Retsevmo – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Retsevmo et dans quels cas est-il utilisé

Retsevmo est un médicament anticancéreux contenant la substance active selpercatinib.

Il est utilisé pour traiter les cancers suivants, causés par certaines modifications anormales du gène RET, qui se sont propagés et/ou qui ne peuvent pas être retirés par chirurgie :

• Un type de cancer du poumon appelé cancer bronchique non à petites cellules, chez l’adulte qui n’a pas été précédemment traité par un médicament inhibiteur de RET.
• Le cancer de la thyroïde (tous types) chez l’adulte et l’enfant à partir de 2 ans si le traitement par iode radioactif, le cas échéant, n’a pas permis de contrôler votre cancer.
• Un type rare de cancer de la thyroïde, appelé cancer médullaire de la thyroïde, chez l’adulte et l’enfant à partir de 2 ans.
• Des tumeurs solides (cancer) dans d’autres parties du corps chez l’adulte et l’enfant âgé de 2 ans et plus si les traitements antérieurs n’ont pas permis de contrôler votre cancer.

Votre médecin fera un test pour vérifier si votre cancer présente une modification du gène RET pour s’assurer que Retsevmo est adapté à votre cas.

Comment agit Retsevmo

Chez les patients dont le cancer comporte une altération du gène RET, la modification de ce gène entraîne la fabrication par votre corps d’une protéine RET anormale, qui peut conduire à une croissance incontrôlée des cellules et du cancer.

Retsevmo bloque l’action de la protéine RET anormale et peut ainsi ralentir ou arrêter la croissance du cancer. Il pourrait aussi aider à réduire le volume de la tumeur.

Si vous avez des questions sur le mode d’action de Retsevmo ou si vous souhaitez savoir pourquoi ce médicament vous a été prescrit, demandez à votre médecin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Retsevmo

Ne prenez jamais Retsevmo

• si vous êtes allergique au selpercatinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
• si vous avez déjà présenté une éruption ou une desquamation cutanée sévère, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris Retsevmo.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Retsevmo si :

• vous avez des problèmes pulmonaires ou respiratoires autres que le cancer du poumon.
• vous avez une pression artérielle élevée.

• vous avez ou avez eu des troubles du rythme cardiaque appelés « allongement de l’intervalle

  QT » après avoir passé un électrocardiogramme (ECG).

• vous avez des problèmes de thyroïde ou de taux d’hormones thyroïdiennes.
• Retsevmo peut affecter la fertilité féminine et masculine, ce qui peut affecter votre capacité à avoir des enfants. Parlez-en avec votre médecin si cela vous inquiète.
• vous avez un antécédent récent d’hémorragie importante.

Retsevmo peut provoquer des réactions allergiques comme de la fièvre, une éruption cutanée et des douleurs. Si vous présentez une de ces réactions, adressez-vous à votre médecin. Après avoir vérifié vos symptômes, votre médecin pourra vous demander de prendre des corticoïdes jusqu’à ce que vos symptômes diminuent.

Une destruction rapide des cellules cancéreuses (syndrome de lyse tumorale, SLT) peut se produire pendant que vous prenez Retsevmo. Cela peut provoquer des battements cardiaques irréguliers, une insuffisance rénale ou des résultats d’examens sanguins anormaux. Adressez-vous à votre médecin si vous avez des antécédents de problèmes rénaux ou une pression artérielle basse, car cela peut augmenter les risques associés au SLT.

Retsevmo peut provoquer une croissance irrégulière ou des lésions de l’articulation de la hanche chez les patients pédiatriques (<18 ans). Si vous présentez une douleur à la hanche, au genou ou un boitement inexpliqué, parlez-en à votre médecin.

Ce médicament peut provoquer des réactions cutanées graves. Interrompez le traitement par Retsevmo et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés aux réactions cutanées graves décrites dans la section 4.

Voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels? » et adressez-vous à votre médecin si vous présentez des symptômes.

Ce que votre médecin va vérifier avant et pendant votre traitement

• Retsevmo peut provoquer une inflammation sévère des poumons, pouvant menacer le pronostic vital ou conduire au décès. Votre médecin vous surveillera avant et pendant le traitement par Retsevmo pour détecter tout symptôme. Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez des symptômes de problèmes pulmonaires, notamment un essoufflement, une toux et une augmentation de la température.
• Retsevmo peut affecter votre pression artérielle. Votre pression artérielle sera contrôlée avant de débuter le traitement et pendant le traitement par Retsevmo.
• Retsevmo peut affecter le fonctionnement de votre foie. Prévenez immédiatement votre médecin si des symptômes de problèmes de foie apparaissent, incluant : jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux), perte d’appétit, nausées ou vomissements, ou douleur en haut à droite au niveau de l’estomac.
• Retsevmo peut provoquer des anomalies à l’ECG. Un ECG sera réalisé avant et pendant votre traitement par Retsevmo. Si vous avez des évanouissements, prévenez votre médecin car cela peut être un symptôme d’anomalie à l’ECG.
• Retsevmo peut altérer le fonctionnement de votre thyroïde. Votre médecin surveillera votre fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement par Retsevmo.
• Vous aurez des examens sanguins réguliers avant et pendant le traitement par Retsevmo pour vérifier votre fonction hépatique et vos électrolytes (tels que le sodium, le potassium, le magnésium et le calcium) dans votre sang.
• Si vous avez moins de 18 ans, votre médecin doit surveiller votre croissance pendant le traitement. Si vous présentez une douleur à la hanche, au genou ou toute autre douleur à la jambe, informez-en votre médecin.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans. Retsevmo ne doit pas être utilisé chez les patients âgés de moins de 18 ans avec un cancer du poumon.

Autres médicaments et Retsevmo

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment utilisé ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, avant de prendre Retsevmo, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez les médicaments suivants :

• médicaments qui peuvent augmenter la concentration de Retsevmo dans le sang :

  • Clarithromycine (utilisée pour traiter des infections bactériennes)
  • Itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole (utilisés pour traiter des infections fongiques)

  • Atazanavir, ritonavir, cobicistat (utilisés pour traiter les infections par le VIH/le

    SIDA)

• médicaments qui peuvent réduire l’efficacité de Retsevmo :

  • Carbamazépine (utilisée pour traiter l’épilepsie, les névralgies, les troubles bipolaires)
  • Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose (TB) et d’autres infections)
  • Millepertuis (produit à base de plantes utilisé pour traiter la dépression légère et l’anxiété)

  • Oméprazole, lansoprazole ou autres inhibiteurs de la pompe à protons utilisés pour traiter les brûlures d’estomac, les ulcères et le reflux acide. Si vous prenez l’un de ces médicaments, prenez Retsevmo avec un repas complet

  • Ranitidine, famotidine ou autres anti-H2 utilisés pour traiter les ulcères et le reflux acide. Si vous prenez l’un de ces médicaments, vous devez le prendre 2 heures après Retsevmo

• médicaments dont la concentration dans le sang pourrait être augmentée par Retsevmo :

  • Répaglinide (utilisé pour traiter le diabète de type 2 et maîtriser le taux de sucre dans le sang)
  • Dasabuvir (utilisé pour traiter l'hépatite C)
  • Sélexipag (utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire)
  • Digoxine (utilisée pour traiter les troubles cardiaques)
  • Lovastatine et simvastatine (utilisées pour traiter l'hypercholestérolémie)
  • Dabigatran (utilisé pour prévenir et traiter les caillots sanguins)

• médicaments qui peuvent être moins efficaces lorsqu’ils sont pris avec Retsevmo :

  • Lévothyroxine (utilisé pour traiter l’hypothyroïdie)

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser Retsevmo pendant la grossesse, car les effets de Retsevmo sur le fœtus ne sont pas connus.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant toute la durée du traitement et pendant au moins une semaine après la dernière prise de Retsevmo, car ce médicament pourrait être nocif pour un bébé allaité. On ne sait pas si Retsevmo passe dans le lait maternel.

Contraception

Il est recommandé aux femmes d’éviter de débuter une grossesse et aux hommes de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement par Retsevmo, parce que ce médicament pourrait être nocif pour le bébé. Si vous êtes une femme en âge de procréer ou un homme susceptible de concevoir un enfant, vous devez utiliser une méthode hautement efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre pendant au moins une semaine après l’arrêt du traitement par Retsevmo.

Fertilité

Retsevmo peut affecter votre capacité d’avoir des enfants. Avant de commencer le traitement, demandez conseil à votre médecin sur la préservation de la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez être particulièrement prudent(e) lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines car vous pourriez vous sentir fatigué(e) ou être sujet à des sensations vertigineuses pendant que vous prenez Retsevmo.

3. Comment prendre Retsevmo

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien à la dose qui vous a été prescrite. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

A quelle dose ?

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Votre médecin prescrira la bonne dose pour vous. La dose maximale recommandée est la suivante :

• Poids corporel inférieur à 50 kg : 120 mg deux fois par jour.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg : 160 mg deux fois par jour.

Retsevmo se prend deux fois par jour, approximativement à la même heure chaque jour, de préférence le matin et le soir.

Enfants âgés de 2 à moins de 12 ans

Votre médecin prescrira la bonne dose pour vous. La dose maximale recommandée est la suivante :

Retsevmo n’est pas recommandé chez les enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,45 m².

Une formulation en comprimés de ce médicament peut être plus adaptée aux enfants ; demandez à votre médecin ou pharmacien.

Si vous ressentez certains effets indésirables pendant que vous prenez Retsevmo, votre médecin peut diminuer votre dose ou interrompre le traitement, de façon temporaire ou définitive.

Mode d’administration

Vous pouvez prendre les gélules avec ou sans nourriture. Avalez la gélule entière avec un verre d’eau. Vous ne devez ni mâcher, ni écraser, ni ouvrir la gélule avant de l’avaler.

Retsevmo est disponible en plaquettes thermoformées et en flacons. Le flacon est protégé par un bouchon en plastique vissé :

Pour ouvrir le flacon, enfoncez le bouchon en plastique vissé tout en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre, comme montré sur la figure.

Pour refermer le flacon, tournez fermement le bouchon dans le sens des aiguilles d’une montre.

Si vous avez pris plus de Retsevmo que vous n’auriez dû

Si vous avez pris trop de gélules, ou si une autre personne a pris votre médicament, contactez un médecin ou un hôpital pour connaître la conduite à tenir. Un traitement médical peut être nécessaire.

Si vous oubliez de prendre Retsevmo

Si vous vomissez après avoir pris la dose ou si vous oubliez une dose, prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ou que vous avez vomi.

Si vous arrêtez de prendre Retsevmo

N’interrompez pas le traitement par Retsevmo sauf si votre médecin ne vous le demande.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Interrompez le traitement par Retsevmo et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants de réactions cutanées graves :

• taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou circulaires sur le tronc, souvent

accompagnées de cloques centrales, d’une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de symptômes de type grippal [syndrome de Stevens-Johnson (SJS)].

Contactez immédiatement votre médecin dans les cas suivants :

• Problèmes pulmonaires ou respiratoires autres que le cancer du poumon avec des symptômes tels que essoufflement, toux, et augmentation de la température (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
• Problèmes de foie (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10 et pouvant être associés à des anomalies dans les analyses de sang comme une augmentation des enzymes hépatiques) incluant : coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse), urine de couleur foncée, perte d’appétit, nausées ou vomissements, ou douleur en haut à droite au niveau de l’estomac
• Réaction allergique qui se manifeste typiquement par de la fièvre et une douleur musculaire et articulaire suivie d’une éruption cutanée (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
• Pression artérielle élevée (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
• Saignements avec des symptômes tel que crachat de sang en toussant

Veuillez contacter votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère en cas d’apparition des effets indésirables suivants :

Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

• Taux sanguins de calcium bas

• Douleur dans les muscles, les articulations, les os et les tissus associés chez les patients âgés de

  21 ans et moins

• Réduction du nombre de globules blancs (par exemple, lymphocytes, neutrophiles, etc…)
• Taux sanguins d’albumine bas
• Rétention de liquide qui peut provoquer un gonflement des mains ou des chevilles (œdème)
• Diarrhée
• Augmentation des taux sanguins de créatinine dans les analyses, qui peut indiquer que les reins ne fonctionnent pas correctement (troubles rénaux)
• Fatigue
• Bouche sèche
• Taux sanguins de sodium bas
• Diminution du nombre de plaquettes sanguines, qui peut entraîner des hémorragies et/ou des hématomes
• Eruption cutanée
• Douleur dans le ventre
• Constipation
• Taux d’hémoglobine bas, pouvant entraîner une anémie
• Taux sanguins de magnésium bas
• Nausées (mal au cœur)
• Maux de tête
• Vomissements
• Saignements
• Troubles de l’érection
• Perte d’appétit
• ECG anormal
• Prise de poids chez les patients âgés de 21 ans et moins
• Taux sanguins de potassium bas
• Sensations vertigineuses
• Infection de l’appareil urinaire
• Fièvre ou température élevée
• Inflammation de la muqueuse buccale
• Diminution de l’activité de la thyroïde

Fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 100)

• Du liquide lymphatique peut s’accumuler dans la paroi de vos poumons ou dans la cavité de votre estomac, ce qui peut entrainer des problèmes respiratoires ou une distension de l’estomac.
• Une croissance irrégulière ou des lésions de l’articulation de la hanche provoquant une douleur ou un boitement chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Retsevmo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon ou sur l’étui de la plaquette thermoformée et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l’opercule est endommagé ou présente des signes de dégradation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Retsevmo

La substance active est selpercatinib. Chaque gélule contient 40 mg ou 80 mg de selpercatinib.

Les autres composants sont :

• Contenu de la gélule : silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline
• Enveloppe de la gélule de 40 mg : gélatine, dioxyde de titane (E171) et oxyde de fer (E172).

• Enveloppe de la gélule de 80 mg : gélatine, dioxyde de titane (E171) et bleu brillant

  FCF (E133).

• Encre noire : Gomme laque, éthanol (96 %), alcool isopropylique, butanol, propylène glycol, eau purifiée, ammoniaque (concentrée), hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir

Comment se présente Retsevmo et contenu de l’emballage extérieur

Retsevmo 40 mg est fourni sous forme de gélule en gélatine opaque grise portant les inscriptions « Lilly », « 3977 » et « 40 mg » en noir.

Retsevmo 80 mg est fourni sous forme de gélule en gélatine bleue opaque portant les inscriptions « Lilly », « 2980 » et « 80 mg » en noir.

Retsevmo est disponible en flacon blanc opaque fermé par un bouchon vissé en plastique, contenant 60 gélules de 40 mg et 60 ou 120 gélules de 80 mg. Chaque emballage contient un flacon.

Retsevmo est disponible sous plaquette thermoformée en conditionnements de 14, 42, 56 ou 168 gélules de 40 mg et de 14, 28, 56 ou 112 gélules de 80 mg.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Pays-Bas.

Fabricant

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Belgique/België/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva

Eli Lilly Lietuva

Tel. +370 (5) 2649600

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf: +45 45 26 60 00

Malta

Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH

Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: +372 6 817 280

Norge

Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich

Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

España

Lilly S.A.

Tel: + 34-91 663 50 00

Polska

Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00

France

Lilly France

Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska

Eli Lilly Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 2350 999

România

Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Icepharma hf.

Sími + 354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia s.r.o. Tel: + 421 220 663 111 Italia

Eli Lilly Italia S.p.A.

Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Τηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/

1. Qu’est-ce que Retsevmo et dans quels cas est-il utilisé

Retsevmo est un médicament anticancéreux contenant la substance active selpercatinib.

Il est utilisé pour traiter les cancers suivants, causés par certaines modifications anormales du gène RET, qui se sont propagés et/ou qui ne peuvent pas être retirés par chirurgie :

• Un type de cancer du poumon appelé cancer bronchique non à petites cellules, chez l’adulte qui n’a pas été précédemment traité par un médicament inhibiteur de RET.
• Le cancer de la thyroïde (tous types) chez l’adulte et l’enfant à partir de 2 ans si le traitement par iode radioactif, le cas échéant, n’a pas permis de contrôler votre cancer.
• Un type rare de cancer de la thyroïde, appelé cancer médullaire de la thyroïde, chez l’adulte et l’enfant à partir de 2 ans.
• Des tumeurs solides (cancer) dans d’autres parties du corps chez l’adulte et l’enfant âgé de 2 ans et plus si les traitements antérieurs n’ont pas permis de contrôler votre cancer.

Votre médecin fera un test pour vérifier si votre cancer présente une modification du gène RET pour s’assurer que Retsevmo est adapté à votre cas.

Comment agit Retsevmo

Chez les patients dont le cancer comporte une altération du gène RET, la modification de ce gène entraîne la fabrication par votre corps d’une protéine RET anormale, qui peut conduire à une croissance incontrôlée des cellules et du cancer.

Retsevmo bloque l’action de la protéine RET anormale et peut ainsi ralentir ou arrêter la croissance du cancer. Il pourrait aussi aider à réduire le volume de la tumeur.

Si vous avez des questions sur le mode d’action de Retsevmo ou si vous souhaitez savoir pourquoi ce médicament vous a été prescrit, demandez à votre médecin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Retsevmo

Ne prenez jamais Retsevmo

• si vous êtes allergique au selpercatinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
• si vous avez déjà présenté une éruption ou une desquamation cutanée sévère, des cloques et/ou des plaies dans la bouche après avoir pris Retsevmo.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Retsevmo si :

• vous avez des problèmes pulmonaires ou respiratoires autres que le cancer du poumon.
• vous avez une pression artérielle élevée.

• vous avez ou avez eu des troubles du rythme cardiaque appelés « allongement de l’intervalle

  QT » après avoir passé un électrocardiogramme (ECG).

• vous avez des problèmes de thyroïde ou de taux d’hormones thyroïdiennes.
• Retsevmo peut affecter la fertilité féminine et masculine, ce qui peut affecter votre capacité à avoir des enfants. Parlez-en avec votre médecin si cela vous inquiète.
• vous avez un antécédent récent d’hémorragie importante.

Retsevmo peut provoquer des réactions allergiques comme de la fièvre, une éruption cutanée et des douleurs. Si vous présentez une de ces réactions, adressez-vous à votre médecin. Après avoir vérifié vos symptômes, votre médecin pourra vous demander de prendre des corticoïdes jusqu’à ce que vos symptômes diminuent.

Une destruction rapide des cellules cancéreuses (syndrome de lyse tumorale, SLT) peut se produire pendant que vous prenez Retsevmo. Cela peut provoquer des battements cardiaques irréguliers, une insuffisance rénale ou des résultats d’examens sanguins anormaux. Adressez-vous à votre médecin si vous avez des antécédents de problèmes rénaux ou une pression artérielle basse, car cela peut augmenter les risques associés au SLT.

Retsevmo peut provoquer une croissance irrégulière ou des lésions de l’articulation de la hanche chez les patients pédiatriques (<18 ans). Si vous présentez une douleur à la hanche, au genou ou un boitement inexpliqué, parlez-en à votre médecin.

Ce médicament peut provoquer des réactions cutanées graves. Interrompez le traitement par Retsevmo et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés aux réactions cutanées graves décrites dans la section 4.

Voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels? » et adressez-vous à votre médecin si vous présentez des symptômes.

Ce que votre médecin va vérifier avant et pendant votre traitement

• Retsevmo peut provoquer une inflammation sévère des poumons, pouvant menacer le pronostic vital ou conduire au décès. Votre médecin vous surveillera avant et pendant le traitement par Retsevmo pour détecter tout symptôme. Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez des symptômes de problèmes pulmonaires, notamment un essoufflement, une toux et une augmentation de la température.
• Retsevmo peut affecter votre pression artérielle. Votre pression artérielle sera contrôlée avant de débuter le traitement et pendant le traitement par Retsevmo.
• Retsevmo peut affecter le fonctionnement de votre foie. Prévenez immédiatement votre médecin si des symptômes de problèmes de foie apparaissent, incluant : jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux), perte d’appétit, nausées ou vomissements, ou douleur en haut à droite au niveau de l’estomac.
• Retsevmo peut provoquer des anomalies à l’ECG. Un ECG sera réalisé avant et pendant votre traitement par Retsevmo. Si vous avez des évanouissements, prévenez votre médecin car cela peut être un symptôme d’anomalie à l’ECG.
• Retsevmo peut altérer le fonctionnement de votre thyroïde. Votre médecin surveillera votre fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement par Retsevmo.
• Vous aurez des examens sanguins réguliers avant et pendant le traitement par Retsevmo pour vérifier votre fonction hépatique et vos électrolytes (tels que le sodium, le potassium, le magnésium et le calcium) dans votre sang.
• Si vous avez moins de 18 ans, votre médecin doit surveiller votre croissance pendant le traitement. Si vous présentez une douleur à la hanche, au genou ou toute autre douleur à la jambe, informez-en votre médecin.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans.

Retsevmo ne doit pas être utilisé chez les patients âgés de moins de 18 ans avec un cancer du poumon.

Autres médicaments et Retsevmo

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment utilisé ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, avant de prendre Retsevmo, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez les médicaments suivants :

• médicaments qui peuvent augmenter la concentration de Retsevmo dans le sang :

  • Clarithromycine (utilisée pour traiter des infections bactériennes)
  • Itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole (utilisés pour traiter des infections fongiques)

  • Atazanavir, ritonavir, cobicistat (utilisés pour traiter les infections par le VIH/le

    SIDA)

• médicaments qui peuvent réduire l’efficacité de Retsevmo :

  • Carbamazépine (utilisée pour traiter l’épilepsie, les névralgies, les troubles bipolaires)
  • Rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose (TB) et d’autres infections)
  • Millepertuis (produit à base de plantes utilisé pour traiter la dépression légère et l’anxiété)

  • Oméprazole, lansoprazole ou autres inhibiteurs de la pompe à protons utilisés pour traiter les brûlures d’estomac, les ulcères et le reflux acide. Si vous prenez l’un de ces médicaments, prenez Retsevmo avec un repas complet

  • Ranitidine, famotidine ou autres anti-H2 utilisés pour traiter les ulcères et le reflux acide. Si vous prenez l’un de ces médicaments, vous devez le prendre 2 heures après Retsevmo

• médicaments dont la concentration dans le sang pourrait être augmentée par Retsevmo :

  • Répaglinide (utilisé pour traiter le diabète de type 2 et maîtriser le taux de sucre dans le sang)
  • Dasabuvir (utilisé pour traiter l'hépatite C)
  • Sélexipag (utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire)
  • Digoxine (utilisée pour traiter les troubles cardiaques)
  • Lovastatine et simvastatine (utilisées pour traiter l'hypercholestérolémie)
  • Dabigatran (utilisé pour prévenir et traiter les caillots sanguins)

• médicaments qui peuvent être moins efficaces lorsqu’ils sont pris avec Retsevmo :

  • Lévothyroxine (utilisé pour traiter l’hypothyroïdie)

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser Retsevmo pendant la grossesse, car les effets de Retsevmo sur le fœtus ne sont pas connus.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant toute la durée du traitement et pendant au moins une semaine après la dernière prise de Retsevmo, car ce médicament pourrait être nocif pour un bébé allaité. On ne sait pas si Retsevmo passe dans le lait maternel.

Contraception

Il est recommandé aux femmes d’éviter de débuter une grossesse et aux hommes de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement par Retsevmo, parce que ce médicament pourrait être nocif pour le bébé. Si vous êtes une femme en âge de procréer ou un homme susceptible de concevoir un enfant, vous devez utiliser une méthode hautement efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre pendant au moins une semaine après l’arrêt du traitement par Retsevmo.

Fertilité

Retsevmo peut affecter votre capacité d’avoir des enfants. Avant de commencer le traitement, demandez conseil à votre médecin sur la préservation de la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez être particulièrement prudent(e) lors de la conduite de véhicules et de l’utilisation de machines car vous pourriez vous sentir fatigué(e) ou être sujet à des sensations vertigineuses pendant que vous prenez Retsevmo.

Retsevmo contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre Retsevmo

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien à la dose qui vous a été prescrite. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

A quelle dose ?

Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus

Votre médecin prescrira la bonne dose pour vous. La dose maximale recommandée est la suivante :

• Poids corporel inférieur à 50 kg : 120 mg deux fois par jour.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg : 160 mg deux fois par jour.

Retsevmo se prend deux fois par jour, approximativement à la même heure chaque jour, de préférence le matin et le soir.

Enfants âgés de 2 à moins de 12 ans

Votre médecin prescrira la bonne dose pour vous. La dose maximale recommandée est la suivante :

Retsevmo n’est pas recommandé chez les enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,45 m². Mode d’administration

Vous pouvez prendre les comprimés avec ou sans nourriture. Avalez le comprimé entier avec un verre d’eau. Vous ne devez ni mâcher, ni écraser, ni couper le comprimé avant de l’avaler pour être sûr de recevoir la bonne dose.

En cas de difficultés à avaler des comprimés plus gros en entier, parlez à votre médecin de la possibilité de prendre plusieurs comprimés plus petits à la place pour atteindre la dose prescrite.

Si vous ressentez certains effets indésirables pendant que vous prenez Retsevmo, votre médecin peut diminuer votre dose ou interrompre le traitement, de façon temporaire ou définitive.

Si vous avez pris plus de Retsevmo que vous n’auriez dû

Si vous avez pris trop de comprimés, ou si une autre personne a pris votre médicament, contactez un médecin ou un hôpital pour connaître la conduite à tenir. Un traitement médical peut être nécessaire.

Si vous oubliez de prendre Retsevmo

Si vous vomissez après avoir pris la dose ou si vous oubliez une dose, prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre ou que vous avez vomi.

Si vous arrêtez de prendre Retsevmo

N’interrompez pas le traitement par Retsevmo sauf si votre médecin ne vous le demande.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Interrompez le traitement par Retsevmo et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants de réactions cutanées graves :

• taches rougeâtres non surélevées, en forme de cibles ou circulaires sur le tronc, souvent accompagnées de cloques centrales, d’une desquamation de la peau, d'ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et de symptômes de type grippal [syndrome de Stevens-Johnson (SJS)].

Contactez immédiatement votre médecin dans les cas suivants :

• Problèmes pulmonaires ou respiratoires autres que le cancer du poumon avec des symptômes tels que essoufflement, toux, et augmentation de la température (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
• Problèmes de foie (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10 et pouvant être associés à des anomalies dans les analyses de sang comme une augmentation des enzymes hépatiques) incluant : coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse), urine de couleur foncée, perte d’appétit, nausées ou vomissements, ou douleur en haut à droite au niveau de l’estomac
• Réaction allergique qui se manifeste typiquement par de la fièvre et une douleur musculaire et articulaire suivie d’une éruption cutanée (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
• Pression artérielle élevée (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)
• Saignements avec des symptômes tel que crachat de sang en toussant

Veuillez contacter votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère en cas d’apparition des effets indésirables suivants :

Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

• Taux sanguins de calcium bas

• Douleur dans les muscles, les articulations, les os et les tissus associés chez les patients âgés de

  21 ans et moins

• Réduction du nombre de globules blancs (par exemple, lymphocytes, neutrophiles, etc…)
• Taux sanguins d’albumine bas
• Rétention de liquide qui peut provoquer un gonflement des mains ou des chevilles (œdème)
• Diarrhée
• Augmentation des taux sanguins de créatinine dans les analyses, qui peut indiquer que les reins ne fonctionnent pas correctement (troubles rénaux)
• Fatigue
• Bouche sèche
• Taux sanguins de sodium bas
• Diminution du nombre de plaquettes sanguines, qui peut entraîner des hémorragies et/ou des hématomes
• Eruption cutanée
• Douleur dans le ventre
• Constipation
• Taux d’hémoglobine bas, pouvant entraîner une anémie
• Taux sanguins de magnésium bas
• Nausées (mal au cœur)
• Maux de tête
• Vomissements
• Saignements
• Troubles de l’érection
• Perte d’appétit
• ECG anormal
• Prise de poids chez les patients âgés de 21 ans et moins
• Taux sanguins de potassium bas
• Sensations vertigineuses
• Infection de l’appareil urinaire
• Fièvre ou température élevée
• Inflammation de la muqueuse buccale
• Diminution de l’activité de la thyroïde

Fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 100)

• Du liquide lymphatique peut s’accumuler dans la paroi de vos poumons ou dans la cavité de votre estomac, ce qui peut entrainer des problèmes respiratoires ou une distension de l’estomac.
• Une croissance irrégulière ou des lésions de l’articulation de la hanche provoquant une douleur ou un boitement chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Retsevmo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étui de la plaquette thermoformée et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l’opercule est endommagé ou présente des signes de dégradation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Retsevmo

La substance active est selpercatinib. Chaque comprimé contient 40, 80, 120 ou 160 mg de selpercatinib.

Les autres composants sont :

• Contenu du comprimé : cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, fumarate de stéaryle sodique

• Pelliculage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol, talc, oxyde de fer rouge

  (E172) [comprimés de 80 mg, 120 mg et 160 mg uniquement] et oxyde de fer noir (E172) [comprimés de 40 mg, 80 mg et 120 mg uniquement].).

Comment se présente Retsevmo et contenu de l’emballage extérieur

Retsevmo 40 mg est fourni sous la forme d’un comprimé pelliculé rond gris clair, portant l’inscription « 5340 » sur une face et l’inscription « Ret 40 » sur l’autre.

Retsevmo 80 mg est fourni sous la forme d’un comprimé pelliculé rond rouge foncé-violet, portant l’inscription « 6082 » sur une face et l’inscription « Ret 80 » sur l’autre.

Retsevmo 120 mg est fourni sous la forme d’un comprimé pelliculé rond violet clair, portant l’inscription « 6120 » sur une face et l’inscription « Ret 120 » sur l’autre.

Retsevmo 160 mg est fourni sous la forme d’un comprimé pelliculé rond rose clair, portant l’inscription « 5562 » sur une face et l’inscription « Ret 160 » sur l’autre.

Retsevmo est disponible en plaquettes alvéolées de 30, 56 ou 60 comprimés pelliculés de 40 mg, 80 mg, 120 mg et 160 mg.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Pays-Bas.

Fabricant

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Belgique/België/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva

Eli Lilly Lietuva

Tel. +370 (5) 2649600

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Malta

Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti

Eli Lilly Nederland B.V. Tel: +372 6 817 280

Norge

Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich

Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

España

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Polska

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France

Lilly France

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Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska

Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999

România

Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Icepharma hf.

Sími + 354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Italia

Eli Lilly Italia S.p.A.

Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Τηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija

Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/