Résumé des caractéristiques - DELTIUS 25 000 UI/2,5 ml, solution buvable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DELTIUS 25 000 UI/2,5 ml, solution buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon unidose de 2,5 ml de solution buvable contient : 25 000 UI deCholécalciférol (vitamine D3), l'équivalent de 0,625 mg.
1 ml de solution buvable contient 10 000 UI de Cholécalciférol (vitamineD3), l'équivalent de 0,25 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable en flacon unidose.
Solution huileuse, transparente et incolore à jaune verdâtre, exempte departicules solides visibles et/ou de précipité.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement initial d'une carence cliniquement significative en vitamine Dchez l'adulte.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieDose recommandée : Un flacon (25 000 UI) par semaine.
Après le premier mois, des doses plus faibles peuvent être envisagées, enfonction du taux sérique souhaité de 25-hydroxyCholécalciférol (25(OH)D),de la sévérité de la maladie et de la réponse du patient au traitement.
Une autre option consiste à suivre les recommandations posologiquesnationales relatives au traitement de la carence en vitamine D.
Populations spéciales
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Patients avec insuffisance rénale légère à modérée : aucun ajustementspécifique n'est nécessaire.
Ne pas utiliser le Cholécalciférol chez les patients avec insuffisancerénale sévère.
Population pédiatrique
DELTIUS 25 000 UI/2,5 ml, solution buvable est déconseillé chez lesenfants et adolescents de moins de 18 ans.
Grossesse et allaitement
DELTIUS 25 000 UI/2,5 ml est déconseillé.
Mode d’administrationDELTIUS doit être pris de préférence avec un repas (voir rubrique 5.2,Propriétés pharmacocinétiques – Absorption).
Le médicament doit être agité avant l'utilisation.
DELTIUS a un goût d'huile d'olive. DELTIUS peut être ingéré directementdepuis le flacon ou, pour faciliter l'ingestion, mélangé avec une petitequantité d'un aliment froid ou tiède, immédiatement avant la prise. Lepatient doit s'assurer de prendre la dose complète.
Voir également rubrique 6.6, Précautions particulières d'élimination etmanipulation.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, au Cholécalciférol (vitamine D3),ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
Hypercalcémie, hypercalciurie
Hypervitaminose D
Calculs rénaux (lithiase rénale, néphrocalcinose) chez les patientsactuellement atteints d'hypercalcémie chronique
Insuffisance rénale sévère
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La vitamine D3 doit être utilisée avec prudence chez les patients avecinsuffisance rénale, et les effets sur les taux de calcium et de phosphatedoivent être surveillés. Le risque de calcification des tissus mous doit êtrepris en compte. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, lavitamine D sous forme de Cholécalciférol n'est pas métabolisée normalementet il convient d'utiliser d'autres formes de vitamine D.
Il convient de faire preuve de prudence chez les patients traités pour unemaladie cardiovasculaire (voir rubrique 4.5, Interactions avec d'autresmédicaments et autres formes d'interactions – glucosides cardiotoniquesnotamment les digitaliques).
DELTIUS doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints desarcoïdose, en raison d'une augmentation possible de la métabolisation de lavitamine D3 en sa forme active. Chez ces patients, les taux urinaire et sériquede calcium doivent être surveillés.
Il convient de prendre en compte la dose totale de vitamine D3 lorsd'utilisation de traitements contenant déjà de la vitamine D3, d'alimentsenrichis en vitamine D3 ou de lait enrichi en vitamine D3, ainsi que du niveaud'exposition du patient au soleil.
Si la relation de causalité entre la supplémentation en vitamine D3 et lescalculs rénaux n'a pas été clairement établie, le risque est plausible, enparticulier dans le contexte d'une supplémentation concomitante en calcium. Lanécessité d'une supplémentation en calcium doit être envisagée au cas parcas. Les suppléments de calcium doivent être prescrits sous surveillancemédicale étroite.
En cas de traitement à long terme avec une dose quotidienne supérieure à1 000 UI de vitamine D3, la calcémie doit être surveillée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L'utilisation concomitante d'antiépileptiques (comme la phénytoïne) ou debarbituriques (et éventuellement d'autres médicaments inducteurs des enzymeshépatiques) peut réduire l'effet de la vitamine D3 par inactivationmétabolique.
En cas de traitement par des diurétiques thiazidiques, qui diminuentl'élimination urinaire du calcium, une surveillance de la calcémie estrecommandée.
L'utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut diminuer l'effet de lavitamine D3.
En cas de traitement par des médicaments contenant un digitalique oud'autres glucosides cardiotoniques, l'administration de vitamine D3 peutaugmenter le risque de toxicité digitalique (arythmie). Une surveillancemédicale étroite est requise, et si nécessaire, une surveillance de lacalcémie et une surveillance électrocardiographique.
Un traitement concomitant par une résine échangeuse d'ions comme lacolestyramine, le chlorhydrate de colestipol, l'orlistat ou par un laxatif commel'huile de paraffine peut réduire l'absorption gastro-intestinale devitamine D3.
L'actinomycine, un cytotoxique, et les antimycosiques dérivés del'imidazole interfèrent avec l'activité de la vitamine D3 en inhibant laconversion de la 25-hydroxyvitamine D3 en 1,25-dihydroxyvitamine D3 par l'enzymerénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
DELTIUS 25 000 UI/2,5 ml, solution buvable est déconseillé en cas degrossesse et d'allaitement. Il convient d'utiliser une formulation moinspuissante.
GrossesseIl n'existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation du Cholécalciférol (vitamine D3) chez la femme enceinte. Lesétudes sur l'animal ont mis en évidence une reprotoxicité (voir rubrique 5.3,Données de sécurité préclinique). La dose quotidienne recommandée chez lafemme enceinte est de 400 UI (2 gouttes) ; cependant, chez les femmesconsidérées carencées en vitamine D3, une dose plus élevée peut êtrerequise (jusqu'à 2 000 UI/jour, soit 10 gouttes de la formulation ensolution buvable en gouttes). Pendant la grossesse, les femmes doivent suivreles recommandations de leur médecin traitant parce que les besoins peuventvarier en fonction de la sévérité de leur maladie et de leur réponse autraitement.
AllaitementLa vitamine D3 et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Sinécessaire, la vitamine D3 peut être prescrite pendant l'allaitement. Cettesupplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D3 aunouveau-né.
Aucun surdosage induit par une mère allaitante n'a été observé chez lenouveau-né ; cependant, lors de prescription d'un supplément de vitamine D3 àun nouveau-né allaité, le médecin doit tenir compte de toute dosesupplémentaire de vitamine D3 prise par la mère.
FertilitéOn ne dispose d'aucune donnée sur l'effet de DELTIUS sur la fertilité. Onconsidère cependant que des taux endogènes normaux de vitamine D n'ont aucuneffet indésirable sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
On ne dispose d'aucune donnée sur les effets de DELTIUS sur l'aptitude àconduire des véhicules. Un effet sur cette aptitude est cependantimprobable.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmesd'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : peufréquent (> 1/1 000, < 1/100) ou rare (> 1/10 000, <1/1 000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : hypercalcémie et hypercalciurie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : prurit, éruption cutanée et urticaire.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Le traitement par DELTIUS doit être arrêté en cas de calcémie supérieureà 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l), ou de calciurie supérieure à 300 mg/24 heureschez l'adulte ou supérieure à 4 à 6 mg/kg/jour chez l'enfant. Un surdosagese manifeste par une hypercalcémie et une hypercalciurie, dont les symptômessont notamment les suivants : nausées, vomissements, soif, constipation,polyurie, polydipsie et déshydratation.
Un surdosage chronique peut provoquer une calcification vasculaire et desorganes, suite à l'hypercalcémie.
Traitement du surdosageArrêter l'administration de DELTIUS et instaurer une réhydratation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vitamine D3 et analogues,Cholécalciférol, Code ATC : A11CC05.
Sous sa forme biologiquement active, la vitamine D3 stimule l'absorptionintestinale du calcium, l'incorporation du calcium dans le tissu ostéoïde etla libération de calcium du tissu osseux. Dans l'intestin grêle, elle facilitela capture immédiate et différée du calcium. Le transport actif et passif duphosphate est également stimulé. Dans le rein, elle inhibe l'excrétion ducalcium et du phosphate en stimulant la réabsorption tubulaire. La formebiologiquement active de la vitamine D3 inhibe directement la production del'hormone parathyroïdienne (PTH) dans les parathyroïdes. La sécrétion de PTHest également inhibée par l'augmentation de la capture du calcium dansl'intestin grêle sous l'influence de la vitamine D3 sous sa formebiologiquement active.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la vitamine D3 est bien connue.
AbsorptionLa vitamine D3 est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal enprésence de bile ; l'administration au cours du repas principal de la journéepeut donc faciliter l'absorption de la vitamine D3.
Distribution et biotransformationElle est hydroxylée dans le foie pour former du25-hydroxyCholécalciférol, puis subit une hydroxylation supplémentaire dansle rein pour former le métabolite actif, le 1,25-dihydroxyCholécalciférol(calcitriol).
ÉliminationLes métabolites circulent dans le sang sous forme liée à une α-globine ;la vitamine D3, et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bileet les selles.
Spécificités concernant certaines populations de patientsLa clairance métabolique rapportée chez les insuffisants rénaux estinférieure de 57 % à celle rapportée chez les volontaires sains.
Chez les patients avec malabsorption, on observe une diminution del'absorption et une augmentation de l'élimination de la vitamine D3.
Les sujets obèses sont moins capables de maintenir leur taux de vitamine D3lors d'exposition au soleil et sont plus susceptibles de nécessiter des dosesorales plus importantes de vitamine D3 pour pallier leur carence.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études précliniques menées sur diverses espèces animales ont montréque des effets toxiques étaient observés chez l'animal à des doses nettementsupérieures à celles requises pour l'usage thérapeutique chez l'humain.
Dans des études de toxicité par administration répétée, les effets lesplus fréquemment rapportés étaient les suivants : augmentation de lacalciurie, diminution de la phosphaturie, et protéinurie.
Une hypercalcémie a été rapportée avec des doses élevées. En casd'hypercalcémie prolongée, les altérations histologiques (calcification)étaient plus fréquemment observées au niveau des reins, du cœur, de l'aorte,des testicules, du thymus et de la muqueuse intestinale.
Le Cholécalciférol (vitamine D3) à dose élevée s'est avérétératogène chez l'animal.
Aux doses équivalentes aux doses thérapeutiques, le Cholécalciférol(vitamine D3) n'avait aucune activité tératogène.
Le Cholécalciférol (vitamine D3) ne présente aucune activité mutagène oucancérigène potentielle.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Huile d'olive raffinée
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
4 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler ni mettre au réfrigérateur.
Conserver le flacon dans la boîte en carton, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 5,5 ml en verre ambré de type III contenant 2,5 ml de solutionbuvable, fermé par un bouchon en polypropylène et en polyéthylène.
Conditionnements de 1 flacon unidose et de 4 flacons unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Flacon de 5,5 ml en verre ambré de type III contenant 2,5 ml de solutionbuvable, fermé par un bouchon en polypropylène et en polyéthylène.
Conditionnements de 1 flacon unidose et de 4 flacons unidoses.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ITALFARMACO S.A.
San Rafael, 3
POLIG. INDUSTRIAL DE ALCOBENDAS
28108 ALCOBENDAS (Madrid)
ESPAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 276 062 0 5 : 2,5 ml de solution buvable en flacon unidose (verrebrun); boîte de 1.
· 34009 276 063 7 3 : 2,5 ml de solution buvable en flacon unidose (verrebrun); boîte de 4.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II
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