Holoclar – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu'est-ce qu'Holoclar et dans quel cas est-il utilisé ?

Holoclar est un médicament utilisé pour remplacer les cellules endommagées de la cornée (la couche transparente qui recouvre l'iris de couleur à l'avant de l'œil) comprenant des cellules limbiques qui, normalement, aident à maintenir votre œil en bonne santé.

Holoclar est composé d'une couche de vos propres cellules qui ont été amplifiées (amplification ex vivo) à partir d'un échantillon de cellules limbiques prélevées dans votre œil au cours d'une petite intervention chirurgicale appelée biopsie. Chaque préparation d'Holoclar est fabriquée individuellement et destinée à un traitement unique, bien que les traitements puissent être répétés. Les cellules utilisées pour fabriquer Holoclar sont des cellules limbiques autologues :

• Autologue signifie qu'il s'agit de vos propres cellules.
• Le limbe fait partie de l'œil. C'est le bord qui entoure le centre coloré (iris) de l'œil. L'image montre où se situe le limbe de l'œil.
• Le limbe contient les cellules limbiques qui aident normalement à maintenir l'œil en bonne santé et certaines de ces cellules sont des cellules souches qui peuvent former de nouvelles cellules. Ces nouvelles cellules peuvent remplacer les cellules endommagées de votre œil.

L'implantation d’Holoclar est réalisée pour réparer la surface endommagée de l'œil chez l'adulte. Lorsque l'œil est sérieusement endommagé par des brûlures physiques ou chimiques, de nombreuses cicatrices peuvent apparaître et le limbe peut être endommagé. Les lésions du limbe empêchent la cicatrisation normale, ce qui signifie que vos lésions oculaires ne sont jamais correctement réparées.

En prélevant quelques cellules limbiques saines, une nouvelle couche de cellules saines est amplifiée dans le laboratoire sur un support de fibrine, une protéine échafaudage. Cette couche de tissu est ensuite implantée dans la cornée endommagée par un chirurgien, ce qui aide votre œil à cicatriser normalement.

2. Quelles sont les informations à connaître avant l'administration d'Holoclar ?

Holoclar ne doit pas être administré :

• si vous êtes allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou au sérum bovin et aux cellules murines.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre chirurgien avant l'administration d'Holoclar.

Holoclar est préparé individuellement à partir de vos propres cellules qui sont donc compatibles avec vous, et ne doit jamais être administré à une autre personne que vous-même.

Si vous avez une infection oculaire aiguë ou un gonflement oculaire, les yeux rouges (enflammés), votre traitement doit être reporté jusqu'à votre rétablissement.

Deux composants d'origine animale sont utilisés lors de la fabrication d'Holoclar. L'un est le sérum de veau fœtal issu des bovins et il est utilisé pour aider à la prolifération de vos cellules. L'autre composant est un type particulier de cellules murines inactivées qui est utilisé pour la culture de vos cellules limbiques. Si vous êtes allergique à l’un de ces composants, ce médicament ne vous sera pas administré (voir ci-dessus « Holoclar ne doit pas être administré »).

Si vos yeux présentent l'un des problèmes suivants, vous devez être traité avant l'administration de ce médicament :

• Paupières inégales
• Cicatrices de la conjonctive (la couche protectrice recouvrant le blanc des yeux) avec des lésions au niveau de la jonction avec l'intérieur des paupières (raccourcissement du cul-de-sac)
• Incapacité de vos yeux à ressentir la douleur (anesthésie de la cornée ou de la conjonctive ou une hypoesthésie)
• Croissance de la conjonctive sur la cornée (ptérygium)
• Sécheresse oculaire sévère.

Autres cas dans lesquels Holoclar ne peut pas être administré

Même si le chirurgien a déjà prélevé un petit échantillon de cellules limbiques (une biopsie) nécessaire pour obtenir le médicament, il est possible que l'implantation d'Holoclar ne puisse pas être réalisée. Tel sera le cas si la qualité de la biopsie n’est pas suffisante pour produire Holoclar, si les cellules n’ont pas pu être amplifiées en laboratoire ou si les cellules amplifiées ne répondent pas aux exigences de qualité. Votre chirurgien vous informera à ce sujet.

Enfants et adolescents

Seul un petit nombre d'enfants ont été traités jusqu'à présent, il existe donc peu de données sur la sécurité d’utilisation du traitement et sur son efficacité chez les enfants.

Problèmes rénaux et hépatiques

Si vous souffrez d’une maladie hépatique ou rénale, veuillez consulter votre chirurgien avant le début du traitement.

Autres médicaments et Holoclar

Certains collyres contiennent un conservateur appelé « chlorure de benzalkonium ». Ce composant endommagera les cellules qui constituent Holoclar. Ne pas utiliser de collyres contenant du chlorure de benzalkonium et/ou d'autres conservateurs. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte, le traitement par ce médicament doit être reporté.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Holoclar est implanté sur l'œil par chirurgie et cela aura une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par conséquent, il faut s'abstenir de conduire des véhicules et d'utiliser des machines suite à l'implantation d'Holoclar dans l'œil pendant la période indiquée par le chirurgien. Suivez les conseils de votre chirurgien.

3. Comment Holoclar est-il administré ?

Holoclar ne peut être prescrit et implanté que par un chirurgien ophtalmologue dans un hôpital. Le traitement par Holoclar est une procédure en deux étapes.

Visite 1 : Prélèvement de la biopsie

Lors de la première visite, le chirurgien effectuera une biopsie, qui consiste à retirer une très petite quantité de tissu contenant des cellules limbiques (dans votre œil). Le chirurgien vous administrera des gouttes oculaires avant la biopsie pour anesthésier votre œil et prélever la biopsie par chirurgie. Cette biopsie sera alors utilisée pour fabriquer Holoclar. Après le prélèvement de la biopsie, le chirurgien vous prescrira un traitement antibiotique pour réduire le risque d'infection.

Cela prendra quelques semaines pour produire Holoclar.

Visite 2 : Implantation d'Holoclar

Lors de la deuxième visite, le chirurgien :

• Anesthésiera votre œil
• Retirera la surface endommagée de la cornée
• La remplacera par Holoclar

Le jour de l'intervention chirurgicale, le chirurgien anesthésiera votre œil et fixera le bord de votre nouvelle cornée avec des points de suture pour s'assurer qu'Holoclar reste en place. Votre paupière sera maintenue fermée par une bande adhésive pendant trois jours et vous porterez un bandage sur votre œil pendant les 10 à 15 jours qui suivent l'implantation.

Après l'intervention chirurgicale, il vous sera prescrit des médicaments en vue d'assurer une guérison complète : des antibiotiques pour réduire le risque d'infection et des stéroïdes pour réduire le gonflement et l'irritation. Il est très important que vous preniez tous les médicaments prescrits par le chirurgien, sinon le traitement par Holoclar peut ne pas fonctionner.

Lisez les notices de chaque médicament que vous recevez pour plus d’informations sur ces médicaments.

Demandez plus d’informations à votre chirurgien si vous avez d’autres questions sur le traitement par Holoclar.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets indésirables affectent les yeux, dont certains sont causés par l'intervention chirurgicale ou associés au traitement pharmacologique. La plupart des effets indésirables sont légers et disparaissent en quelques semaines après l'intervention chirurgicale.

Les effets indésirables les plus graves sont les problèmes avec la cornée (érosion) et la perforation de la cornée, causées par l’échec du traitement, qui peut survenir dans les 3 mois suivant l’implantation d’Holoclar. Dans ce cas, veuillez contacter votre chirurgien.

Fréquent : affecte 1 à 10 personnes sur 100

• Saignement autour du site opératoire où Holoclar a été inséré
• Problèmes avec la cornée (érosion)
• Augmentation de la pression oculaire (glaucome)
• Douleur oculaire
• Inflammation de la cornée
• Inflammation des paupières (blépharite)
• Complications oculaires dues à l'opération

Peu fréquent : affecte 1 à 10 personnes sur 1000

• Affections oculaires - paupière collée, yeux injectés de sang, gonflement et inflammation de l'œil, perforation, amincissement et opacité de la cornée, irritation oculaire, retournement de la paupière, croissance des cils vers l'intérieur, dilatation de la pupille et larmoiement
• Sensibilité à la lumière
• Prolifération excessive autour de l'implant (métaplasie)
• Sensation de corps étranger dans l'œil
• Infection de la cornée
• Conjonctivite
• Rupture des points de suture
• Évanouissement
• Maux de tête
• Nausées
• Vomissements
• Saignement cutané de la paupière
• Dermatite allergique

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre chirurgien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment Holoclar est-il conservé

Les informations suivantes sont destinées uniquement aux médecins.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP.

À conserver à une température comprise entre 15 °C et 25 °C.

Ne pas mettre au réfrigérateur ou congeler.

Conservez Holoclar dans le récipient en acier et le sac en plastique jusqu'à l'intervention chirurgicale, à l’abri de toute contamination bactérienne.

Holoclar ne doit pas être exposé aux rayonnements ou stérilisé.

Comme ce médicament sera utilisé pendant l'intervention chirurgicale, le personnel hospitalier est responsable de sa conservation correcte avant et pendant son utilisation ainsi que de son élimination adéquate.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Holoclar

• La substance active est constituée de 300 000 à 1 200 000 de cellules oculaires vivantes, en moyenne 3,5 % de ces cellules sont des cellules souches. Chaque centimètre carré d'Holoclar contient de 79 000 à 316 000 cellules.

• Il y a deux excipients : l'un est la fibrine - une couche transparente de support destinée à conserver

  Holoclar intact, l'autre est un liquide contenant des acides aminés, des vitamines, des sels et des glucides destiné à la conservation des cellules dans le flacon appelé milieu Eagle modifié de Dulbecco supplémenté avec la L-glutamine.

Qu'est ce qu'Holoclar et contenu de l’emballage extérieur

Holoclar est une couche de cellules destinée à l'implantation dans l'œil. Ces cellules sont maintenues vivantes dans un petit récipient stérile. Le médicament est conditionné dans plusieurs couches d'emballage qui le protègent contre les bactéries et permettent de maintenir Holoclar à une température stable pendant 36 heures, s'il est conservé à température ambiante (15-25°C).

Chaque paquet contient une dose individuelle de traitement suffisamment importante pour couvrir la cornée.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et Fabricant

Holostem s.r.l.

Via Glauco Gottardi 100

Modena, 41125, Italie

Téléphone : +39 059 2058070

Fax : +39 059 2058115

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA

Autres sources d’information

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées uniquement aux professionnels de la santé.

Précautions à prendre avant de manipuler ou d'administrer le médicament

Holoclar doit être transporté à l'intérieur de l'établissement dans des récipients fermés, incassables et étanches.

Ce médicament contient des cellules épithéliales cornéennes humaines. Les professionnels de santé qui manipulent Holoclar doivent prendre les précautions nécessaires en portant des gants, des vêtements de protection et des lunettes de protection afin d'éviter toute transmission potentielle de maladies infectieuses.

Préparation avant l'administration

Holoclar est un médicament de thérapie innovante prêt à être implanté.

Holoclar doit être administré par un chirurgien dûment formé et qualifié.

Administration

Implantation

Holoclar est destiné uniquement à un usage autologue et ne doit en aucun cas être administré à d'autres patients. Holoclar ne doit pas être administré si les informations figurant sur les étiquettes du produit et le numéro de lot ne correspondent pas à l'identité du patient.

Holoclar doit être implanté en conditions aseptiques conjointement à une péritomie limbique, une incision de la conjonctive et une excision du tissu fibro-vasculaire cornéen pour la préparation de la zone défectueuse. Ensuite, le tissu cultivé est mis en place sous la conjonctive incisée. L'insert en excès est découpé et les bords sont recouverts par la conjonctive et cousus à l'aide de 2 ou 3 points de sutures en vicryl ou en soie de 8/0 afin de former un scellement physique de la lésion et de sécuriser l'implant. Les paupières sont maintenues fermées sur l'insert à l'aide d'une bande steri-strip.

L'implantation d'Holoclar est généralement réalisée sous anesthésie locale rétrobulbaire ou parabulbaire. Les autres techniques anesthésiques peuvent être réalisées à la discrétion du chirurgien, à l’exception de l’utilisation de l’anesthésie locale à la lidocaïne ou des anesthésiques contenant de l’adrénaline.

L'utilisation concomitante d'Holoclar avec des collyres contenant du chlorure de benzalkonium et/ou d'autres conservateurs n'est pas recommandée.

La procédure d'implantation d'Holoclar comprend l'utilisation d'antibiotiques et de corticoïdes. Un protocole approprié de traitement prophylactique antibiotique et anti-inflammatoire topique et systémique doit être administré après l'implantation.

L'implantation doit être suivie d'un programme de surveillance approprié.

Mesures à prendre en cas d'exposition accidentelle

Les directives locales sur la manipulation de matériel d'origine humaine doivent être suivies en cas d'exposition accidentelle. Les surfaces de travail et les matériaux ayant potentiellement été en contact avec Holoclar doivent être décontaminés avec un désinfectant approprié.

Précautions à prendre pour l'élimination du médicament

Le médicament non utilisé ou tout matériel ayant été en contact avec Holoclar (déchets solides et liquides) doit être manipulé et éliminé comme des déchets potentiellement infectieux, conformément aux procédures locales sur la manipulation de matériel d’origine humaine.