PIRACETAM MYLAN 800 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PIRACETAM MYLAN 800 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Piracétam....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....800 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· traitement d'appoint à visée symptomatique du déficit pathologiquecog­nitif et neuro-sensoriel chronique du sujet âgé (à l'exclusion de lamaladie d'Alzheimer et des autres démences),

· amélioration symptomatique des vertiges.

· traitement d'appoint de la dyslexie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les posologies recommandées par indication sont :

· Traitement d'appoint à visée symptomatique du déficit pathologiquecog­nitif et neurosensoriel chronique du sujet âgé et vertiges :

o 1 comprimé à 800 mg matin, midi et soir, soit 3 compriméspar jou­r.

Populations particulières

Sujet âgé

Un ajustement de la dose est recommandé chez les patients âgés ayant unealtération de la fonction rénale (voir ci-après « Insuffisance rénale »).Pour les traitements de longue durée, une évaluation régulière de laclairance de la créatinine est nécessaire afin de permettre une adaptationposo­logique, le cas échéant.

Insuffisance rénale

La dose quotidienne doit être adaptée individuellement et en tenant comptede la fonction rénale. Consulter le tableau suivant et ajuster la dose commeindiqué. Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire d'estimer la clairance dela créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La Clcr en ml/min peut êtreestimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (mg/dl) selon laformule suivante :

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteintsuniquement d'une insuffisance hépatique. L'ajustement de la posologie estrecommandé chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique et d’uneinsuffisance rénale (voir « Insuffisance rénale » ci-dessus).

· Traitement de la dyslexie :

o 50 mg/kg/jour en 3 prises.

Chez l'enfant, les formes buvables en gouttes sont mieux adaptées. De plus,ce dosage (800 mg en comprimé) ne convient pas pour cette posologie.

PIRACETAM MYLAN 800 mg, comprimé pelliculé doit être pris par voie orale,avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés en entier avec uneboisson. Il est recommandé de prendre la dose journalière en 2 à4 prises.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à un dérivé de la pyrrolidoneou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance rénale sévère ou insuffisance rénale terminale.

· Hémorragie cérébrale.

· Chorée de Huntington (aggravation des symptômes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison de l'effet du piracétam sur l'agrégation plaquettaire (voirrubrique 5.1), la prudence est recommandée chez les patients présentant unehémorragie sévère, les patients à risque de saignements comme un ulcèregastro-intestinal, les patients ayant des troubles de l'hémostase, desantécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) hémorragique, les patientsdevant subir une intervention chirurgicale (y compris chirurgie dentaire) et lespatients sous anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires, y comprisl’acide acétylsalicylique à faible dose.

Le piracétam est éliminé par voie rénale et des précautions doiventêtre prises en cas d’insuffisance rénale.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, les doses serontdiminuées et/ou espacées si la clairance de la créatinine est inférieure à80 ml/min (voir rubrique 4.2).

Pour les traitements de longue durée chez les sujets âgés, une évaluationrégulière de la clairance de la créatinine est nécessaire pour permettre unajustement posologique, le cas échéant (voir rubrique 4.2).

Tout arrêt soudain du traitement doit être évité chez les patientsatteints de myoclonies, car cela peut provoquer une récidive brutale decelles-ci ou des convulsions de sevrage (voir rubrique 4.2.).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il est attendu que le risque d'interactions médicamenteuses pouvant modifierla pharmacocinétique du piracétam soit faible, car environ 90 % de la dose depiracétam est éliminée dans les urines sous forme inchangée.

In vitro, le piracétam n'inhibe pas les isoformes du cytochrome hépatiquehumain P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 4A9/11) à desconcentrations de 142, 426 et 1 422 µg/ml.

À une concentration de 1422 µg/ml, des effets inhibiteurs mineurs ontété observés sur les CYP 2A6 (21 %) et 3A4/5 (11 %). Toutefois, il estprobable que les valeurs de Ki nécessaires à l'inhibition de ces deuxisoformes CYP soient bien supérieures à 1422 µg/ml. Par conséquent, uneinteraction métabolique du piracétam avec d'autres médicaments est peuprobable.

Des effets à type de confusion, irritabilité et troubles du sommeil ontété rapportés lors de l’administration concomitante d’extraitsthy­roïdiens (T3 + T4).

Dans une étude en simple aveugle chez des patients ayant des thrombosesveineuses sévères récurrentes, le piracétam (9,6 g/j) n'a pas modifié lesdoses d'acénocoumarol nécessaires pour atteindre un INR compris entre 2,5 et3,5. Tou­tefois, comparé aux effets de l'acénocoumarol seul, l'ajout dupiracétam (9,6 g/j) a significativement diminué l'agrégation plaquettaire,la libération de β‑thromboglobuline, les taux de fibrinogène et de facteursde Willebrand (VIII : C ; VIII : vW : Ag ; VIII : vW : RCo) ainsi que laviscosité du sang total et du plasma.

Le piracétam, administré à la dose quotidienne de 20 g pendant quatresemaines, n'a pas modifié les taux sériques maximal et résiduel desantiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, acidevalproïque), chez les patients épileptiques qui recevaient des dosesstables.

L'administration concomitante d'alcool n'a eu aucun effet sur les tauxsériques de piracétam et les taux d'alcool n'ont pas été modifiés par unedose orale de 1,6 g de piracétam.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données adéquates sur l'utilisation du piracétam chezla femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidenced'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développementde l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement post‑natal (voirrubrique 5.3).

Le piracétam traverse la barrière placentaire. Les taux de médicament chezle nouveau‑né représentent environ 70 à 90 % des taux maternels. Lepiracétam n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf en cas de réellenécessité, lorsque le bénéfice attendu pour la mère est supérieur auxrisques potentiels.

Le piracétam est excrété dans le lait maternel humain. Par conséquent, lepiracétam ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement ou l’allaitementdoit être interrompu pendant le traitement. Une décision doit être prise soitd’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le piracétam en prenant encompte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéficedu traitement pour la mère.

Les études effectuées chez l’animal indiquent que le piracétam n’aaucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles.

Il n’existe pas de données cliniques sur les effets du piracétam sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

PIRACETAM MYLAN 800 mg, comprimé pelliculé a une influence modérée surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité d’emploi

Les études pharmaco‑cliniques ou cliniques en double aveugle, contrôléesversus placebo, qui ont fourni des données de tolérance (issues de la Base dedonnées UCB, en juin 1997), ont inclus plus de 3 000 sujets ayant reçu dupiracétam, sans distinction d’indication, de forme pharmaceutique, deposologie quotidienne ou de population.

b. Liste récapitulative des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et depuisla commercialisation sont présentés par classe de systèmes d'organes et parfréquence dans le tableau ci-après. La fréquence est définie comme suit :très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000 ; < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles). Les données recueillies depuis la commercialisa­tionsont insuffisantes pour déterminer leur incidence dans la populationtraitée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le plus important surdosage de piracétam rapporté a été une prise oralede 75 g. Un cas de diarrhée sanglante avec des douleurs abdominales a étéobservé, suite à la prise quotidienne de 75 g de piracétam par voie orale,mais était plus probablement dû à la dose extrême de sorbitol contenue dansla formulation utilisée.

Aucun évènement indésirable supplémentaire spécifiquement lié ausurdosage n'a été rapporté avec le piracétam.

En cas de surdosage aigu et important, l’estomac peut être vidé parlavage gastrique ou induction de vomissements. Il n'existe aucun antidotespécifique du piracétam. Le traitement d’un surdosage sera symptomatique etpeut inclure une hémodialyse. L’efficacité d’extraction par dialyse est de50 à 60 % pour le piracétam.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres psychostimulants et nootropiques,code ATC : N06BX03.

Le mécanisme d'action sous-tendant les effets thérapeutiques n'estpas connu.

Chez l'animal, dans des conditions différentes de l'usage thérapeutique,no­tamment à des posologies ou concentrations souvent élevées, les effetspharmaco­logiques suivants ont été observés :

· amélioration des neurotransmissions GABAergiques, cholinergiques etglutamatergiques,

· facilitation de l'apprentissage et de la vitesse de traitement del'information intra et inter‑hémisphé­rique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, la résorption est complète et rapide. Laconcentration plasmatique maximale est atteinte en 45 minutes.

La demi-vie plasmatique du piracétam est de 4 à 5 heures. Elle estdoublée pour une clairance de créatinine inférieure à 60 ml/min.

Le piracétam traverse la barrière hémato-encéphalique.

Il franchit aisément le placenta.

Essentiellement urinaire en 30 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité aiguë chez le rongeur, par voie IV comme par voie orale, estobservée pour des doses supérieures à 8 g/kg.

Les études de toxicité par administration répétée chez le chien, parvoie orale, n'a révélé aucun effet délétère à la dose de10 g/kg/jour.

Les études effectuées chez l’animal indiquent que le piracétam n’aaucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : macrogol 6000, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.

Pelliculage : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 45, 60 ou 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 359 515 2 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 359 516 9 4 : 45 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 359 517 5 5 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 359 518 1 6 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Retour en haut de la page