Jylamvo 2 mg/ml solution buvable – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Jylamvo et dans quel cas est-il utilisé-

Jylamvo est un médicament qui:

• inhibe la croissance de certaines cellules qui se multiplient rapidement dans le corps

  (médicament anticancéreux);

• réduit les réactions indésirables provoquées par les mécanismes de défense de l’organisme

  (agent immunosuppresseur);

• a un effet anti-inflammatoire.

Jylamvo est utilisé chez les patients présentant:

• les maladies rhumatismales et dermatologiques suivantes:

  • polyarthrite rhumatoïde (PR) active chez les adultes,
  • formes polyarticulaires (lorsque cinq articulations ou plus sont affectées) d’arthrite juvénile idiopathique (AJI) active et sévère chez les adolescents et les enfants âgés de 3 ans ou plus en cas de réponse inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
  • psoriasis récalcitrant sévère invalidant ne répondant pas de manière adéquate aux autres formes de traitement telles que la photothérapie, le traitement par des psoralènes et des ultraviolets A (PUVA) et les rétinoïdes, ainsi que dans les cas de psoriasis sévère qui affecte également les articulations (rhumatisme psoriasique) chez les patients adultes

• leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de

  3 ans ou plus.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Jylamvo

Ne prenez jamais Jylamvo

• si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6);
• si vous êtes atteint d’une insuffisance rénale sévère (ou que votre médecin considère comme étant sévère);
• si vous êtes atteint d’une insuffisance hépatique;
• si vous présentez des anomalies sanguines, telles qu’une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie importante;
• si votre consommation d’alcool est excessive;
• si votre système immunitaire est affaibli;
• si vous présentez une infection grave telle que la tuberculose ou le VIH;
• si vous présentez des ulcères à l’estomac ou aux intestins;
• si vous présentez une inflammation de la muqueuse buccale ou des ulcérations de la bouche;
• si vous allaitez et également, pour les indications non oncologiques (pour un traitement non anticancéreux) si vous êtes enceinte (voir la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité»);
• si vous avez récemment été vacciné ou si vous devez être vacciné avec un vaccin vivant.

Avertissements et précautions

Avertissement important concernant la dose de Jylamvo (méthotrexate) : Cette solution buvable contient 2 mg de méthotrexate dans 1 ml de solution et la graduation de la seringue de dosage est en ml et non en mg.

Prenez Jylamvo uniquement une fois par semaine pour le traitement des maladies rhumatismales ou dermatologiques (PR, AJI et psoriasis ou rhumatisme psoriasique).

La prise de trop de méthotrexate peut avoir une issue fatale.

Veuillez lire très attentivement la rubrique 3 de cette notice.

Si vous avez des questions, veuillez-vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Jylamvo:

• si vous êtes diabétique et êtes traité par l’insuline; si vous présentez des infections chroniques inactives (par exemple, tuberculose, hépatite B ou C, zona [herpès zoster]) car elles peuvent réapparaître;
• si vous avez déjà été atteint d’une maladie hépatique ou rénale;
• si vous avez des problèmes pulmonaires;
• si vous présentez une surcharge pondérale importante;
• si vous présentez une accumulation anormale de liquide dans l’abdomen (ascite) ou autour des poumons (épanchements pleuraux);

• si vous êtes déshydraté ou si vous souffrez d’affections entraînant une déshydratation

  (vomissements, diarrhée, constipation, inflammation de la muqueuse de la bouche).

Ce médicament peut provoquer des réactions cutanées graves. Cessez d’utiliser Jylamvo et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des symptômes liés à ces réactions cutanées graves, décrites dans la rubrique 4.

Si vous avez présenté des problèmes de peau après une radiothérapie (dermatite induite par les radiations) ou après un coup de soleil, ces réactions peuvent réapparaître suite au traitement par méthotrexate (réaction de rappel).

Un gonflement des ganglions lymphatiques (lymphome) peut survenir chez les patients recevant de faibles doses de méthotrexate. Si cela est le cas, le traitement doit être arrêté.

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate. Si vous présentez des symptômes tels qu'expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang, contactez immédiatement votre médecin.

La diarrhée peut être un effet indésirable éventuel de Jylamvo et nécessite un arrêt du traitement. Si vous souffrez de diarrhée, veuillez consulter votre médecin.

Certains troubles du cerveau (encéphalopathie/leucoencéphalopathie) ont été rapportés chez des patients cancéreux recevant du méthotrexate. Ces effets indésirables ne peuvent être exclus lorsque le méthotrexate est utilisé pour traiter d’autres maladies.

Si vous, votre partenaire ou votre aidant remarquez une nouvelle apparition ou une aggravation de symptômes neurologiques, notamment une faiblesse musculaire générale, des troubles de la vision, des changements de pensée, de mémoire et d’orientation entraînant une confusion et des modifications de la personnalité, contactez immédiatement votre médecin car il peut s’agir de symptômes d’une infection cérébrale grave très rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).

Le méthotrexate peut rendre votre peau plus sensible au soleil. Évitez de vous exposer au soleil intense et n’utilisez pas de solarium ou de lampe à ultra-violets sans avis médical. Pour protéger votre peau du soleil intense, portez des vêtements adéquats ou utilisez une crème solaire à indice de protection élevé.

Les altérations cutanées dues au psoriasis peuvent s’aggraver pendant le traitement au méthotrexate si vous êtes exposé à des UV.

Le méthotrexate affecte temporairement la production de sperme et d’ovocytes. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Si vous êtes une femme, vous devez éviter d’avoir un bébé si vous prenez du méthotrexate pendant cette période et pendant au moins 6 mois après la fin de votre traitement au méthotrexate. Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant si vous prenez du méthotrexate pendant cette période et pendant au moins 3 mois après la fin de votre traitement. Voir également la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité».

Examens de suivi recommandés et précautions

Même avec de faibles doses de méthotrexate, des effets indésirables graves peuvent apparaître. Afin de détecter ces effets à temps, votre médecin doit effectuer des examens de suivi et des analyses de laboratoire.

Avant le début du traitement :

Avant le début du traitement, on vérifiera si vos cellules sanguines sont présentes en quantités suffisantes. Votre sang sera également analysé pour vérifier le fonctionnement de votre foie et pour dépister une hépatite. De plus, l’albumine sérique (une protéine du sang), la sérologie de l’hépatite (maladie du foie) et le fonctionnement de vos reins seront examinés. Le médecin peut également décider de pratiquer d’autres tests sur votre foie, comme une imagerie du foie ou le prélèvement d’un petit échantillon de tissu dans le foie pour l’examiner de plus près. Votre médecin peut également demander un dépistage de la tuberculose par une radiographie de votre thorax ou un test de la fonction pulmonaire.

Au cours du traitement :

Votre médecin pourra pratiquer les examens suivants :

• examen de la bouche et de la gorge à la recherche de modifications des muqueuses, telles que des inflammations ou des ulcérations
• analyses de sang / numération sanguine pour déterminer la quantité de cellules sanguines et les niveaux de méthotrexate sérique
• analyse de sang pour surveiller le fonctionnement du foie
• test d’imagerie pour surveiller le fonctionnement du foie
• prélèvement d’un petit échantillon de tissu dans le foie afin de l’examiner de plus près
• analyse de sang pour surveiller le fonctionnement des reins
• surveillance des voies respiratoires et, si nécessaire, test de la fonction pulmonaire

Il est très important que vous soyez présent à ces examens programmés.

Si les résultats d’un de ces tests sont anormaux, votre médecin ajustera le traitement en conséquence.

Enfants, adolescents et personnes âgées

Les enfants, les adolescents et les personnes âgées sous traitement par méthotrexate doivent faire l’objet d’une surveillance médicale étroite afin d’identifier rapidement les effets indésirables importants.

Ce médicament n’est pas recommandé pour les enfants de moins de 3 ans en raison d’un manque de données disponibles pour cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Jylamvo

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, ainsi que des produits médicinaux à base de plantes ou naturels.

N’oubliez pas d’informer votre médecin que vous suivez un traitement par Jylamvo, si un autre médicament vous est prescrit pendant cette période.

Il est particulièrement important de prévenir votre médecin si vous prenez :

• d’autres traitements contre la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis tels que le léflunomide, l’azathioprine (qui sont également utilisés pour prévenir le rejet de greffe après une transplantation d’organe), la sulfasalazine (également utilisée contre la colite ulcéreuse);
• de la ciclosporine (immunosuppresseur);
• des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des salicylés (médicaments utilisés contre la douleur et/ou l'inflammation tels que l'acide acétylsalicylique, le diclofénac et l'ibuprofène ou le pyrazole);
• des vaccins vivants;
• des diurétiques, qui réduisent la rétention de liquide;
• des médicaments qui réduisent les taux de glucose dans le sang, tels que la metformine;
• des rétinoïdes (pour le traitement du psoriasis ou d’autres maladies dermatologiques);
• des médicaments antiépileptiques (prévention de crises);
• des barbituriques (médicaments pour dormir);
• des sédatifs;
• des contraceptifs oraux;
• du probénécide (utilisé pour le traitement de la goutte);
• des antibiotiques;
• de la pyriméthamine (utilisée pour prévenir et traiter la malaria);
• des préparations vitaminiques qui contiennent de l’acide folique;
• des inhibiteurs de la pompe à protons (utilisés pour traiter les brûlures d’estomac, les ulcères et d’autres maux d’estomacs);
• de la théophylline (utilisée pour les problèmes respiratoires);
• de la mercaptopurine (utilisée pour traiter certains types de leucémie);

• des traitements anticancéreux (tels que la doxorubicine et la procarbazine pendant un traitement

  à forte dose de méthotrexate);

• du métamizole (synonymes novaminsulfone et dipyrone) (médicaments contre les fortes douleurs et/ou la fièvre).

Jylamvo avec des aliments, des boissons et de l'alcool

Ce médicament peut être pris avec ou sans nourriture. Lorsque vous avez pris votre dose, buvez un peu d'eau et avalez-la pour vous assurer que vous avez pris la dose complète et qu’il ne reste pas de méthotrexate dans votre bouche. Vous ne devez pas boire d’alcool pendant le traitement par Jylamvo et vous devez éviter une consommation excessive de café, de boissons contenant de la caféine et de thé noir. Veillez à boire beaucoup de liquides pendant le traitement par Jylamvo parce qu’une déshydratation (diminution de la quantité d’eau présente dans l’organisme) peut augmenter les effets indésirables du méthotrexate.

Grossesse

N’utilisez pas Jylamvo pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur le fœtus ou provoquer une fausse couche. Il est associé à des malformations du crâne, de la face, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l’administrer aux patientes enceintes ou à celles qui envisagent une grossesse, à moins qu’il ne soit utilisé dans un traitement oncologique.

Pour des indications non oncologiques, chez les femmes en âge de procréer, toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple, en réalisant un test de grossesse avant de commencer le traitement.

N’utilisez pas Jylamvo si vous essayez d’être enceinte. Vous devez éviter d’être enceinte pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cette période (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).

Si vous êtes enceinte pendant le traitement ou suspectez une grossesse, consultez votre médecin dès que possible. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, vous devez recevoir un avis médical concernant le risque d’effets nocifs sur l’enfant du fait du traitement.

Si vous souhaitez être enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous diriger vers un spécialiste pour des conseils avant le début prévu du traitement.

Allaitement

N’allaitez pas pendant le traitement car le méthotrexate passe dans le lait maternel. Si votre médecin considère qu’un traitement au méthotrexate est absolument nécessaire, vous devez arrêter d’allaiter.

Fertilité masculine

Les données disponibles n’indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausse couche si le père prend du méthotrexate à des doses inférieures à 30 mg (15 ml)/semaine. Il n’est néanmoins pas possible d’exclure toute possibilité d’un risque et on ne dispose pas d’informations pour de plus fortes doses de méthotrexate. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter la production de spermatozoïdes, ce qui est associé à la possibilité d’anomalies congénitales.

Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement. Le traitement au méthotrexate aux plus fortes doses habituellement utilisées pour le traitement du cancer peut entraîner une infertilité et des mutations génétiques, il est donc conseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg (15 ml)/semaine d’envisager la possibilité de faire conserver leur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Attention: Ce médicament peut affecter votre capacité à réagir et votre aptitude à conduire.

Des effets indésirables affectant le système nerveux central, tels que fatigue ou étourdissements, peuvent se produire pendant le traitement par Jylamvo. Dans certains cas, l’aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines peut être affectée. Si vous vous sentez fatigué ou si vous avez des étourdissements, ne conduisez pas de véhicule et n’utilisez pas de machines.

Jylamvo contient également du parahydroxybenzoate d’éthyle (E214) et du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219)

Le parahydroxybenzoate d’éthyle (E214) et le parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) peuvent causer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

3. Comment prendre Jylamvo

Jylamvo doit être prescrit uniquement par un médecin qui connaît les propriétés du médicament et son fonctionnement.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Une prise incorrecte de Jylamvo peut entraîner des effets indésirables graves, voire un décès.

La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’arthrite juvénile idiopathique sévère, du psoriasis sévère et du rhumatisme psoriasique sévère par Jylamvo est un traitement à long terme.

Dose recommandée

Votre médecin déterminera la dose de Jylamvo que vous devez prendre en fonction de la maladie pour laquelle vous êtes traité, sa sévérité et votre état de santé général. Respectez scrupuleusement la dose et suivez les instructions de votre médecin à la lettre concernant le moment de la prise du médicament.

Dose dans le cadre de maladies rhumatismales et dermatologiques (PR, AJI et psoriasis ou rhumatisme psoriasique)

Prenez Jylamvo une seule fois par semaine. Décidez avec votre médecin du jour de la semaine qui convient le mieux pour la prise du médicament.

Posologie pour la polyarthrite rhumatoïde adulte:

La dose initiale habituelle est de 7,5 mg (3,75 ml) une fois par semaine.

Posologie pour le psoriasis et le rhumatisme psoriasique:

La dose initiale habituelle est de 7,5 mg (3,75 ml) une fois par semaine.

Le médecin peut augmenter la dose si la dose utilisée n’est pas efficace mais bien tolérée. Votre médecin peut ajuster la dose selon vos besoins en fonction de votre réponse au traitement et des effets indésirables.

Dose dans le cadre de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

Votre médecin vous indiquera la dose à prendre pour votre maladie et à quel moment celle-ci doit être prise. Respectez scrupuleusement la dose.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Le médecin calculera la dose requise en fonction de la surface corporelle de l'enfant (m²) et cette dose est exprimée en mg/m².

Personnes âgées

En raison de la diminution des fonctions hépatique et rénale et des faibles réserves en folates chez les patients âgés, il convient de choisir une dose relativement faible.

Comment prendre le médicament

Votre boîte de Jylamvo contient un flacon de médicament avec bouchon, un adaptateur pour le flacon et une seringue de dosage blanche. Utilisez toujours la seringue fournie pour prendre votre médicament.

Si vous êtes un parent ou une personne soignante qui administre le médicament, lavez-vous les mains avant et après l’administration d’une dose. Essuyez immédiatement tout médicament renversé. Pour votre sécurité, vous devez porter des gants à usage unique lorsque vous manipulez Jylamvo.

Les femmes enceintes, qui prévoient de l’être ou qui allaitent ne doivent pas manipuler le méthotrexate.

Si Jylamvo entre en contact avec la peau, les yeux ou le nez, vous devez laver la zone concernée avec de l'eau et du savon.

Jylamvo est destiné à un usage par voie orale et est fourni prêt à l’emploi.

Veuillez noter que cette solution buvable contient 2 mg de méthotrexate dans 1 ml de solution et que la graduation de la seringue de dosage est en ml et non en mg.

Le méthotrexate peut être pris avec ou sans nourriture. Lorsque vous avez pris votre dose, buvez un peu d'eau et avalez-la pour vous assurer que vous avez pris la dose complète et qu’il ne reste pas de méthotrexate dans votre bouche.

Lorsque vous utilisez le médicament, suivez les instructions ci-dessous:

1. 1. Mettre des gants à usage unique avant de manipuler le méthotrexate.
2. 2. Agiter le flacon.
3. 3. Retirer le bouchon de sécurité du flacon et pousser l’adaptateur fermement dans le haut du flacon.
4. 4. Pousser l’extrémité de la seringue de dosage à travers le trou de l’adaptateur.
5. 5. Retourner le flacon.
6. 6. Tirer le piston de la seringue LENTEMENT vers le bas, de façon à ce que le médicament soit aspiré du flacon dans la seringue jusqu'à ce que la partie LA PLUS LARGE du piston de la seringue blanche soit alignée avec la marque noire correspondant à la dose requise. NE PAS mesurer à l’embout étroit de la seringue. Si des bulles d'air sont présentes dans la seringue, recommencer jusqu'à ce que les bulles soient éliminées.
7. 7. Remettre le flacon à l’endroit et retirer avec précaution la seringue de l’adaptateur, en tenant la seringue par le corps et non par le piston.
8. 8. Vérifier que la dose dans la seringue est correcte.
9. 9. S’assurer que le patient est assis ou debout avant d’administrer le médicament.
10. 10. Placer doucement l’embout de la seringue dans la bouche du patient et le diriger vers la face interne de la joue.
11. 11. Pousser lentement et doucement le piston pour expulser le médicament vers l’intérieur de la joue. NE PAS pousser trop fort sur le piston et ne pas expulser le médicament dans le fond de la bouche ou de la gorge car cela peut provoquer un étouffement. Le piston doit être tiré doucement vers l’arrière jusqu’à ce qu’il retrouve sa position initiale et qu’un déclic se fasse entendre.
12. 12. Retirer la seringue de la bouche du patient.
13. 13. Demander au patient d’avaler la dose de médicament, puis de boire un peu d’eau, afin de s’assurer qu’il ne reste pas de médicament dans la bouche.
14. 14. Replacer le bouchon sur le flacon en laissant l’adaptateur en place. S’assurer que le flacon est hermétiquement fermé.
15. 15.

    Laver la seringue immédiatement après utilisation à l’eau chaude «savonneuse» et bien la rincer.

    La seringue doit être maintenue sous l'eau et le piston doit être poussé et tiré plusieurs fois jusqu'à ce que toute trace du médicament ait été éliminée de l'intérieur de la seringue, y compris au niveau de l’embout. Le piston et le corps doivent ensuite être séparés et soigneusement lavés à l'eau chaude savonneuse. Ils doivent ensuite être rincés abondamment à l'eau FROIDE, puis secoués pour éliminer l’excès d’eau et finalement essuyés à l’aide d’une serviette en papier propre. Le piston et le corps doivent être stockés dans un récipient propre et sec avec le médicament et réassemblés avant la prochaine utilisation. Toutes les parties de la seringue doivent être complètement sèches avant d’être utilisées pour la prochaine dose.

Répétez la procédure ci-dessus pour chaque dose, selon les instructions de votre médecin ou de votre pharmacien.

Si vous avez pris plus de Jylamvo que vous n'auriez dû

Suivez les recommandations posologiques de votre médecin. Ne modifiez jamais la dose vous-même.

Si vous pensez que vous (ou quelqu'un d'autre) avez (a) pris trop de Jylamvo, informez immédiatement votre médecin ou contactez le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Le docteur décidera si un traitement est requis.

Un surdosage de méthotrexate peut causer des réactions graves. Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure des saignements, une sensation inhabituelle de faiblesse, des ulcères dans la bouche, des nausées, des vomissements, des selles noires ou contenant des traces de sang, l’émission de sang en toussant ou de vomissures ressemblant à du marc de café et une diminution de l'envie d’uriner. Voir également la rubrique 4 «Effets indésirables éventuels».

Emportez avec vous la boîte du médicament lorsque vous allez consulter votre médecin ou que vous vous rendez à l’hôpital.

En cas de surdosage, l’antidote est le folinate de calcium.

Si vous oubliez de prendre Jylamvo

Ne prenez jamais de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En revanche, poursuivez en prenant la dose prescrite. Demandez conseil à votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre Jylamvo

N'interrompez pas et n’arrêtez pas le traitement par Jylamvo sans en parler d'abord à votre médecin. Si vous pensez que vous présentez un effet indésirable grave, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Cessez d’utiliser Jylamvo et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des symptômes liés à des réactions cutanées graves :

• érosions cutanées sévères et desquamation de la peau, souvent accompagnées d’ulcérations douloureuses de la bouche ou des muqueuses (nécrose épidermique)

Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps).

Contactez immédiatement votre médecin si vous développez l'un des effets indésirables mentionnés ci-dessous:

• problèmes respiratoires (ceux-ci incluent une sensation générale de mal-être, une toux sèche irritative, un essoufflement, des difficultés respiratoires, des douleurs dans la poitrine ou de la fièvre);
• expectorations (crachats) ou toux accompagnées de sang*;
• desquamation sévère de la peau ou formation de vésicules sur la peau;
• saignement (y compris vomissement de sang), ecchymoses ou saignements de nez inhabituels;
• nausées, vomissements, inconfort abdominal ou diarrhée sévère;
• diarrhée sévère;
• ulcères dans la bouche;
• selles noires ou goudronneuses;
• sang dans les urines ou les selles;
• petites taches rouges sur la peau;
• fièvre, maux de gorge, symptômes pseudo-grippaux;
• coloration jaune de la peau (jaunisse) ou urines foncées;
• douleur ou difficultés à uriner;
• soif et/ou mictions fréquentes;
• crises convulsives (convulsions);
• perte de conscience;
• vision floue ou diminution de la vision;

• grande fatigue.

  *effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés:

Très fréquent (pouvant toucher plus d'une personne sur 10):

• Perte d'appétit, envie de vomir (nausées), vomissements, douleurs abdominales, indigestion, inflammation et ulcères dans la bouche et la gorge;
• analyses de sang indiquant des élévations des enzymes hépatiques.

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10):

• infections;
• diminution de la formation des cellules sanguines avec réduction du nombre de globules blancs, de globules rouges et/ou de plaquettes (leucopénie, anémie, thrombocytopénie);
• maux de tête, fatigue, sensation de tête vide;
• inflammation des poumons (pneumonie) avec toux sèche, essoufflement et fièvre;
• diarrhée;
• éruption cutanée, rougeur de la peau, démangeaisons.

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100):

• lymphome (boule au niveau du cou, de l’aine ou des aisselles, associée à un mal de dos, une perte de poids ou des sueurs nocturnes);
• réactions allergiques graves;
• diabète;
• dépression;
• étourdissements, confusion, crises convulsives;
• lésions pulmonaires;
• ulcères et saignements du tractus digestif;
• maladies hépatiques, réduction de la teneur en protéines du sang;
• urticaire, réactions de type coup de soleil dues à une plus grande sensibilité de la peau au soleil, brunissement de la peau, chute des cheveux, augmentation des nodules rhumatismaux, zona, psoriasis douloureux, retard de cicatrisation;
• douleurs articulaires ou musculaires, ostéoporose (réduction de la masse osseuse);
• maladie rénale, inflammation ou ulcères de la vessie (éventuellement avec présence de sang dans les urines), mictions douloureuses;
• inflammation et ulcères du vagin.

Rare (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 1 000):

• un trouble sanguin caractérisé par l’apparition de très gros globules rouges (anémie mégaloblastique);
• sautes d’humeur;
• faiblesse dans les mouvements, également seulement limitée au côté gauche ou droit du corps;
• troubles visuels graves;
• inflammation du péricarde, accumulation de liquide dans le péricarde;
• faible pression artérielle, caillots de sang;
• amygdalite, arrêt respiratoire, asthme;
• inflammation du pancréas, inflammation du tractus digestif, présence de sang dans les selles, inflammation des gencives, indigestion;
• hépatite aiguë (inflammation du foie);
• modification de la coloration des ongles, acné, taches rouges ou pourpres dues à une hémorragie vasculaire;
• aggravation du psoriasis lors d’une thérapie par UV;
• lésions cutanées ressemblant à un coup de soleil ou dermatite après une radiothérapie;
• fractures osseuses;
• insuffisance rénale, réduction ou absence de production urinaire, taux anormaux d’électrolytes dans le sang;
• altération de la formation de spermatozoïdes, troubles menstruels.

Très rare (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10 000):

• infections systémiques virales, fongiques ou bactériennes;
• trouble grave de la moelle épinière (anémie), gonflement des ganglions;
• troubles lymphoprolifératifs (multiplication excessive des globules blancs);
• insomnie;
• douleur, faiblesse musculaire, altérations du goût (goût métallique), inflammation du revêtement du cerveau provoquant une paralysie ou des vomissements, sensation d’engourdissement ou de picotements / sensibilité à la stimulation inférieure à la normale;
• altération des mouvements des muscles utilisés dans la production de la parole, difficultés à parler, troubles du langage, somnolence ou fatigue, sensation de confusion, sensations inhabituelles dans la tête, œdème cérébral, bourdonnements dans les oreilles;
• yeux rouges, lésion de la rétine de l’œil;
• accumulation de liquide dans les poumons, infections pulmonaires;
• vomissements de sang, graves complications au niveau du tractus digestif;
• insuffisance hépatique;
• infections des ongles de la main, décollement de l'ongle du lit unguéal, furoncles, élargissement de petits vaisseaux sanguins, lésions des vaisseaux sanguins de la peau, inflammation allergique des vaisseaux sanguins;
• protéines dans les urines;
• perte du désir sexuel, problèmes érectiles, écoulement vaginal, infertilité, développement des seins chez les hommes (gynécomastie);
• fièvre.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données existantes):

• modification pathologique de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie);
• hémorragies ;
• saignements au niveau des poumons*;
• rougeur et desquamation de la peau;
• lésions osseuses au niveau de la mâchoire (secondaires à une multiplication excessive des globules blancs);

• gonflement.

  *effet indésirable rapporté lorsque le méthotrexate est utilisé chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes.

Le méthotrexate peut réduire le nombre de globules blancs et, par conséquent, affaiblir vos défenses immunitaires.

Si vous remarquez des symptômes suggérant une infection, tels que de la fièvre ou une dégradation notable de votre état de santé général, ou de la fièvre s’accompagnant de symptômes d’une infection locale tels que des maux de gorge/une inflammation de la gorge ou de la bouche ou des problèmes pour uriner, consultez immédiatement votre médecin. Une analyse de sang sera réalisée afin de déceler une éventuelle diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose). Il est important de déclarer à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.

Le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables graves (engageant parfois le pronostic vital). Par conséquent, votre médecin procédera à des analyses pour détecter d’éventuelles modifications dans votre sang (telles qu’un faible nombre de globules blancs ou de plaquettes, lymphome), vos reins ou votre foie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit à l’Annexe V.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Jylamvo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. Une ingestion accidentelle peut être mortelle chez les enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et le tube après la mention « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température inférieure à 25 °C.

Veillez à ce que le flacon soit hermétiquement fermé pour éviter la dégradation du produit et minimiser le risque de déversement accidentel.

Après la première ouverture, le médicament doit être conservé 3 mois au maximum.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les produits cytotoxiques - vérifiez auprès de votre pharmacien.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Jylamvo

Le principe actif est le méthotrexate. 1 ml de solution contient 2 mg de méthotrexate.

Les autres composants sont: macrogol 400, glycérol, arôme orange, sucralose, parahydroxybenzoate d’éthyle (E214), parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), acide citrique, citrate trisodique, eau purifiée. Voir rubrique 2 «Jylamvo contient également du parahydroxybenzoate d’éthyle et du parahydroxybenzoate de méthyle sodique».

Comment se présente Jylamvo et contenu de l'emballage extérieur

Jylamvo est une solution limpide de couleur jaune. Il est présenté dans un flacon de verre brun contenant 60 ml de solution et est muni d’un bouchon avec sécurité enfant. Chaque boîte contient un flacon, un adaptateur et une seringue pour administration orale blanche.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Oresund Pharma ApS

Orient Plads 1

2150 Nordhavn

Danemark

Fabricant

a Fine House S.A.

Metaxa Ioanni 84,

Kropia, 194 41

Grèce

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est le

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Agence européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE IV

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES

DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ

Conclusions scientifiques

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant le méthotrexate, les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes:

Au vu des données disponibles sur la nécrose épidermique issues de la littérature et des rapports spontanés incluant dans certains cas une relation temporelle étroite, un déchallenge positif et au vu d’un mécanisme d’action plausible, le PRAC considère qu’une relation de causalité entre le méthotrexate et la nécrose épidermique constitue au moins une possibilité raisonnable. Le PRAC a conclu que les résumés des caractéristiques du produit des produits contenant du méthotrexate doivent être modifiés en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives au méthotrexate, le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant du méthotrexate demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.