BUDESONIDE TEVA 1 mg/2 mL, suspension pour inhalation par nébuliseur en récipient unidose - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BUDESONIDE TEVA 1 mg/2 mL, suspension pour inhalation par nébuliseur enrécipient unidose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Budésonide...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............1,00 mg

Pour un récipient unidose de 2 mL.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension pour inhalation par nébuliseur.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

BUDESONIDE TEVA 1 mg/2 mL, suspension pour inhalation par nébuliseur enrécipient unidose, est indiqué :

· en traitement de fond de l’asthme chez les adultes, les adolescents etles enfants lorsque les inhalateurs pressurisés ou à poudre sèche ne peuventêtre utilisés ou sont inadaptés.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale sera déterminée selon la sévérité de l'asthme avanttraitement et sera ensuite ajustée en fonction des résultats individuels.

Adulte : 0,5 mg à 4 mg par jour.

Enfant : 0,25 mg à 2 mg par jour. La dose de 2 mg est réservée autraitement de l'asthme sévère.

Pour la dose minimale de 0,25 mg (correspondant à ¼ ampoule par jour),l’unidose de BUDESONIDE TEVA 1 mg/2 mL n’est pas adaptée ; le dosage plusfaible BUDESONIDE TEVA 0,5 mg/2 mL devra alors être proposé.

Les administrations sont habituellement réparties en 2 séances denébulisation par jour. Une dose quotidienne allant jusqu’à 1 mg peut êtreadministrée en une seule séance de nébulisation par jour.

La suspension contenue dans l’unidose est stérile. La quantitéinutilisée restant dans l’unidose entamée doit être jetée.

Après plusieurs jours (ou semaines) de traitement initial lorsque l’étatclinique est amélioré, que les symptômes ont régressé et que l’asthme estcontrôlé, la posologie minimale efficace devra être recherchée. Dans ce but,la dose quotidienne pourra être administrée en une séance de nébulisationpar jour, si ce rythme d’administration favorise la compliance autraitement.

En cas de déstabilisation de l’asthme, la dose et le nombre de prisesdevront être ré-augmentés.

Chez les enfants de moins de 5 ans présentant des épisodes récurrents desifflements bronchiques, l'administration de budésonide inhalé en cure de2 à 3 mois peut être envisagée dans le but de déterminer s'il s'agit d'unasthme. Une amélioration significative des symptômes sous traitementcor­ticoïde et leur réapparition lors de l'arrêt du traitement doit faireévoquer le diagnostic d'asthme. Le traitement par BUDESONIDE TEVA, suspensionpour inhalation par nébuliseur en récipient unidose devra être arrêté siaucun bénéfice clinique n’est observé dans les 2–3 mois. Sauf si lediagnostic d'asthme est confirmé, le traitement par budésonide ne doit pasêtre maintenu plus de 3 mois pour éviter une exposition prolongéeinjus­tifiée (voir rubrique 4.4.et 4.8).

Cette suspension de budésonide doit être administrée par voie inhalée àl’aide d’un appareil pour nébulisation (nébuliseur) à air comprimé (oupneumatique). Les générateurs ultrasoniques ne sont pas recommandés car ilspeuvent ne pas être adaptés pour une administration correcte deBUDESONIDE TEVA.

NE PAS INJECTER – NE PAS AVALER

La suspension de BUDESONIDE TEVA est prête à l’emploi.

La suspension doit être agitée doucement, avec un mouvement circulaire,avant utilisation, afin d'homogénéiser la suspension. Cette opération est àrenouveler jusqu'à ce que la totalité du contenu soit complètement disperséeet mélangée.

Les patients doivent être informés qu'ils doivent suivre attentivement lesinstructions du fabricant pour l’utilisation et l'entretien de l'appareil denébulisation.

Un volume de remplissage de 2 à 4 mL convient pour la plupart desnébuliseurs. Si nécessaire, compléter au volume recommandé avec du sérumphysiologique stérile.

Le mélange obtenu est pulsé par débit d’air ou oxygène (6 à 8 litrespar minutes) pendant environ 10 à 15 minutes durant lesquelles le patientrespire à son rythme habituel.

La technique d’utilisation par le patient doit être vérifiéerégulière­ment.

Après inhalation, la suspension inutilisée restant dans la cuve del’appareil doit être jetée.

Il convient de recommander au patient de se rincer la bouche après chaqueséance de nébulisation afin de diminuer le risque de candidose oro-pharyngéeet de se rincer le visage à l’eau en cas d’utilisation d’un masque facialafin de diminuer le risque d'irritations locales cutanées au niveau duvisage.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Prévenir le patient que ce médicament n’est pas destiné à juguler unecrise d’asthme déclarée, mais est un traitement continu de fond de l'asthmedevant être poursuivi régulièrement, quotidiennement et aux doses prescrites,et dont les effets sur les symptômes de l’asthme ne se feront sentir qu’aubout de quelques jours à quelques semaines.

Si, en dépit d’un traitement bien conduit, une dyspnée paroxystiquesur­vient, on doit avoir recours à un bronchodilatateur bêta2 mimétique parvoie inhalée d’action rapide et de courte durée pour traiter les symptômesaigus. Il conviendra d’en informer le patient et de lui préciser qu’uneconsultation médicale immédiate est nécessaire si, dans ce cas, lesoulagement habituellement obtenu n’est pas rapidement observé aprèsinhalation du bronchodilatateur bêta2 mimétique.

Si un patient développe en quelques jours une augmentation rapide de saconsommation en bronchodilatateurs bêta2 mimétiques d’action rapide et decourte durée par voie inhalée, on doit craindre (surtout si les valeurs dudébit-mètre de pointe s’abaissent et/ou deviennent irrégulières) unedécompensation de sa maladie et la possibilité d’une évolution vers unasthme aigu grave (état de mal asthmatique). Le médecin devra égalementprévenir le patient de la nécessité dans ce cas, d’une consultationim­médiate. La conduite thérapeutique devra alors être réévaluée.

Le patient doit être averti que l’amélioration de son état clinique nedoit pas conduire à une modification de son traitement, en particulier àl’arrêt de la corticothérapie par voie inhalée, sans avis médical.

En cas d’infection bronchique ou de bronchorrhée abondante, un traitementapproprié est nécessaire afin de favoriser la diffusion optimale du produitdans les voies respiratoires.

En cas de déstabilisation de l’asthme, ou de contrôle insuffisant desexacerbations d’asthme malgré des doses maximales de corticoïdes par voieinhalée, un traitement par corticothérapie par voie générale en cure courtedoit être envisagé. Il est alors nécessaire de maintenir la corticothérapi­einhalée associée au traitement par voie générale.

La corticothérapie par voie inhalée peut entraîner des effetssystémiques, en particulier lors de traitements à fortes doses ou prolongés.La survenue de ces effets avec la voie inhalée est beaucoup moins probablequ’au cours d’une corticothérapi­e orale.

Les effets systémiques possibles sont : syndrome de Cushing ou tableaucushingoïde, amincissement cutané, hématomes sous cutanés, insuffisancesu­rrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents,di­minution de la densité osseuse, cataracte et glaucome et plus rarement,troubles psychologiques et du comportement comprenant hyperactivitép­sychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (enparticulier chez l’enfant). Il est important de toujours rechercher laposologie minimale efficace de corticoïdes inhalés permettant d'obtenir lecontrôle des symptômes d'asthme.

Il convient de garder en mémoire les effets potentiels sur la densitéminérale osseuse en particulier chez les patients recevant de fortes doses decorticoïdes par voie inhalée au long cours et présentant des facteurs derisque d’ostéoporose. Il n’a pas été mis en évidence d’effetssigni­ficatifs sur la densité minérale osseuse au cours d’études cliniquesà long terme effectuées chez des enfants recevant en moyenne 400 µg/j (dosenominale) de budésonide ou chez des adultes recevant 800 µg/j (dose nominale)de budésonide. Aucune donnée n’est disponible concernant l’effet à desdoses plus élevées.

Les patients ayant nécessité de fortes doses de corticostéroïdes enurgence ou ayant reçu une corticothérapie inhalée au long cours auxposologies maximales recommandées, peuvent développer une insuffisancesu­rrénalienne. Ces patients sont susceptibles de présenter des signes et dessymptômes d’insuffisance surrénalienne lors de situation de stress sévère.Les signes d’une insuffisance surrénale aigue peuvent être non spécifiques: anorexie, douleurs abdominales, perte de poids, fatigue, céphalées,nausées, vomissements, perte de connaissance, convulsions, hypotension ethypoglycémie. Une corticothérapie de supplémentation devra être envisagéedans les situations susceptibles de déclencher un stress ou en cas de chirurgieprogram­mée.

L’administration conjointe de corticoïdes par voie inhalée chez lespatients sous corticothérapie orale au long cours (patients corticodépendan­ts)ne dispense pas des précautions nécessaires lors d’une réduction des dosesde corticoïdes par voie orale. Celles-ci seront diminuées trèsprogressivement et le sevrage devra être effectué sous surveillance médicaleattentive (à la recherche de l’apparition de signes d’insuffisance­surrénale aiguë ou subaiguë) qui peut persister pendant une périodeprolongée après l’arrêt de la corticothérapie générale.

Lors du remplacement d'une corticothérapie orale par une corticothérapi­einhalée, l’effet systémique du corticoïde est diminué ce qui peutentrainer la réapparition de symptômes allergiques (tels que rhinite, eczéma)et/ou rhumatologiques (telles que douleurs musculaires et articulaires). Untraitement spécifique devra être instauré. Une insuffisancecortico-surrénalienne doit être suspectée si, dans de rares cas, lessymptômes suivants surviennent : fatigue, céphalée, nausée et vomissements.Une augmentation temporaire des doses de corticoïdes oraux peut alors parfoisêtre nécessaire.

En cas de tuberculose pulmonaire active ou quiescente, d’infectionmy­cosique pulmonaire, l’instauration d’une surveillance étroite et d’untraitement adapté s’impose.

La corticothérapie inhalée peut entrainer une candidose oropharyngéepouvant nécessiter un traitement antifongique et un arrêt de lacorticothérapie inhalée (voir également rubrique 4.2).

Comme avec les autres produits inhalés, un bronchospasme peut survenir semanifestant par une majoration des sibilants, une dyspnée et une touximmédiatement après la prise du médicament. Le bronchospasme sera traitéavec un bronchodilatateur d’action rapide qui devra être administréimmé­diatement. Le traitement par BUDESONIDE TEVA devra être arrêtéimmédiatement et la conduite thérapeutique sera réévaluée pour envisager,si nécessaire, les alternatives thérapeutiques.

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d’une corticothérapie parvoie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d’apparition de toutautre symptôme visuel apparaissant au cours d’une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d’une cataracte, d’unglaucome, ou d’une lésion plus rare telle qu’une choriorétinopat­hieséreuse centrale, décrits avec l’administration de corticostéroïdes parvoie systémique ou locale.

En cas d'insuffisance hépatique, l'élimination des corticoïdes estréduite et en conséquence expose les patients à des concentration­ssystémiques plus élevées et une augmentation du risque d'effets systémiques.La prudence est requise en cas d'insuffisance hépatique.

L’attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Population pédiatrique

Il a été observé un ralentissement initial léger mais généralementtran­sitoire de la croissance (environ 1 cm), qui apparait habituellemen­tpendant la 1ère année de traitement.

Des études à long terme en pratique clinique suggèrent que les enfants etles adolescents traités par du budésonide inhalé atteignent en moyenne leurtaille adulte prédite. Toutefois, dans une étude clinique à long terme menéeen double aveugle, dans laquelle la dose administrée de budésonide inhalén’était généralement pas ajustée à la dose minimale efficace, les enfantset les adolescents traités par du budésonide inhalé ont atteint une tailleadulte en moyenne de 1,2 cm de moins que ceux randomisés sous placebo. Lacroissance des enfants recevant une corticothérapie inhalée à long terme doitêtre surveillée régulièrement. En cas de ralentissement de la croissance, letraitement devra être réévalué en vue de réduire les doses du corticoïdeinhalé.

Il conviendra de soigneusement peser les bénéfices attendus d’unecorticot­hérapie face aux risques éventuels de ralentissement de la croissance.L’avis d’un spécialiste pneumo-pédiatre peut être requis.

La décision d’instaurer un traitement inhalé par budésonide chezl’enfant jusqu’à 5 ans présentant des épisodes récurrents desifflements bronchiques doit tenir compte de la sévérité et de la fréquencedes épisodes de sibilances. Un suivi régulier est essentiel afin deréévaluer la réponse au traitement. Si aucun bénéfice clinique n’estobservé sous traitement dans les 2–3 mois, ou si le diagnostic d’asthmen’est pas confirmé, le traitement par budésonide doit être arrêté afind’éviter une exposition prolongée non justifiée aux corticoïdes inhaléset les risques associés de retard de croissance (voir rubrique 4.2 etrubrique 4.8.).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Kétoconazole, itraconazole, voriconazole, inhibiteurs des protéasesboostés par ritonavir

Augmentation des concentrations plasmatiques du budésonide par diminution deson métabolisme hépatique par l’inhibiteur enzymatique, avec risqued’apparition d’un syndrome cushingoïde.

Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome CYP P4503A4. Une augmentation significative des taux sanguins de budésonide peut êtreobservée avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex : kétoconazole,i­traconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine, télithromycine,né­fazodone et inhibiteurs des protéases du VIH). La prise concomitante de cesmédicaments doit être évitée. Si cette association ne peut être évitée,un intervalle de temps suffisamment long devra être respecté entrel’adminis­tration de l’inhibiteur du CYP3A4 et celle du budésonide (voirrubrique 5.2.).

Autres interactions :

Il est prévu que l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP3A, ycompris de produits contenant du cobicistat, augmente le risque d’effetssecondaires systémiques. L’association doit être évitée, sauf si lesbénéfices sont supérieurs au risque accru d’effets secondaires systémiquesdes corticostéroïdes ; dans ce cas, les patients doivent être surveillés envue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques descorticosté­roïdes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données disponibles sur un grand nombre de grossesses n’ont pasrévélé d’augmentation du risque tératogène associé à l’utilisation dubudésonide inhalé. Chez l’animal, les glucocorticoïdes induisent desmalformations (voir rubrique 5.3). Toutefois ces observations ne semblent paspertinentes chez la femme enceinte aux doses thérapeutiques.

Il est important pour le fœtus et la mère de maintenir un traitementadéquat de l'asthme pendant la grossesse.

Le budésonide pourra être administré pendant la grossesse si le bénéficeattendu chez la mère l’emporte sur les risques encourus par le fœtus.

Le budésonide est excrété dans le lait maternel. Toutefois, une étude depharmacocinétique a montré qu'après administration de budésonide inhalé auxdoses de 200 ou 400 µg deux fois par jour, l'exposition systémique aubudésonide chez les enfants allaités était négligeable. A dosesthérape­utiques, il n’est pas attendu de retentissement sur l’enfantallaité.

Au cours d’une étude pharmacocinétique, la dose journalière quotidienneestimée chez le nourrisson représentait 0,3 % de la dose quotidiennema­ternelle dans les 2 groupes de traitement (200 ou 400 µg deux fois parjour). La concentration plasmatique moyenne chez les nourrissons était estiméeà 1/600ème des concentrations plasmatiques observées chez la mère, supposantune biodisponibilité complète par voie orale chez le nourrisson. Lesconcentrations de budésonide mesurées dans les échantillons plasmatiques desnourrissons étaient toutes inférieures à la limite de quantification.

Sur la base des données relatives au budésonide inhalé et étant donnéque le budésonide présente une pharmacocinétique linéaire dansl’intervalle des doses thérapeutiques après des administrations nasales, parinhalation, ou administration orale et rectale, il est attendu quel’exposition chez l’enfant allaité soit faible lors de l’utilisation debudésonide aux doses thérapeutiques.

Le budésonide peut être utilisé au cours de l’allaitement sinécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le budésonide par voie inhalée n’a pas d'effet sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les évènements indésirables imputables au budésonide sont présentésci-après par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définiestelles que : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 et < 1/10),peu fréquents (≥ 1/1 000 et < 1/100), rares (≥ 1/10 000 et <1/1 000) et très rares (< 1/10 000) et indéterminée (la fréquence desurvenue ne peut être estimée d’après les données disponibles).

Description de l’effet indésirable : irritation cutanée au niveaudu visage

Des cas d'irritation du visage ont été décrits lors de l'utilisation d'unmasque facial pour la nébulisation. Il est recommandé de rincer le visage àl'eau après une séance de nébulisation utilisant un masque facial.

Effets systémiques

Occasionnellement, des signes et symptômes d’effets secondairessys­témiques liés aux glucocorticoïdes peuvent survenir lors del’utilisation de glucocorticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).

Description d’effets indésirables sélectionnés

Il existe un risque accru de pneumonie chez les patients ayant une BPCOrécemment diagnostiquée et débutant le traitement avec les corticoïdesinhalés. Néanmoins, une évaluation pondérée de 8 études cliniquesgroupées, incluant 4 643 patients atteints de BPCO traités par budésonideet 3 643 patients randomisés pour recevoir des traitements n’étant pas àbase de CSI, n’a révélé aucun risque accru de pneumonie. De ces 8 études,les résultats issus des 7 premières études ont été publiés en tant queméta-analyse.

Dans des études contrôlées versus placebo, la cataracte a été rarementrapportée dans le groupe placebo.

Des essais cliniques réalisés chez 13 119 patients avec le budésonidepar voie inhalée et 7 278 patients traités par placebo ont été groupés.La fréquence de survenue de l’anxiété était de 0,52 % dans le groupetraité par budésonide par voie inhalée contre 0,63 % dans le groupe placebo; la fréquence de survenue de la dépression était de 0,67 % dans le groupetraité par budésonide par voie inhalée contre 1,15 % dans l’autregroupe.

Compte-tenu du risque de ralentissement de croissance dans la populationpédi­atrique, la croissance des enfants et des adolescents doit êtresurveillée régulièrement (voir rubrique 4.4.).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’emploi de ce médicament à des doses très supérieures aux dosesrecommandées est le reflet d’une aggravation de l’affection respiratoirené­cessitant une consultation rapide pour réévaluation thérapeutique.

Un surdosage aigu en budésonide inhalé ne devrait pas avoir d’impactclinique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : GLUCOCORTICOIDE PAR VOIE INHALEE –ANTI-ASTHMATIQUE, code ATC : R03BA02 (R : Système respiratoire)

Le budésonide, en inhalation, exerce une action anti inflammatoire marquéesur la muqueuse bronchique.

Chez l'adulte, l'effet freinateur du budésonide sur l'axehypophyso­surrénalien ne se manifeste qu'à une posologie supérieure ouégale à 1600 µg/24 heures.

Les études chez les volontaires sains avec du budésonide ont montré uneffet dose-dépendant sur les concentrations plasmatiques et urinaires decortisol. Aux doses recommandées, après un test à l’ACTH, le budésonideentraine significativement moins d’effets sur la fonction surrénalienne que10 mg de prednisolone.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez l’adulte, la biodisponibilité systémique du budésonide après uneadministration de Budésonide Teva 1 mg/2 mL, suspension pour inhalation parnébuliseur, au moyen d’un nébuliseur à air comprimé est d’environ 15 %de la dose nominale et 40 à 70 % de la dose effectivement délivrée auxpatients. Une faible fraction de la quantité de budésonide circulant provientdu médicament dégluti.

La concentration maximale atteinte environ 10 à 30 minutes après ledébut de la nébulisation est d’environ de 4 nmol/L pour une doseadministrée de 2 mg.

Le budésonide a un volume de distribution de 3 litres/kg. La fixation auxprotéines plasmatiques est d’environ 85 à 90 %.

Le budésonide subit un important effet de premier passage hépatique (90 %)avec transformation en métabolites pratiquement dénués d’activitéglu­cocorticoïde. L’activité glucocorticoïde des métabolites principaux,6β-hydroxybudésonide et 16α-hydroxypredni­solone, est inférieure à1 %.

Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochromeCYP450 3A.

Les métabolites du budésonide sont excrétés dans les urines, en partiesous forme conjuguée. Le budésonide est retrouvé en quantité négligeablesous forme inchangée.

La clairance plasmatique du budésonide est élevée (environ 1,2 L/min) etla demi-vie plasmatique après administration intraveineuse est de 2 à3 heures.

La cinétique du budésonide est linéaire aux doses thérapeutiques­préconisées.

Population pédiatrique

La clairance plasmatique du budésonide est d’environ 0,5 L/min chez lesenfants de 4 à 6 ans asthmatiques. Elle est environ 50 % plus élevée quechez l’adulte. La demi-vie terminale du budésonide après inhalation estenviron de 2,3 heures chez l’enfant asthmatique. Elle est approximativementla même chez l’adulte sain.

Après administration de Budésonide suspension pour inhalation parnébuliseur à l'aide d'un nébuliseur à air comprimé (Pari LC Jet Plus munid’un compresseur Pari Master), la biodisponibilité systémique chez desenfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans est d’environ 6 % de la dosenominale et 26 % de la dose délivrée soit une biodisponibilité systémiqueenviron 50 % de celle observée chez l’adulte sain. L’expositionsys­témique du budésonide (Cmax et ASC) après administration par nébulisationd’une dose unique de 1 mg à des enfants âgés de 4 à 6 ans estcomparable à celle observée chez des adultes sains.

Interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs du CYP450 3A4 :

Les concentrations plasmatiques de budésonide ont été 6 fois plusimportantes lors de l’administration concomitante de budésonide par voieorale (dose unique de 3 mg) et de kétoconazole 200 mg une fois par jour.Lorsque le kétoconazole était administré 12 heures après le budésonide,les concentrations plasmatiques du budésonide n’étaient augmentées que d'unfacteur 3, traduisant une interaction pharmacocinétique moindre lorsque lesproduits sont administrés à distance. Des données limitées avec lebudésonide administrés à forte dose indiquent également une augmentationsig­nificative des taux plasmatiques de budésonide (en moyenne d’un facteur 4)lors de l'administration concomitante d’itraconazole 200 mg en une prise parjour et de budésonide inhalé (en une dose unique de 1000 µg).

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez l’animal la toxicité du budésonide est liée à une exacerbation del’effet pharmacologique glucocorticoïde.

Des malformations ont été observées au cours des études de reproductionmenées chez l’animal avec les glucocorticoïdes tels que le budésonide(fente palatine, malformation squelettique). Toutefois, ces résultatsexpé­rimentaux observés chez l’animal ne sont pas extrapolables à l’hommeaux doses recommandées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Edétate disodique, chlorure de sodium, polysorbate 80, acide citrique,citrate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver les récipients unidoses en position verticale.

Une fois le sachet protecteur ouvert, les unidoses non ouvertes doivent êtremaintenues à l'abri de la lumière dans le sachet et l’emballage extérieur,en position verticale, et utilisées dans les 3 mois.

La suspension contenue dans l'unidose étant stérile, toute suspensioninu­tilisée restant dans l'unidose doit être jetée après utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 mL en récipient unidose (PEBD). Boîtes de 10, 20, 24, 50, 60,90 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 Esplanade du General de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 386 581 2 5 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 10.

· 34009 386 582 9 3 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 20.

· 34009 386 583 5 4 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 24.

· 34009 386 584 1 5 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 50.

· 34009 386 585 8 3 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 60.

· 34009 573 086 1 2 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 90.

· 34009 573 087 8 0 : 2 mL en récipient unidose (PEBD) ; boîtede 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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