles sous forme d’énalapril inchangé, contre 43 % d’énalaprilate dans l’urine et 27 % dans les selles. La cinétique d’élimination de l’énalaprilate est biphasique, avec une phase initiale reflétant la filtration rénale (demi-vie d’élimination de 2 à 6 heures) et une phase ultérieure prolongée (demi-vie d’élimination terminale de 36 heures) qui est supposée représenter l’équilibre du médicament à partir des sites de liaison de l’ECA.

Les concentrations d’énalaprilate à l’état d’équilibre sont atteintes après 3 ou 4 doses d’énalapril. Les principaux composés retrouvés dans les urines sont l’énalaprilate, représentant environ 40 % de la dose, et l’énalapril sous forme intacte (environ 20 %). La demi-vie d’élimination de l’énalapril d’AQUMELDI chez les adultes était de 0,77 h (ET 0,11 h) et la clairance orale (CL/F) était de 87,54 L/h (ET 33,45 L/h).

Populations particulières

Insuffisance rénale

L’exposition à l’énalapril et l’énalaprilate est augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale. Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40‑60 mL/min), l’ASC de l’énalaprilate à l’état d’équilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale après administration de 5 mg une fois par jour. En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l’ASC a été augmentée d’environ 8 fois. La demi-vie effective de l’énalaprilate à la suite de doses multiples de maléate d’énalapril est prolongée à ce degré d’insuffisance rénale et le temps nécessaire pour parvenir à l’état d’équilibre est retardé (voir rubrique 4.2). L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. La clairance de la dialyse est de 62 mL/min.

Allaitement

Après une dose orale unique de 20 mg chez cinq femmes en post-partum, la concentration maximale moyenne d’énalapril dans le lait était de 1,7 µg/L (intervalle de 0,54 à 5,9 µg/L) 4 à 6 heures après la dose. La concentration maximale moyenne de l’énalaprilate était de 1,7 µg/L (intervalle de 1,2 à 2,3 µg/L);; les pics se sont produits à diverses reprises sur la période de 24 heures. Sur la base des données relatives aux concentrations maximales dans le lait, la dose maximale estimée pour un nourrisson exclusivement allaité serait d’environ 0,16 % de la dose maternelle ajustée selon le poids.

Une femme qui avait pris de l’énalapril par voie orale à raison de 10 mg par jour pendant 11 mois présentait des concentrations maximales d’énalapril dans le lait de 2 µg/L 4 heures après une dose et des concentrations maximales d’énalaprilate de 0,75 µg/L environ 9 heures après la dose. La quantité totale d’énalapril et d’énalaprilate mesurée dans le lait au cours de la période de 24 heures était respectivement de 1,44 µg/L et 0,63 µg/L de lait.

Les taux d’énalaprilate dans le lait étaient indétectables (< 0,2 µg/L) 4 heures après une dose unique de 5 mg d’énalapril chez une mère et de 10 mg chez deux mères; les taux d’énalapril n’ont pas été déterminés.

Population pédiatrique

Chez les enfants atteints de CMD, les concentrations plasmatiques maximales normalisées en fonction de la dose et du poids (C_max) étaient de 203 ng/mL/mg × kg pour l’énalapril et de 155 ng/mL/mg × kg pour l’énalaprilate, avec des coefficients de variation élevés de 73 % pour l’énalapril et de 61 % pour l’énalaprilate. Les délais d’obtention des concentrations plasmatiques maximales (T_max) étaient de 1,7 heure pour l’énalapril et de 4,6 heures pour l’énalaprilate, après administration d’un comprimé orodispersible d’énalapril. Chez les enfants atteints de CPC, les concentrations plasmatiques maximales normalisées en fonction de la dose et du poids (C_max) étaient de 274 ng/mL/mg × kg pour l’énalapril et de 178 ng/mL/mg × kg pour l’énalaprilate, avec des coefficients de variation élevés de 58 % pour l’énalapril et de 82 % pour l’énalaprilate. Les délais d’obtention des concentrations plasmatiques maximales (T_max) étaient de 1,8 heure pour l’énalapril et de 6,3 heures pour l’énalaprilate, après administration d’un comprimé orodispersible d’énalapril.

Les données issues d’études cliniques menées chez des enfants souffrant d’insuffisance cardiaque et recevant AQUMELDI permettent de comparer les paramètres pharmacocinétiques chez les enfants atteints de CMD et de CPC âgés d’un mois à moins de 6 ans (voir tableau ci-après). Dans ce groupe d’âge, les patients atteints de CMD présentaient une exposition (ASC) à l’énalapril inférieure de 50 % à celle des patients atteints de CPC. Cependant, le métabolisme du métabolite actif, l’énalaprilate, était le même dans les deux groupes. Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations maximales (T_max) d’énalapril était similaire.

La demi-vie d’élimination (T½) pour l’énalapril d’AQUMELDI chez les enfants était de 1,67 heure et de 21,66 heures pour l’énalaprilate.

Bien qu’il n’existe pas de résultats publiés décrivant la pharmacocinétique de l’énalapril chez les enfants atteints d’insuffisance rénale, étant donné que le médicament et son métabolite actif sont principalement excrétés par voie rénale, une altération de la fonction rénale devrait entraîner des taux élevés d’énalapril et d’énalaprilate. Il convient donc d’adapter en conséquence la dose d’énalapril et de surveiller la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les études de toxicité pour la reproduction suggèrent que l’énalapril n’a pas d’effet sur la fertilité et les performances de la reproduction des rats, et n’est pas tératogène. Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l’accouplement et au cours de la gestation, il y a eu une augmentation de l’incidence accrue des décès chez les ratons pendant la lactation. Il a été montré que la substance traverse le placenta et est excrétée dans le lait maternel. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, en tant que classe, se sont révélés fœtotoxiques (provoquant des lésions et/ou des décès chez le fœtus) lorsqu’ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol (E421)

Crospovidone

Poly(acétate de vinyle)

Povidone

Laurylsulfate de sodium

Stéarylfumarate de sodium

Silice anhydre colloïdale – comprimé de 0,25 mg uniquement

Oxyde de fer jaune (E172) – comprimé de 1 mg uniquement

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

AQUMELDI 0,25 mg comprimés orodispersibles

2 ans.

Après la première ouverture, utiliser dans les 100 jours.

AQUMELDI 1 mg comprimés orodispersibles

2 ans.

Après la première ouverture, utiliser dans les 100 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur et équipement spécial pour l’utilisation

Flacon en polyéthylène haute densité avec un bouchon en polypropylène (muni d’un bouchon d’inviolabilité, d’une fermeture de sécurité enfant et d’un dessiccant en gel de silice intégré) et une cuillère-mesure pour permettre l’extraction des comprimés du flacon.

AQUMELDI 0,25 mg et AQUMELDI 1 mg sont fournis dans des flacons de 50, 100 ou 200 comprimés chacun.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

La première fois que le flacon est ouvert, la bague de sécurité doit être rompue:

• Tenez fermement le flacon d’une seule main.
• Avec l’autre main, poussez fermement tout en faisant tourner le bouchon dans le sens contraire des aiguilles d’une montre.
• Continuez à tourner jusqu’à ce que la bague de sécurité soit rompue.

En raison de la petite taille des comprimés orodispersibles, utilisez la cuillère-mesure fournie dans l’emballage pour faciliter l’extraction du flacon. Évitez autant que possible de toucher les comprimés avec vos mains.

Administration de doses < 0,25 mg

Lorsque la dose initiale est inférieure à 0,25 mg, une dose plus faible peut être obtenue en plaçant un comprimé de 0,25 mg dans une seringue pour administration orale de 10 mL, en ajoutant de l’eau du robinet à la graduation de 10 mL, en faisant rouler la seringue pendant 3 minutes afin de disperser complètement le comprimé et en administrant le volume requis au patient (1 mL contient 0,025 mg d’énalapril et une dose de 4 mL contient 0,1 mg d’énalapril). De l’eau stérile doit être utilisée chez les enfants de moins de 6 mois. Après dispersion complète du comprimé orodispersible dans la seringue pour administration orale, le volume requis doit être utilisé immédiatement.

Administration par sonde entérale

Certains patients peuvent nécessiter une administration par une sonde d’alimentation entérale. AQUMELDI se disperse rapidement dans l’eau du robinet et peut être administré une fois dispersé. De l’eau stérile doit être utilisée chez les enfants de moins de 6 mois. AQUMELDI ne doit être dispersé dans l’eau qu’en faisant rouler ou en mélangeant la seringue pendant 3 minutes. Un maximum de quatre comprimés orodispersibles à la fois peuvent être dispersés dans 1 mL. Si le médicament est

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Proveca Pharma Limited

2 Dublin Landings

North Wall Quay

Dublin 1

Irlande

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AQUMELDI 0,25 mg comprimés orodispersibles

EU/1/23/1717/001

EU/1/23/1717/002

EU/1/23/1717/003

AQUMELDI 1 mg comprimés orodispersibles

EU/1/23/1717/004

EU/1/23/1717/005

EU/1/23/1717/006

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 15 novembre 2023

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.