ASPAVELI 1 080 mg solution pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce qu’ASPAVELI et dans quels cas est-il utilisé

Qu’est-ce qu’ASPAVELI

Aspaveli est un médicament contenant une substance active, pegcetacoplan. Pegcetacoplan est conçu pour se fixer sur la protéine C3 du complément, qui fait partie du système de défense de l’organisme appelé le système du complément.

Dans quels cas ASPAVELI est-il utilisé

Hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Aspaveli est utilisé pour traiter une maladie appelée hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) chez les patients adultes qui présentent une anémie due à cette maladie.

Chez les patients atteints d’HPN, le système du complément est hyperactif et attaque les globules rouges, ce qui peut entraîner une diminution du nombre de globules rouges (anémie), une fatigue, des difficultés fonctionnelles, des douleurs, des douleurs abdominales, une coloration sombre des urines, un essoufflement, des difficultés à avaler, une dysfonction érectile et des caillots sanguins. En se liant à la protéine C3 et en la bloquant, ce médicament permet d’empêcher le système du complément d’attaquer les globules rouges et ainsi de contrôler les symptômes de la maladie. Il a été montré que ce médicament augmente le nombre de globules rouges (réduit l’anémie), ce qui peut améliorer ces symptômes.

Glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3) ou glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (GNMP-CI) primitive

ASPAVELI est utilisé pour traiter des maladies appelées glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3) et glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (GNMP-CI) primitive chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 à 17 ans). Pour traiter ces maladies, ASPAVELI est utilisé en association avec un inhibiteur du système rénine-angiotensine (ISRA) sauf si l’utilisation d’un ISRA n’est pas jugée appropriée.

La glomérulonéphrite est un problème rénal qui se caractérise par une inflammation du rein. La GC3 et la GNMP-CI primitive sont des formes de glomérulonéphrite. Chez les patients atteints de GC3 ou de GNMP-CI primitive, le « système du complément » est hyperactif. Un mauvais contrôle de ce système peut endommager le glomérule, un réseau de petits vaisseaux sanguins dans le rein qui filtre le sang. Avec le temps, cela empêche les reins d’éliminer les déchets du sang. Ces déchets, s’ils ne sont pas éliminés du sang, s’accumulent dans l’organisme et peuvent entraîner une inflammation rénale, des lésions rénales et une insuffisance rénale. Cela peut provoquer une hématurie (présence de sang dans les urines), une protéinurie (quantité excessive de protéines dans les urines), une diminution de la fonction rénale (mesurée par le débit de filtration glomérulaire [DFG]), des taux élevés de créatinine dans le sang, une fatigue et un œdème (gonflement) des mains, des pieds ou des chevilles. Ce médicament réduit la quantité de protéines dans les urines et permet de stabiliser la fonction rénale.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ASPAVELI

N’utilisez jamais ASPAVELI

• si vous êtes allergique au pegcetacoplan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
• si vous avez une infection provoquée par une bactérie dite « encapsulée » ;

• si vous n’êtes pas vacciné(e) contre Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae et

  Haemophilus influenzae.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser ASPAVELI.

Symptômes d’infection

Avant de commencer à utiliser ASPAVELI, prévenez votre médecin si vous avez la moindre infection.

Du fait que le médicament cible le système du complément, qui fait partie des défenses de l’organisme contre les infections, l’utilisation de ce médicament augmente le risque d’infections, notamment celles dues par la bactérie dite « encapsulée », telle que Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis et Haemophilus influenzae. Ce sont des infections sévères qui touchent le nez, la gorge et les poumons ou les membranes qui enveloppent le cerveau et qui peuvent se propager dans le sang et l’ensemble du corps.

Adressez-vous à votre médecin avant de commencer le traitement par ASPAVELI pour vous assurer de recevoir une vaccination contre Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis et Haemophilus influenzae, si vous n’avez pas encore reçu ces vaccins. Si vous avez déjà reçu ces vaccins auparavant, une vaccination supplémentaire pourrait tout de même être nécessaire avant de débuter le traitement par ce médicament. Ces vaccins doivent être administrés au moins 2 semaines avant le début du traitement. Si vous ne pouvez pas être vacciné(e) 2 semaines à l’avance, votre médecin vous prescrira des antibiotiques afin de réduire le risque d’infection pendant 2 semaines après la vaccination. Après la vaccination, votre médecin pourra surveiller plus étroitement l’apparition de symptômes d’infection.

Symptômes d’infection

Si vous ressentez l’un des symptômes suivants, vous devez en informer immédiatement votre médecin :

• maux de tête et fièvre
• fièvre et éruption cutanée
• fièvre accompagnée ou non de tremblements ou de frissons
• essoufflement
• rythme cardiaque rapide
• peau moite
• maux de tête accompagnés d’une raideur de la nuque ou du dos
• maux de tête accompagnés de nausées ou de vomissements
• sensibilité des yeux à la lumière
• douleurs musculaires accompagnées de symptômes pseudo-grippaux
• confusion
• sensation de douleur ou d’inconfort extrême

Veillez à ce que vos vaccins soient à jour. Vous devez également savoir que les vaccins diminuent le risque d’infections graves mais n’éliminent pas totalement ce risque. Conformément aux recommandations nationales, votre médecin pourra estimer que des mesures supplémentaires, telles que la prise de médicaments antibactériens, doivent être prises pour vous protéger contre les infections.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques peuvent se produire chez certains patients. En cas de réaction allergique sévère, il faut arrêter la perfusion d’ASPAVELI et consulter immédiatement un médecin. Une réaction allergique sévère peut se présenter sous la forme de difficultés à respirer, de douleurs ou de constriction dans la poitrine et/ou d’une sensation d’étourdissement/évanouissement, de démangeaisons cutanées sévères ou de nodules surélevés sur la peau, d’un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés pour avaler ou un collapsus.

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection ont été observées lors de l’utilisation d’ASPAVELI. Vous devez avoir reçu une formation à la technique d’injection appropriée avant de procéder aux auto-injections.

Surveillance par des tests de laboratoire pour l’HPN

Pendant votre traitement par ASPAVELI, votre médecin contrôlera régulièrement votre état de santé en procédant notamment à des analyses sanguines afin de contrôler votre taux de lactate déshydrogénase (LDH) et à des tests de votre fonction rénale, et il pourra ajuster votre dose, si nécessaire.

Effets sur les tests de laboratoire

L’utilisation de réactifs à base de silice dans les tests de coagulation doit être évitée, car ils peuvent entraîner un temps de prothrombine partielle activée (aPTT) artificiellement prolongé.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament à des enfants atteints d’HPN âgés de moins de 18 ans car il n’a pas été étudié chez les personnes de cet âge.

Ne donnez pas ce médicament à des enfants atteints de GC3 ou de GNMP-CI primitive âgés de moins de 12 ans car il n’a pas été étudié chez les personnes de cet âge.

Autres médicaments et ASPAVELI

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Femmes en âge de procréer

Les effets du médicament sur l’enfant à naître ne sont pas connus. Pour les femmes chez lesquelles une grossesse est possible, il est recommandé d’utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et jusqu’à 8 semaines après le traitement. Demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Grossesse/allaitement

ASPAVELI n’est pas recommandé pendant la grossesse et l’allaitement. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

ASPAVELI contient du sorbitol

Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé(e) que vous présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare caractérisé par l’incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous ne preniez ou ne receviez ce médicament.

ASPAVELI contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment utiliser ASPAVELI

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Au moins 2 semaines avant le début du traitement avec ce médicament, votre médecin examinera votre dossier médical et pourra vous administrer un ou plusieurs vaccins. Si vous ne pouvez pas être vacciné(e) au moins 2 semaines avant le début du traitement par ASPAVELI, votre médecin vous prescrira des antibiotiques pendant 2 semaines après la vaccination afin de réduire le risque d’infection.

Traitement de l’HPN

Dose chez les adultes :

La dose initiale recommandée chez les adultes atteints d’HPN est de 1 080 mg deux fois par semaine. Les deux doses hebdomadaires devront être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement.

Si vous débutez un traitement par ASPAVELI alors que vous receviez un inhibiteur de C5 (autre type de médicament contre l’HPN), vous devrez prendre ASPAVELI en complément de votre dose d’inhibiteur de C5 qui vous est actuellement prescrite, pendant 4 semaines. Au bout de 4 semaines, vous devrez arrêter de prendre l’inhibiteur de C5.

Vous ne devez pas modifier la dose ou la fréquence d’administration sans en avoir d’abord parlé avec votre médecin. Votre médecin pourra ajuster votre dose à 1 080 mg tous les trois jours (par exemple, jour 1, jour 4, jour 7, jour 10, jour 13, etc.) si nécessaire. Si vous pensez avoir oublié une dose, parlez-en à votre médecin dès que possible.

Traitement de la GC3 ou de la GNMP-CI primitive

Dose chez les adultes :

La dose initiale recommandée chez les adultes atteints de GC3 ou de GNMP-CI primitive est de 1 080 mg deux fois par semaine. Les deux doses hebdomadaires devront être administrées le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement.

Dose chez les adolescents :

La dose initiale recommandée à administrer deux fois par semaine chez les adolescents atteints de GC3 ou de GNMP-CI primitive est calculée en fonction du poids du patient. Votre médecin utilisera le tableau ci-dessous pour calculer la dose qui vous convient. Vous recevrez cette dose deux fois par semaine, le jour 1 et le jour 4 de chaque semaine de traitement.

Mode et voie d’administration

ASPAVELI est prévu pour être administré en perfusion sous la peau à l’aide :

• d’une pompe à perfusion ou
• d’un système d’administration portable.

Vos premières doses du médicament vous seront administrées par des professionnels de santé à l’hôpital ou dans un centre de traitement spécialisé. Si le traitement se passe bien, votre médecin pourra discuter avec vous de la possibilité de vous administrer vous-même le médicament à la maison. Si cette auto-administration est jugée appropriée, un professionnel de santé vous apprendra, à vous ou à votre aidant, comment administrer la perfusion.

Durée de la perfusion

Lorsqu’une pompe à perfusion est utilisée, la durée de la perfusion est d’environ 30 minutes, si vous utilisez deux sites de perfusion, ou d’environ 60 minutes, si vous utilisez un seul site.

Lorsqu’un système d’administration portable est utilisé, la durée de la perfusion est habituellement comprise entre 30 et 60 minutes (selon la vitesse à laquelle le médicament s’écoule dans votre corps).

Une fois le médicament aspiré dans la seringue, la perfusion doit être débutée rapidement et terminée dans les 2 heures suivant la préparation de la seringue.

Instructions d’utilisation – Préparation de la seringue Étape 1 Préparez la perfusion

Avant de commencer :

1. 1. Sortez une boîte contenant un flacon du réfrigérateur. Laissez le flacon revenir à température ambiante dans sa boîte, pendant 30 minutes environ. N’essayez pas de le réchauffer plus vite en utilisant un micro-ondes ou une autre source de chaleur.
2. 2. Choisissez un plan de travail plat et bien éclairé, comme une table.
3. 3. Rassemblez les fournitures :
4. i)

   En cas d’utilisation d’une pompe à perfusion (figure 1) :

   A. Pompe à perfusion avec seringue et mode d’emploi du fabricant (non présent sur l’illustration)

   B. Seringue compatible C1. Aiguille de transfert OU C2. Dispositif de transfert sans aiguille pour prélever le produit dans le flacon D. Nécessaire à perfusion

   (non présent sur

   l’illustration ; varie selon les instructions du fabricant du dispositif)

   E. Tubulure de perfusion et connecteur en Y (si

   nécessaire)

   F. Collecteur d’aiguilles G. Compresses imprégnées d’alcool

   H. Gaze et ruban adhésif, ou pansement transparent

   OU

ii) En cas d’utilisation d’un système d’administration portable (figure 2) :

A. Système d’administration portable et mode d’emploi du fabricant (non présent sur l’illustration)

B. Seringue compatible C1. Aiguille de transfert OU C2. Dispositif de transfert sans aiguille pour prélever le produit dans le flacon F. Collecteur d’aiguilles G. Compresses imprégnées d’alcool

Figure 1 : exemple de fournitures (pompe à perfusion)

Figure 2 : exemple de fournitures (système d’administration portable)

Nettoyez soigneusement le plan de travail à l’aide d’une compresse imprégnée d’alcool.

Lavez-vous soigneusement les mains avec de l’eau et du savon. Séchez vos mains.

Étape 3 Préparez et remplissez la seringue

Retirez la capsule de protection amovible du flacon de façon à exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc gris (figure 4). Jetez le couvercle.

Nettoyez le bouchon à l’aide d’une compresse neuve imprégnée d’alcool et laissez-le sécher.

Option 1 : Si vous utilisez un dispositif de transfert sans aiguille (tel qu’un adaptateur pour flacon), suivez les instructions fournies par le fabricant du dispositif.

OU

Option 2 : Si vous utilisez une aiguille de transfert et une seringue, suivez les instructions ci-dessous :

A. Fixez une aiguille de transfert

stérile sur une seringue stérile. B. Tirez sur le piston pour remplir la

seringue d’air jusqu’à un volume d’environ 20 mL (figure 5). C. Veillez à ce que le flacon soit en

position verticale. Ne retournez PAS le flacon. Introduisez l’aiguille de transfert fixée sur la seringue remplie d’air au centre du bouchon du flacon.

D. La pointe de l’aiguille de transfert

ne doit pas toucher la solution afin d’éviter de produire des bulles (figure 6).

E. Appuyez délicatement sur le piston

de façon à transférer l’air de la seringue dans le flacon.

F. Retournez le flacon (figure 7).

Figure 4

Figure 5

Figure 6

Figure 7

Pour administrer la perfusion à l’aide d’un système d’administration portable, suivez les instructions du fabricant du dispositif. Jetez toutes les fournitures à usage unique utilisées ainsi que tout résidu de produit et le flacon vide en suivant les recommandations de votre professionnel de santé.

Pour administrer la perfusion à l’aide d’une pompe à perfusion avec seringue, suivez les étapes ci-dessous :

Si vous oubliez d’utiliser ASPAVELI

Si vous avez oublié une dose, vous devez l’administrer dès que possible puis poursuivre le traitement normalement suivant le calendrier prévu.

Si vous arrêtez d’utiliser ASPAVELI pour le traitement de l’HPN

L’HPN est une maladie qui dure toute la vie ; par conséquent, vous devrez sans doute utiliser ce médicament pendant longtemps. Si vous souhaitez arrêter d’utiliser le médicament, parlez-en d’abord avec votre médecin. Si vous arrêtez brutalement le médicament, vos symptômes risquent de s’aggraver.

Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement avec ce médicament, suivez ses instructions pour l’arrêt. Votre médecin surveillera étroitement l’apparition de signes de destruction des globules rouges (hémolyse) due à l’HPN pendant au moins 8 semaines après l’arrêt du traitement. Les symptômes ou problèmes pouvant survenir à cause de la destruction des globules rouges comprennent :

• fatigue
• essoufflement
• présence de sang dans les urines
• douleurs abdominales
• chute du nombre de globules rouges
• caillots sanguins (thrombose)
• difficultés à avaler
• dysfonction érectile chez les hommes

Si vous présentez l’un de ces signes et symptôme, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser ASPAVELI pour le traitement de la GC3 ou de la GNMP-CI primitive

La GC3 et la GNMP-CI primitive sont des maladies qui durent toute la vie ; par conséquent, vous devrez sans doute utiliser ce médicament pendant longtemps. Si vous souhaitez arrêter d’utiliser le médicament, parlez-en d’abord avec votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Votre médecin vous parlera des effets indésirables éventuels et vous expliquera les risques et les bénéfices liés à ASPAVELI avant le traitement.

Effets indésirables graves

L’effet indésirable le plus grave est une infection grave.

Si vous ressentez des symptômes d’infection (voir « Symptômes d’infection » à la rubrique 2), vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables

Si vous n’êtes pas sûr(e) de savoir à quoi correspondent les effets indésirables ci-dessous, demandez à votre médecin de vous l’expliquer.

Les effets indésirables observés chez les patients atteints d’HPN sont listés ci-dessous.

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• Réactions au site de perfusion, comprenant : rougeur, gonflement, démangeaisons, hématome et douleur, ou durcissement de la peau. Ces réactions disparaissent habituellement en quelques jours.
• Infection du nez, de la gorge ou des voies respiratoires (infection des voies aériennes supérieures)
• Diarrhée
• Destruction des globules rouges (hémolyse)
• Maux de ventre (douleurs abdominales)
• Maux de tête
• Fatigue
• Fièvre ou température élevée
• Toux
• Infection urinaire
• Complications liées aux vaccins obligatoires
• Douleurs dans les extrémités (bras et jambes)
• Étourdissements
• Douleurs articulaires (arthralgies)
• Douleur dans le dos

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• Infection de l’oreille, de la bouche ou de la peau
• Mal de gorge
• Diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombopénie), pouvant entraîner une tendance aux saignements ou aux hématomes
• Nausée
• Diminution du taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)
• Saignement de nez (épistaxis)
• Rougeur de la peau (érythème)
• Douleur dans les muscles (myalgie)

• Infection de l’estomac et des intestins, pouvant entraîner des symptômes de type nausées légères

  à sévères, vomissements, crampes, diarrhée (infection gastro-intestinale)

• Résultats élevés aux tests évaluant le fonctionnement du foie
• Difficultés à respirer (dyspnée)
• Diminution du taux de certains globules blancs dans le sang (neutropénie)
• Altération de la fonction rénale
• Coloration des urines (chromaturie)
• Hypertension
• Spasmes musculaires
• Nez bouché (congestion nasal)
• Éruption cutanée
• Infection du sang (septicémie)
• Infection virale
• Infection fongique
• Infection respiratoire
• Infection de l’œil
• Urticaire
• COVID-19
• Infection bactérienne
• Infection vaginale

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

• Inflammation du col de l’utérus
• Infection à l’aine
• Poche de pus dans le nez (abcès nasal)
• Pneumonie
• Tuberculose
• Infection de l’œsophage par un champignon
• Poche de pus dans l’anus (abcès anal)

Les effets indésirables observés chez les patients atteints de GC3 ou de GNMP-CI primitive sont listés ci-dessous.

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

• Réactions au site de perfusion
• Infection du nez, de la gorge ou des voies respiratoires (infection des voies aériennes supérieures)
• Réaction allergique (notamment éruption cutanée et eczéma)
• Fièvre ou température élevée
• Maux de tête
• Diarrhée
• Nausée
• Altération de la fonction rénale
• Grippe

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

• Toux
• Pneumonie
• Fatigue
• Infections opportunistes (notamment zona et autres infections qui surviennent lorsque le système immunitaire est affaibli)
• Infection urinaire
• Infection de l’oreille
• Diminution du nombre de plaquettes dans le sang (thrombopénie)
• Douleur dans les muscles (myalgie)
• Saignement de nez (épistaxis)
• Diminution du taux de certains globules blancs dans le sang (neutropénie)
• Diminution du taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)
• Douleurs dans les extrémités (bras et jambes)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver ASPAVELI

• Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

• N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après

  « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

• À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
• Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient ASPAVELI

La substance active est pegcetacoplan (1 080 mg) (54 mg/mL dans un flacon de 20 mL).

Les autres composants sont sorbitol (E420) (voir « ASPAVELI contient du sorbitol » à la rubrique 2), acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté (voir « ASPAVELI contient du sodium » à la rubrique 2), hydroxyde de sodium (voir « ASPAVELI contient du sodium » à la rubrique 2) et eau pour préparations injectables.

Comment se présente ASPAVELI et contenu de l’emballage extérieur

ASPAVELI est une solution pour perfusion sous-cutanée limpide, incolore à légèrement jaunâtre (54 mg/mL dans un flacon de 20 mL). La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble, contient des particules ou si elle a changé de couleur.

Présentations

ASPAVELI est disponible par boîtes de 1 flacon et dans des conditionnements multiples comprenant 8 boîtes de 1 flacon chacune.

Veuillez noter que les compresses imprégnées d’alcool, les aiguilles et autres fournitures ou matériel ne sont pas fournis dans la boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

SE-112 76 Stockholm

Suède

Fabricant

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)

Norra Stationsgatan 93

113 64 Stockholm

Suède

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.