Résumé des caractéristiques - Trepulmix
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
| Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion | |
| Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion | |
| Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion | |
| Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion | |
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
| Un millilitre de solution contient 1 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). | |
| Chaque flacon de 10 ml de solution contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). | |
| Excipient à effet notoire | |
| Chaque flacon de 10 ml contient 36,8 mg (1,60 mmol) de sodium. | |
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
| Un millilitre de solution contient 2,5 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium) |
.
| Chaque flacon de 10 ml de solution contient 25 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). |
| Excipient à effet notoire | |
| Chaque flacon de 10 ml contient 37,3 mg (1,62 mmol) de sodium. | |
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
| Un millilitre de solution contient 5 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). | |
| Chaque flacon de 10 ml de solution contient 50 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). | |
| Excipient à effet notoire | |
| Chaque flacon de 10 ml contient 39,1 mg (1,70 mmol) de sodium. | |
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
| Un millilitre de solution contient 10 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). | |
| Chaque flacon de 10 ml de solution contient 100 mg de tréprostinil (sous forme de sel de sodium). | |
| Excipient à effet notoire | |
| Chaque flacon de 10 ml contient 37,4 mg (1,63 mmol) de sodium. | |
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution limpide incolore à légèrement jaune, exempte de particules visibles avec un pH variant entre 6,0 et 7,2 et une osmolalité comprise entre 253 et 284 mOsm/kg.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Trepulmix est indiqué dans le traitement des patients adultes, en classe fonctionnelle OMS III ou IV, présentant :
une hypertension artérielle pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC) inopérable ;
ou
- une HTP-TEC persistante ou récurrente après intervention chirurgicale, pour améliorer la capacité d’effort.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par Trepulmix doit être instauré et surveillé uniquement par des médecins expérimentés dans le traitement de l’hypertension pulmonaire. Le traitement sera instauré sous étroite surveillance médicale dans une structure médicale ayant la possibilité d’assurer des soins intensifs et de réanimation.
Posologie
Le débit de perfusion initial recommandé est de 1,25 ng/kg/min. Si cette dose initiale est mal tolérée, le débit de perfusion doit être réduit à 0,625 ng/kg/min.
Ajustement des doses
Le débit de perfusion doit être augmenté progressivement sous surveillance médicale par incréments allant jusqu’à 1,25 ng/kg/min par semaine pendant les quatre premières semaines de traitement, puis jusqu’à 2,5 ng/kg/min par semaine.
La dose sera ajustée individuellement et sous surveillance médicale afin d’obtenir une dose d’entretien qui améliore les symptômes et est tolérée par le patient.
Au cours de la phase de suivi d’un essai clinique conduit chez des patients présentant une HTP-TEC, les doses atteintes étaient en moyenne de 31 ng/kg/min après 12 mois, de 33 ng/kg/min après 24 mois et de 39 ng/kg/min après 48 mois. Les doses maximales observées lors de l’essai clinique étaient respectivement de 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min et 50 ng/kg/min.
Une interruption brutale ou une réduction importante soudaine du traitement par tréprostinil peuvent provoquer un effet rebond avec réapparition des symptômes de l’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique. Il est donc recommandé d’éviter l’interruption brutale du traitement par tréprostinil. En cas de réduction accidentelle de la dose ou d’interruption brutale, le traitement par tréprostinil devra être repris dès que possible suivant des modalités qui seront déterminées au cas par cas par un personnel médicalement qualifié. Dans la plupart des cas, après une interruption durant moins de 4 heures, le redémarrage de la perfusion de tréprostinil peut être effectué en utilisant le même dosage. Pour des interruptions durant jusqu’à 24 heures, la reprise du traitement peut nécessiter une réduction de la dose allant jusqu’à 50 % de la dose administrée le plus récemment suivie d’une augmentation progressive jusqu’à la dose cliniquement efficace. Des périodes d’interruption plus longues peuvent nécessiter une nouvelle titration de la dose de tréprostinil en démarrant la perfusion à un débit encore plus faible. Dans tous les cas, la réintroduction du tréprostinil doit être effectuée sous surveillance médicale.
Populations spécifiques
Insuffisance hépatique
La dose d’initiation de Trepulmix sera réduite à 0,625 ng/kg/min et les augmentations progressives doivent être effectuées avec prudence (voir rubrique 5.2) en pouvant réduire les paliers à 0,625 ng/kg/min. Les modalités d’augmentation progressive de la dose sont laissées à l’appréciation du médecin supervisant le traitement.
L’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) est une contre-indication à l’utilisation du tréprostinil, voir rubrique 4.3.
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique n’a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale. En conséquence, les recommandations de traitement ne sont pas établies pour les patients présentant une insuffisance rénale. Compte tenu de l’élimination principalement par voie urinaire du tréprostinil et de ses métabolites, la prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque d’augmentation de l’exposition systémique.
Patients âgés
Aucune donnée pharmacocinétique concernant l’administration de tréprostinil chez les patients âgés n’est disponible. La prudence est requise chez ces patients du fait d’une incidence plus élevée d’insuffisance hépatique et/ou rénale.
Patients obèses
Le traitement des patients obèses (poids ≥ 30 % au-dessus du poids idéal) le traitement sera initié et augmenté en utilisant des doses calculées en fonction de leur poids idéal. Voir la rubrique 5.2 pour plus de détails.
Population pédiatrique
Il n’y a pas de justification à l’utilisation du tréprostinil chez les enfants et les adolescents dans l’indication d’HTP-TEC.
Mode d’administration
Trepulmix est administré non dilué en perfusion continue sous-cutanée à l’aide d’un cathéter sous-cutané et d’une pompe à perfusion ambulatoire.
L’équipe soignante doit s’assurer que le patient est parfaitement formé et compétent pour utiliser le dispositif de perfusion choisi. Tous les patients doivent être formés à la préparation du réservoir de perfusion et à l’amorçage de la tubulure de la perfusion et des connecteurs. Des instructions écrites, soit du fabricant de la pompe, soit sous forme de conseils spécialement adaptés du médecin prescripteur, doivent être mis à la disposition du patient. Elles comprennent notamment l’information concernant la description des manipulations pour l’administration du médicament, la gestion des occlusions de la tubulure et autres alarmes de la pompe, ainsi que les coordonnées des personnes à contacter en cas d’urgence.
Afin d’éviter les interruptions dans l’administration du médicament, le patient doit avoir accès à une pompe à perfusion de secours et à des kits de perfusion sous-cutanée de rechange en cas de dysfonctionnement accidentel de l’équipement.
La pompe à perfusion ambulatoire utilisée pour administrer Trepulmix non dilué par voie sous-cutanée doit :
- être petite et légère ;
- permettre un ajustement des débits de perfusion par incréments de 0,002 ml/h ou moins;
- être équipée d’alarmes en cas d’occlusion, de batterie faible, d’erreur de programmation et de dysfonctionnement du moteur ;
- avoir un degré de précision de 6 % sur le volume de distribution programmé ;
- être entraînée par pression positive (continue ou pulsée).
Le réservoir doit être en polypropylène ou en verre.
Les patients doivent être parfaitement formés à l’utilisation et à la programmation de la pompe, ainsi qu’au raccordement et à l’entretien du dispositif de perfusion.
Le rinçage de la ligne de perfusion lorsqu’elle est reliée au patient peut entraîner un surdosage accidentel. Pour plus d’informations sur les symptômes et le traitement d’un surdosage, voir rubrique 4.9 ci-dessous.
Trepulmix est disponible aux concentrations de 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, et 10 mg/ml.
Pour la perfusion sous-cutanée, Trepulmix est administré sans autre dilution avec un débit sous-cutané calculé (ml/h) en fonction de la dose (ng/kg/min), du poids (kg) et de la concentration (mg/ml) du flacon de Trepulmix utilisé. Pendant l’utilisation, un seul réservoir (seringue) de Trepulmix non dilué peut être administré jusqu’à 14 jours à 37 °C. Le débit de perfusion sous-cutanée est calculé à l’aide de la formule suivante :
* Facteur de conversion de 0,00006 = 60 min/heure x 0,000001 mg/ng
Pour éviter des erreurs de calcul dues à la complexité de la formule, consulter les tableaux ci-dessous qui présentent les débits en fonction de la dose et du poids du patient pour chacune des concentrations de flacon disponible.
Exemples de calculs du débit de perfusion sous-cutanée :
Exemple 1 :
Pour une personne de 60 kg à la dose initiale recommandée de 1,25 ng/kg/min en utilisant la concentration de 1 mg/ml du flacon de Trepulmix, le débit de perfusion serait calculé comme suit :
Débit de perfusion sous-cutanée
(ml/h)
= 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006 = 0,005 ml/h
1 mg/ml
Exemple 2 :
Pour une personne de 65 kg à la dose de 40 mg/kg/min, en utilisant la concentration de 5 mg/ml du flacon de Trepulmix, le débit de perfusion serait calculé comme suit :
Débit de perfusion sous-cutanée
(ml/h)
=
40 ng/kg/min x 65 kg x 0,00006
= 0,031 ml/h 5 mg/ml
| Le tableau 1-1 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 1 mg/ml en | ||
| fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu’à 42,5 ng/kg/min. | ||
Débit de perfusion sous-cutanée (ml/h)
=
Dose (ng/kg/min) x Poids (kg) x 0,00006 *
Concentration du flacon de Trepulmix (mg/ml) Tableau 1-1 :
Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 1 mg/ml
Poids du patient (kg)
Dose (ng/kg/min) | 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 | |||
1,25 2,5 3,75 5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 | 0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,008 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,023 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,009 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,038 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,013 0,016 0,018 0,021 0,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,053 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,037 0,041 0,044 0,047 0,051 0,054 0,057 0,061 0,064 0,068 0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075 0,021 0,025 0,029 0,033 0,037 0,041 0,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,083 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,098 0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,095 0,100 0,105 0,028 0,034 0,039 0,045 0,051 0,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,101 0,107 0,113 0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,120 0,032 0,038 0,045 0,051 0,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,121 0,128 0,034 0,041 0,047 0,054 0,061 0,068 0,074 0,081 0,088 0,095 0,101 0,108 0,115 0,122 0,128 0,135 0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,071 0,078 0,086 0,093 0,100 0,107 0,114 0,121 0,128 0,135 0,143 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,150 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,165 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,180 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,195 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,210 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,225 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,240 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,255 | |||
| Le tableau 1-2 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 2,5 mg/ml en | ||||
| fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu’à 42,5 ng/kg/min. | ||||
Tableau 1-2 :
Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 2,5 mg/ml
Poids du patient (kg)
Dose (ng/kg/min) | 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 |
5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 | 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,012 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,006 0,007 0,008 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,008 0,010 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033 0,009 0,011 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036 0,010 0,012 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,012 0,014 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,013 0,015 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051 0,014 0,016 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054 0,014 0,017 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,017 0,020 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 0,018 0,022 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072 0,020 0,023 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,021 0,025 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,024 0,029 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,096 0,026 0,031 0,036 0,041 0,046 0,051 0,056 0,061 0,066 0,071 0,077 0,082 0,087 0,092 0,097 0,102 |
| Le tableau 1-3 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 5 mg/ml en | ||
| fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu’à 80 ng/kg/min. | ||
| Tableau 1-3 : | ||
| Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 5 mg/ml | ||
Poids du patient (kg)
Dose (ng/kg/min) | 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 |
| 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 45 47,5 50 55 60 65 70 75 80 | 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,012 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,008 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,096 |
| Le tableau 1-4 ci-dessous présente les débits de perfusion sous-cutanée de Trepulmix 10 mg/ml en | ||
| fonction du poids corporel pour des doses allant jusqu’à 155 ng/kg/min. | ||
| Tableau 1-4 : | ||
| Réglage du débit de perfusion de la pompe sous-cutanée (ml/h) pour Trepulmix 10 mg/ml | ||
Poids du patient (kg)
Dose (ng/kg/min) | 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 |
| 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 105 110 115 120 125 130 135 140 145 150 155 | 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,022 0,025 0,028 0,032 0,035 0,038 0,041 0,044 0,047 0,050 0,054 0,057 0,060 0,063 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 0,024 0,028 0,031 0,035 0,038 0,041 0,045 0,048 0,052 0,055 0,059 0,062 0,066 0,069 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,028 0,032 0,036 0,041 0,045 0,049 0,053 0,057 0,061 0,065 0,069 0,073 0,077 0,081 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084 0,030 0,035 0,039 0,044 0,048 0,052 0,057 0,061 0,065 0,070 0,074 0,078 0,083 0,087 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,033 0,037 0,042 0,047 0,051 0,056 0,060 0,065 0,070 0,074 0,079 0,084 0,088 0,093 |
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Maladie veino-occlusive pulmonaire
- Insuffisance cardiaque gauche décompensée sévère
- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)
- Ulcère gastro-intestinal évolutif, hémorragie intracrânienne, lésion gastro-intestinale ou autre saignement gastro-intestinal
- Anomalie valvulaire congénitale ou acquise avec altération de la fonction myocardique cliniquement significative non liés à l’hypertension pulmonaire
- Coronaropathie sévère ou angor instable
- Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
- Arythmies sévères
Troubles cérébrovasculaires (ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral)
au cours des trois derniers mois
- Administration concomitante d’autres prostanoïdes
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Cas général
La décision d’initier un traitement par le tréprostinil doit tenir compte de la forte probabilité de poursuite de la perfusion continue pendant une période prolongée. Ainsi, il convient de soigneusement apprécier la capacité du patient à accepter et à maîtriser l’utilisation d’un cathéter à demeure et d’un dispositif de perfusion. L’équipe soignante doit s’assurer que le patient est entièrement formé et compétent pour utiliser le dispositif de perfusion choisi (voir rubrique 4.2).
Le tréprostinil est un vasodilatateur pulmonaire et systémique puissant. Chez les sujets présentant une pression artérielle systémique faible, le traitement par le tréprostinil peut augmenter le risque d’hypotension systémique. Le traitement n’est pas recommandé chez les patients dont la pression artérielle systolique est inférieure à 85 mmHg.
Il est recommandé de surveiller la tension artérielle systémique et la fréquence cardiaque en cas de modification de la dose et d’interrompre la perfusion si des symptômes d’hypotension apparaissent ou si une tension artérielle systolique de 85 mmHg ou moins est détectée.
Si un patient développe un œdème pulmonaire au cours du traitement par tréprostinil, la possibilité d’une maladie veino-occlusive pulmonaire sous-jacente doit être envisagée. Le traitement doit être arrêté car la maladie veino-occlusive pulmonaire est une contre-indication au traitement par le tréprostinil (voir rubrique 4.3).
La prudence est recommandée dans les situations où le tréprostinil peut augmenter le risque de saignement en inhibant l’agrégation plaquettaire (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Effet rebond
Une interruption brutale ou une réduction soudaine et important du traitement peuvent provoquer une réapparition de l’hypertension pulmonaire (voir rubrique 4.2).
Populations spécifiques
Les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale doivent être dosés avec prudence (voir rubrique 4.2).
Compte tenu de l’élimination principalement par voie urinaire du tréprostinil et de ses métabolites, la prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale en raison du risque d’augmentation de l’exposition systémique (voir rubrique 4.2).
Médicaments concomitants
L’administration concomitante d’inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 (CYP2C8) (comme le gemfibrozil) peut entraîner une augmentation de l’exposition systémique (Cmax et ASC) du tréprostinil. Une augmentation de l’exposition entraîne un risque plus élevé de survenue d’événements indésirables associés à l’administration de tréprostinil. Par conséquent, une réduction de la dose doit être envisagée (voir rubrique 4.5).
L’administration concomitante d’inducteurs enzymatiques du CYP2C8 (par exemple la rifampicine) peut entraîner une diminution de l’exposition systémique du tréprostinil. Une exposition réduite est susceptible de diminuer l’efficacité clinique. Par conséquent, une dose plus élevée de tréprostinil doit être envisagée (voir rubrique 4.5).
Teneur en sodium
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 36,8 mg de sodium par flacon de 10 ml à 1 mg/ml, équivalent à 1,8 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 37,3 mg de sodium par flacon de 10 ml à 2,5 mg/ml, équivalent à 1,9 % de la dose quotidienne recommandée par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 39,1 mg de sodium par flacon de 10 ml à 5 mg/ml, équivalent à 2,0 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
Ce médicament contient 37,4 mg de sodium par flacon de 10 ml à 10 mg/ml, équivalent à 1,9 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Il convient d’en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Administration concomitante avec des diurétiques, des antihypertenseurs ou d’autres vasodilatateurs
L’administration concomitante de tréprostinil avec des diurétiques, des antihypertenseurs ou d’autres vasodilatateurs augmente le risque d’hypotension systémique.
Administration concomitante avec des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les anticoagulants
Le tréprostinil peut inhiber la fonction plaquettaire. L’administration concomitante de tréprostinil et d’inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, y compris d’AINS, de substances dites « donneurs d’oxyde nitrique » ou d’anticoagulants, peut augmenter le risque de saignement. La surveillance des patients prenant des anticoagulants doit être étroitement maintenue. La prise concomitante d’autres antiagrégants plaquettaires doit être évitée chez les patients sous anticoagulants.
Administration concomitante avec des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP2C8)
Gemfibrozil et autres inhibiteurs du CYP2C8
Des études pharmacocinétiques menées chez l’homme avec du tréprostinil diolamine par voie orale ont mis en évidence un doublement de l’exposition systémique (Cmax et ASC) du tréprostinil lors de l’administration concomitante du gemfibrozil, un inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8). Un ajustement de la dose de tréprostinil doit être envisagé en cas d’ajout ou d’interruption d’un traitement par un inhibiteur du CYP2C8 (par exemple le gemfibrozil, le triméthoprime et le déférasirox) au cours d’un traitement par tréprostinil après la phase de titration.
Rifampicine et autres inducteurs du CYP2C8
Des études pharmacocinétiques conduites chez l’homme avec la tréprostinil diolamine par voie orale ont mis en évidence une réduction (d’environ 20 %) de l’exposition systémique du tréprostinil lors de l’administration concomitante de rifampicine, un inducteur de l’enzyme CYP2C8. Un ajustement de la dose de tréprostinil doit être envisagé en cas d’ajout ou d’interruption d’un traitement par la rifampicine au cours d’un traitement par tréprostinil après la phase de titration.
D’autres inducteurs du CYP2C8 (ex. : la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis) peuvent également entraîner une réduction de l’exposition systémique du tréprostinil. Un ajustement de la dose de tréprostinil doit être envisagé en cas d’ajout ou d’interruption d’un traitement par un inhibiteur du CYP2C8 au cours d’un traitement par tréprostinil après la phase de titration.
Administration concomitante de bosentan
Dans une étude pharmacocinétique chez l’homme, au cours de laquelle du bosentan (250 mg/jour) et du tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour) ont été administrés simultanément, aucune interaction pharmacocinétique entre le tréprostinil et le bosentan n’a été observée.
Administration concomitante de sildénafil
Dans une étude pharmacocinétique chez l’homme, au cours de laquelle du sildénafil (60 mg/jour) et du tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour) ont été administrés simultanément, aucune interaction pharmacocinétique entre le tréprostinil et le sildénafil n’a été observée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation du tréprostinil chez la femme enceinte. Les études chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse (voir rubrique 5.3). Le tréprostinil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Femmes en âge de procréer
La contraception est recommandée pendant le traitement par le tréprostinil.
Allaitement
L’excrétion du tréprostinil dans le lait maternel n’a pas été étudiée. Il convient de recommander aux femmes traitées par tréprostinil de ne pas allaiter.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Trepulmix a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines au début du traitement ou lors des ajustements de dose. Ils peuvent être accompagnés d’effets indésirables tels qu’une hypotension systémique symptomatique ou des étourdissements qui peuvent altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
En plus des effets locaux résultant de l’administration de tréprostinil par perfusion sous-cutanée, tels que la douleur et la réaction au site de perfusion, les effets indésirables du tréprostinil sont liés aux propriétés pharmacologiques des prostacyclines.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon les termes préférentiels de la base de données MedDRA de classification des classes de systèmes d’organes. La fréquence des effets indésirables ci-dessous est exprimée en fonction des catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
| Classe de systèmes d’organes | Effets indésirables | Fréquence de survenue |
| Affections du système nerveux | Maux de tête | Très fréquents |
| Étourdissements | Fréquents | |
| Affections oculaires | Œdème palpébral | Peu fréquents |
| Affections cardiaques | Vasodilatation | Très fréquents |
| Hypotension | Fréquents | |
| Affections gastro-intestinales | Diarrhée | Très fréquents |
| Nausées | Très fréquents | |
| Dyspepsie | Peu fréquents | |
| Vomissements | Peu fréquents | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash | Fréquents |
| Prurit | Peu fréquents | |
| Exanthème | Peu fréquents | |
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif | Douleur de la mâchoire | Très fréquents |
| Myalgies, arthralgies | Fréquents | |
| Douleurs dans les membres | Fréquents | |
| Dorsalgie | Peu fréquents | |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Douleur au site de perfusion, réaction au site de perfusion, saignement ou hématome | Très fréquents |
| Abcès au site d’injection | Fréquents | |
| Infection au site d’injection | Fréquents | |
| Œdème | Fréquents | |
| Bouffée congestive | Fréquents | |
| Perte d’appétit | Peu fréquents | |
| Fatigue | Peu fréquents |
Description de certains effets indésirables
Événements hémorragiques
En raison de ses effets sur l’agrégation plaquettaire, le tréprostinil peut augmenter le risque d’hémorragie, comme le montre l’incidence accrue d’épistaxis et de saignements gastro-intestinaux (y compris les hémorragies gastro-intestinales, les hémorragies rectales, les hémorragies gingivales et la méléna) dans les essais cliniques contrôlés conduits dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
Événements observés en pratique clinique :
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire, les événements suivants ont été identifiés depuis la commercialisation du tréprostinil dans d’autres indications. S’agissant de notifications spontanées dans une population de taille inconnue, la fréquence de survenue ne peut être estimée. Les événements suivants ont été rapportés : thrombopénie, douleurs osseuses. De plus, des éruptions cutanées généralisées, parfois maculaires ou papuleuses, et des cas de cellulite ont été signalées de façon peu fréquente.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les symptômes d’un surdosage avec le tréprostinil comprennent : bouffées vasomotrices, céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhée. En cas de survenue de symptômes de surdosage, les patients devront, en concertation avec leur médecin, réduire immédiatement leur dose de tréprostinil en fonction de la gravité des symptômes jusqu’à ce que les symptômes de surdosage aient disparu. Le traitement sera repris avec prudence, sous contrôle médical et surveillance étroite de la réapparition des effets indésirables.
Il n’existe pas d’antidote.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques, inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue
Code ATC : B01AC21
Mécanisme d’action
Le tréprostinil est un analogue de la prostacycline.
Il exerce un effet de vasodilatation directe sur la circulation artérielle pulmonaire et systémique et inhibe l’agrégation plaquettaire.
Efficacité et sécurité cliniques
Dans un essai clinique randomisé, multicentrique et contrôlé, un total de 105 hommes (53,3 %) et femmes (46,7 %) adultes présentant une HTP-TEC inopérable ou une HTP-TEC persistante ou récurrente après endartériectomie pulmonaire (18-88 ans, moyenne de 64 ans) ont été traités. Les patients devaient présenter une HTP-TEC sévère, selon les critères déterminés par un test de marche de 6 minutes sans encouragement (TM6) sur une distance comprise entre 150 et 400 mètres, et être en classe fonctionnelle III ou IV selon la classification de l’Organisation mondiale de la santé/New York Heart Association (OMS/NYHA). Les patients ont été répartis en deux groupes, soit 53 patients recevant une dose élevée et 52 patients recevant une dose faible de tréprostinil administré en perfusion sous-cutanée pendant 24 semaines au total. Dans les 2 groupes, les traitements étaient initiés à la dose de 1 ng/kg/min en perfusion sous-cutanée à l’aide d’une pompe à perfusion puis était poursuivi suivant une ascension progressive de doses sur les 12 premières semaines en ciblant la dose de 30 ng/kg/min dans le groupe à dose élevée et de 3 ng/kg/min dans le groupe à faible dose. La perfusion était ensuite maintenue avec une dose stable pendant 12 semaines.
L’analyse primaire de l’efficacité était fondée sur la différence individuelle entre les valeurs du TM6 en début de traitement et après 24 semaines. La distance moyenne de marche pendant 6 minutes (TM6) était améliorée (test de marche sur 6 minutes mesurées en début du traitement comparativement à un test de marche mesuré à 24 semaines de traitement) de 45,43 m dans le groupe recevant une dose élevée, contre 3,83 m dans le groupe recevant une faible dose (p < 0,05, ANCOVA). Les mesures exploratoires secondaires d’efficacité (comparaison dose faible et dose élevée), après 24 semaines de traitement, ont montré des améliorations significatives du stade de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), des paramètres hémodynamiques (résistance vasculaire pulmonaire moyenne, pression artérielle pulmonaire moyenne, débit cardiaque moyen et indice cardiaque moyen) et de la valeur médiane de pro-BNP (valeurs des peptides natriurétiques cérébraux) en faveur du groupe recevant une dose élevée. Aucune différence significative n’a été observée entre les deux groupes testés en ce qui concerne le nombre de patients présentant une « aggravation clinique », définie comme une réduction de la distance du TM6 de 20 % par rapport aux valeurs initiales, une aggravation de la classe fonctionnelle NYHA ou une hospitalisation due à l’HTP-TEC nécessitant un traitement spécifique supplémentaire de l’hypertension pulmonaire. Il n’a pas été observé de changement significatif du score de dyspnée de Borg (mesuré pendant le TM6) ni du score total de la qualité de vie évalué par le questionnaire Minnesota Living with Heart Failure.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
Chez l’homme, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont généralement atteintes dans les 15 à 18 heures suivant le début de la perfusion sous-cutanée ou intraveineuse de tréprostinil. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre du tréprostinil sont proportionnelles à la dose pour des débits de perfusion allant de 2,5 à 125 ng/kg/min.
La demi-vie d’élimination apparente moyenne après administration sous-cutanée variait de 1,32 à 1,42 heure après des perfusions sur 6 heures, 4,61 heures après des perfusions sur 72 heures et 2,93 heures après des perfusions d’une durée d’au moins trois semaines. Le volume moyen de distribution du tréprostinil variait de 1,11 à 1,22 l/kg et la clairance plasmatique variait de 586,2 à 646,9 ml/kg/h. La clairance est plus faible chez les sujets obèses (indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2).
Dans une étude de pharmacocinétique en doses répétées de 7 jours menée chez 14 volontaires sains avec des doses de tréprostinil allant de 2,5 à 15 ng/kg/min administrées en perfusion sous-cutanée, les concentrations plasmatiques de tréprostinil à l’état d’équilibre ont atteint les niveaux maximaux deux fois (à 1 h et 10 h respectivement) et les niveaux minimaux deux fois (à 7 h et 16 h respectivement). Les concentrations maximales étaient supérieures d’environ 20 % à 30 % aux concentrations minimales.
Élimination
Dans une étude menée chez des volontaires sains utilisant du tréprostinil radioactif [14C], 78,6 % et 13,4 % de la dose sous-cutanée radioactive ont été retrouvés respectivement dans l’urine et les selles, sur une période de 224 heures. Aucun métabolite principal n’a été observé. Cinq métabolites ont été détectés dans l’urine, allant de 10,2 % à 15,5 % de la dose administrée. Ces cinq métabolites représentaient un total combiné de 64,4 %. Trois sont des produits d’oxydation de la chaîne latérale 3-hydroxyloctyl, un est un dérivé glucuroconjugué (glucuronide de tréprostinil) et un n’est pas identifié. Seulement 3,7 % de la dose a été retrouvée dans l’urine sous forme inchangée.
Une étude in vitro n’a pas mis en évidence de potentiel effet inhibiteur du tréprostinil sur les isoenzymes du cytochrome microsomal hépatique humain P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A).
De plus, l’administration de tréprostinil n’a eu aucun effet inducteur sur la protéine microsomale hépatique, la teneur totale en cytochrome (CYP) P450 ou sur les activités des isoenzymes CYP1A, CYP2B et CYP3A.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une hypertension portopulmonaire et une insuffisance hépatique légère (n = 4) ou modérée (n = 5), l’ASC 0-24 h du tréprostinil administré par voie sous-cutanée à la dose de 10 ng/kg/min pendant 150 minutes, était augmentée respectivement de 260 % et 510 %, comparativement aux sujets sains. La clairance chez les patients présentant une insuffisance hépatique a été réduite jusqu’à 80 % comparativement aux adultes sains (voir rubrique 4.2).
Patients âgés
Dans une analyse à plusieurs variables d’études regroupées, les patients ≥ 65 ans présentaient une faible diminution de la clairance plasmatique du tréprostinil. Cependant, la plupart des publications concernaient, soit des volontaires sains, soit des patients présentant une HTAP. Les patients présentant une HTP-TEC étaient rarement décrits. Aucune publication ne mentionne une analyse par tranche d’âge. Étant donné que les paramètres pharmacocinétiques n’ont été évalués que par quelques études, dont aucune ne concerne l’indication HTP-TEC, aucune information n’est disponible sur les propriétés pharmacocinétiques du tréprostinil chez les patients âgés.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Lors des études de 13 et 26 semaines, des perfusions sous-cutanées continues de tréprostinil sodique ont provoqué des réactions au site de perfusion chez le rat et le chien (œdème/érythème, masses/gonflements, douleur/sensibilité au toucher). Chez le chien, des effets cliniques sévères (hypoactivité, vomissements, selles molles et œdème au site de perfusion) et des décès (associés à des invaginations intestinales et à un prolapsus rectal) ont été observés chez des animaux ayant reçu ≥ 300 ng/kg/min. Des concentrations plasmatiques moyennes de tréprostinil à l’état d’équilibre de 7,85 ng/ml ont été mesurées chez ces animaux. Des concentrations plasmatiques de cet ordre peuvent être atteintes chez l’homme traité par perfusion de tréprostinil à > 50 ng/kg/min.
Étant donné qu’une exposition continue et suffisante au tréprostinil n’a été prouvée pour aucune des doses testées dans les études sur la reproduction chez le rat, ces études peuvent être insuffisantes pour évaluer les effets possibles sur la fertilité, le développement prénatal et postnatal.
Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène du tréprostinil.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Citrate de sodium
Acide chlorhydrique
Métacrésol
Hydroxyde de sodium
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
Flacon avant ouverture
3 ans.
Après la première ouverture
30 jours.
Lors de l’utilisation en perfusion sous-cutanée continue
La stabilité chimique, physique et microbienne en cours d’utilisation d’un seul récipient (seringue) de Trepulmix non dilué administré par voie sous-cutanée a été démontrée pendant 14 jours à 37 °C.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Trepulmix 1 mg/ml solution pour perfusion
| Flacon de 10 ml en verre transparent de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc recouvert de | |
| téflon et muni d’un capuchon jaune. | |
Trepulmix 2,5 mg/ml solution pour perfusion
| Flacon de 10 ml en verre transparent de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc recouvert de | |
| téflon et muni d’un capuchon bleu. | |
Trepulmix 5 mg/ml solution pour perfusion
| Flacon de 10 ml en verre transparent de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc recouvert de | |
| téflon et muni d’un capuchon vert. | |
Trepulmix 10 mg/ml solution pour perfusion
| Flacon de 10 ml en verre transparent de type I scellé avec un bouchon en caoutchouc recouvert de | |
| téflon et muni d’un capuchon rouge. | |
Chaque emballage contient un flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SciPharm Sàrl
7, Fausermillen
L-6689 Mertert
Luxembourg
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1419/001
EU/1/19/1419/002
EU/1/19/1419/003
EU/1/19/1419/004
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 03 avril 2020
Date du dernier renouvellement : 13 décembre 2024
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/