AUGTYRO 40 mg, gélules AUGTYRO 160 mg, gélules – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu’AUGTYRO et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce qu’AUGTYRO

AUGTYRO est un médicament anticancéreux contenant la substance active repotrectinib.

Dans quels cas AUGTYRO est-il utilisé

AUGTYRO est utilisé dans le traitement :

• des adultes atteints d’un type de cancer du poumon appelé « cancer bronchopulmonaire

  ‘non à petites cellules’ » (CBNPC) causé par un réarrangement du gène ROS1 ;

• des adultes et des enfants âgés de 12 ans et plus présentant une tumeur solide (cancer)

  dans différentes parties du corps, causée par un réarrangement du gène NTRK.

Cancer bronchopulmonaire « non à petites cellules » ROS1-positif

AUGTYRO est utilisé dans les cas suivants :

• une analyse a démontré que vos cellules cancéreuses présentent un réarrangement du gène appelé « ROS1 » (voir « Comment AUGTYRO agit-il » ci-dessous) ;
• vous êtes atteint(e) d’un cancer avancé ; par exemple, propagation du cancer à d’autres parties du corps (cancer métastatique).

Tumeur solide positive pour la fusion du gène NTRK

AUGTYRO est utilisé dans les cas suivants :

• une analyse a démontré que vos cellules cancéreuses présentent un réarrangement du gène appelé « NTRK » et se sont propagées dans l’organe touché ou à d’autres organes de votre corps, ou si une intervention chirurgicale pour retirer le cancer pourrait entraîner des complications sévères (voir « Comment AUGTYRO agit-il » ci-dessous) ;
• vous avez reçu un traitement préalable par des inhibiteurs de NTRK ;

• vous n’avez reçu aucun traitement par des médicaments appelés « inhibiteurs de NTRK »

  et les autres traitements ne vous conviennent pas.

Comment AUGTYRO agit-il

AUGTYRO agit en bloquant l’action de protéines qui ne fonctionnent pas correctement du fait de modifications des gènes NTRK ou ROS1 qui les fabriquent. Ces protéines anormales peuvent entraîner la croissance incontrôlable des cellules cancéreuses. En bloquant les protéines anormales, AUGTYRO peut ralentir ou arrêter la prolifération de cellules cancéreuses et ainsi contribuer à la réduction du cancer.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AUGTYRO

Ne prenez jamais AUGTYRO

• si vous êtes allergique au repotrectinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

En cas d’incertitude, veuillez consulter votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre AUGTYRO.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre AUGTYRO si :

• vous avez récemment présenté les signes ou symptômes suivants : étourdissements, pertes de mémoire, confusion mentale, hallucinations, modifications de l’état mental, perte de coordination musculaire ou démarche mal coordonnée ou instable ;
• vous avez déjà présenté d'autres difficultés pulmonaires. Avertissez immédiatement votre médecin en cas d’apparition ou d’aggravation de tout symptôme dont un essoufflement, une toux ou de la fièvre ;
• vous avez des antécédents de fracture osseuse ou d’affections susceptibles d’augmenter votre risque de fracture ;
• vous avez des problèmes hépatiques (de foie).

Autres médicaments et AUGTYRO

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Avertissez notamment votre médecin ou pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants pour :

• le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA)/l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), tels que le ritonavir, le saquinavir ou l’éfavirenz ;
• les infections fongiques (antifongiques), tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole ou le posaconazole ;
• l’arrêt des convulsions ou des crises convulsives (antiépileptiques), tels que la carbamazépine ou la phénytoïne ;
• la tuberculose, tels que la rifampicine ;
• la dépression, tels que le bupropion, la fluvoxamine ou le millepertuis, une plante médicinale (Hypericum perforatum) ;
• les cancers, tels que l’apalutamide et l’évérolimus ;
• l’inhibition du système immunitaire de l’organisme ou empêcher le corps de rejeter un organe greffé, tels que le sirolimus, le tacrolimus, la ciclosporine ou la sulfasalazine ;
• les articulations enflammées ou les maladies articulaires auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde) – méthotrexate
• la douleur intense, tels que l’alfentanil ou le fentanyl ;
• l’hypertension, tels que le vérapamil, la nifédipine, la félodipine ou le valsartan ;
• la réduction du taux de cholestérol sanguin, tels que la lovastatine, la simvastatine ou la rosuvastatine ;
• la réduction de la glycémie (taux de sucre dans le sang), tels que le répaglinide, le tolbutamide ou la metformine ;
• les reflux gastriques (brûlures d’estomac), tels que le cisapride ou l’oméprazole ;
• la prévention de la formation de caillots sanguins, tels que la warfarine ou le dabigatran étexilate ;
• les problèmes cardiaques, tels que la digoxine ou l’édoxaban ;
• les allergies, tels que la fexofénadine.
• contraception – si vous utilisez un contraceptif oral hormonal, vous devez également utiliser une méthode de contraception dite de barrière fiable (voir Grossesse et allaitement).

AUGTYRO avec des aliments et boissons

Au cours de votre traitement par AUGTYRO, ne buvez pas de jus de pamplemousse et ne consommez pas de pamplemousse ni d’orange amère. Cela pourrait augmenter la quantité de médicament dans votre sang à un niveau dangereux.

Grossesse et allaitement

Femmes et contraception

Vous devez éviter de débuter une grossesse au cours du traitement par ce médicament, car il pourrait nuire à un enfant à naître. Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode hautement efficace de contraception au cours de votre traitement et pendant au moins 2 mois après son arrêt.

On ne sait pas si AUGTYRO peut réduire l’effet des médicaments contraceptifs (pilule ou implants contraceptifs hormonaux). Si vous utilisez un moyen de contraception hormonal, vous devez avoir recours à un moyen de contraception non hormonal fiable supplémentaire, tel qu’une méthode barrière (p. ex. un préservatif), afin de ne pas débuter de grossesse au cours du traitement par AUGTYRO et pendant les 2 mois suivant son arrêt.

Discutez avec votre médecin des moyens de contraception adaptés pour vous et votre partenaire.

Hommes et contraception

Votre partenaire de sexe féminin doit éviter de débuter une grossesse au cours du traitement par ce médicament, car il pourrait nuire à un enfant à naître. Si votre partenaire de sexe féminin est en âge de procréer, vous devez utiliser des préservatifs au cours du traitement et pendant au moins 4 mois après son arrêt.

Discutez avec votre médecin des moyens de contraception adaptés pour vous et votre partenaire.

Grossesse

• Ne prenez pas AUGTYRO si vous êtes enceinte, car ce médicament pourrait nuire à votre enfant à naître.
• Si vous êtes une femme en âge de procréer, votre médecin vous demandera d’effectuer un test de grossesse avant que vous ne commenciez un traitement par AUGTYRO
• Avertissez immédiatement votre médecin si vous débutez une grossesse au cours du traitement ou dans les 2 mois suivant la prise de votre dernière dose.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par ce médicament. En effet, on ne sait pas si AUGTYRO peut passer dans le lait maternel et pourrait donc nuire à votre enfant à naître.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AUGTYRO pourrait altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. AUGTYRO peut entraîner chez vous :

• des étourdissements,
• une altération de l’équilibre ou de la coordination,
• un évanouissement (perte de connaissance),
• une sensation de fatigue,

• des altérations de votre état mental, une sensation de confusion ou des hallucinations

  (voir des choses qui ne sont pas là),

• une vision trouble.

Si vous êtes concerné(e), vous ne devez ni conduire, ni faire du vélo, ni utiliser de machines tant que les symptômes sont présents. Demandez à votre médecin ou pharmacien si vous pouvez conduire, faire du vélo ou utiliser des machines.

AUGTYRO contient du sodium

AUGTYRO contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment prendre AUGTYRO

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose recommandée est de 160 mg une fois par jour pendant les 14 premiers jours, puis 160 mg deux fois par jour jusqu’à ce que votre médecin vous donne d’autres instructions.

En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin pourrait suggérer une réduction de la dose ou l’arrêt temporaire du traitement. Pour les doses plus faibles, vous devrez peut-être prendre une dose de 120 mg (trois gélules de 40 mg) ou une dose de 80 mg (deux gélules de 40 mg).

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Comment prendre AUGTYRO

Prenez AUGTYRO par voie orale, avec ou sans nourriture. Avalez chaque gélule en entier. Veuillez ne pas ouvrir, écraser, mâcher ni dissoudre le contenu des gélules.

Si vous avez pris plus d’AUGTYRO que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus d’AUGTYRO que vous n’auriez dû, consultez immédiatement un médecin ou rendez-vous à l’hôpital. Munissez-vous de l’emballage du médicament et de cette notice.

Si vous oubliez de prendre AUGTYRO

Si vous avez oublié une dose ou avez vomi après avoir pris une dose, prenez la dose suivante de la manière prescrite. Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre AUGTYRO

N’arrêtez pas de prendre ce médicament sans en avoir d’abord parlé à votre médecin. Il est important de prendre AUGTYRO tous les jours pendant la durée prescrite par votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Notifiez immédiatement votre médecin si vous constatez l’un des effets suivants après la prise d’AUGTYRO :

• étourdissements, sensation de confusion, changements d’humeur, hallucinations (voir des choses qui ne sont pas là) ou problèmes de mémoire (troubles cognitifs), perte de coordination musculaire, démarche mal coordonnée ou instable (ataxie) ;
• essoufflement (dyspnée), toux, fièvre (pyrexie), ou troubles provoquant la formation de tissu cicatriciel dans les poumons ;
• douleurs articulaires, douleurs osseuses, déformations ou modifications de la capacité de mouvement, car cela peut être un signe de fractures.

Votre médecin pourrait diminuer votre dose, arrêter votre traitement pour une courte durée ou l’arrêter définitivement.

Les autres effets indésirables comprennent :

Chez l’adulte

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10) :

• infection des poumons

• baisse du nombre de globules rouges sains qui transportent l’oxygène dans l’organisme

  (anémie)

• étourdissements
• perte de coordination musculaire, démarche instable (ataxie)
• modification importante des modes de pensée (troubles cognitifs)
• sensations d’engourdissements et de picotements (paresthésie)
• inflammation (gonflement et rougeur) ou dégénérescence des nerfs périphériques (nerfs entourant le cerveau et la moelle épinière) se traduisant par un engourdissement, des picotements, une sensation de brûlure (neuropathie périphérique sensitive)
• troubles du sommeil
• maux de tête
• altération du goût (dysgueusie)
• perception d’éclairs, vision trouble, sensibilité à la lumière, corps flottants ou vision double (troubles visuels)
• essoufflement
• toux
• envie de vomir (nausée)
• vomissements
• constipation
• diarrhée
• faiblesse musculaire
• douleurs dans les jambes ou les bras
• douleurs articulaires (arthralgie)
• douleurs musculaires (myalgie)
• mal de dos
• fièvre
• sensation de fatigue (épuisement)
• diminution de l’appétit
• gonflement des chevilles, des pieds et des mains
• augmentation du taux sanguin d’une enzyme (créatine phosphokinase) provenant des muscles
• prise de poids
• augmentation des taux d’aspartate aminotransférase ou d’alanine aminotransférase, des enzymes hépatiques

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

• augmentation du taux sanguin d’une enzyme (acide urique) (hyperuricémie)
• inflammation et troubles provoquant la formation de tissu cicatriciel dans les poumons
• présence de liquide autour des poumons (épanchement pleural)
• douleurs abdominales
• fractures osseuses
• augmentation des taux sanguins de gamma-glutamyltransférase ou de phosphatase alcaline, des enzymes hépatiques
• diminution du nombre d’un type de globules blancs appelés « lymphocytes » dans le sang
• diminution du nombre de globules blancs
• diminution du nombre d’un type de globules blancs appelés « neutrophiles » dans le sang
• chute

Patients âgés de 18 ans ou moins

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’une personne sur 10) :

• baisse du nombre de globules sains rouges qui transportent l’oxygène dans l’organisme

  (anémie)

• augmentation de l’appétit
• taux élevés de potassium dans le sang
• augmentation du taux sanguin d’une enzyme (acide urique) (hyperuricémie)
• étourdissements
• perte de coordination musculaire, démarche instable (ataxie)
• modification importante des modes de pensée (troubles cognitifs)
• sensations d’engourdissements et de picotements (paresthésie)
• troubles du sommeil
• maux de tête
• altération du goût (dysgueusie)
• perception d’éclairs, vision trouble, sensibilité à la lumière, corps flottants ou vision double (troubles visuels)
• essoufflement
• toux
• envie de vomir (nausée)
• vomissements
• constipation
• diarrhée
• douleurs abdominales
• fractures osseuses
• douleurs articulaires (arthralgie)
• fièvre
• sensation de fatigue (épuisement)
• augmentation du taux sanguin d’une enzyme (créatine phosphokinase) provenant des muscles
• prise de poids
• diminution du nombre de globules blancs appelés « lymphocytes » dans le sang
• diminution du nombre d’un type de globules blancs
• diminution du nombre d’un type de globules blancs appelés « neutrophiles » dans le sang
• augmentation des taux sanguins d’aspartate aminotransférase ou de phosphatase alcaline, des enzymes hépatiques

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10)

• infection des poumons
• inflammation (gonflement et rougeur) ou dégénérescence des nerfs périphériques (nerfs entourant le cerveau et la moelle épinière) se traduisant par un engourdissement, des picotements, une sensation de brûlure (neuropathie périphérique sensitive)
• présence de liquide autour des poumons (épanchement pleural)
• sensations telles qu’engourdissement et picotements sur les lèvres, la langue ou dans toute la bouche (paresthésie orale), douleurs musculaires (myalgie)
• faiblesse musculaire
• chute

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver AUGTYRO

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage, le flacon ou la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient AUGTYRO

La substance active est le repotrectinib.

AUGTYRO 40 mg : chaque gélule contient 40 mg de repotrectinib.

AUGTYRO 160 mg : chaque gélule contient 160 mg de repotrectinib.

Les autres composants sont :

• Contenu des gélules : cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium (gélule de 160 mg uniquement) (voir rubrique 2).

• Enveloppe des gélules : gélatine, dioxyde de titane (E171), bleu brillant (E133, gélules de

  160 mg uniquement).

• Encre d’imprimerie (gélules de 40 mg) : gomme laque (E904) et laque d’aluminium carmin d’indigo (E132).
• Encre d’imprimerie (gélules de 160 mg) : gomme laque et dioxyde de titane.

Comment se présente AUGTYRO et contenu de l’emballage extérieur

Les gélules d’AUGTYRO 40 mg sont opaques, de couleur blanche et portent l’inscription « REP 40 » à l’encre bleue.

Les gélules d’AUGTYRO 160 mg sont opaques, de couleur bleue et portent l’inscription « REP 160 » à l’encre blanche.

AUGTYRO 40 mg est fourni dans une boîte contenant un flacon de 60 ou 120 gélules. AUGTYRO 160 mg est conditionné en plaquettes contenant 10 gélules. Chaque boîte contient 20 ou 60 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlande

Fabricant

Swords Laboratories Unlimited Company

T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations

External Manufacturing

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Belgique/België/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Lietuva

Swixx Biopharma UAB

Tel: + 370 52 369140

medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480

medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.

Tel: + 420 221 016 111

medinfo.czech@bms.com

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel.: + 36 1 301 9797

Medinfo.hungary@bms.com

Danmark

Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf.: + 45 45 93 05 06

medinfo.denmark@bms.com

Malta

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Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@bms.com

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Bristol-Myers Squibb B.V.

Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@bms.com

Eesti

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Tel: + 372 640 1030

medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

medinfo.greece@bms.com

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30

medinfo.austria@bms.com

España

Bristol-Myers Squibb, S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

informacion.medica@bms.com

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France

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Hrvatska

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România

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Slovenija

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 386 1 2355 100 medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

vistor@vistor.is

medical.information@bms.com

Slovenská republika

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: + 421 2 20833 600 medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l.

Tel: + 39 06 50 39 61

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Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@bms.com

Κύπρος

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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.

L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

ANNEXE IV

CONCLUSIONS RELATIVES À LA DÉLIVRANCE DE L’AUTORISATION CONDITIONNELLE DE MISE SUR LE MARCHÉ, PRESENTÉES PAR L’AGENCE

EUROPÉENNE DES MÉDICAMENTS Conclusions présentées par l’Agence européenne des médicaments relatives à :

• Autorisation conditionnelle de mise sur le marché

Après examen de la demande, le CHMP estime que le rapport bénéfice/risque est favorable pour une recommandation de délivrance de l’autorisation conditionnelle de mise sur le marché, comme expliqué plus en détail dans le rapport européen public d’évaluation.