Exparel liposomal – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu’EXPAREL liposomal et dans quels cas est-il utilisé

EXPAREL liposomal est un anesthésique local qui contient la substance active bupivacaïne.

EXPAREL liposomal est utilisé chez les adultes pour diminuer la douleur dans une région spécifique du corps après une intervention chirurgicale (telle qu’une chirurgie articulaire du genou ou de l’épaule).

EXPAREL liposomal est également utilisé chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus pour diminuer la douleur dans les plaies chirurgicales de taille petite à moyenne après une intervention chirurgicale.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir EXPAREL liposomal

Vous ne devez JAMAIS recevoir ce médicament :

• si vous êtes allergique à la bupivacaïne (ou à d’autres anesthésiques locaux similaires) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 de cette notice).
• si vous êtes enceinte et que l’injection d’un anesthésique local en haut du vagin par le col de l’utérus est nécessaire. La bupivacaïne peut avoir des effets nocifs graves pour l’enfant à naître si elle est utilisée à cette fin.
• dans un vaisseau sanguin ou une articulation.

Avertissements et précautions

EXPAREL liposomal ne doit pas être utilisé dans les chirurgies lourdes abdominales, vasculaires et thoraciques.

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir EXPAREL liposomal :

• si vous présentez une affection cardiaque ;
• si vous avez des problèmes de foie ou de reins.

L’utilisation d’EXPAREL liposomal peut entraîner une perte temporaire des sensations ou de la mobilité. Vous pourriez remarquer une différence dans votre capacité à ressentir les choses ou à bouger normalement pendant une durée allant jusqu’à 5 jours après l’administration de ce médicament.

Les affections suivantes ont parfois été rapportées lors de l’utilisation d’autres anesthésiques locaux :

• Réactions allergiques

  Dans de rares cas, des réactions allergiques peuvent survenir après l’administration de tout anesthésique local. Les signes de réactions allergiques à surveiller sont notamment : urticaire ou éruption cutanée, gonflement autour des yeux, gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, essoufflement ou difficultés pour respirer, sensations vertigineuses ou évanouissement ou fièvre. Vous devez recevoir des soins médicaux urgents si vous remarquez l’un de ces symptômes après avoir reçu EXPAREL liposomal, car dans de rares cas, ces réactions peuvent engager le pronostic vital (voir également la rubrique 4 de cette notice).

• Troubles neurologiques

  Une toxicité sur le système nerveux central peut également parfois survenir. Les signes précoces peuvent être : agitation, anxiété, difficultés pour parler, étourdissements, nausées ou vomissements, engourdissement et picotements ou fourmillements de la bouche et des lèvres, goût métallique, acouphènes (sifflements ou tintements dans les oreilles), sensations vertigineuses, vision trouble, tremblements ou contractions musculaires, dépression, somnolence. Vous devez recevoir des soins médicaux urgents si vous remarquez l’un de ces symptômes après avoir reçu EXPAREL liposomal. Des effets indésirables plus graves de l’administration d’une dose trop élevée de bupivacaïne sont des convulsions, une perte de conscience et une crise cardiaque (voir également la rubrique 4 de cette notice).

• Troubles cardiovasculaires

  Des troubles cardiovasculaires peuvent également parfois survenir après l’administration d’anesthésiques locaux. Les signes à surveiller sont notamment : rythme cardiaque anormal/irrégulier, pression artérielle faible, évanouissement, sensations vertigineuses ou étourdissements, fatigue, essoufflement ou douleur thoracique. Une crise cardiaque peut également parfois survenir. Vous devez recevoir des soins médicaux urgents si vous remarquez l’un de ces symptômes après avoir reçu EXPAREL liposomal (voir également la rubrique 4 de cette notice).

• Méthémoglobinémie

  La méthémoglobinémie est une affection sanguine touchant les globules rouges. Cette affection peut survenir immédiatement après l’administration d’anesthésiques locaux ou quelques heures plus tard. Les signes et symptômes à surveiller sont notamment : peau pâle ou de couleur bleu-gris, essoufflement, étourdissements ou évanouissement, confusion, palpitations ou douleur thoracique. Vous devez recevoir des soins médicaux urgents si vous remarquez l’un de ces symptômes après avoir reçu EXPAREL liposomal. Parfois, la méthémoglobinémie peut provoquer des symptômes plus graves tels qu’un rythme cardiaque irrégulier, des crises convulsives, le coma, voire le décès (voir également la rubrique 4 de cette notice).

• Chondrolyse

  Des cas de chondrolyse (destruction du cartilage articulaire) ont été observés chez des patients recevant des perfusions intra-articulaires d’anesthésiques locaux. EXPAREL liposomal ne doit pas être utilisé en perfusion intra-articulaire.

Enfants et adolescents

EXPAREL liposomal ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans pour diminuer la douleur dans les plaies chirurgicales de taille petite à moyenne. Ce médicament n’a pas été étudié dans cette tranche d’âge.

EXPAREL liposomal ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour diminuer la douleur dans une région spécifique du corps après une intervention chirurgicale (telle qu’une chirurgie articulaire du genou ou de l’épaule). Ce médicament n’a pas été étudié dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et EXPAREL liposomal

Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament.

Il peut être dangereux de prendre certains médicaments ensemble. En particulier, informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :

• Nitrates/nitrites : médicaments utilisés pour relaxer les vaisseaux sanguins et améliorer la circulation sanguine, principalement lors de maladies cardiaques, tels que la nitroglycérine, le nitroprussiate de sodium, l’oxyde nitrique, l’oxyde nitreux.
• Anesthésiques locaux : benzocaïne, lidocaïne, bupivacaïne, mépivacaïne, tetracaïne, prilocaïne, procaïne, articaïne, ropivacaïne.
• Antiarythmiques : médicaments utilisés pour traiter un rythme cardiaque irrégulier (arythmies), tels que la lidocaïne et la méxilétine.
• Médicaments anticancéreux : cyclophosphamide, flutamide, rasburicase, isofamide, hydroxyurée.
• Antibiotiques : dapsone, sulfamides, nitrofurantoïne, acide para-aminosalicylique.
• Antipaludéens : chloroquine, primaquine, quinine.
• Antiépileptiques : phénytoïne, valproate de sodium, phénobarbital.
• Autres médicaments : paracétamol, métoclopramide (pour les troubles gastriques et les nausées et vomissements), sulfasalazine (pour les maladies inflammatoires), povidone iodée (antiseptique local).

En cas de doute à propos de l’un de ces médicaments, adressez-vous à votre médecin.

Grossesse et allaitement

EXPAREL liposomal N’EST PAS recommandé chez les femmes enceintes et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, informez votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir ce médicament.

EXPAREL liposomal passe dans le lait maternel en très faibles quantités et pourrait provoquer des effets indésirables graves chez votre enfant. Demandez conseil à votre médecin avant d’allaiter votre enfant. Il décidera si vous devez arrêter d’allaiter votre enfant ou si vous ne devez pas recevoir ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

EXPAREL liposomal peut avoir un effet sur votre capacité à ressentir les choses ou à bouger normalement pendant une durée allant jusqu’à 5 jours après l’administration du médicament. Vous ne devez pas conduire ni utiliser des outils ou machines si vous présentez l’un de ces effets indésirables.

EXPAREL liposomal contient du sodium

Ce médicament contient 21 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 10 mL et 42 mg par flacon de 20 mL. Cela équivaut à 1,1 % et 2,1 % respectivement de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. Comment EXPAREL liposomal sera-t-il administré

EXPAREL liposomal sera administré par votre médecin pendant votre intervention chirurgicale.

La dose recommandée que vous recevrez sera déterminée par votre médecin. Elle dépendra du type d’analgésie dont vous avez besoin et de la région de votre corps dans laquelle le médicament sera injecté. Elle dépendra également des dimensions du site opératoire et de votre condition physique.

EXPAREL liposomal vous sera administré en injection. Votre médecin injectera EXPAREL liposomal à l’un des endroits suivants :

• sur le site opératoire ;
• près des nerfs qui innervent la région du corps opérée.

Si vous avez reçu plus d’EXPAREL liposomal que vous n’auriez dû

EXPAREL liposomal est destiné à être utilisé par des médecins qualifiés qui contrôleront votre pression artérielle, votre fréquence cardiaque, votre fréquence respiratoire, votre niveau de conscience et vous surveilleront pour détecter des signes indiquant que vous avez reçu une dose trop importante de bupivacaïne à la suite de l’administration d’EXPAREL liposomal.

Vous devez recevoir des soins médicaux urgents si vous présentez l’un des effets indésirables ci-dessous après avoir reçu EXPAREL liposomal (voir également la rubrique 4 de cette notice). Ce sont des signes d’un surdosage de bupivacaïne.

• convulsions ;
• perte de conscience ;
• agitation ou anxiété ;
• difficultés pour parler ;
• sensations vertigineuses ou étourdissements ;
• nausées ou vomissements ;
• engourdissement et picotements de la bouche et des lèvres ;
• modifications de la vision, de l’audition ou du goût ;
• tremblements ou contractions musculaires ;
• somnolence, confusion ou impression de ne pas être totalement éveillé(e) ;
• augmentation ou diminution de la pression artérielle ;
• augmentation ou diminution de la fréquence cardiaque.

Si une dose d’EXPAREL liposomal a été oubliée

Il est peu probable qu’une dose soit oubliée. EXPAREL liposomal vous sera administré par votre médecin une seule fois (pendant votre intervention chirurgicale).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez recevoir des soins médicaux urgents si vous présentez l’un des effets indésirables graves ci-dessous qui ont été rapportés lors de l’utilisation d’autres anesthésiques locaux (voir rubrique 2) :

• Rythme cardiaque anormal/irrégulier, pression artérielle faible, évanouissement, sensations vertigineuses ou étourdissements, fatigue, essoufflement, douleur thoracique, arrêt cardiaque (symptômes de réaction cardiovasculaire).
• Agitation, anxiété, difficultés pour parler, étourdissements, nausées ou vomissements, engourdissement et picotements de la bouche et des lèvres, goût métallique, acouphènes (tintements ou sifflements dans les oreilles), sensations vertigineuses, vision trouble, tremblements ou mouvements saccadés, dépression, somnolence, convulsions (symptômes de réaction neurologique centrale).
• Urticaire ou éruption cutanée, gonflement autour des yeux, gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, essoufflement ou difficultés pour respirer, battements de cœur rapides, nausées, vomissements, sensations vertigineuses ou évanouissement ou fièvre (symptômes de réaction allergique).
• Peau pâle ou de couleur bleu-gris, essoufflement, étourdissements ou évanouissement, état confusionnel, palpitations, douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, crises convulsives ou coma (symptômes de méthémoglobinémie).

Les autres effets indésirables peuvent être :

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

• altération du goût ;
• constipation ;
• nausées ou vomissements
• perte de sensibilité dans la bouche.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

• sensation de chaleur ;
• hématome généralisé ou chutes ;
• résultats d’analyses de sang anormaux ;
• douleurs articulaires ;
• diminution de la mobilité ou mouvements involontaires/incontrôlés ;
• blessure, douleur, spasmes, contractions ou faiblesse musculaires ;
• sensation de brûlure ;
• mal de tête ;
• perte de sensations ;
• démangeaisons ou irritation cutanée.

Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

• gêne abdominale, ballonnement ou troubles gastriques ;
• diarrhée ;
• bouche sèche, difficultés pour avaler ou douleur en avalant ;
• démangeaisons dans la bouche ;
• quantité excessive de salive dans la bouche ;
• frissons ;
• douleurs (dans l’abdomen, au site opératoire, dans les muscles, les aines, les mains ou les pieds) ;
• gonflement des chevilles, des pieds, des jambes ou des articulations ;
• raideur articulaire ;
• ECG anormal ;
• émission de sang par l’anus, en général avec les selles ;
• fatigue ;
• paralysie partielle ;
• difficultés respiratoires ;
• rougeur de la peau ou autour de la plaie ;
• complications (par exemple rougeur, gonflement, douleur) du site de la plaie ;
• transpiration excessive ;
• coloration anormale des ongles.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

• incapacité à uriner (c’est-à-dire à vider complètement ou en partie la vessie) ;
• absence d’efficacité d’EXPAREL liposomal.

Certains des effets indésirables ci-dessus peuvent être observés plus fréquemment chez les enfants et les adolescents âgés de 6 ans et plus.

Effets indésirables supplémentaires observés chez les enfants et les adolescents âgés de 6 ans et plus

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10) :

• anémie.

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

• sensations de fourmillements et de picotements ;
• perte d’audition ;
• respiration rapide ;
• retard du réveil après l’anesthésie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver EXPAREL liposomal

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

EXPAREL liposomal peut également être conservé à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C) pendant 30 jours au maximum dans les flacons scellés et non ouverts. Les flacons ne doivent pas être remis au réfrigérateur.

Après première ouverture

La stabilité physico-chimique d’EXPAREL liposomal prélevé du flacon et transféré dans une seringue en polypropylène a été démontrée pendant 48 heures en cas de conservation au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ou pendant 6 heures en cas de conservation à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C). D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation après le mélange relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si l’ouverture/la dilution ont été effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Après dilution

La stabilité physico-chimique après dilution d’EXPAREL liposomal mélangé avec d’autres formulations de bupivacaïne a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C). En cas de mélange avec une solution de NaCl à 0,9 % (9 mg/mL) ou de Ringer lactate, la stabilité physico-chimique après dilution a été démontrée pendant 4 heures en cas de conservation au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ou à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C). D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode de dilution prévient le risque de contamination bactérienne. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation après le mélange relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient EXPAREL liposomal

La substance active est la bupivacaïne. Un mL contient 13,3 mg de bupivacaïne liposomale dans une dispersion injectable à libération prolongée.

Un flacon de 10 mL de dispersion injectable à libération prolongée contient 133 mg de bupivacaïne sous forme de base libre.

Un flacon de 20 mL de dispersion injectable à libération prolongée contient 266 mg de bupivacaïne sous forme de base libre.

Les autres composants sont la diérucoylphosphatidylcholine (DEPC), le

dipalmitoylphosphatidylglycérol (DPPG), le cholestérol pour voie parentérale, la tricapryline, la chlorure de sodium, l’acide phosphorique et l’eau pour préparations injectables.

Comment se présente EXPAREL liposomal et contenu de l’emballage extérieur

EXPAREL liposomal est une dispersion injectable à libération prolongée de couleur blanche à blanc cassé.

Il est présenté en flacons en verre à usage unique de 10 mL ou 20 mL avec un bouchon en caoutchouc butyle gris recouvert d’éthylène-tétra-fluoroéthylène et une capsule en aluminium/polypropylène.

Chaque boîte contient 4 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Pacira Ireland Ltd

Unit 13

Classon House

Dundrum Business Park

Dundrum,

Dublin 14

D14W9Y3

Irlande

Fabricant

Millmount Healthcare Limited

Block-7, City North Business Campus

Stamullen, Co. Meath

K32 YD60

Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Important : veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) avant utilisation.

Chaque flacon d’EXPAREL liposomal est à usage unique.

Les flacons d’EXPAREL liposomal non ouverts doivent être conservés au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. EXPAREL liposomal ne doit pas être congelé.

Les flacons d’EXPAREL liposomal non ouverts et scellés peuvent également être conservés à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C) pendant 30 jours au maximum. Les flacons ne doivent pas être remis au réfrigérateur.

Après première ouverture

La stabilité physico-chimique d’EXPAREL liposomal prélevé du flacon et transféré dans une seringue en polypropylène a été démontrée pendant 48 heures en cas de conservation au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ou pendant 6 heures en cas de conservation à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C). D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation après le mélange relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si l’ouverture/la dilution ont été effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Après dilution

La stabilité physico-chimique après dilution d’EXPAREL liposomal mélangé avec d’autres formulations de bupivacaïne a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C). En cas de mélange avec une solution de NaCl à 0,9 % (9 mg/mL) ou de Ringer lactate, la stabilité physico-chimique après dilution a été démontrée pendant 4 heures en cas de conservation au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ou à température ambiante (à une température ne dépassant pas 25 °C). D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode de dilution prévient le risque de contamination bactérienne. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation après le mélange relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Les flacons d’EXPAREL liposomal doivent être examinés avant l’administration. Immédiatement avant de prélever la dispersion à partir du flacon, retourner doucement le flacon pour remettre les particules en suspension. Il peut être nécessaire de retourner plusieurs fois le flacon si tout le contenu s’est déposé.

EXPAREL liposomal n’est destiné qu’à l’administration d’une dose unique. La dose maximale ne doit pas dépasser 266 mg (20 mL). La dose recommandée pour une infiltration locale dépend de la dimension de la zone opérée, du volume nécessaire pour couvrir la zone et de facteurs liés au patient susceptibles d’avoir un effet sur la sécurité d’un anesthésique local de type amide (voir la rubrique 4.2 du RCP).

EXPAREL liposomal peut être administré sous forme de dispersion prête à l’emploi ou être dilué à une concentration allant jusqu’à 0,89 mg/mL (dilution à 1:14) avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de Ringer lactate. EXPAREL liposomal ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ni dilué avec de l’eau ou avec d’autres agents hypotoniques car cela entraînerait la rupture des particules liposomales.

EXPAREL liposomal est une préparation liposomale et ne doit pas être utilisé de façon interchangeable avec d’autres formulations de bupivacaïne. Le chlorhydrate de bupivacaïne (formulations à libération immédiate) et EXPAREL liposomal peuvent être administrés simultanément dans la même seringue dans la mesure où le rapport des doses en milligrammes de solution de bupivacaïne/EXPAREL n’est pas supérieur à 1/2. La dose totale de chlorhydrate de bupivacaïne et d’EXPAREL liposomal co-administrés ne doit pas excéder 400 mg d’équivalent de chlorhydrate de bupivacaïne chez les adultes. La teneur en bupivacaïne d’EXPAREL liposomal est exprimée comme la teneur en base libre de bupivacaïne ; par conséquent, pour calculer la dose totale de bupivacaïne pour l’administration concomitante, la teneur en bupivacaïne d’EXPAREL liposomal doit être convertie en équivalent de chlorhydrate de bupivacaïne en multipliant la dose d’EXPAREL liposomal par un facteur de 1,128.

La prudence est recommandée en cas d’administration concomitante d’EXPAREL liposomal et de chlorhydrate de bupivacaïne, en particulier dans des régions très vascularisées où une absorption systémique plus élevée est prévisible (voir rubrique 4.4 du RCP).

EXPAREL liposomal peut être administré après une administration de lidocaïne en respectant un délai d’au moins 20 minutes.

En cas d’application d’un antiseptique local tel que la povidone iodée, il convient de laisser sécher le site avant l’administration d’EXPAREL liposomal. EXPAREL liposomal ne doit pas entrer en contact avec des antiseptiques tels que les solutions de povidone iodée.

EXPAREL liposomal doit être injecté lentement (en général 1 à 2 mL par injection) à l’aide d’une aiguille 2aG ou de diamètre supérieur. Le site opératoire doit être aspiré fréquemment lorsque cela est cliniquement approprié pour vérifier l’absence de sang et réduire le risque d’injection intravasculaire accidentelle.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.