DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Désogestrel..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,075 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé rond, blanc à blanc cassé, biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception orale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour obtenir une contraception efficace, DESOGESTREL ZENTIVA75 microgrammes, comprimé pelliculé doit être utilisé conformément auxinstructions (voir « Comment prendre DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé» et « Comment débuter un traitement par DESOGESTRELZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé»).

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance hépatique. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes­pouvant être altéré chez les patientes présentant une affection hépatiquesévère, l’utilisation de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé est contre-indiquée chez ces femmes tant que les paramètres de lafonction hépatique ne sont pas normalisés (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé n’ont pas été étudiées chez les adolescentes de moinsde 18 ans. Aucune donnée n’est disponible.

Voie orale.

Comment prendre DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé

Les comprimés doivent être pris selon l’ordre indiqué sur la plaquette,chaque jour à peu près à la même heure avec un peu d’eau si nécessaire,de sorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de24 heures.

Un comprimé doit être pris chaque jour pendant 28 jours consécutifs, sanstenir compte de possibles saignements.

Une nouvelle plaquette doit être débutée le lendemain du jour où laplaquette précédente a été terminée.

Comment débuter un traitement par DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé

Pas de contraception hormonale préalable (au cours du mois précédent)

La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cycle naturelde la femme (c'est-à-dire le premier jour des règles). Il est possible decommencer entre le 2ème et le 5ème jour du cycle, mais dans ce cas, au coursdu premier cycle, une contraception mécanique supplémentaire (par exemple, unpréservatif) est à utiliser pendant les 7 premiers jours de prise descomprimés.

Relais d’un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné(COC), anneau vaginal ou patch transdermique)

La femme doit commencer DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé le jour suivant la prise du dernier comprimé actif (c'est-à-dire ledernier comprimé contenant la substance active) de son précédent COC ou lejour du retrait de l'anneau vaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, iln’est pas nécessaire d'utiliser de contraception mécaniquesupplé­mentaire.

La femme peut également commencer DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé au plus tard le jour suivant la période habituelle sansprise de comprimés ou sans utilisation de patch ou d'anneau, ou alors suivantla période de prise de comprimés placebo du précédent contraceptif hormonalcombiné. Toutefois, l'utilisation d'un moyen de contraception supplémentaireest recommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.

Relais d’une méthode uniquement progestative (pilule microprogesta­tive,injection, implant ou système intra‑utérin (SIU) libérant unprogestatif)

En relais d’une pilule microprogestative, la femme peut commencern’importe quel jour. En relais d'un implant ou d’un SIU : le jour de leurretrait ; en relais d’un progestatif injectable, le jour prévu pourl'injection suivante. Il n’est pas nécessaire d’utiliser une contraception­mécanique supplémentaire.

Après un avortement du premier trimestre

Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter laprise des comprimés immédiatement. Dans ce cas, il n’est pas nécessaired’u­tiliser de contraception mécanique supplémentaire.

Après une naissance ou après un avortement du second trimestre

Il doit être conseillé aux femmes de débuter DESOGESTREL ZENTIVA75 microgrammes, comprimé pelliculé 21 à 28 jours après la naissance oul’avortement du second trimestre. Si la prise des comprimés commence plustard, elles devront recourir à une méthode de contraception mécaniquesupplé­mentaire pendant les sept premiers jours de prise des comprimés.Cepen­dant, si la patiente a déjà eu des rapports sexuels, l’éventualitéd’une grossesse doit être exclue avant de débuter le traitement parDESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé ou la femme doitattendre le retour de ses règles.

Pour toute information complémentaire chez les femmes qui allaitent, voirrubrique 4.6.

Conseils en cas d’oubli d’un comprimé

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heuress’écoulent entre 2 comprimés.

Si l’oubli est constaté dans les 12 heures suivant l’heure habituellede prise d'un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le compriméoublié et prendre le comprimé suivant à l’heure habituelle.

Si l’oubli est constaté plus de 12 heures après l’heure habituelle deprise d'un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le comprimé oubliéet prendre le prochain comprimé à l’heure habituelle, même si cela conduità la prise de deux comprimés en même temps. De plus, la femme devra utiliserune méthode de contraception mécanique supplémentaire (par exemple, unpréservatif) pendant les 7 jours suivants. Si cet oubli a eu lieu pendant lapremière semaine après l’initiation de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé et que des rapports sexuels ont eu lieu au cours des7 jours précédant cet oubli, il existe un risque de grossesse.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

Si des vomissements ou une diarrhée sévère se produisent dans les 3–4heures suivant la prise d'un comprimé, l'absorption peut ne pas êtrecomplète. Dans un tel cas, les conseils donnés dans la rubrique4.2 con­cernant l'oubli d'un comprimé doivent être suivis.

Dans le cas de figure où la prise d'un nouveau comprimé s'impose, si lafemme ne veut pas modifier son calendrier normal de prise des comprimés, ellepourra prendre le(s) comprimé(s) supplémentaire(s) dans une autreplaquette.

4.3. Contre-indications

Les contraceptifs uniquement progestatifs ne doivent pas être utilisés encas de présence de l’une des situations listées ci-dessous. Si l’une deces situations apparaît pour la première fois pendant l’utilisation deDESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé, ce médicament doitêtre immédiatement arrêté.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Accidents thromboemboliques veineux évolutifs.

· Présence ou antécédent d'affection hépatique sévère, tant que lesparamètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés.

· Tumeurs malignes sensibles aux stéroïdes sexuels connues oususpectées.

· Hémorragies génitales inexpliquées.

· En association avec le millepertuis (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Examen / consultation médical(e)

Avant toute prescription, un interrogatoire médical complet devra êtreréalisé incluant les antécédents médicaux et un examen gynécologique­complet et/ou un test de grossesse sont recommandés afin d’exclure unegrossesse. Les troubles du cycle, comme une oligoménorrhée ou uneaménorrhée, devront être explorés avant toute prescription.

L’intervalle entre les examens sera adapté à chaque femme.

Les femmes devront être informées que DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé ne protège pas du VIH (SIDA) et des autres infectionssexu­ellement transmissibles.

Mises en garde

En présence de l’une des affections ou de l’un des facteurs de risquementionnés ci-dessous, les bénéfices de l’utilisation d’un progestatifdevront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patienteet discutés avec celle-ci avant qu’elle ne décide de commencer DESOGESTRELZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé. La patiente devra contacter sonmédecin en cas d'aggravation, d'exacerbation ou d'une première apparition del'une de ces affections. Le médecin décidera alors de l’arrêt éventuel del’utilisation de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé.

Cancer du sein :

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durantl'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COCs), le risque de diagnosticd’un cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risquedisparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitementet n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme aumoment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour10 000 femmes utilisant des COCs (jusqu'à 10 ans après l'arrêt dutraitement), comparé aux femmes n’ayant pas pris de COCs durant la mêmepériode a été calculé pour chaque classe d’âge et est présenté dans letableau ci-dessous :

Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs,tel que DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé, estpotentiellement similaire aux COCs. Cependant, pour une contraception uniquementpro­gestative, les preuves sont moins concluantes. Comparé au risque dedévelopper un cancer du sein au cours de la vie, le risque est faiblementaugmenté par l’association de COCs. Les cas de cancer du sein diagnostiquéschez les utilisatrices de COCs ont tendance à être moins avancés que chez lesfemmes qui n’en ont pas pris. L’augmentation du risque chez lesutilisatrices de COCs peut être due à un diagnostic plus précoce, à deseffets biologiques de la pilule ou à l’association des deux.

Troubles hépatiques :

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé estcontre-indiqué en cas de présence ou antécédent d’affection hépatiquesévère, tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pasnormalisés (voir rubrique 4.3).

En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra êtreadressée à un spécialiste pour examen et conseil.

Thromboses :

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COCs à uneaugmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thrombo-emboliquesveineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que lapertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé commecontraceptif en l’absence d’un composant estrogénique ne soit pas connue,DESOGESTREL ZENTIVA doit être arrêté en cas de thrombose. L’arrêt deDESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé doit aussi êtreenvisagé en cas d'immobilisation à long terme liée à une interventionchi­rurgicale ou à une maladie.

Patientes diabétiques :

Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistancepérip­hérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n’existeaucun élément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologiquechez les femmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que desprogestatifs. Cependant, les patientes diabétiques doivent être attentivementsur­veillées durant les premiers mois d'utilisation de DESOGESTREL ZENTIVA75 microgrammes, comprimé pelliculé.

Patientes hypertendues :

Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours del’utilisation de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé,ou si une augmentation significative de la pression artérielle ne répond pasconvenablement à un traitement antihypertenseur, l'arrêt de DESOGESTRELZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé doit être envisagé.

Autres affections :

Le traitement par DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculéconduit à une diminution du taux sérique d'estradiol à un niveaucorrespondant à celui observé au début de la phase folliculaire. A ce jour,on ne sait pas si cette diminution a un effet clinique pertinent sur la densitéminérale osseuse.

Traditionnellement, avec les pilules uniquement progestatives, la protectionvis-à-vis des grossesses extra‑utérines n'est pas aussi bonne qu'avec lesCOCs, en raison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisationdes pilules uniquement progestatives. Bien que DESOGESTREL ZENTIVA75 microgrammes, comprimé pelliculé inhibe l'ovulation de façon constante,une grossesse extra-utérine doit être envisagée pour le diagnosticdif­férentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleursabdomi­nales.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayantprésenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance àavoir des chloasmas doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons UVlors de la prise de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé.

Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant lagrossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélationavec la prise des progestatifs n'a pas été établie :

· ictère et/ou prurit lié à une cholestase ;

· formation de calculs biliaires ;

· porphyrie ;

· lupus érythémateux disséminé ;

· syndrome hémolytique et urémique ;

· chorée de Sydenham ;

· herpès gestationnel ;

· perte d’audition liée à une otospongiose ;

· angioedème (héréditaire).

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé contient dulactose. Son utilisation est déconseillée chez les patientes présentant uneintolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome demalabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Diminution de l’efficacité

L'efficacité de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculépeut être diminuée en cas d'oubli de comprimés (voir rubrique 4.2), detroubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2) ou de traitements concomitantsqui diminuent la concentration plasmatique d’étonogestrel, le métaboliteactif du désogestrel (voir rubrique 4.5).

Examens biologiques

Les données obtenues avec les COCs ont montré que les stéroïdescontra­ceptifs peuvent affecter les résultats de certains tests biologiques,dont les paramètres biochimiques hépatiques, les tests thyroïdiens, les testsdes fonctions surrénaliennes et rénales, les taux sériques de protéines(por­teuses) telles que la corticosteroid binding globulin (CBG) et les fractionslipi­diques/lipopro­téiniques, les paramètres du métabolisme des glucidesainsi que les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Lesmodifications restent généralement dans les limites de la normale. Toutefois,on ne sait pas si elles s'appliquent aussi aux contraceptifs uniquementpro­gestatifs.

Changement du profil de saignement vaginal

Pendant l’utilisation d’un contraceptif uniquement progestatif, lessaignements vaginaux peuvent devenir plus fréquents ou durer plus longtempschez certaines femmes, tandis que chez d’autres femmes les saignements peuventse raréfier voire être totalement absents. Une information, des conseils etl’utilisation d’un calendrier des saignements peuvent améliorerl’adhésion de la femme à son profil de saignement. L’évaluation dessaignements vaginaux doit être faite au cas par cas et peut inclure un examenvisant à éliminer une tumeur maligne ou une grossesse.

Développement folliculaire

Avec tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, le développementfo­lliculaire persiste et occasionnellement un follicule peut continuer àcroître au-delà de la taille qu’il atteindrait au cours d’un cycle normal.En général, ces kystes fonctionnels disparaissent spontanément. Ils sontsouvent asymptomatiques ; dans certains cas, ils sont associés à de légèresdouleurs abdominales. Ils nécessitent rarement une interventionchi­rurgicale.

Autres mises en gardes spéciales et précautions d’emploi :

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Note : les informations concernant les médicaments prescrits en associationdoivent être consultées afin d’identifier les interactions éventuelles.

Effet d’autres médicaments sur DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé

Des interactions peuvent se produire avec les médicaments inducteurs desenzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairancedes hormones sexuelles, et peut entrainer une métrorragie et/ou un échec de lacontraception.

Conduite à tenir

L’induction enzymatique peut se produire après quelques jours detraitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée enquelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l’induction enzymatique peutperdurer environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques hépatiquesou produits à base de plantes, doivent être informées que l'efficacité deDESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé peut être réduite.Une méthode contraceptive barrière doit être utilisée en plus de DESOGESTRELZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé. La méthode barrière doit êtreutilisée pendant toute la durée du traitement par le médicament inducteurenzy­matique hépatique et jusqu’à 28 jours après son arrêt.

Traitement à long terme

Pour les femmes sous traitement à long terme par des médicaments inducteursenzy­matiques, une méthode contraceptive alternative, qui n’est pas affectéepar les médicaments inducteurs enzymatiques, doit être envisagée.

Substances augmentant la clairance des hormones contraceptives (efficacitécon­traceptive diminuée par induction enzymatique), par exemple :

Les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, la phénytoïne, laprimidone, la rifampicine, l’éfavirenz et potentiellement aussi le felbamate,la griséofulvine, l’oxcarbazépine, le topiramate, la rifabutine et lesproduits contenant la plante médicinale millepertuis (Hypericumper­foratum).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormonescontra­ceptives

Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, denombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple,ritonavir, nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de latranscriptase inverse (par exemple névirapine) et/ou des associations avec desmédicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, bocéprévir,té­laprévir) peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques desprogestatifs. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut êtrecliniquement significatif.

Par conséquent, les informations relatives à la prescription desmédicaments concomitants contre le VIH/VHC doivent être consultées afind’identifier les interactions potentielles et les recommandations associées.En cas de doute, une méthode contraceptive barrière complémentaire doit êtreutilisée par les femmes traitées par un inhibiteur de protéase ou uninhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des hormones contraceptives (inhibiteursd’en­zymes)

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (parexemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (parexemple, fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter lesconcentrations sériques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, lemétabolite actif du désogestrel.

Effets de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé sur lesautres médicaments

Les contraceptifs hormonaux peuvent influer sur le métabolisme d’autresmédica­ments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulairesdes autres substances actives peuvent soit augmenter (par ex. ciclosporine) soitdiminuer (par ex. lamotrigine).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament n’a pas d'indication pendant la grossesse. L’absence degrossesse doit être vérifiée avant le début du traitement.

Des études chez l'animal ont montré que des doses très élevées desubstances progestatives peuvent entraîner une masculinisation des fœtusféminins.

Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré derisque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé desCOCs avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COCs étaientutilisés par inadvertance au cours de la grossesse. Les données depharmacovigilance sur les différents COCs contenant du désogestrel n'indiquentpas non plus une augmentation de risque.

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé ne modifie pas laproduction ou la qualité du lait maternel (concentration en protéines, lactoseou en lipides). Cependant, de faibles quantités d’étonogestrel sontexcrétées dans le lait maternel. En conséquence, une dose de 0,01 à0,05 mi­crogramme d’étonogestrel par kg de poids corporel et par jour peutêtre ingérée par l’enfant (en se basant sur une ingestion moyennequotidienne de lait de 150 ml/kg).

Des données à long terme limitées sont disponibles chez les enfants, dontles mères ont commencé à prendre du désogestrel entre la 4ème et la 8èmesemaine du post-partum. Ils ont été allaités pendant 7 mois et un suivi aété effectué jusqu'à l'âge de 1 an et demi (n = 32) ou deux ans et demi (n= 14). L'évaluation de la croissance, du développement physique etpsychomoteur n'a montré aucune différence comparativement aux enfantsallaités dont les mères avaient un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre.D’après les données disponibles, DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes,com­primé pelliculé peut être utilisé pendant l'allaitement. Néanmoins, ledéveloppement et la croissance de l'enfant nourri au sein dont la mère utiliseDESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé devront être suivisattenti­vement.

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé est indiqué pourprévenir la grossesse. Pour toute information concernant le retour à lafertilité (ovulation), voir rubrique 5.1.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé n’a aucun effetou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors des essaiscliniques est l’irrégularité des saignements. Jusqu’à 50% des femmesutilisant le désogestrel ont rapporté des irrégularités de saignement. Commele désogestrel entraîne une inhibition de l’ovulation proche de 100%,contrairement aux autres pilules uniquement progestatives, l’irrégularitédes saignements est plus fréquente qu’avec ces autres pilules. Chez 20 à30 % des femmes, les saignements peuvent survenir plus fréquemment alors quechez 20% des femmes les saignements peuvent devenir moins fréquents voiretotalement absents.

Les saignements vaginaux peuvent être également de plus longue durée. Aubout de quelques mois de traitement, les saignements tendent à être moinsfréquents. Des informations, des conseils et un carnet patient de suivi dessaignements peuvent aider les femmes à mieux les accepter.

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence> 2,5%) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants :acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Leseffets indésirables mentionnés dans le tableau ci-dessous ont étéconsidérés par les investigateurs comme ayant un lien de causalité certain,probable ou possible avec le traitement. Au sein de chaque groupe de fréquence,les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant degravité.

* MedDRA version 9.0

Un écoulement mammaire peut survenir au cours de l’utilisation dudésogestrel. Dans de rares cas, des grossesses extra-utérines ont étérapportées (voir rubrique 4.4). Un angioedème ou une aggravation d’unangioedème (héréditaire) peut également survenir (voir rubrique 4.4).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés) un certainnombre d’effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent :troubles thrombo-emboliques veineux, troubles thrombo-emboliques artériels,tumeurs hormonodépendantes (par ex. tumeurs hépatiques, cancer du sein) etchloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4.

Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être lerésultat d’interactions entre d’autres médicaments (inducteursen­zymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir paragraphe 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’y a pas eu d’effets indésirables graves rapportés à la suite d'unsurdosage. Les symptômes d'un surdosage sont : nausées, vomissements et, chezles jeunes filles, des saignements vaginaux légers. Il n’existe pasd’antidote et le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : contraceptifs hormonaux à usagesystémique, code ATC : G03AC09.

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé est uncontraceptif uniquement progestatif, contenant du désogestrel.

Comme les autres contraceptifs uniquement progestatifs, DESOGESTREL ZENTIVA75 microgrammes, comprimé pelliculé convient le mieux aux femmes quiallaitent et à celles qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliserd'estrogènes.

DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculé, comme les autrescontraceptifs uniquement progestatifs, agit en induisant une augmentation de laviscosité de la glaire cervicale.

De plus, au cours d’une étude clinique de 12 mois, les échographies desovaires, l’absence de pic de LH et l’absence de l’augmentation de laprogestérone en phase lutéale ont permis de conclure que l’effetcontraceptif de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculéétait aussi lié à une inhibition de l’ovulation (58/59 des cas).

Au cours d’une étude menée sur deux cycles, en considérant qu’uneovulation a eu lieu lorsqu’un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l aété retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l’ovulation aété de 1% (1/103) avec un intervalle de confiance à 95% de 0,02% – 5,29%dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte les erreursdes utilisatrices et les échecs de la méthode). L’inhibition del’ovulation a été obtenue dès le premier cycle d’utilisation. Dans cetteétude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 joursconsé­cutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après17 jours (entre 7 et 30 jours).

Dans un essai comparatif sur l’efficacité (avec un délai de prise d’uncomprimé oublié inférieur ou égal à 3 heures), l’indice de Pearl dudésogestrel calculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle deconfiance à 95% 0,09 – 1,20), comparativement à 1,6 (intervalle deconfiance à 95% 0,42 – 3,96) pour 30 μg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé est comparable à celui que l’on retrouve historiquement pour lesCOCs dans la population générale les utilisant.

Le traitement avec DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimé pelliculéconduit aussi à une diminution des taux d’estradiol à un niveaucorrespondant à celui observé au début de la phase folliculaire. Aucun effetclinique sur le métabolisme des glucides, des lipides et de l’hémostasen’a été observé.

Aucune donnée sur l’efficacité et la sécurité n’est disponible chezles adolescentes âgées de moins de 18 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une prise orale de DESOGESTREL ZENTIVA 75 microgrammes, comprimépelliculé le désogestrel (DSG) est rapidement absorbé et converti en sonmétabolite biologiquement actif l'étonogestrel (ENG). Au niveau des conditionsde l'état d'équilibre, les taux sériques maximaux sont atteints 1,8 heuresaprès la prise du comprimé et la biodisponibilité absolue de l'ENG estapproximati­vement de 70 %.

L'ENG est lié à 95,5–99% aux protéines sériques, surtout à l'albumineet dans une proportion moindre à la Sex Hormon Binding Globuline (SHBG).

Le DSG est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en unmétabolite actif, l'ENG. L'ENG est principalement métabolisé parl’isoenzyme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et conjugué par la suite avec lesulfate et le glucuronide.

L'ENG est éliminé avec un temps de demi-vie moyen d'approximati­vement30 heures sans aucune différence observée entre la prise d'une dose unique oula prise de doses réitérées. Les taux plasmatiques au niveau d'équilibresont atteints après 4 à 5 jours. La clairance sérique après uneadministration I.V. d'ENG est approximativement de 10 l/heure.

L'excrétion d'ENG et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libresou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Chezla femme qui allaite, l'ENG est excrété dans le lait maternel avec un ratiolait/sérum de 0,37–0,55. En tenant compte de ces données, on estime qu'unenfant peut ingérer 0,01–0,05 µg d'étonogestrel par kg/jour par absorptionde 150 ml/kg/jour de lait.

Effet de l’insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteinterénale sur la pharmacocinétique du DSG.

Effet de l’insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteintehépatique sur la pharmacocinétique du DSG. Cependant, les hormonesstéroïdi­ennes peuvent être faiblement métabolisées chez les femmesprésentant une insuffisance hépatique sévère.

Groupes ethniques

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique dansles groupes ethniques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux quipeuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

La substance active étonogestrel montre un risque environnemental pour lepoisson.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone, alpha-tocophérol,acide stéarique, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : Tabcoat TC-white (Hydroxypropyl­methyl cellulose,poly­éthylene glycol, dioxyde de titane, talc).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

24 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquettes (PVC/TE/PVdC/­Aluminium); boîtes de 1, 3 ou6 plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 419 124 4 3 : 1 × 28 comprimés sous plaquettes(PVC/TE/P­VdC/Aluminium).

· 34009 419 126 7 2 : 3 × 28 comprimés sous plaquettes(PVC/TE/P­VdC/Aluminium).

· 34009 580 384 4 0 : 6 × 28 comprimés sous plaquettes(PVC/TE/P­VdC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Retour en haut de la page