Résumé des caractéristiques - DELTIUS 10 000 UI/ml, solution buvable en gouttes
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DELTIUS 10 000 UI/ml, solution buvable en gouttes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml de solution buvable en gouttes (50 gouttes) contient 10 000 UI decholécalciférol (vitamine D3), l'équivalent de 0,25 mg.
1 goutte contient 200 UI de cholécalciférol (vitamine D3), l'équivalentde 0,005 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable en gouttes.
Solution huileuse, transparente et incolore à jaune verdâtre, exempte departicules solides visibles et/ou de précipité.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Prophylaxie et traitement de la carence en vitamine D chez l'adulte,l'adolescent et l'enfant en cas de risque identifié
Adjuvant d'un traitement spécifique utilisé dans l'ostéoporose chez despatients avec carence en vitamine D ou à risque de carence en vitamine D
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes
Prophylaxie de la carence en vitamine D et auxiliaire d'un traitementspécifique de l'ostéoporose :
La dose recommandée est de 3 à 4 gouttes (600 à 800 UI) par jour.
Traitement de la carence en vitamine D :
4 gouttes (800 UI) par jour. Les doses plus élevées doivent êtreajustées en fonction des taux sériques souhaités de25-hydroxycholécalciférol (25(OH)D), de la sévérité de la maladie et dela réponse du patient au traitement.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 000 UI (20 gouttespar jour).
Population pédiatrique
Prophylaxie :
En prophylaxie chez les enfants (âgés de 0 à 11 ans) avec risqueidentifié, la dose recommandée est de 2 gouttes (400 UI) par jour.
En prophylaxie chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) avec risqueidentifié, la dose recommandée est de 3 à 4 gouttes (600 à 800 UI)par jour.
Traitement de la carence chez les enfants et les adolescents :
La posologie doit être ajustée en fonction du taux sérique souhaité de25-hydroxycholécalciférol (25(OH)D), de la sévérité de la maladie et dela réponse du patient au traitement.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 1 000 UI chez les bébés demoins de 1 an, 2 000 UI chez les enfants de 1 à 10 ans et 4 000 UI chezles adolescents de plus de 11 ans.
Une autre option consiste à suivre les recommandations posologiquesnationales relatives à la prévention et au traitement de la carence envitamine D.
Populations spéciales
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Patients avec insuffisance rénale légère à modérée : aucun ajustementspécifique n'est nécessaire.
Ne pas utiliser le cholécalciférol chez les patients avec insuffisancerénale sévère.
Posologie pendant la grossesse
La dose quotidienne recommandée chez la femme enceinte est de 400 UI(2 gouttes). Cependant, chez les femmes considérées carencées en vitamineD3, une dose plus élevée peut être requise (jusqu'à 2 000 UI/jour, soit10 gouttes).
Autres pathologies
Chez les patients obèses, les patients avec syndrome de malabsorption et lespatients recevant un traitement affectant le métabolisme de la vitamine D3, desdoses plus élevées sont requises pour le traitement et la prévention de lacarence en vitamine D3.
Mode d’administrationDELTIUS doit être pris de préférence avec un repas (voir rubrique 5.2,Propriétés pharmacocinétiques – Absorption).
Le médicament doit être agité avant l'utilisation.
DELTIUS a un goût d'huile d'olive. DELTIUS peut être pris tel quel ou, pourfaciliter sa prise, mélangé avec une cuillérée ou une petite quantité d'unaliment froid ou tiède, immédiatement avant la prise. Le patient doits'assurer de prendre la dose complète.
Pour les enfants, DELTIUS peut être mélangé avec une petite quantitéd'aliments pour enfants, de yaourt, de lait, de fromage ou d'autres produitslaitiers. Les parents doivent être informés qu'ils ne doivent pas mélangerDELTIUS dans un biberon de lait ou dans un récipient contenant des alimentsmous parce que l'enfant ne recevra pas la dose complète s'il ne consomme pasl'intégralité du repas. Les parents doivent s'assurer que leur enfant prend ladose complète. Pour les enfants sevrés, la dose prescrite doit êtreadministrée avec un repas.
Voir également rubrique 6.6, Précautions particulières d'élimination etmanipulation.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, au cholécalciférol (vitamine D3),ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
Hypercalcémie, hypercalciurie
Hypervitaminose D
Calculs rénaux (lithiase rénale, néphrocalcinose) chez les patientsactuellement atteints d'hypercalcémie chronique
Insuffisance rénale sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La vitamine D3 doit être utilisée avec prudence chez les patients avecinsuffisance rénale, et les effets sur les taux de calcium et de phosphatedoivent être surveillés. Le risque de calcification des tissus mous doit êtrepris en compte. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, lavitamine D sous forme de cholécalciférol n'est pas métabolisée normalementet il convient d'utiliser d'autres formes de vitamine D.
Il convient de faire preuve de prudence chez les patients traités pour unemaladie cardiovasculaire (voir rubrique 4.5, Interactions avec d'autresmédicaments et autres formes d'interactions – glucosides cardiotoniquesnotamment les digitaliques).
DELTIUS doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints desarcoïdose, en raison d'une augmentation possible de la métabolisation de lavitamine D3 en sa forme active. Chez ces patients, les taux urinaire et sériquede calcium doivent être surveillés.
Il convient de prendre en compte la dose totale de vitamine D3 lorsd'utilisation de traitements contenant déjà de la vitamine D3, d'alimentsenrichis en vitamine D3 ou de lait enrichi en vitamine D3, ainsi que du niveaud'exposition du patient au soleil.
Si la relation de causalité entre la supplémentation en vitamine D3 et lescalculs rénaux n'a pas été clairement établie, le risque est plausible, enparticulier dans le contexte d'une supplémentation concomitante en calcium. Lanécessité d'une supplémentation en calcium doit être envisagée au cas parcas. Les suppléments de calcium doivent être prescrits sous surveillancemédicale étroite.
En cas de traitement à long terme avec une dose quotidienne supérieure à1 000 UI de vitamine D3, la calcémie doit être surveillée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L'utilisation concomitante d'antiépileptiques (comme la phénytoïne) ou debarbituriques (et éventuellement d'autres médicaments inducteurs des enzymeshépatiques) peut réduire l'effet de la vitamine D3 par inactivationmétabolique.
En cas de traitement par des diurétiques thiazidiques, qui diminuentl'élimination urinaire du calcium, une surveillance de la calcémie estrecommandée.
L'utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut diminuer l'effet de lavitamine D3.
En cas de traitement par des médicaments contenant un digitalique oud'autres glucosides cardiotoniques, l'administration de vitamine D3 peutaugmenter le risque de toxicité digitalique (arythmie). Une surveillancemédicale étroite est requise, et si nécessaire, une surveillance de lacalcémie et une surveillance électrocardiographique.
Un traitement concomitant par une résine échangeuse d'ions comme lacolestyramine, le chlorhydrate de colestipol, l'orlistat ou par un laxatif commel'huile de paraffine peut réduire l'absorption gastro-intestinale devitamine D3.
L'actinomycine, un cytotoxique, et les antimycosiques dérivés del'imidazole interfèrent avec l'activité de la vitamine D3 en inhibant laconversion de la 25-hydroxyvitamine D3 en 1,25-dihydroxyvitamine D3 par l'enzymerénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl n'existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation du cholécalciférol (vitamine D3) chez la femme enceinte. Lesétudes sur l'animal ont mis en évidence une reprotoxicité (voir rubrique 5.3,Données de sécurité préclinique). La dose quotidienne recommandée chez lafemme enceinte est de 400 UI (2 gouttes) ; cependant, chez les femmesconsidérées carencées en vitamine D 3, une dose plus élevée peut êtrerequise (jusqu'à 2 000 UI/jour, soit 10 gouttes). Pendant la grossesse, lesfemmes doivent suivre les recommandations de leur médecin traitant parce queles besoins peuvent varier en fonction de la sévérité de leur maladie et deleur réponse au traitement.
Un surdosage de vitamine D doit être évité pendant la grossesse, parcequ'une hypercalcémie prolongée peut entraîner un retard de développementphysique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathiechez l'enfant.
AllaitementLa vitamine D3 et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Sinécessaire, la vitamine D3 peut être prescrite pendant l'allaitement. Cettesupplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D3 aunouveau-né.
Aucun surdosage induit par une mère allaitante n'a été observé chez lenouveau-né ; cependant, lors de prescription d'un supplément de vitamine D3 àun nouveau-né allaité, le médecin doit tenir compte de toute dosesupplémentaire de vitamine D3 prise par la mère.
FertilitéOn ne dispose d'aucune donnée sur l'effet de DELTIUS sur la fertilité. Onconsidère cependant que des taux endogènes normaux de vitamine D n'ont aucuneffet indésirable sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
On ne dispose d'aucune donnée sur les effets de DELTIUS sur l'aptitude àconduire des véhicules. Un effet sur cette aptitude est cependantimprobable.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmesd'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : peufréquent (> 1/1 000, < 1/100) ou rare (> 1/10 000, <1/1 000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : hypercalcémie et hypercalciurie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : prurit, éruption cutanée et urticaire.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Le traitement par DELTIUS doit être arrêté en cas de calcémie supérieureà 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l), ou de calciurie supérieure à 300 mg/24 heureschez l'adulte ou supérieure à 4 à 6 mg/kg/jour chez l'enfant. Un surdosagese manifeste par une hypercalcémie et une hypercalciurie, dont les symptômessont notamment les suivants : nausées, vomissements, soif, constipation,polyurie, polydipsie et déshydratation.
Un surdosage chronique peut provoquer une calcification vasculaire et desorganes, suite à l'hypercalcémie.
Traitement du surdosageArrêter l'administration de DELTIUS et instaurer une réhydratation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vitamine D3 et analogues,cholécalciférol, Code ATC : A11CC05.
Sous sa forme biologiquement active, la vitamine D3 stimule l'absorptionintestinale du calcium, l'incorporation du calcium dans le tissu ostéoïde etla libération de calcium du tissu osseux. Dans l'intestin grêle, elle facilitela capture immédiate et différée du calcium. Le transport actif et passif duphosphate est également stimulé. Dans le rein, elle inhibe l'excrétion ducalcium et du phosphate en stimulant la réabsorption tubulaire. La formebiologiquement active de la vitamine D3 inhibe directement la production del'hormone parathyroïdienne (PTH) dans les parathyroïdes. La sécrétion de PTHest également inhibée par l'augmentation de la capture du calcium dansl'intestin grêle sous l'influence de la vitamine D3 sous sa formebiologiquement active.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la vitamine D3 est bien connue.
AbsorptionLa vitamine D3 est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal enprésence de bile ; l'administration au cours du repas principal de la journéepeut donc faciliter l'absorption de la vitamine D3.
Distribution et biotransformationElle est hydroxylée dans le foie pour former du25-hydroxycholécalciférol, puis subit une hydroxylation supplémentaire dansle rein pour former le métabolite actif, le 1,25-dihydroxycholécalciférol(calcitriol).
ÉliminationLes métabolites circulent dans le sang sous forme liée à une α-globine ;la vitamine D3, et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bileet les selles.
Spécificités concernant certaines populations de patientsLa clairance métabolique rapportée chez les insuffisants rénaux estinférieure de 57 % à celle rapportée chez les volontaires sains.
Chez les patients avec malabsorption, on observe une diminution del'absorption et une augmentation de l'élimination de la vitamine D3.
Les sujets obèses sont moins capables de maintenir leur taux de vitamine D3lors d'exposition au soleil et sont plus susceptibles de nécessiter des dosesorales plus importantes de vitamine D3 pour pallier leur carence.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études précliniques menées sur diverses espèces animales ont montréque des effets toxiques étaient observés chez l'animal à des doses nettementsupérieures à celles requises pour l'usage thérapeutique chez l'humain.
Dans des études de toxicité par administration répétée, les effets lesplus fréquemment rapportés étaient les suivants : augmentation de lacalciurie, diminution de la phosphaturie, et protéinurie.
Une hypercalcémie a été rapportée avec des doses élevées. En casd'hypercalcémie prolongée, les altérations histologiques (calcification)étaient plus fréquemment observées au niveau des reins, du cœur, de l'aorte,des testicules, du thymus et de la muqueuse intestinale.
Le cholécalciférol (vitamine D3) à dose élevée s'est avérétératogène chez l'animal.
Aux doses équivalentes aux doses thérapeutiques, le cholécalciférol(vitamine D3) n'avait aucune activité tératogène.
Le cholécalciférol (vitamine D3) ne présente aucune activité mutagène oucancérigène potentielle.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Huile d'olive raffinée.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après la première ouverture du flacon : Le médicament peut être conservépendant maximum 6 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler ni mettre au réfrigérateur.
Conserver le flacon dans la boîte en carton, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 ml en verre ambré de type III contenant 10 ml de solutionbuvable en gouttes (500 gouttes), muni d'un bouchon en polypropylène avecsécurité pour enfants.
Fourni avec 1 embout compte-goutte (marquage CE 0068) avec tige en verreincolore type III et bouchon en polypropylène. Chaque boîte contient 1 flaconet 1 embout compte-goutte.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
De préférence, DELTIUS doit être pris avec un repas (voir rubrique 5.2,Propriétés pharmacocinétiques – Absorption).
Aucun produit ou mélange alimentaire contenant DELTIUS ne doit êtreconservé pour une utilisation ultérieure ou le repas suivant (voir rubrique4.2, Posologie et mode d'administration).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
Instructions d'utilisation du dispositif· Pour ouvrir le flacon, pousser sur le bouchon en plastique tout en ledévissant.
· Dévisser la protection en plastique qui entoure le tube en verre ducompte-goutte.
· Insérer le tube en verre du compte-goutte dans le flacon pour enprélever le contenu. Faire tomber le nombre de gouttes prescrit dans unecuillère.
· Pour fermer le flacon, sortir le tube en verre et revisser le bouchon enplastique.
· Ranger les deux parties du médicament (flacon et compte-goutte avecprotection) dans la boîte d'emballage d'origine.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ITALFARMACO S.A.
San Rafael, 3
POLig. INDustrial de ALCOBENDAS
28108 ALCOBENDAS (Madrid)
ESPAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 276 064 3 4 : 10 ml de solution buvable en flacon (verre brun)muni d'un embout compte-gouttes; boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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