Vargatef 100, 150 mg – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Vargatef et dans quels cas est-il utilisé

Les capsules de Vargatef contiennent une substance active, le nintédanib. Le nintédanib bloque l’activité d’un groupe de protéines impliquées dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins dont les cellules cancéreuses ont besoin pour s’alimenter et s’oxygéner. En bloquant l’activité de ces protéines, le nintédanib peut aider à arrêter le développement et la propagation du cancer.

Ce médicament est utilisé en association à un autre médicament anticancéreux (docétaxel) pour traiter un cancer du poumon appelé cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Il est destiné aux patients adultes atteints d’un certain type de CBNPC (« adénocarcinome ») et ayant déjà reçu un traitement avec un autre médicament pour traiter ce cancer, mais dont la tumeur a recommencé à se développer.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vargatef

Ne prenez jamais Vargatef

• si vous êtes allergique au nintédanib, à l’arachide ou au soja, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament

• si vous avez ou avez eu des problèmes de foie, si vous avez ou avez eu des problèmes de saignement, et en particulier des saignements récents dans les poumons.
• si vous avez ou avez eu des problèmes de reins ou si un taux élevé de protéines a été détecté dans vos urines.
• si vous prenez des médicaments pour fluidifier le sang (tels que la warfarine, la phenprocoumone, l’héparine ou l’acide acétylsalicylique) pour prévenir la coagulation du sang. Le traitement par Vargatef peut augmenter le risque de saignement.
• si vous avez récemment subi une intervention chirurgicale ou si cela est prévu. Le nintédanib peut affecter la cicatrisation des plaies. Par conséquent, le traitement par Vargatef sera généralement interrompu si vous devez subir une intervention. Votre médecin décidera quand reprendre le traitement avec ce médicament.
• si vous avez un cancer qui s’est étendu au cerveau.
• si vous avez une tension artérielle élevée.
• si vous souffrez ou avez souffert d’un anévrisme (élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin) ou d’une déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin.

En fonction de ces informations, votre médecin pourra effectuer des examens sanguins, par exemple pour vérifier la fonction hépatique et déterminer la vitesse à laquelle votre sang coagule. Votre médecin vous parlera des résultats de ces examens et décidera si vous êtes en mesure de recevoir Vargatef.

Pendant le traitement par ce médicament, informez immédiatement votre médecin

• si vous avez de la diarrhée. Il est important de traiter la diarrhée dès les premiers signes (voir rubrique 4).
• si vous vomissez ou vous avez des nausées.
• si vous présentez des symptômes inexpliqués comme l’apparition d’une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse), des urines foncées ou brunes (couleur thé), des douleurs dans la partie supérieure droite de votre abdomen, des saignements ou des ecchymoses apparaissant plus facilement que d’habitude ou de la fatigue. Il pourrait s’agir de symptômes d’une atteinte grave du foie.
• si vous présentez de la fièvre, des frissons, une accélération de la respiration ou une accélération des battements du cœur. Il pourrait s’agir des signes d’une infection ou d’une infection du sang (septicémie) (voir rubrique 4).
• si vous ressentez une douleur intense au niveau de l’estomac, si vous avez de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, une rigidité abdominale ou une sensation de ballonnement, car cela pourrait être des symptômes indiquant que vous avez un trou dans la paroi de l’intestin (« perforation gastro-intestinale »).
• si vous ressentez plusieurs ou la totalité des symptômes suivants : douleurs ou crampes abdominales sévères d’apparition brutale, présence de sang rouge dans les selles, diarrhée ou constipation, nausées et vomissements, car cela pourrait être les symptômes d’une inflammation intestinale due à une réduction du flux sanguin (« colite ischémique »).
• si vous ressentez une douleur, un gonflement, une rougeur, de la chaleur dans un membre ou si vous avez des douleurs dans la poitrine et des difficultés à respirer, car cela pourrait être des symptômes indiquant la présence d’un caillot sanguin dans l’une de vos veines.
• si vous avez des saignements importants.
• si vous ressentez une oppression ou une douleur au niveau de la poitrine, généralement du côté gauche, une douleur dans le cou, la mâchoire, l’épaule ou le bras, si votre cœur bat rapidement, si vous présentez un essoufflement, si vous souffrez de nausées ou de vomissements, car cela pourrait être des symptômes d’une crise cardiaque.
• si vous présentez des symptômes tels que maux de tête, troubles de la vision, confusion, convulsions ou d’autres troubles neurologiques comme une faiblesse dans un bras ou une jambe, accompagnés ou non d’une hypertension. Il pourrait s’agir des symptômes d’une affection cérébrale appelée syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).
• si l’un des effets indésirables que vous présentez (voir rubrique 4) s’aggrave.

Enfants et adolescents

Ce médicament n’a pas été étudié chez l’enfant ou l’adolescent dans le traitement du cancer du poumon (CBNPC) et ne doit donc pas être pris par des enfants ou des adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Vargatef

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes et des médicaments obtenus sans ordonnance.

Ce médicament peut interagir avec d’autres médicaments. Les médicaments suivants peuvent augmenter le taux de la substance active du Vargatef, le nintédanib, dans le sang et peuvent donc augmenter le risque d’effets indésirables (voir rubrique 4) :

• Kétoconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques)
• Érythromycine (utilisée pour traiter les infections bactériennes)

Les médicaments suivants peuvent diminuer le taux de nintédanib dans le sang et donc entraîner une réduction de l’efficacité de Vargatef :

• Rifampicine (antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose)
• Carbamazépine, phénytoïne (utilisés pour traiter les convulsions)
• Millepertuis (plante médicinale utilisée pour traiter la dépression)

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ne prenez pas ce médicament pendant la grossesse car il peut être nocif pour le bébé que vous portez et provoquer des anomalies congénitales.

Contraception

• Une méthode de contraception hautement efficace doit être utilisée par les femmes pouvant devenir enceintes pour éviter toute grossesse dès qu’elles débutent le traitement par Vargatef, pendant le traitement par Vargatef et pendant au moins 3 mois après la dernière prise de Vargatef.
• Discutez avec votre médecin des méthodes de contraception qui vous conviennent le mieux.
• Les vomissements et/ou la diarrhée ou d’autres troubles gastro-intestinaux peuvent diminuer l’absorption des contraceptifs hormonaux par voie orale tels que la pilule contraceptive et réduire leur efficacité. Par conséquent, si vous présentez de tels troubles, demandez l’avis de votre médecin qui déterminera si une autre méthode de contraception pourrait être plus adaptée à votre situation.

• Informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes enceinte ou pensez

  être enceinte au cours du traitement par Vargatef.

Allaitement

Aucune information n’est disponible quant au passage du médicament dans le lait maternel et aux éventuels effets nocifs sur l’enfant allaité. Les femmes ne doivent donc pas allaiter au cours du traitement par Vargatef.

Fertilité

L’effet de ce médicament sur la fertilité humaine n’a pas été étudié.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vargatef peut avoir une influence mineure sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser des machines si vous vous sentez mal.

Vargatef contient du soja

Les capsules contiennent de la lécithine de soja. Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

3. Comment prendre Vargatef

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ne prenez jamais Vargatef le jour où vous recevez votre chimiothérapie par le docétaxel.

Avalez les capsules entières avec de l’eau, sans les mâcher. Il est recommandé de prendre les capsules avec des aliments, c’est-à-dire pendant ou immédiatement avant ou après un repas. N’ouvrez pas les capsules et ne les écrasez pas (voir rubrique 5).

La dose recommandée est de quatre capsules par jour (soit au total 400 mg de nintédanib par jour). Ne dépassez jamais cette dose.

Cette dose quotidienne doit être divisée en deux prises de deux capsules à 12 heures d’intervalle, par exemple deux capsules le matin et deux capsules le soir. Ces deux doses doivent être prises environ à la même heure chaque jour. Prendre le médicament de cette façon assure le maintien d’une quantité constante de nintédanib dans le corps.

Réduction de dose

Si vous ne tolérez pas la dose recommandée de 400 mg par jour en raison des effets indésirables (voir rubrique 4), votre médecin pourra être amené à réduire la dose journalière de Vargatef. Ne réduisez pas la dose et n’arrêtez pas le traitement vous-même, sans avoir tout d’abord consulté votre médecin.

Votre médecin pourra être amené à réduire la dose recommandée à 300 mg par jour (deux capsules de 150 mg). Dans ce cas, votre médecin prescrira Vargatef 150 mg capsules molles pour votre traitement.

Si nécessaire, votre médecin pourra être amené à réduire davantage la dose journalière à 200 mg par jour (deux capsules de 100 mg). Si tel est le cas, votre médecin vous prescrira les capsules avec le dosage approprié.

Dans les deux cas, vous devrez prendre une capsule du dosage prescrit deux fois par jour, avec des aliments, à environ 12 heures d’intervalle (par exemple une capsule le matin et une capsule le soir), à peu près au même moment de la journée.

Si votre médecin arrête votre chimiothérapie par le docétaxel, vous devrez continuer à prendre le Vargatef deux fois par jour.

Si vous avez pris plus de Vargatef que vous n’auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Vargatef

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante de Vargatef comme programmé à l’heure prévue et à la dose recommandée par votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous arrêtez de prendre Vargatef

N’arrêtez pas le traitement par Vargatef sans avoir tout d’abord consulté votre médecin. Il est important de prendre ce médicament chaque jour, tant que votre médecin vous l’aura prescrit. Si vous ne prenez pas ce médicament comme vous l’a prescrit votre médecin, ce traitement contre le cancer pourrait ne pas fonctionner correctement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez faire particulièrement attention si vous présentez les effets indésirables suivants pendant votre traitement par Vargatef :

• Diarrhée (très fréquent, peut toucher plus de 1 personne sur 10)

Une diarrhée peut entraîner une perte de liquide et de sels importants (électrolytes, tels que le sodium et le potassium) dans votre corps. Dès les premiers signes de diarrhée, buvez beaucoup de liquide et contactez immédiatement votre médecin. Démarrez dès que possible un traitement antidiarrhéique approprié, par exemple par le lopéramide, après avoir contacté votre médecin.

• Neutropénie fébrile et septicémie (fréquent, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) Le traitement par Vargatef peut entraîner une réduction d’un type de globules blancs (neutropénie), qui sont importants pour que le corps réagisse aux infections bactériennes ou fongiques. La neutropénie peut avoir pour conséquences une fièvre (neutropénie fébrile) et une infection du sang (septicémie). Informez immédiatement votre médecin si vous avez de la fièvre, des frissons, une accélération de la respiration ou une accélération des battements du cœur.

Pendant le traitement par Vargatef, votre médecin surveillera régulièrement le nombre de vos cellules sanguines et vous examinera pour détecter tout signe d’infection, tel qu’une inflammation, de la fièvre ou de la fatigue.

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours d’un traitement avec ce médicament :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10)

• Diarrhée – voir ci-dessus
• Douleur, insensibilité et/ou picotements dans les doigts et les orteils (neuropathie périphérique)
• Mal au cœur (nausées)
• Vomissements
• Douleurs au niveau de l’estomac (abdomen)
• Saignements
• Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie)
• Inflammation des muqueuses qui tapissent l’appareil digestif, y compris des lésions et ulcères dans la bouche (mucite, dont stomatite)
• Éruption cutanée
• Baisse d’appétit
• Déséquilibre électrolytique
• Augmentation du taux d’enzymes du foie (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline) dans le sang, révélée par des examens sanguins
• Chute de cheveux (alopécie)

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Infection du sang (septicémie) – voir ci-dessus
• Diminution du nombre de globules blancs accompagnée de fièvre (neutropénie fébrile)
• Caillots de sang dans les veines (thromboembolie veineuse), en particulier dans les jambes (les symptômes incluent douleur, rougeur, gonflement et chaleur dans un membre), qui peuvent remonter jusqu’aux poumons par les vaisseaux sanguins et provoquer des douleurs dans la poitrine et des difficultés à respirer (si vous remarquez l’un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin)
• Pression artérielle élevée (hypertension)
• Perte liquidienne (déshydratation)
• Abcès
• Faible taux de plaquettes (thrombopénie)
• Jaunisse (hyperbilirubinémie)
• Augmentation du taux d’enzymes du foie (gamma-glutamyl transférase) dans le sang révélée par des examens sanguins
• Perte de poids
• Démangeaisons
• Maux de tête
• Taux élevé de protéines dans les urines (protéinurie)

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• Formation de trous dans la paroi intestinale (perforation gastro-intestinale)
• Graves problèmes au foie
• Inflammation du pancréas (pancréatite)
• Infarctus du myocarde
• Insuffisance rénale

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Inflammation du côlon
• Élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin ou déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin (anévrismes et dissections artérielles)
• Affection cérébrale se manifestant par des maux de tête, des troubles de la vision, une confusion, des convulsions ou d’autres troubles neurologiques comme une faiblesse dans un bras ou une jambe, avec ou sans hypertension (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Vargatef

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, l’emballage extérieur et les plaquettes. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la plaquette contenant les capsules est ouverte ou si une capsule est abîmée.

En cas de contact avec le contenu d’une capsule, lavez-vous les mains immédiatement et abondamment à l’eau (voir rubrique 3).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Vargatef

La substance active est le nintédanib. Chaque capsule molle contient 100 mg de nintédanib (sous forme d’ésilate).

Les excipients sont :

Contenu de la capsule : Triglycérides à chaîne moyenne, graisse solide, lécithine de soja (E322) Enveloppe de la capsule : Gélatine, glycérol (85 %), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge

(E172), oxyde de fer jaune (E172)

Comment se présente Vargatef et contenu de l’emballage extérieur

Vargatef 100 mg capsules molles (capsules) se présente sous la forme de capsules opaques, oblongues (d’environ 16 x 6 mm), de couleur pêche, portant sur une face le logo des laboratoires Boehringer Ingelheim et le chiffre « 100 ».

Trois tailles de conditionnement sont disponibles pour Vargatef 100 mg capsules molles :

• Une boîte contenant 60 capsules (6 plaquettes en aluminium de 10 capsules chacune).
• Une boîte contenant 120 capsules (12 plaquettes en aluminium de 10 capsules chacune).
• Un conditionnement multiple contenant 120 capsules (2 boîtes de 60 capsules chacune, conditionnées ensemble avec un emballage extérieur).

Toutes les présentations de Vargatef 100 mg capsules molles peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein

Allemagne

Fabricant

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Boehringer Ingelheim SComm

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Lietuvos filialas

Tél: +370 5 2595942

България

Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ – клон България

Тел.: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

Boehringer Ingelheim SComm

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Magyarországi Fióktelepe

Tél.: +36 1 299 89 00

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Tlf.: +45 39 15 88 88

Malte

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tél: +353 1 295 9620

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tél: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim B.V.

Tél: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Eesti filiaal

Tél: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Danmark A/S NUF Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tél: +43 1 80 105-7870

España

Boehringer Ingelheim España, S.A. Tél: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.

Tél.: +48 22 699 0 699

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim Portugal, Lda. Tél: +351 21 313 53 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o. Tél: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Viena – Sucursala Bucureşti

Tél: +40 21 302 2800

Irlande

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tél: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Podružnica Ljubljana

Tél: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG organizačná zložka

Tél: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tél: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/Tél.: +358 10 3102 800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB Tél: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Latvijas filiāle

Tel: +371 67 240 011

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

1. Qu’est-ce que Vargatef et dans quels cas est-il utilisé

Les capsules de Vargatef contiennent une substance active, le nintédanib. Le nintédanib bloque l’activité d’un groupe de protéines impliquées dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins dont les cellules cancéreuses ont besoin pour s’alimenter et s’oxygéner. En bloquant l’activité de ces protéines, le nintédanib peut aider à arrêter le développement et la propagation du cancer.

Ce médicament est utilisé en association à un autre médicament anticancéreux (docétaxel) pour traiter un cancer du poumon appelé cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Il est destiné aux patients adultes atteints d’un certain type de CBNPC (« adénocarcinome ») et ayant déjà reçu un traitement avec un autre médicament pour traiter ce cancer, mais dont la tumeur a recommencé à se développer.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vargatef

Ne prenez jamais Vargatef

• si vous êtes allergique au nintédanib, à l’arachide ou au soja, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament

• si vous avez ou avez eu des problèmes de foie, si vous avez ou avez eu des problèmes de saignement, et en particulier des saignements récents dans les poumons.
• si vous avez ou avez eu des problèmes de reins ou si un taux élevé de protéines a été détecté dans vos urines.
• si vous prenez des médicaments pour fluidifier le sang (tels que la warfarine, la phenprocoumone, l’héparine ou l’acide acétylsalicylique) pour prévenir la coagulation du sang. Le traitement par Vargatef peut augmenter le risque de saignement.
• si vous avez récemment subi une intervention chirurgicale ou si cela est prévu. Le nintédanib peut affecter la cicatrisation des plaies. Par conséquent, le traitement par Vargatef sera généralement interrompu si vous devez subir une intervention. Votre médecin décidera quand reprendre le traitement avec ce médicament.
• si vous avez un cancer qui s’est étendu au cerveau.
• si vous avez une tension artérielle élevée.
• si vous souffrez ou avez souffert d’un anévrisme (élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin) ou d’une déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin.

En fonction de ces informations, votre médecin pourra effectuer des examens sanguins, par exemple pour vérifier la fonction hépatique et déterminer la vitesse à laquelle votre sang coagule. Votre médecin vous parlera des résultats de ces examens et décidera si vous êtes en mesure de recevoir Vargatef.

Pendant le traitement par ce médicament, informez immédiatement votre médecin

• si vous avez de la diarrhée. Il est important de traiter la diarrhée dès les premiers signes (voir rubrique 4).
• si vous vomissez ou vous avez des nausées.
• si vous présentez des symptômes inexpliqués comme l’apparition d’une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse), des urines foncées ou brunes (couleur thé), des douleurs dans la partie supérieure droite de votre abdomen, des saignements ou des ecchymoses apparaissant plus facilement que d’habitude ou de la fatigue. Il pourrait s’agir de symptômes d’une atteinte grave du foie.
• si vous présentez de la fièvre, des frissons, une accélération de la respiration ou une accélération des battements du cœur. Il pourrait s’agir des signes d’une infection ou d’une infection du sang (septicémie) (voir rubrique 4).
• si vous ressentez une douleur intense au niveau de l’estomac, si vous avez de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, une rigidité abdominale ou une sensation de ballonnement, car cela pourrait être des symptômes indiquant que vous avez un trou dans la paroi de l’intestin (« perforation gastro-intestinale »).
• si vous ressentez plusieurs ou la totalité des symptômes suivants : douleurs ou crampes abdominales sévères d’apparition brutale, présence de sang rouge dans les selles, diarrhée ou constipation, nausées et vomissements, car cela pourrait être les symptômes d’une inflammation intestinale due à une réduction du flux sanguin (« colite ischémique »).
• si vous ressentez une douleur, un gonflement, une rougeur, de la chaleur dans un membre ou si vous avez des douleurs dans la poitrine et des difficultés à respirer, car cela pourrait être des symptômes indiquant la présence d’un caillot sanguin dans l’une de vos veines.
• si vous avez des saignements importants.
• si vous ressentez une oppression ou une douleur au niveau de la poitrine, généralement du côté gauche, une douleur dans le cou, la mâchoire, l’épaule ou le bras, si votre cœur bat rapidement, si vous présentez un essoufflement, si vous souffrez de nausées ou de vomissements, car cela pourrait être des symptômes d’une crise cardiaque.
• si vous présentez des symptômes tels que maux de tête, troubles de la vision, confusion, convulsions ou d’autres troubles neurologiques comme une faiblesse dans un bras ou une jambe, accompagnés ou non d’une hypertension. Il pourrait s’agir des symptômes d’une affection cérébrale appelée syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).
• si l’un des effets indésirables que vous présentez (voir rubrique 4) s’aggrave.

Enfants et adolescents

Ce médicament n’a pas été étudié chez l’enfant ou l’adolescent dans le traitement du cancer du poumon (CBNPC) et ne doit donc pas être pris par des enfants ou des adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Vargatef

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments à base de plantes et des médicaments obtenus sans ordonnance.

Ce médicament peut interagir avec d’autres médicaments. Les médicaments suivants peuvent augmenter le taux de la substance active du Vargatef, le nintédanib, dans le sang et peuvent donc augmenter le risque d’effets indésirables (voir rubrique 4) :

• Kétoconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques)
• Érythromycine (utilisée pour traiter les infections bactériennes)

Les médicaments suivants peuvent diminuer le taux de nintédanib dans le sang et donc entraîner une réduction de l’efficacité de Vargatef :

• Rifampicine (antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose)
• Carbamazépine, phénytoïne (utilisés pour traiter les convulsions)
• Millepertuis (plante médicinale utilisée pour traiter la dépression)

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ne prenez pas ce médicament pendant la grossesse car il peut être nocif pour le bébé que vous portez et provoquer des anomalies congénitales.

Contraception

• Une méthode de contraception hautement efficace doit être utilisée par les femmes pouvant devenir enceintes pour éviter toute grossesse dès qu’elles débutent le traitement par Vargatef, pendant le traitement par Vargatef et pendant au moins 3 mois après la dernière prise de Vargatef.
• Discutez avec votre médecin des méthodes de contraception qui vous conviennent le mieux.
• Les vomissements et/ou la diarrhée ou d’autres troubles gastro-intestinaux peuvent diminuer l’absorption des contraceptifs hormonaux par voie orale tels que la pilule contraceptive et réduire leur efficacité. Par conséquent, si vous présentez de tels troubles, demandez l’avis de votre médecin qui déterminera si une autre méthode de contraception pourrait être plus adaptée à votre situation.

• Informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes enceinte ou pensez

  être enceinte au cours du traitement par Vargatef.

Allaitement

Aucune information n’est disponible quant au passage du médicament dans le lait maternel et aux éventuels effets nocifs sur l’enfant allaité. Les femmes ne doivent donc pas allaiter au cours du traitement par Vargatef.

Fertilité

L’effet de ce médicament sur la fertilité humaine n’a pas été étudié.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vargatef peut avoir une influence mineure sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser des machines si vous vous sentez mal.

Vargatef contient du soja

Les capsules contiennent de la lécithine de soja. Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

3. Comment prendre Vargatef

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ne prenez jamais Vargatef le jour où vous recevez votre chimiothérapie par le docétaxel.

Avalez les capsules entières avec de l’eau, sans les mâcher. Il est recommandé de prendre la capsule avec des aliments, c’est-à-dire pendant ou immédiatement avant ou après un repas. N’ouvrez pas les capsules et ne les écrasez pas (voir rubrique 5).

La dose recommandée est de deux capsules par jour (soit au total 300 mg de nintédanib par jour). Ne dépassez jamais cette dose.

Cette dose quotidienne doit être divisée en deux prises d’une capsule à 12 heures d’intervalle, par exemple une capsule le matin et une capsule le soir. Les deux doses doivent être prises environ à la même heure chaque jour. Prendre le médicament de cette façon assure le maintien d’une quantité constante de nintédanib dans le corps.

Réduction de dose

Si vous ne tolérez pas la dose recommandée de 300 mg par jour en raison des effets indésirables (voir rubrique 4), votre médecin pourra être amené à réduire la dose journalière de Vargatef à 200 mg par jour (deux capsules de 100 mg). Dans ce cas, votre médecin prescrira Vargatef 100 mg capsules molles pour votre traitement.

Vous devrez prendre une capsule du dosage prescrit, deux fois par jour, avec des aliments, à environ 12 heures d’intervalle (par exemple une capsule le matin et une capsule le soir), à peu près au même moment de la journée.

Ne réduisez pas la dose et n’arrêtez pas le traitement vous-même, sans avoir tout d’abord consulté votre médecin.

Si votre médecin arrête votre chimiothérapie par le docétaxel, vous devrez continuer à prendre le Vargatef deux fois par jour.

Si vous avez pris plus de Vargatef que vous n’auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien.

Si vous oubliez de prendre Vargatef

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante de Vargatef comme programmé à l’heure prévue et à la dose recommandée par votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous arrêtez de prendre Vargatef

N’arrêtez pas le traitement par Vargatef sans avoir tout d’abord consulté votre médecin. Il est important de prendre ce médicament chaque jour, tant que votre médecin vous l’aura prescrit. Si vous ne prenez pas ce médicament comme vous l’a prescrit votre médecin, ce traitement contre le cancer pourrait ne pas fonctionner correctement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez faire particulièrement attention si vous présentez les effets indésirables suivants pendant votre traitement par Vargatef :

• Diarrhée (très fréquent, peut toucher plus de 1 personne sur 10)

Une diarrhée peut entraîner une perte de liquide et de sels importants (électrolytes, tels que le sodium et le potassium) dans votre corps. Dès les premiers signes de diarrhée, buvez beaucoup de liquide et contactez immédiatement votre médecin. Démarrez dès que possible un traitement antidiarrhéique approprié, par exemple par le lopéramide, après avoir contacté votre médecin.

• Neutropénie fébrile et septicémie (fréquent, peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) Le traitement par Vargatef peut entraîner une réduction d’un type de globules blancs (neutropénie), qui sont importants pour que le corps réagisse aux infections bactériennes ou fongiques. La neutropénie peut avoir pour conséquences une fièvre (neutropénie fébrile) et une infection du sang (septicémie). Informez immédiatement votre médecin si vous avez de la fièvre, des frissons, une accélération de la respiration ou une accélération des battements du cœur.

Pendant le traitement par Vargatef, votre médecin surveillera régulièrement le nombre de vos cellules sanguines et vous examinera pour détecter tout signe d’infection, tel qu’une inflammation, de la fièvre ou de la fatigue.

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours d’un traitement avec ce médicament :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10)

• Diarrhée – voir ci-dessus
• Douleur, insensibilité et/ou picotements dans les doigts et les orteils (neuropathie périphérique)
• Mal au cœur (nausées)
• Vomissements
• Douleurs au niveau de l’estomac (abdomen)
• Saignements
• Diminution du nombre de globules blancs (neutropénie)
• Inflammation des muqueuses qui tapissent l’appareil digestif, y compris des lésions et ulcères dans la bouche (mucite, dont stomatite)
• Éruption cutanée
• Baisse d’appétit
• Déséquilibre électrolytique
• Augmentation du taux d’enzymes du foie (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline) dans le sang, révélée par des examens sanguins
• Chute de cheveux (alopécie)

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• Infection du sang (septicémie) – voir ci-dessus
• Diminution du nombre de globules blancs accompagnée de fièvre (neutropénie fébrile)
• Caillots de sang dans les veines (thromboembolie veineuse), en particulier dans les jambes (les symptômes incluent douleur, rougeur, gonflement et chaleur dans un membre), qui peuvent remonter jusqu’aux poumons par les vaisseaux sanguins et provoquer des douleurs dans la poitrine et des difficultés à respirer (si vous remarquez l’un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin)
• Pression artérielle élevée (hypertension)
• Perte liquidienne (déshydratation)
• Abcès
• Faible taux de plaquettes (thrombopénie)
• Jaunisse (hyperbilirubinémie)
• Augmentation du taux d’enzymes du foie (gamma-glutamyl transférase) dans le sang révélée par des examens sanguins
• Perte de poids
• Démangeaisons
• Maux de tête
• Taux élevé de protéines dans les urines (protéinurie)

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• Formation de trous dans la paroi intestinale (perforation gastro-intestinale)
• Graves problèmes au foie
• Inflammation du pancréas (pancréatite)
• Infarctus du myocarde
• Insuffisance rénale

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• Inflammation du côlon
• Élargissement et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin ou déchirure dans la paroi d’un vaisseau sanguin (anévrismes et dissections artérielles)
• Affection cérébrale se manifestant par des maux de tête, des troubles de la vision, une confusion, des convulsions ou d’autres troubles neurologiques comme une faiblesse dans un bras ou une jambe, avec ou sans hypertension (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Vargatef

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les plaquettes. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la plaquette contenant les capsules est ouverte ou si une capsule est abîmée.

En cas de contact avec le contenu d’une capsule, lavez-vous les mains immédiatement et abondamment à l’eau (voir rubrique 3).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Vargatef

La substance active est le nintédanib. Chaque capsule molle contient 150 mg de nintédanib (sous forme d’ésilate).

Les excipients sont :

Contenu de la capsule : Triglycérides à chaîne moyenne, graisse solide, lécithine de soja (E322) Enveloppe de la capsule : Gélatine, glycérol (85 %), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge

(E172), oxyde de fer jaune (E172)

Comment se présente Vargatef et contenu de l’emballage extérieur

Vargatef 150 mg capsules molles (capsules) se présente sous la forme de capsules opaques, oblongues (d’environ 18 x 7 mm), de couleur marron, portant sur une face le logo des laboratoires Boehringer Ingelheim et le chiffre « 150 ».

Une boîte contient 60 capsules (6 plaquettes en aluminium de 10 capsules chacune).

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein

Allemagne

Fabricant

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173

55216 Ingelheim am Rhein

Allemagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien

Boehringer Ingelheim SComm

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Lietuvos filialas

Tél: +370 5 2595942

България

Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ – клон България

Тел.: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

Boehringer Ingelheim SComm

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Magyarországi Fióktelepe

Tél.: +36 1 299 89 00

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Tlf.: +45 39 15 88 88

Malte

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tél: +353 1 295 9620

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tél: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim B.V.

Tél: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti

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Tél: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Danmark A/S NUF Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tél: +43 1 80 105-7870

España

Boehringer Ingelheim España, S.A. Tél: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.

Tél.: +48 22 699 0 699

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim Portugal, Lda. Tél: +351 21 313 53 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o. Tél: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Viena – Sucursala Bucureşti

Tél: +40 21 302 2800

Irlande

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tél: +353 1 295 9620

Slovenija

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Ísland

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Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG organizačná zložka

Tél: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

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Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/Tél.: +358 10 3102 800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

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Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Latvijas filiāle

Tel: +371 67 240 011

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.